專利名稱：非那雄胺的純化方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種化學藥物的純化方法，具體地講，是一種非那雄胺的純化方法。
背景技術：
非那雄胺，英文名稱Finasteride,化學名稱N_叔丁基_3_羰基_4_氮雜-5 a -雄留-I-烯-17 ^ -酰胺。非那雄胺為一種4-氮雜留體化合物，它是睪酮代謝成為更強的二氫睪丸酮過程中的細胞內(nèi)酶-II型5a_還原酶的特異性抑制劑。而良性前列腺增生或稱作前列腺肥大取決于前列腺內(nèi)睪酮向二氫睪丸酮的轉化。本藥能非常有效地減少血液和前列腺內(nèi)的二氫睪丸酮，減輕前列腺重量，增加尿流率，對尿路梗阻和并發(fā)癥有明顯的改善作用，使前列腺癥狀積分明顯下降，適用于治療已有癥狀的良性前列腺增生癥(BPH)。目前，有關非那雄胺的專利及文獻資料如US4760071，US20060046994, US5547957, US5981543, EP0599376, US2886184, US567043, CN1718586, J Med Chem 1984， 27，1690-1701，所報道的純化方法如甲醇溶解-水沖析、乙酸乙酯重結晶、乙酸乙酯-醋酸異丙酯重結晶等方法得到的非那雄胺一般情況下純化收率低，并且純度很難達到更高的歐洲藥典標準要求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術問題在于提供一種簡單、快速、高效的非那雄胺純化方法。為了解決上述問題，本發(fā)明所采用的技術方案為將非那雄胺粗品溶解于甲醇-甲酸混合溶液中，并加入活性碳攪拌后，過濾，濾液中加入大量水沖析，此時產(chǎn)生大量白色沉淀，過濾收集白色沉淀物，減壓干燥后通過HPLC 分析我們驚奇的發(fā)現(xiàn)，其純度HPLC >99.7%,總雜< 0. 3%，單雜< 0. I %，按照所投入的非那雄胺粗產(chǎn)品計算所得純化回收率> 96%。上述甲醇和甲酸的比例按體積計為0.5-3 1，最優(yōu)為1 I。上述活性碳的用量按非那雄胺計為0. 05-0. 2eq。上述攪拌時間為l-5h,最優(yōu)為3h。上述濾液用水沖析中水的用量與甲醇-甲酸溶液體積比為2-20 1，最優(yōu)為 10 I。有益效果本發(fā)明相對文獻專利中所報道的如用甲醇溶解后再用水沖析、乙酸乙酯重結晶的方法，此方法可以得到純度很高的非那雄胺產(chǎn)品，且純化收率高、簡單、快速、高效。
具體實施例方式I非那雄胺的純化將非那雄胺粗品10g(HPLC = 98. 0%，總雜2.0%，最大單雜0.6% )溶解于50ml
I I的甲醇-甲酸溶液中，然后再加入Ig活性碳攪拌3h后，過濾，濾液用500ml水沖析，析出大量白色固體，抽濾收集沉淀物，減壓干燥即得非那雄胺產(chǎn)品9. 7g，回收率97%，HPLC > 99. 7%,總雜 < 0. 3%，單雜 < 0. I %, mp = 255. 5-257 0C02甲醇溶解-水沖析方法純化非那雄胺將非那雄胺粗品10g(HPLC = 98. 0%，總雜2.0%，最大單雜0.6% )攪拌溶解于 50ml甲醇中，過濾，濾液用500ml水沖析，析出大量白色固體，抽濾收集沉淀物，減壓干燥即得非那雄胺產(chǎn)品9. Og,回收率90%，HPLC = 98. 7%，總雜I. 3%，最大單雜0. 31%, mp = 255-257°C。3乙酸乙酯重結晶方法純化非那雄胺將非那雄胺粗品10g(HPLC = 98.0%，總雜2.0%，最大單雜0.6% )加熱溶解于乙酸乙酯中，活性碳脫色，熱過濾，濾液冷卻析出大量白色固體，抽濾收集沉淀物，減壓干燥即得非那雄胺產(chǎn)品8. lg，回收率81%，HPLC > 98. 8%，總雜I. 2%，最大單雜0. 35%,mp = 255-257°C。4乙酸乙酯-醋酸異丙酯重結晶方法純化非那雄胺將非那雄胺粗品10g(HPLC = 98.0%，總雜2.0%，最大單雜0.6% )加熱溶解于乙酸乙酯-醋酸異丙酯溶液中，熱過濾，濾液冷卻析出大量白色固體，抽濾收集沉淀物，減壓干燥即得非那雄胺產(chǎn)品8. 3g，回收率83 %，HPLC > 98. 9 %，總雜I. I %，最大單雜0.3%， mp = 255-257。。。5甲酸活性碳方法純化非那雄胺將非那雄胺粗品10g(HPLC = 98. 0%，總雜2.0%，最大單雜0.6% )溶解于30ml 甲酸溶液中，然后再加入Ig活性碳攪拌3h后，過濾，濾液用500ml水沖析，析出大量白色固體，抽濾收集沉淀物，減壓干燥即得非那雄胺產(chǎn)品9. 7g，回收率97%，HPLC > 99. 3%，總雜
0.7%，最大單雜> 0. 2%, mp = 255-257°C。
權利要求
1.一種非那雄胺的純化方法，其特征在于將非那雄胺粗產(chǎn)品加入甲醇-甲酸溶液中， 并加入活性碳攪拌，然后過濾，水沖析即得高純度非那雄胺產(chǎn)品。
2.根據(jù)權利要求I所述非那雄胺的純化方法，其特征在于所述甲醇和甲酸的比例按體積計為0. 5-3 I。
3.根據(jù)權利要求2 體積計為: I。
4.根據(jù)權利要求I 雄胺計為:0. 05-0. 2eq。
5.根據(jù)權利要求I
6.根據(jù)權利要求5
7.根據(jù)權利要求I所述非那雄胺的純化方法，其特征在于所述甲醇和甲酸的比例按所述非那雄胺的純化方法，其特征在于所述活性碳的用量按非那所述非那雄胺的純化方法，其特征在于所述攪拌時間為l_5h。 所述非那雄胺的純化方法，其特征在于所述攪拌時間為3h。所述非那雄胺的純化方法，其特征在于所述濾液用水沖析中水的用量與甲醇-甲酸溶液體積比為2-20 I。
8.根據(jù)權利要求7所述非那雄胺的純化方法，其特征在于所述濾液用水沖析中水的用量與甲醇-甲酸溶液體積比為10 I。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種非那雄胺的純化方法，即將非那雄胺粗品溶解于甲醇-甲酸溶液中，并加入活性碳攪拌2-3h，過濾，所得濾液用水沖析得白色沉淀，收集白色物質(zhì)，減壓干燥即得高純度非那雄胺產(chǎn)品。相對現(xiàn)有技術，此方法具有簡單、快速、高效、成本低廉的優(yōu)越性。
文檔編號C07J73/00GK102603862SQ20121005034
公開日2012年7月25日 申請日期2012年2月29日 優(yōu)先權日2012年2月29日
發(fā)明者蔣勇 申請人:蔣勇