專利名稱：一種合成醋酸孕烯酮醇及其同類物的方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及一種合成醋酸孕烯酮醇及其同類物的方法。系由留體皂甙元經(jīng)裂解、 氧氣氧化和重排和消除三步反應以“一鍋煮”方式合成得到醋酸孕烯酮醇及其同類物。本方法在反應中消除了使用金屬化合物、高毒性吡啶鹽酸鹽造成的環(huán)境污染問題，也消除了使用高毒性溶劑乙腈、苯等對操作人員帶來毒害問題。此方法設備簡單，操作簡便，條件溫和，總產(chǎn)率高，為今后工業(yè)化生產(chǎn)醋酸孕烯醇酮提供了更環(huán)保更簡單的方法。
背景技術(shù)：
醋酸孕烯酮醇衍生物包括一系列孕留-16-烯-20-酮化合物，它們是留體激素類藥物的重要合成中間體。目前生產(chǎn)醋酸孕烯酮醇的技術(shù)仍舊采用為美國化學家Marker在上世紀四十年代發(fā)明的甾體皂試元降解方法(Marker J. Am. Chem. Soc. 1940,62 3350 ；1941,63 774 ；1947， 69 2167)。即在乙酸酐和乙酸中，加壓，高溫(200°C以上)裂解留體皂甙元成為相應的假甾體皂甙元，再經(jīng)鉻酐氧化和消除反應給出相應的醋酸孕烯酮醇。此技術(shù)經(jīng)過雖然經(jīng)過許多改良，但始終使用鉻酐作為氧化降解過程中的氧化劑，從而使醋酸孕烯酮醇生產(chǎn)過程中的環(huán)境污染問題和原料浪費問題并未得到真正解決。為此，田偉生等人系統(tǒng)地研究了甾體皂甙元及假留體皂甙元的非金屬鉻氧化試劑(雙氧水、氧氣等)氧化反應，已申請了相應的用雙氧水為氧化劑氧化降解留體皂甙元及假留體皂甙元，制備孕烯酮醇等合成留體藥物重要合成中間體的技術(shù)(中國專禾U 96116304. 6,00127974. 2,01113196. 9,03141641. 1)。最近，張寶文等人申請了在常壓下用吡啶鹽酸鹽催化裂解留體皂甙元成為相應的假留體皂甙元，然后采用光化學產(chǎn)生的單重態(tài)氧為氧化劑，即在光敏劑和光的存在下，與氧反應生成的氧化產(chǎn)物再經(jīng)酸解消除反應得到醋酸孕烯酮醇的方法專利(中國專利200510011966. 6)，
反應如下
權(quán)利要求
1. 一種醋酸孕烯酮醇及其同類物的合成方法，其特征是通過以下步驟合成化合物2 在乙酸酐和乙酸中，在壓力0. 6MPa，溫度180 220°C下反應0. 5 2小時，減壓蒸餾并回收乙酸酐和乙酸，加入非質(zhì)子性溶劑溶解，得到濃度為0. 08 0. 15mol/l的化合物3的有機溶液，然后加入光敏劑，通氧氣，用白熾燈照射反應2 4小時，得到化合物4，產(chǎn)物不經(jīng)提純直接加酸，或者蒸餾回收非質(zhì)子性溶劑加入乙酸溶解，在回流溫度下反應8 16小時，用甲醇或乙醇重結(jié)晶，得到化合物1 ；化合物2與光敏劑的摩爾比為1 0. 005 0. 01，化合物4與酸的摩爾比為1 0. 05 0. 1，所述酸為濃鹽酸、濃硫酸或?qū)妆交撬幔?上述反應中，化合物1、2、3、4的結(jié)構(gòu)式為其中，R為H、OH、OAc或羰基，當R為OH、OAc或羰基時，C5 C6為C-C單鍵；Ac為乙?；?br> 2.如權(quán)利要求1所述的一種醋酸孕烯酮醇及其同類物的合成方法，其特征是所述的非質(zhì)子性溶劑為環(huán)己烷或乙酸乙酯。
3.如權(quán)利要求1所述的一種醋酸孕烯酮醇及其同類物的合成方法，其特征是所述的光敏劑為玫瑰紅、亞甲基蘭、四苯基卟啉或葉綠素。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種合成醋酸孕烯酮醇及其同類物的方法。它們是從甾體皂甙元出發(fā)，通過裂解、氧氣氧化和重排和消除三步反應以“一鍋法”得到醋酸孕烯酮醇及其同類物。此方法在反應中消除了使用金屬化合物、高毒性吡啶鹽酸鹽造成的環(huán)境污染問題，也消除了使用高毒性溶劑乙腈、苯等對操作人員帶來毒害問題。此方法設備簡單，操作簡便，條件溫和，總產(chǎn)率高，為今后工業(yè)化生產(chǎn)醋酸孕烯醇酮提供了更環(huán)保更簡單的方法。
文檔編號C07J13/00GK102153611SQ201110040188
公開日2011年8月17日 申請日期2011年2月18日 優(yōu)先權(quán)日2011年2月18日
發(fā)明者史勇, 吳晶晶, 汪昀, 田偉生 申請人:中國科學院上海有機化學研究所