專利名稱：一種地西他濱中間體粗品的純化方法
技術領域：
本發(fā)明涉及化學合成領域，特別涉及一種地西他濱中間體粗品的純化方法。
背景技術：
地西他濱，英文名為Decitabine，化學名為1_ ( β-D_2_脫氧核糖)_4_氨基_1，3， 5-三嗪-2 (IH)-酮，分子式為C8H12N4O4,又名5-氮雜_2’_脫氧胞苷，屬胞嘧啶核苷類藥物， 是由SuperGen公司研發(fā)并由MGIPHARMA公司上市，2006年5月在美國被批準用于治療骨髓增生異常綜合征(MDQ。地西他濱作為特異的DNA甲基化轉移酶抑制劑，可逆轉DNA的甲基化過程，誘導腫瘤細胞像正常細胞分化或誘導腫瘤細胞凋亡。在腫瘤細胞內，高濃度的地西他濱被脫氧胞苷激酶磷酸化，以磷酸鹽形式與DNA摻合，直接作用于DNA，抑制DNA甲基轉移酶，從而使DNA低甲基化，誘導細胞分化死亡，發(fā)揮其細胞毒作用；低濃度的地西他濱可代替腫瘤細胞內的胞嘧啶與DNA甲基轉移酶共價結合，激活沉默失活的抑癌基因，不產生細胞毒性作用。MGI制藥與SuperGen公司達成協(xié)議，正計劃將該藥運用到更多的血液腫瘤疾病中，包括所有法、美、英型(FAB型)的已接受治療和未接受治療的，新發(fā)病的和繼發(fā)性的MDS患者，以及按IPSS系統(tǒng)分為高危險、中度2級危險、中度1級危險的MDS患者。此外，據(jù)文獻報道，地西他濱對鐮刀細胞性貧血、髓性細胞白血病以及一些實體瘤也有療效。根據(jù)脫氧胞苷的位置不同，地西他濱分為兩種同分異構體形式，S卩α構型異構體和β構型異構體，結構分別如式II、式III所示
權利要求
1. 一種地西他濱中間體粗品的純化方法，其特征在于，將所述地西他濱中間體粗品與過量的第一有機溶劑在O 40°C的條件下進行第一次混合，加入過量的第二有機溶劑在 15 30°C、0 IOh的條件下進行第二次混合，析出固體，過濾即得結構如式I所示地西他濱中間體；所述第一有機溶劑包括二氯甲烷、DMF、DMSO, DMA中的一種或兩者以上的混合物；所述第二有機溶劑包括甲苯、環(huán)己烷、二甲苯中的一種或兩者以上的混合物；所述地西他濱中間體粗品的制備方法為取5-氮雜胞嘧啶、過量的硫酸銨、過量的六甲基二硅胺進行第一縮合反應，加入過量的1-氯_3，5- 二對氯苯甲酰氧基-2-脫氧-D-核糖進行第二縮合反應，再加入過量的三氟甲烷磺酸三甲基硅酯進行脫保護，得到所述地西他濱中間體粗品。
2.根據(jù)權利要求1所述的純化方法，其特征在于，以g/mL/mL計，所述地西他濱中間體粗品、所述第一有機溶劑與所述第二有機溶劑的質量體積比為1 5 30 5 1000。
3.根據(jù)權利要求1所述的純化方法，其特征在于，在20 40°C進行所述第一次混合。
4.根據(jù)權利要求1所述的純化方法，其特征在于，在20 25°C進行所述第二次混合。
5.根據(jù)權利要求1所述的純化方法，其特征在于，所述第二次混合具體為混合1 4h。
6.根據(jù)權利要求1所述的純化方法，其特征在于，所述加入第二有機溶劑具體為滴加。
7.根據(jù)權利要求6所述的純化方法，其特征在于，所述滴加時間為0 10h。
8.根據(jù)權利要求6所述的純化方法，其特征在于，所述滴加時間為0.5 池。
9.根據(jù)權利要求1所述的純化方法，其特征在于，所述過濾前，還包括在0 5°C靜置 0 IOh的步驟。
10.根據(jù)權利要求9所述的純化方法，其特征在于，所述靜置為在0°C下靜置2 證。
全文摘要
本發(fā)明涉及化學合成領域，特別涉及一種地西他濱中間體粗品的純化方法。該純化方法將地西他濱中間體粗品溶解于二氯甲烷等第一有機溶劑中，再滴加甲苯等第二有機溶劑，可以有效去除結構如式I所示地西他濱中間體的雜質，提高地西他濱中間體的純度。
文檔編號C07H1/06GK102391338SQ20111030073
公開日2012年3月28日 申請日期2011年9月30日 優(yōu)先權日2011年9月30日
發(fā)明者姚全興, 李靖, 王信見 申請人:重慶泰濠制藥有限公司