一種瑞巴派特片及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及制藥技術領域，具體涉及一種片劑及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 消化性潰瘍是全球性多發(fā)病，特別是發(fā)展中國家的發(fā)病率目前有增無減，其中不 乏反復復發(fā)患者。其發(fā)生主要是攻擊因子（胃酸分泌）與防御因子（包括黏液黏膜屏障、黏 膜血流及上皮再生）之間失衡所致，幽門螺桿菌（Helicobacter pylori，Hp)感染和非甾體 抗炎藥（nonsteroidal anti -inflamnlatory drags，NSAIDs)的應用也是兩大危險因素。 當前臨床上對這類疾病的處理主要是減少胃酸的分泌（H受體拮抗劑和質子栗抑制劑）、胃 黏膜保護劑的應用（瑞巴派特、吉法酯、硫糖鋁、鋁碳酸鎂）及幽門螺桿菌的清除。瑞巴派 特作為一種新型抗?jié)兯幙稍黾忧傲邢偎睾铣?、促進表皮生長因子及其受體表達、抑制中 性粒細胞激活、清除氧自由基等。目前研究表明它對各種實驗性胃潰瘍有效，可促進前列腺 素產生，保護胃黏膜免受各種致潰瘍因子的危害，有較高的臨床應用價值。
[0003] 瑞巴派特片由日本大冢制藥株式會社研制生產上市，用于胃潰瘍和急性胃炎、慢 性胃炎的急性加重期胃粘膜病變（糜爛、出血、充血、水腫）改善的治療已有二十余年的歷 史，瑞巴派特化學名稱：（±) 2-(4-氯苯酰胺）-3-[2 (IH)-喹諾酮-4-基]丙酸化學結構 式：
[0004]
[0005] 瑞巴派特是主動型新一代的胃黏膜保護劑，不僅能促進胃黏膜內源性前列腺素合 成，而且能夠清除自由基、抑制炎癥。所以可以用于預防和治療幽門螺桿菌、非留體類抗炎 藥（NSAIDs)、酒精等因素引起的胃黏膜損傷。其作用機制為，瑞巴派特不但能作用于上皮生 長因子及其受體環(huán)氧化酶-2,以及絲裂原激活蛋白激酶信號途徑中的前列腺素 EP4受體， 熱休克蛋白的表達，還能作用于核因子xB炎癥信號轉導途徑，誘導型NO合酶mRNA的表達， 從而清除激活的氧自由基、抑制中性粒細胞出現(xiàn)活化、使得表皮生長因子及其受體的表達 增加、增強上皮屏障功能、刺激機體內前列腺素大量生成、炎癥因子的產生減少、激活環(huán)氧 化酶-2的基因表達進而使得潰瘍的愈合加快。
[0006] 現(xiàn)有技術中，瑞巴派特溶解性不佳，不易崩解和溶出。

【發(fā)明內容】

[0007] 本發(fā)明所要解決的技術問題是提供一種易出溶出的瑞巴派特片。
[0008] 本發(fā)明所要解決的另外一個技術問題是提供一種瑞巴派特片的制備方法，使該方 法簡單易行，制出的成品質量可控。
[0009] 為了解決上述技術問題，本發(fā)明提出下列技術方案：
[0010] -種瑞巴派特片，其特征在于所述的瑞巴派特片以下列重量百分比的原料制成： 50-65%的瑞巴派特，15-45%的稀釋劑，2-10 %的崩解劑，0. 5-5 %的粘合劑，0. 1-2 %的潤 滑劑，1-4 %的包衣粉；
[0011] 所述的稀釋劑為微晶纖維素；所述的崩解劑為羥丙纖維素；所述的潤滑劑為硬脂 酸鎂；所述的粘合劑為羥丙甲纖維素；所述的包衣粉為歐巴代。
[0012] 優(yōu)選的，所述包衣粉的組成為二氧化鈦、羥丙甲纖維素、聚乙烯醇、滑石粉、聚乙二 醇。
