專利名稱：一種5-三氟甲基靛紅的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及常山酮衍生物合成領(lǐng)域，特別涉及一種5-三氟甲基靛紅的合成方法。背景技術(shù)：
常山酮是從植物常山中獲得的喹唑酮類化合物常山堿經(jīng)化學(xué)修飾所得的新型廣譜抗球蟲藥，其化學(xué)名為7-溴-6-氯-3-[3-(3-羥基-2-哌啶基)-2-氧丙基(丙酮基)]-4 (3H)-喹唑啉酮?dú)滗逅?，通過改變7位取代基可制得不同抗菌力的常山酮衍生物。5-三氟甲基靛紅是合成7-三氟甲基常山酮衍生物的關(guān)鍵中體。據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道(Kaila，Neelu等，W02008121817)，5_三氟甲基靛紅的合成方法為叔丁氧基碳酸酐與4-三氟甲基苯胺在_78°C條件下經(jīng)仲丁基鋰催化環(huán)合后再水解得本品，但反應(yīng)條件十分苛刻。另?yè)?jù)文獻(xiàn)報(bào)道(Hewawasam, Plyasena等，Tetrahedron Letters·(1994)，35(40)，7303-6.)，以4-三氟甲基叔丁酰胺與經(jīng)仲丁基鋰催化環(huán)合后再水解得本品，但由于三氟甲基的強(qiáng)吸電性，原料4-三氟甲基叔丁酰胺難于制得，使用格式試劑需要無水操作環(huán)境。上述兩種方法成本高，操作繁瑣，不適合工業(yè)化生產(chǎn)。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明為了彌補(bǔ)現(xiàn)有生產(chǎn)技術(shù)的不足，提供了一種成本低、操作簡(jiǎn)單、適合工業(yè)化生產(chǎn)的5-三氟甲基靛紅的合成方法。本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的
一種5-三氟甲基靛紅的合成方法，其特殊之處在于室溫下將水合氯醛溶于強(qiáng)電解質(zhì)無機(jī)鹽的水溶液中，加入由4-三氟甲基苯胺溶于鹽酸所得的混合液，待混懸均勻后加入鹽酸羥胺，加熱回流后冷卻至室溫，傾倒出上清液，向殘留物中加入過量濃硫酸進(jìn)行環(huán)合，所得環(huán)合液冰解后所產(chǎn)生的沉淀物經(jīng)重結(jié)晶得產(chǎn)物5-三氟甲基靛紅。其相應(yīng)的化學(xué)反應(yīng)式為
權(quán)利要求
1.一種5-三氟甲基靛紅的合成方法，其特征在于室溫下將水合氯醛溶于強(qiáng)電解質(zhì)無機(jī)鹽的水溶液中，加入由4-三氟甲基苯胺溶于鹽酸所得的混合液，待混懸均勻后加入鹽酸羥胺，加熱回流后冷卻至室溫，傾倒出上清液，向殘留物中加入過量濃硫酸進(jìn)行環(huán)合，所得環(huán)合液冰解后所產(chǎn)生的沉淀物經(jīng)重結(jié)晶得產(chǎn)物5-三氟甲基靛紅。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的5-三氟甲基靛紅的合成方法，其特征在于水合氯醛與4-三氟甲基苯胺的摩爾比為I 1.5 I。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的5-三氟甲基靛紅的合成方法，其特征在于4_三氟甲基苯胺與鹽酸羥胺的摩爾比為I : I 5。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的5-三氟甲基靛紅的合成方法，其特征在于加熱回流的時(shí)間為 10 120min。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的5-三氟甲基靛紅的合成方法，其特征在于熱環(huán)合的溫度為10 80°C，時(shí)間為 20 300min。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的5-三氟甲基靛紅的合成方法，其特征在于用乙醇溶液進(jìn)行重結(jié)晶。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的5-三氟甲基靛紅的合成方法，其特征在于乙醇溶液的濃度為 40 95%(v/v)。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的5-三氟甲基靛紅的合成方法，其特征在于強(qiáng)電解質(zhì)無機(jī)鹽為氯鹽或硫酸鹽。
全文摘要
本發(fā)明涉及常山酮衍生物合成領(lǐng)域，特別涉及一種5-三氟甲基靛紅的合成方法。該5-三氟甲基靛紅的合成方法，其特殊之處在于室溫下將水合氯醛溶于強(qiáng)電解質(zhì)無機(jī)鹽的水溶液中，加入由4-三氟甲基苯胺溶于鹽酸所得的混合液，待混懸均勻后加入鹽酸羥胺，加熱回流后冷卻至室溫，傾倒出上清液，向殘留物中加入過量濃硫酸進(jìn)行環(huán)合，所得環(huán)合液冰解后所產(chǎn)生的沉淀物經(jīng)重結(jié)晶得產(chǎn)物5-三氟甲基靛紅。本發(fā)明的有益效果為操作簡(jiǎn)單，反應(yīng)條件溫和易控，無需低溫或無水環(huán)境，原料易得，產(chǎn)物純度高。
文檔編號(hào)C07D209/38GK102875445SQ20121036955
公開日2013年1月16日 申請(qǐng)日期2012年9月29日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月29日
發(fā)明者姜運(yùn)華, 姜輝煌, 尚永濤 申請(qǐng)人:山東魯諾動(dòng)物藥業(yè)有限公司