專利名稱：一種利伐沙班的合成方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種利伐沙班的合成方法，尤其是涉及ー種從4- (4-氨基苯基)-3-嗎啉酮制備利伐沙班的方法。
背景技術：
利伐沙班學名為5-氯-N- [ (5S) -2-氧代_3_ [4_ (3_氧代_4_嗎啉酮)苯基]-I, 3-噁唑烷-5-基]-2-噻吩甲酰胺，其結構式如下
權利要求
1.一種利伐沙班的合成方法，其特征在于，包括以下步驟 (1)在室溫至60°c的溫度下，使用取代苯甲醛、(S)- (+)-表氯醇和NH3,在醇或醇與水的混合溶劑中反應，使用甲苯與正庚烷重結晶，得化合物I ; 化合物I的結構式為
2.一種如權利要求I所述的利伐沙班的合成方法，其特征在于，所述步驟(3)，在室溫至60°C的溫度下，將化合物I與化合物II以物質(zhì)的量比為fl. 5:1混合，加入有機溶劑和相當于2 — 3當量化合物II的有機堿，混合反應6-30h ;接著在冰水浴至室溫條件下，加入和1-4碳脂肪醇，濃縮，結晶，過濾，洗滌，得化合物V，往化合物V中加入1-4碳脂肪醇和強酸水溶液，使pH= I-2，水解1-6小時，過濾，得化合物III。
3.根據(jù)權利要求I或2所述的利伐沙班的合成方法，其特征在于，步驟(2)中，所述無機堿為堿金屬氫氧化物、堿金屬碳酸鹽或堿金屬碳酸氫鹽。
4.根據(jù)權利要求3所述的利伐沙班的合成方法，其特征在于，所述堿金屬碳酸鹽為碳酸鉀或碳酸鈉。
5.根據(jù)權利要求I或2所述的利伐 沙班的合成方法，其特征在于，步驟(2)中，所述有機溶劑為甲苯、乙酸乙酯、二氯甲烷、三氯甲烷中的至少一種。
6.根據(jù)權利要求I或2所述的利伐沙班的合成方法，其特征在于，步驟(3)中，所述1-4碳脂肪醇為甲醇或乙醇。
7.根據(jù)權利要求I或2所述的利伐沙班的合成方法，其特征在于，步驟(3)中，所述有機溶劑為二氯甲烷或甲基叔丁基醚。
8.根據(jù)權利要求I或2所述的利伐沙班的合成方法，其特征在于，步驟(3)中，所述有機堿為叔丁醇鉀、叔丁醇鈉或者叔丁醇鋰。
9.根據(jù)權利要求I或2所述的利伐沙班的合成方法，其特征在于，步驟(3)中，所述強酸為鹽酸、硫酸、苯磺酸或?qū)妆交撬帷?br> 10.根據(jù)權利要求I或2所述的利伐沙班的合成方法，其特征在于，步驟(3)中，Immol化合物II加入3-6 ml脂肪醇。
全文摘要
一種利伐沙班的合成方法，具體是由4-(4-氨基苯基)-3-嗎啉酮制備利伐沙班。本發(fā)明之利伐沙班的合成方法，合成操作簡單，無毒，利伐沙班產(chǎn)率高，成本低，適于工業(yè)生產(chǎn)。
文檔編號C07D413/14GK102786516SQ201210298440
公開日2012年11月21日 申請日期2012年8月21日 優(yōu)先權日2012年8月21日
發(fā)明者唐博, 張明忠, 徐廣宇 申請人:湖南師范大學