專利名稱：一種α-胺基，δ－羥基己二酸衍生物的制備方法
技術領域：
本發(fā)明屬于藥物合成化學技術領域，涉及一種α-胺基，δ-羥基己二酸衍生物制備方法。
背景技術：
α-胺基，δ-羥基己二酸衍生物是一類具有特殊藥用化合物的重要骨架結構，是膠原蛋白的重要骨架結構(Matrix.Biol.2002，21，559-566.)，或作為糖基化試劑(J.Clin.1nvest.1977，59，819.)。傳統(tǒng)的制備α -胺基，δ -羥基己二酸衍生物的方法是多步驟合成法(以α -羥基氰化物為起始原料，或1，3-二烯烴和硝酮為起始原料等)(Eur.J.0rg.Chem.2000,3683-3691 !Tetrahedron Lett.2010，51，2160-2163)，這些制備 α-胺基，S -羥基己二酸衍生物的方法成本高，產(chǎn)率低，操作繁瑣等缺點。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明克服現(xiàn)有技術的上述不足，提出一種α-胺基，δ-羥基己二酸衍生物的制備方法，重氮化合物、醇和α，β_不飽和亞胺酯在醋酸銠催化下反應合成所述α-胺基，δ-羥基己二酸衍生物；
權利要求
1.一種式(I)所示的α-胺基，δ-羥基己二酸衍生物的制備方法，其特征在于，芳基乙酸酯重氮、醇和α，不飽和亞胺酯在醋酸銠催化下反應合成所述α-胺基，S-羥基己二酸衍生物；
2.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述芳基乙酸酯重氮:醇:α，β-不飽和亞胺:醋酸銠的摩爾比為(1.0-2.0): (1.0-2.0): 1.0: (0.01-0.02)。
3.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述芳基乙酸酯重氮:醇:α，β-不飽和 亞胺:醋酸銠的摩爾比=1.5: 1.5: 1.0: 0.01ο
4.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述醇是苯甲醇，對硝基苯甲醇，鄰硝基苯甲醇，甲醇，乙醇，異丙醇。
5.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述α，β-不飽和亞胺酯是4-對氯苯基α，β -不飽和亞胺酯，4-對溴苯基α , β -不飽和亞胺酯,4-間溴苯基α , β -不飽和亞胺酷，4_對氣苯基α , β -不飽和亞胺酷,4_對硝基苯基α , β -不飽和亞胺酷,4_對甲基苯基α，β-不飽和亞胺酯，4-苯基α，β-不飽和亞胺酯。
6.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述芳基乙酸酯重氮是重氮苯基乙酸甲酯，間溴苯基重氮乙酸甲酯，對溴苯基重氮乙酸甲酯，對氯苯基重氮乙酸甲酯，對甲氧基苯基重氮乙酸甲酯，對甲基苯基重氮乙酸甲酯。
7.如權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括:將醇，α，β-不飽和亞胺酯，醋酸銠和有機溶劑加入反應瓶中，加入吸水劑1Λ分子篩500-1000mg/mmol ;其中，有機溶劑的加入量為10-30ml/mmol α，β -不飽和亞胺酯；接著，將苯基重氮酸酯溶解于有機溶劑中得到重氮溶液，其中，用于溶解重氮的有機溶劑的量為10-30ml/mmol ;然后在室溫下，通過蠕動泵將重氮溶液滴加到反應瓶中，攪拌，旋蒸去除溶劑得到粗產(chǎn)品，經(jīng)柱層析，得到所述α-胺基，δ-羥基己二酸衍生物。
8.如權利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述有機溶劑是氯代烷烴，甲苯或二甲苯。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種α-胺基，δ-羥基己二酸衍生物的制備方法，將芳基乙酸酯重氮、醇和α，β-不飽和亞胺酯在醋酸銠催化下反應合成所述α-胺基，δ-羥基己二酸衍生物。本發(fā)明原料價廉易得，并采用一鍋法同時構建兩個手性碳，制備路線短，操作簡單，反應條件緩和，具有高原子經(jīng)濟性，高收率，能方便地同時得到α-胺基，δ-羥基己二酸衍生物，提供多樣性的化合物骨架，對新藥篩選和制藥工藝具有非常重要的意義。
文檔編號C07C311/19GK103242209SQ20131009060
公開日2013年8月14日 申請日期2013年3月20日 優(yōu)先權日2013年3月20日
發(fā)明者胡文浩, 邱林, 唐繼興, 郭鑫, 劉順英, 楊琍蘋, 王玨 申請人:華東師范大學