專利名稱：二氫黃樟素的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種胡椒基丁醚中間體的合成方法，特別是二氫黃樟素的合成方法。
背景技術(shù)：
結(jié)構(gòu)式如式1所示的二氫黃樟素是一種化學(xué)合成中間體，通常是作為殺蟲劑增效 劑胡椒基丁醚的重要中間體，此外也廣泛用于香精香料、醫(yī)藥中間體、食品添加劑和農(nóng)藥等 的合成。目前二氫黃樟素的合成主要是以黃樟素(如式2所示)為原料直接還原而成，但是 黃樟素主要來源于黃樟樹的根，而隨著黃樟樹的砍伐已造成大量的植被破壞。此外，現(xiàn)也有以石化資源為原料的工藝路線。專利CN1907980公開了一種以鄰苯二酚為原料，環(huán)合后制得胡椒環(huán)，而后經(jīng) Friedel-Crafts?；虲lemmensen還原反應(yīng)制備二氫黃樟素的合成方法。該路線 Friedel-Crafts?；磻?yīng)中采用丙酸酐為酰化劑、高氯酸為催化劑，其?；瘎┑脑永?用率低，反應(yīng)會(huì)產(chǎn)生等摩爾的丙酸，但丙酸不能用來循環(huán)?；呋瘎└呗人岣g性也極 強(qiáng)，危險(xiǎn)性大，而且Clemmensen還原中采用高毒性的鋅汞齊作催化劑。該路線后兩步總收 率在77%左右。專利CN100473650C公開了一種同樣以鄰苯二酚為原料，經(jīng)Friedel-Crafts?；?化、催化加氫和環(huán)合三步反應(yīng)合成目標(biāo)產(chǎn)物二氫黃樟素的方法。該路線中酰化反應(yīng)采用了 丙酰氯為?；瘎永寐矢?，但是催化加氫法需要高壓條件，對(duì)設(shè)備的要求較高。專利EP1048664A2公開了一種以4_羥基苯丙酮為原料，經(jīng)催化加氫、酯化、重排、 水解和環(huán)合五步反應(yīng)制備二氫黃樟素的方法，該方法反應(yīng)步驟多，重排反應(yīng)的收率也比較 低。此外，也有文獻(xiàn)報(bào)道中間產(chǎn)物胡椒基乙基酮的合成方法。文獻(xiàn) (Khimiko-Farmatsevticheskii Zhurnal, 1987，21(5) 569 573.)以胡椒環(huán)和丙酰氯為 原料，采用AlCl3或SnCl4為催化劑制得了胡椒基乙基酮，但其收率較低，僅有58%。文獻(xiàn)(化 學(xué)研究與應(yīng)用，2003，15(3): 417-418)同樣以胡椒環(huán)和丙酰氯為原料，在AlCl3的催化 下合成了胡椒基乙基酮，收率也僅78%。上述2種方法由于選用的催化劑活性太高，容易發(fā) 生副反應(yīng)，所以收率低。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一種產(chǎn)品收率高、工藝條件溫和、操作過程簡(jiǎn)單 的二氫黃樟素的制備方法。式
式2 0
為了解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種二氫黃樟素的制備方法，以胡椒環(huán)和丙 酰氯為起始原料，包括以下步驟
1)、胡椒環(huán)的Friedel-CraftS酰基化反應(yīng)
胡椒環(huán)與丙酰氯在溶劑I中于路易斯酸催化劑的催化作用下進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間 1214小時(shí)，反應(yīng)溫度0飛。C，丙酰氯與胡椒環(huán)的摩爾比為1.廣1.3:1，路易斯酸催化劑與胡 椒環(huán)的摩爾比為1.45 2.0:1 ；
反應(yīng)結(jié)束后加冰水靜置分相，位于下層的有機(jī)相經(jīng)水洗和蒸除溶劑I后，得胡椒基乙
基酮；
2)、胡椒基乙基酮的Wolff-Kishner-黃鳴龍還原反應(yīng)
將胡椒基乙基酮和質(zhì)量濃度為80、0%的水合胼溶液于溶劑II中回流進(jìn)行成腙反應(yīng)， 成腙反應(yīng)時(shí)間為2飛小時(shí)，水合胼與胡椒基乙基酮的摩爾比為1.5 2.5:1 ；然后采用溶劑共 沸法帶水，帶水完成后將所得的反應(yīng)體系降溫至室溫；
再向降溫后的反應(yīng)體系中加入聚乙二醇-400和氫氧化鉀，重新升溫至回流進(jìn)行腙分 解反應(yīng)，腙分解反應(yīng)的時(shí)間為1(Γ15小時(shí)，聚乙二醇-400與胡椒基乙基酮的質(zhì)量比為3 5%， 氫氧化鉀與胡椒基乙基酮的摩爾比為纊2. 5:1 ；向所得的反應(yīng)混合物加入水，攪拌溶解后 靜置分層，分出位于上層的黃色有機(jī)相，將所述黃色有機(jī)相經(jīng)水洗和蒸除溶劑II后，得黃 色油相的二氫黃樟素。作為本發(fā)明的二氫黃樟素的制備方法的改進(jìn)步驟1)中的路易斯酸催化劑為氯 化鋅或三氯化鐵。作為本發(fā)明的二氫黃樟素的制備方法的進(jìn)一步改進(jìn)步驟1)中的溶劑I為二氯乙 烷或四氯乙烷，溶劑I與胡椒環(huán)的質(zhì)量比為Γ8:1。作為本發(fā)明的二氫黃樟素的制備方法的進(jìn)一步改進(jìn)步驟2)中的溶劑II為甲苯、 二甲苯或乙苯，溶劑II與胡椒基乙基酮的質(zhì)量比為Γ8:1。本發(fā)明的二氫黃樟素的制備方法中
