專利名稱：制備有機(jī)化合物的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及可以用于合成纈沙坦的新方法、新工藝步驟和新中間體。
背景技術(shù)：
本發(fā)明涉及制備纈沙坦的方法。纈沙坦，即(S)-N-(l-羧基-2-甲基丙-1-基)-N-戊?；?N-[2’ -(IH-四唑-5-基)-聯(lián)苯-4-基甲基]胺，是例如用于治療高血壓的血管緊張素II受體拮抗劑且具有下列結(jié)構(gòu)
權(quán)利要求
1. 一種制備式(IV)化合物或其鹽，如其胺鹽的方法:
2. 一種制備式(I)化合物或其鹽的方法
3. 一種制備式(I)化合物或其鹽的逐步方法
4. 一種制備式(I)化合物或其鹽的單釜法
5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的方法，其中R為芐基、對(duì)甲氧基芐基、烯丙基或炔丙基，更優(yōu)選芐基、烯丙基或炔丙基，最優(yōu)選芐基。
6.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的方法，其中所述有機(jī)鋁鹵化物為二甲基氯化鋁或二乙基氯化鋁，優(yōu)選二乙基氯化鋁。
7.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的方法，其中R為芐基且所述有機(jī)鋁鹵化物為二乙基氯化鋁。
8.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的方法，其中所述疊氮化物試劑選自疊氮酸的金屬鹽、 疊氮酸與有機(jī)堿的鹽以及式R7R8MN3的疊氮化物，其中M為硼或氯，優(yōu)選鋁，R7和R8相互獨(dú)立地為Cp7烷基、C3-C8鏈烯基、C3_8環(huán)烷基、C3_8環(huán)烷基-C1]烷基或C6,芳基-Ch烷基，優(yōu)選C1-7焼基。
9.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的方法，其中所述疊氮化物試劑具有式R7R8MN3，其中 M為鋁或硼，優(yōu)選鋁，R7和R8相互獨(dú)立地為Cp7烷基、C3-C8鏈烯基、C3_8環(huán)烷基、C3_8環(huán)烷基-Ch烷基或C6_1(l芳基-CH烷基，優(yōu)選Cp7烷基，優(yōu)選所述疊氮化物試劑為二乙基疊氮化鋁或二甲基疊氮化鋁，更優(yōu)選二乙基疊氮化鋁。
10.根據(jù)權(quán)利要求4的方法，其中所述疊氮化物試劑具有式R7R8MN3，其中M為鋁，R7和 R8相互獨(dú)立地為CV7烷基、C3-C8鏈烯基、C3_8環(huán)烷基、C3_8環(huán)烷基-C1]烷基或C6,芳基-C1] 烷基，優(yōu)選(V7烷基，并且通過將疊氮酸金屬鹽加入步驟i)的反應(yīng)混合物中而就地形成，所述反應(yīng)混合物包含過量，優(yōu)選2或更高當(dāng)量如本文所定義的式R5R6A1X的有機(jī)鋁鹵化物試劑。
11.根據(jù)權(quán)利要求10的方法，其中式R5R6A1X的有機(jī)鋁鹵化物試劑為二乙基氯化鋁并且其中基團(tuán)R對(duì)式(III)化合物而言為芐基、對(duì)甲氧基芐基、烯丙基或炔丙基，更優(yōu)選芐基、 烯丙基或炔丙基，最優(yōu)選芐基。
12.—種式(III)化合物或其鹽辦?！猂
13.一種式(IV)化合物的胺鹽
14.其中R5和R6相互獨(dú)立地為Q_7烷基、C3-C8鏈烯基、C3_8環(huán)烷基或C6_1(l芳基，優(yōu)選 (V7烷基，并且X為鹵素的式R5R6A1X或R5A1X2的有機(jī)鋁鹵化物在將酯基轉(zhuǎn)化成游離酸中 的用途。
15.其中R5和R6相互獨(dú)立地為(；_7烷基、C3-C8鏈烯基、C3_8環(huán)烷基或C6_1(l芳基，優(yōu)選 (V7烷基，并且X為鹵素的式R5R6A1X或R5A1X2的有機(jī)鋁鹵化物在制造如下化合物的方法 中的用途-纈沙坦或其鹽；或 -式(IV)化合物或其鹽
全文摘要
本發(fā)明涉及制備血管緊張素受體阻斷劑(ARB；也稱為血管緊張素II受體拮抗劑或AT1受體拮抗劑)及其鹽的方法，涉及新的中間體和工藝步驟。
文檔編號(hào)C07C253/30GK102596899SQ201080048772
公開日2012年7月18日 申請(qǐng)日期2010年10月25日 優(yōu)先權(quán)日2009年10月27日
發(fā)明者D·格里姆勒, F·A·拉姆普夫, G·塞德爾邁爾 申請(qǐng)人:諾瓦提斯公司