專利名稱：一種他唑巴坦鈉的精制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種他唑巴坦鈉粗品的精制方法，特別是除去大分子雜質(zhì)的方法。
背景技術(shù)：
他唑巴坦鈉(piperacillinsodium),化學(xué)名為；[2S_ (2a, 3b, 5a) ] _3_ 甲基 _7_ 氧代-3-(1H-1，2，3-三氮唑-I-基甲基)-4-硫代-I-氮雜雙環(huán)[3,2,0]庚烷_2_羧酸鈉4，4-二氧化物。結(jié)構(gòu)式
Na +·ο
5 //^o H O他唑巴坦鈉(tazobactam sodium)是繼舒巴坦鈉和克拉維酸之后的新型青霉燒砜類β_內(nèi)酰胺酶抑制劑，其結(jié)構(gòu)是在舒巴坦鈉的基礎(chǔ)上增加一個三氮唑環(huán)，以提高抑酶活性.他唑巴坦鈉的抑酶作用強于舒巴坦鈉，且穩(wěn)定性優(yōu)于克拉維酸，尤其對超廣譜內(nèi)酰胺酶(ESBLs)有較強的抑制作用，是目前很有市場前景的β -內(nèi)酰胺酶抑制劑。他唑巴坦鈉/哌拉西林鈉聯(lián)用有較好的穩(wěn)定性，對臨床常見產(chǎn)酶菌顯示出了較強的抗菌活性，擴大了抗菌譜，在國內(nèi)外市場應(yīng)用廣闊。藥物的安全使用涉及到藥物質(zhì)量標準的判定，因此，準確的對藥物中造成不良反應(yīng)的相關(guān)物質(zhì)的分析、監(jiān)測極為重要。他唑巴坦鈉屬于β_內(nèi)酰胺酶抑制劑，在臨床中使用廣泛。內(nèi)酰胺酶抑制劑臨床中的不良反應(yīng)有速發(fā)型過敏反應(yīng)。其中存在的各大分子雜質(zhì)(包括聚合物)是引起速發(fā)型過敏反應(yīng)的真正過敏原。檢測并降低產(chǎn)品中大分子雜質(zhì)的含量是減少β_內(nèi)酰胺酶抑制劑過敏反應(yīng)、提高藥品安全性的重要途徑。傳統(tǒng)文獻報道去除雜質(zhì)的方法離子交換模式。主要是用離子交換柱吸附分子量大和極性大的雜質(zhì)，用甲醇水洗脫，該方法操作繁瑣、設(shè)備成本較高、洗脫過程需要較長時間和較大的溶劑量。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明公開了一種他唑巴坦鈉粗品的精制方法。該方法主要是去除產(chǎn)品中的大分子雜質(zhì)。與傳統(tǒng)方法相比，具有操作簡單，生產(chǎn)成本低，成品的純度高的特點?？捎糜趯λ虬吞光c粗品進行工業(yè)化加工生產(chǎn)。現(xiàn)以他唑巴坦鈉粗品的精制方法為例，說明現(xiàn)有技術(shù)和本發(fā)明方法的對比效果
權(quán)利要求
1.一種他唑巴坦鈉粗品的精制方法，其特征在于，按以下步驟進行他唑巴坦鈉粗品加入水和DMSO中，在50°C下充分攪拌，溶解，加入活性炭，充分攪拌后趁熱過濾，往濾液中滴加丙酮，降溫，保溫析晶，過濾，烘干，得到他唑巴坦鈉精制品。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的他唑巴坦鈉粗品的精制方法，其特征在于，步驟中加入的水的用量為粗品用量的I倍。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的他唑巴坦鈉粗品的精制方法，其特征在于，步驟中加入的DMSO的用量為粗品用量的2 5倍。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的他唑巴坦鈉粗品的精制方法，其特征在于，步驟中加入的DMSO的用量為粗品用量的3倍。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的他唑巴坦鈉粗品的精制方法，其特征在于，步驟中丙酮的用 量為粗品用量的5 10倍。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的他唑巴坦鈉粗品的精制方法，其特征在于，步驟中丙酮的用量為粗品用量的8倍。
7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的他唑巴坦鈉粗品的精制方法，其特征在于，步驟中析晶的溫度為-10 10°C。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的他唑巴坦鈉粗品的精制方法，其特征在于，步驟中析晶的溫度為O 5V。
9.根據(jù)權(quán)利要求I所述的他唑巴坦鈉粗品的精制方法，其特征在于，步驟中析晶的時間為2 8小時。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的他唑巴坦鈉粗品的精制方法，其特征在于，步驟中析晶的時間為5小時。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種他唑巴坦鈉粗品的精制方法。該方法主要是去除粗品里面所含的大分子雜質(zhì)的方法，按以下步驟進行將他唑巴坦鈉粗品溶于水和DMSO中，活性炭處理后過濾，滴加丙酮，降溫，保溫析晶，過濾，得到他唑巴坦鈉精制品。本發(fā)明與傳統(tǒng)文獻報道去除大分子雜質(zhì)的方法離子交換模式等方法相比，具有操作簡單，生產(chǎn)成本低，成品的純度高的特點，可用于他唑巴坦鈉粗品的工業(yè)化純化生產(chǎn)。
文檔編號C07D499/87GK102952148SQ20111024711
公開日2013年3月6日 申請日期2011年8月26日 優(yōu)先權(quán)日2011年8月26日
發(fā)明者秦引林 申請人:秦引林