1、步驟1)的胡椒環(huán)的Friedel-CraftS?；磻?yīng)，在反應(yīng)中GC檢測(cè)直至胡椒環(huán)反應(yīng) 完全；，反應(yīng)時(shí)間12 24小時(shí)。2、在步驟2)中成腙反應(yīng)中GC跟蹤檢測(cè)，直至胡椒基乙基酮反應(yīng)完全，成腙反應(yīng) 時(shí)間為2飛小時(shí)。采用溶劑共沸法帶水，帶水時(shí)間0.5 1小時(shí)。在腙分解反應(yīng)中GC跟蹤檢 測(cè)，直至酮與胼(即胡椒基乙基酮和水合胼)形成的中間產(chǎn)物腙分解完全，腙分解反應(yīng)的時(shí) 間為10 15小時(shí)。本發(fā)明的反應(yīng)式如下
權(quán)利要求
1.二氫黃樟素的制備方法，其特征是以胡椒環(huán)和丙酰氯為起始原料，包括以下步驟1)、胡椒環(huán)的Friedel-CraftS?；磻?yīng)胡椒環(huán)與丙酰氯在溶劑I中于路易斯酸催化劑的催化作用下進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間 1214小時(shí)，反應(yīng)溫度0飛。C，丙酰氯與胡椒環(huán)的摩爾比為1.廣1.3:1，路易斯酸催化劑與胡 椒環(huán)的摩爾比為1.45 2.0:1 ；反應(yīng)結(jié)束后加冰水靜置分相，位于下層的有機(jī)相經(jīng)水洗和蒸除溶劑I后，得胡椒基乙基酮；2)、胡椒基乙基酮的Wolff-Kishner-黃鳴龍還原反應(yīng)將胡椒基乙基酮和質(zhì)量濃度為80、0%的水合胼溶液于溶劑II中回流進(jìn)行成腙反應(yīng)， 成腙反應(yīng)時(shí)間為2飛小時(shí)，水合胼與胡椒基乙基酮的摩爾比為1. 5^2. 5:1 ；然后采用溶劑共 沸法帶水，帶水完成后將所得的反應(yīng)體系降溫至室溫；再向降溫后的反應(yīng)體系中加入聚乙二醇-400和氫氧化鉀，重新升溫至回流進(jìn)行腙分 解反應(yīng)，腙分解反應(yīng)的時(shí)間為1(Γ15小時(shí)，聚乙二醇-400與胡椒基乙基酮的質(zhì)量比為3 5%， 氫氧化鉀與胡椒基乙基酮的摩爾比為纊2. 5:1 ；向所得的反應(yīng)混合物加入水，攪拌溶解后 靜置分層，分出位于上層的黃色有機(jī)相，將所述黃色有機(jī)相經(jīng)水洗和蒸除溶劑II后，得黃 色油相的二氫黃樟素。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的二氫黃樟素的制備方法，其特征是所述步驟1)中的路易斯 酸催化劑為氯化鋅或三氯化鐵。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的二氫黃樟素的制備方法，其特征是所述步驟1)中的溶劑I 為二氯乙烷或四氯乙烷，溶劑I與胡椒環(huán)的質(zhì)量比為4 8:1。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的二氫黃樟素的制備方法，其特征是所述步驟2)中的溶劑II 為甲苯、二甲苯或乙苯，溶劑II與胡椒基乙基酮的質(zhì)量比為4 8:1。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種二氫黃樟素的制備方法，以胡椒環(huán)和丙酰氯為起始原料，包括以下步驟1)胡椒環(huán)的Friedel-Crafts酰基化反應(yīng)胡椒環(huán)與丙酰氯在溶劑I中于路易斯酸催化劑的催化作用下進(jìn)行反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后加冰水靜置分相，位于下層的有機(jī)相經(jīng)水洗和蒸除溶劑I后，得胡椒基乙基酮；2)胡椒基乙基酮的Wolff-Kishner-黃鳴龍還原反應(yīng)將胡椒基乙基酮和質(zhì)量濃度為80~90%的水合肼溶液于溶劑II中回流進(jìn)行成腙反應(yīng)，然后再加入聚乙二醇-400和氫氧化鉀進(jìn)行腙分解反應(yīng)；得二氫黃樟素。采用本發(fā)明方法制備二氫黃樟素，具有產(chǎn)品收率高、工藝條件溫和、操作過程簡(jiǎn)單等特點(diǎn)。
文檔編號(hào)C07D317/50GK102070596SQ20111002428
公開日2011年5月25日 申請(qǐng)日期2011年1月22日 優(yōu)先權(quán)日2011年1月22日
發(fā)明者王帥, 錢超, 陳新志 申請(qǐng)人:浙江大學(xué)