專利名稱：硫酸頭孢噻利中間體及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種新的硫酸頭孢噻利中間體及其制備方法，尤其是式(II)所示硫酸頭孢噻利中間體及其制備方法。
背景技術(shù)：
硫酸頭孢噻利(Cefoselis sulfate)屬于第四代頭孢菌素類抗生素，該藥由日本藤澤藥品エ業(yè)公司和美國(guó)Johnson公司共同研制開發(fā)，并于1998年首先在日本上市，其商品名為FK-037，是第四代頭孢菌素類抗生素的典型代表。目前，該藥在體外及動(dòng)物感染模型中卓越的抗菌作用已為世界范圍的大量臨床實(shí)驗(yàn)報(bào)告所證實(shí)。國(guó)內(nèi)外已成功應(yīng)用于外科感染、呼吸道感染、產(chǎn)科及婦科感染和眼科感染等。
到目前為止，頭孢噻利的合成有以7-叔丁氧羰基胺基-3-氯甲基-3-頭孢烯-4-羧酸ニ苯甲酯、式(I)化合物即7 β -氨基-3-氯甲基-3-頭孢烯-4-羧酸對(duì)甲氧基芐酯等為原料，分別在C-3’位引入5-氨基-I-羥こ基吡唑，在7 β位引入2-順式甲氧亞胺基-2-(2-氨基噻唑基-4)-こ?；鴮?shí)現(xiàn)的。其中由式(I)化合物制備硫酸頭孢噻利的過(guò)程中通常用甲?；鳛榘被Ｗo(hù)基，制得式(III)中間體，但是該中間體產(chǎn)率不高，且易溶于水，難于提純以用于后續(xù)反應(yīng)。
權(quán)利要求
1.式(II)所示的硫酸頭孢噻利中間體的制備方法，
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的硫酸頭孢噻利中間體的制備方法，該方法由式(I)化合物與ニ碳酸ニ叔丁酯反應(yīng)得式(II)所示中間體，
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的硫酸頭孢噻利中間體的制備方法，其是在四丁基溴化銨條件下完成。
全文摘要
本發(fā)明涉及硫酸頭孢噻利中間體及其制備方法。具體而言，本發(fā)明涉及式(Ⅱ)所示硫酸頭孢噻利中間體及其制備方法，該方法反應(yīng)時(shí)間較短，且收率較高。
文檔編號(hào)C07D501/06GK102827190SQ20121017492
公開日2012年12月19日 申請(qǐng)日期2012年5月30日 優(yōu)先權(quán)日2011年6月14日
發(fā)明者杜祖銀 申請(qǐng)人:江蘇豪森醫(yī)藥集團(tuán)連云港宏創(chuàng)醫(yī)藥有限公司