專利名稱：一種沙美特羅的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明具體的涉及一種沙美特羅的制備方法。
背景技術(shù)：
以還原氨化的方法制備沙美特羅(GB1200886)主要報(bào)道了以下方法
權(quán)利要求
1. 一種如式3所示的沙美特羅的制備方法，其特征在于包含下列步驟溶劑中，在鈀碳的催化下，將化合物1、化合物2以及氫氣進(jìn)行還原氨化反應(yīng)，即可；
2.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的溶劑為甲醇、乙醇和四氫呋喃中的一種或多種；所述的溶劑與化合物1的體積質(zhì)量比為1 200ml/g。
3.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的化合物1和化合物2的摩爾比為 0. 8 1. 5 1。
4.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的鈀碳為Pd的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為5% 20%的鈀碳。
5.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于所述的鈀碳為Pd的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10%的鈀碳。
6.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的鈀碳的用量為化合物1的質(zhì)量的0. 05 0. 5倍。
7.如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于所述的鈀碳的用量為化合物1的摩爾量的0. 1 0. 2倍。
8.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的氫氣的壓力為0.5 2. 5Mpa。
9.如權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于所述的氫氣的壓力為2.OMpa0
10.如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述的反應(yīng)的溫度為10°C 45°C;所述的反應(yīng)的時(shí)間以檢測(cè)反應(yīng)完全為止。
11.如權(quán)利要求10所述的制備方法，其特征在于所述的反應(yīng)的溫度為25°C。
12.如權(quán)利要求1 11任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于在所述的還原氨化反應(yīng)結(jié)束后，進(jìn)行下述后處理方法(1)將反應(yīng)液過(guò)濾，濃縮濾液，將濃縮液用常用的萃取用有機(jī)溶劑進(jìn)行洗滌，過(guò)濾；(2)將步驟(1)所得的濾液用無(wú)機(jī)酸調(diào)為酸性，分層，用水萃取有機(jī)層，水層合并，將水層用無(wú)機(jī)堿調(diào)為堿性，然后用常用的萃取用有機(jī)溶劑進(jìn)行萃取，濃縮有機(jī)層，得油狀物；(3)向步驟( 所得油狀物中加入非極性溶劑進(jìn)行析晶，析出純的沙美特羅，即可。
13.如權(quán)利要求12所述的制備方法，其特征在于步驟(1)中，所述的萃取用有機(jī)溶劑為乙酸乙酯、二氯甲烷和三氯甲烷中的一種或多種；和/或步驟O)中，所述的無(wú)機(jī)酸為鹽酸、硫酸和硝酸中的一種或多種，鹽酸的濃度為 1 4mol/L ；所述的調(diào)為酸性為調(diào)節(jié)PH為2 3 ；所述的無(wú)機(jī)堿為碳酸氫鈉、碳酸鈉、碳酸鉀和碳酸氫鉀中的一種或多種；所述的調(diào)為堿性為調(diào)節(jié)pH為8 9 ；所述的萃取用有機(jī)溶劑為乙酸乙酯、二氯甲烷和三氯甲烷中的一種或多種；和/或步驟(3)中，所述的非極性溶劑為正己烷、石油醚和醚類溶劑中的一種或多種。
14.如權(quán)利要求13所述的制備方法，其特征在于步驟O)中，所述的鹽酸的濃度為2mol/L ；所述的碳酸氫鈉為飽和碳酸氫鈉；步驟(3)中，所述的醚類溶劑為甲基叔丁基醚。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種如式3所示的沙美特羅的制備方法，其包含下列步驟溶劑中，在鈀碳的催化下，將化合物1、化合物2以及氫氣進(jìn)行還原氨化反應(yīng)，即可。本發(fā)明的制備方法反應(yīng)條件溫和，后處理簡(jiǎn)單，成本較低，產(chǎn)率較高，易于實(shí)現(xiàn)工業(yè)化。
文檔編號(hào)C07C217/10GK102584609SQ20111000204
公開(kāi)日2012年7月18日 申請(qǐng)日期2011年1月6日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月6日
發(fā)明者孫文劼, 肖旭華, 袁博, 褚曉 申請(qǐng)人:上海醫(yī)藥工業(yè)研究院