專利名稱：瑞巴派特中間體的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域，具體地說(shuō)是涉及瑞巴派特關(guān)鍵中間體——2-氨基-3-〔 2 (1氫)-喹諾酮-4-基〕丙酸鹽的制備方法。 瑞巴派特能夠提高胃動(dòng)力，冶療胃潰瘍、急性胃炎、慢性胃炎的急性惡化造成的胃粘膜損傷。其系統(tǒng)命名為2- (4-氯苯甲酰氨基)-3-〔2 (1氫)-喹諾酮-4-基〕丙酸， CAS登錄號(hào)為111911-87-6。瑞巴派特合成的關(guān)鍵中間體是2-氨基-3-〔2 (1氫)-喹諾酮-4-基〕丙酸鹽酸鹽，除鹽酸鹽外，該2-氨基-3-〔2 (1氫)_喹諾酮-4-基〕丙酸的硫酸鹽、磷酸鹽、氫溴酸鹽等，也都可以作為瑞巴派特的中間體，上述各種鹽的結(jié)構(gòu)通式如1所
權(quán)利要求
1.一種結(jié)構(gòu)式1的化合物的制備方法，其中R=HC1，H2SO4, HBr或H3PO4,包括如下步驟 I結(jié)構(gòu)式2的化合物和結(jié)構(gòu)式3的化合物在堿存在下，在C1-C4的脂肪醇中進(jìn)行反應(yīng)；反應(yīng)結(jié)束，用酸調(diào)節(jié)pH ^ 8，加入水，過濾得到結(jié)構(gòu)式4的化合物；II在有機(jī)溶劑中，30-130°C，將所述步驟I得到的結(jié)構(gòu)式4的化合物與酸反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束，冷卻結(jié)晶，過濾，得到結(jié)構(gòu)式1的化合物；其特征在于所述步驟II中的酸由任意比例的有機(jī)酸和無(wú)機(jī)酸組成，所述有機(jī)酸選自甲酸、乙酸、丙酸、草酸的一種或幾種，所述無(wú)機(jī)酸選自鹽酸、硫酸、磷酸和氫溴酸中的一種或幾種。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述有機(jī)酸選自甲酸或乙酸，無(wú)機(jī)酸選自鹽酸或硫酸，所述有機(jī)酸和無(wú)機(jī)酸的體積比為1 0.廣1 3。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于所述有機(jī)酸選自甲酸或乙酸，無(wú)機(jī)酸選自鹽酸，所述有機(jī)酸和無(wú)機(jī)酸的體積比為1 廣1 2。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述步驟II中，結(jié)構(gòu)式4的化合物和酸的重量/體積比為1 廣1 50。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于所述步驟II中，結(jié)構(gòu)式4的化合物和酸的重量/體積比為1 廣1 20。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述步驟I中，所述結(jié)構(gòu)式2的化合物與C1-C4W脂肪醇的重量/體積比為1 Γι 20。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于所述C1-C4的脂肪醇為乙醇。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于還包括所述步驟II得到的結(jié)構(gòu)式1 的化合物的重結(jié)晶。
9.2-氨基-3-〔2 (1氫)_喹諾酮-4-基〕丙酸鹽酸鹽的制備方法，具體操作為I結(jié)構(gòu)式2的化合物、結(jié)構(gòu)式3的化合物和乙醇鈉按摩爾比=1 0.5 Γ1 10 1.2投入無(wú)水乙醇中，所述結(jié)構(gòu)式2的化合物與無(wú)水乙醇的重量/體積比為1 : 7 1 9， 升溫至75-80°C，保溫反應(yīng)10小時(shí)，用乙酸調(diào)pH = 5飛，加入與乙醇等量的水，冷卻至0°C，結(jié)晶8小時(shí)，過濾，濾餅60°C減壓烘干8小時(shí)，得到結(jié)構(gòu)式4的化合物；II將所述步驟I得到的結(jié)構(gòu)式4的化合物投入體積比為1 : 0.5的乙酸和鹽酸組成的混合酸中，所述結(jié)構(gòu)式4的化合物與所述混合酸的重量/體積比為1 : 5 1 6，升溫至 80-900C，攪拌至溶液清澈，回流20小時(shí)，冷卻至0°C，結(jié)晶8小時(shí)，過濾，濾餅60°C減壓烘干 8小時(shí)，得到2-氨基-3-〔2 (1氫)_喹諾酮-4-基〕丙酸鹽 酸鹽。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種結(jié)構(gòu)式1的化合物的制備方法，該化合物是瑞巴派特合成的關(guān)鍵中間體，包括如下步驟I、結(jié)構(gòu)式2的化合物和結(jié)構(gòu)式3的化合物在堿存在下，在C1-C4的脂肪醇中進(jìn)行反應(yīng)；反應(yīng)結(jié)束，用酸調(diào)節(jié)pH≤8，加入水，過濾得到結(jié)構(gòu)式4的化合物；II、在有機(jī)溶劑中，30-130℃，將所述步驟I得到的結(jié)構(gòu)式4的化合物與酸反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束，冷卻結(jié)晶，過濾，得到結(jié)構(gòu)式1的化合物；所述酸由任意比例的有機(jī)酸和無(wú)機(jī)酸組成，所述有機(jī)酸選自甲酸、乙酸、丙酸、草酸的一種或幾種，所述無(wú)機(jī)酸選自鹽酸、硫酸、磷酸和氫溴酸中的一種或幾種。本發(fā)明解決了現(xiàn)有技術(shù)中反應(yīng)易沖料、產(chǎn)率低的問題。
文檔編號(hào)C07D215/227GK102153512SQ20111005302
公開日2011年8月17日 申請(qǐng)日期2011年3月7日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月7日
發(fā)明者葉四明, 蔣元森, 蔣慧綱, 黃國(guó)軍 申請(qǐng)人:江西同和藥業(yè)有限責(zé)任公司