[0013] -種瑞巴派特片的制備方法，其特征在于，所述的方法由下列步驟組成：取預先過 60-80目篩的微晶纖維素和需料量50%的羥丙纖維素，加入微晶纖維素重量30%重量的純 化水攪拌，使混合輔料略有潤濕，再加入瑞巴派特攪拌混合，過18-40目篩分散，繼續(xù)混合 均勻，加入濃度為重量百分比為1-5 %的羥丙甲纖維素水溶液，攪拌制成軟材，18-40目篩 制粒，60-80°C干燥，顆粒水分以干燥物計控制在3. 0 %以內，18-40目篩整粒，最后外加余 下的50 %羥丙纖維素和處方量的硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，得素片，將歐巴代配成重量百 分比為10-30%的水溶液，包衣增重至1%，即得產品。
[0014] 優(yōu)選的，每片含0.1 g瑞巴派特。
[0015] 本發(fā)明預先以微晶纖維素和需料量50%的羥丙纖維素用占微晶纖維素重量30% 的純化水潤濕后再加入瑞巴派特進行混合，再過18-40目篩分散，從而避免因主藥的靜電 作用而自行聚集成團，難以混合均勻從而造成所壓片劑的含量不均勻的問題。本發(fā)明因采 用重量比2-10%的羥丙纖維素和15-45%的微晶纖維素，并進行濕法制粒，所制得的顆粒 流動性與可壓性均好，所壓片劑表面光潔美觀，硬度大，且溶出度檢查與含量測定均符合規(guī) 定，影響因素考察顯示各項指標均符合規(guī)定，制備工藝簡單適用于工業(yè)化大生產。
[0016] 在本發(fā)明中采用濕法制粒，濕法制粒是在藥物粉末中加入液體粘合劑，靠粘合劑 的架橋或粘結作用使粉末聚結在一起而制備顆粒的方法。由于濕法制粒的產物具有外形美 觀、流動性好、耐磨性較強、壓縮成形性好等優(yōu)點，克服了工藝復雜的現(xiàn)狀。
[0017] 為了更好的闡述本發(fā)明的技術方案，下面結合【具體實施方式】對本發(fā)明作進一步的 說明，但本發(fā)明所要求的保護范圍不限于下列實施例。
【具體實施方式】
[0018] 實施例1瑞巴派特片劑的制備（規(guī)格〇· Ig)
[0019] 表1處方以每1000片量計
[0020] LlN 丄UOUlZZb / A yJ^ rVJ J/ /
[0021] 制備工藝：取預先過60目篩的微晶纖維素和需料量50%的羥丙纖維素，加入微晶 纖維素重量30 %的純化水攪拌，使混合輔料略有潤濕，再加入瑞巴派特攪拌混合，過18目 篩分散，繼續(xù)混合均勻，加入濃度為2%羥丙甲纖維素水溶液，攪拌制成粘度合適的軟材，18 目篩制粒，65°C干燥，顆粒水分以干燥物計控制在3. 0 %以內，18目篩整粒，最后外加余下 的50 %羥丙纖維素和適量的硬脂酸鎂，混合均勻，壓片，得素片，將歐巴代配成16%的水溶 液，包衣增重至1 %，即得產品。
[0022] 按照溶出度測定方法（中國藥典2010年版二部附錄）測定發(fā)明實施例1所制備 的瑞巴派特片劑，分別以磷酸鹽緩沖液（PH6. 8)為溶出介質，體積為900ml，轉速為50轉/ 分鐘，分別于5、10、15、20、30、45、60分鐘取樣檢測樣品溶出度，結果見表2。
[0023] 表2對照制劑和實施例1在磷酸鹽緩沖液（pH6. 8)為溶出介質中的溶出度％ (η =7)
[0024]
[0025]
[0026] 實施例2瑞巴派特片劑的制備（規(guī)格0· lg)
[0027] 表3處方（以每1000片量計）
[0028]
[0029] 制備工藝：取預先過60目篩的微晶纖維素和需料量50%的羥丙纖維素，加入微晶 纖維素重量30 %的純化水攪拌，使混合輔料略有潤濕，再加入瑞巴派特攪拌混合，過18目 篩分散，繼續(xù)混合均勻，加入濃度為2