專利名稱：N- Boc -六氫-5-氧代環(huán)戊[C]并吡咯的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種合成N- Boc -六氫-5-氧代環(huán)戊[C]并吡咯的新方法。
背景技術(shù)：
N- Boc -六氫-5-氧代環(huán)戊[C]并吡咯是重要的醫(yī)藥中間體合成原料，主要用于抗腫瘤藥物、抗菌藥物的合成。近年來也用于制備二氫吡咯并[2，1- 一]異喹啉FSH受體激動(dòng)劑及腎素抑制劑的制備，還用于腎臟疾病和心血管疾病等藥物的研發(fā)。N-Boc -六氫-5-氧代環(huán)戊[C]并吡咯的結(jié)構(gòu)式如下:
權(quán)利要求
1.N- Boc -六氫-5-氧代環(huán)戊[C]并吡咯的合成方法,包括以下幾個(gè)步驟: (DN-Boc-2, 3，3a, 4，7，7a-六氫異吲哚的合成:將四氫吩胺溶于有機(jī)溶劑中，加入還原劑，于30 70°C反應(yīng)5 15h ;降溫至O 5°C，攪拌下滴加I 5M的氫氧化鈉水溶液，攪拌20 30min,過濾,濾液降至O 5°C,加二碳酸二叔丁酯,室溫?cái)嚢? 12h,減壓蒸懼，得 N-Boc-2, 3, 3a, 4, 7, 7a-/K氧異卩引噪； (2)N-Boc-3, 4-吡咯烷二乙酸的合成:將N-Boc-2，3，3a, 4，7，7a-六氫異吲哚溶于水中，加入催化劑和氧化劑,室溫?cái)嚢璺磻?yīng)2 24h ;過濾,濾液用濃鹽酸調(diào)pH=2 3，析出白色固體，過濾得N-Boc-3，4-吡咯烷二乙酸； (3)N-Boc -六氫-5-氧代環(huán)戊[C]并吡咯的合成:將N-Boc-3，4-吡咯烷二乙酸溶于醋酐中，加入催化劑無(wú)水醋酸鈉，加熱至110 125°C，反應(yīng)0.5 1.5h，降至室溫，用氫氧化鈉水溶液調(diào)pH=8 9，用乙酸乙酯萃取,脫溶,重結(jié)晶，得N-BOC-六氫-5-氧代環(huán)戊[C]并吡咯。
2.如權(quán)利要求1所述N-Boc -六氫-5-氧代環(huán)戊[C]并吡咯的合成方法，其特征在于:步驟(I)所述有機(jī)溶劑為乙二醇二甲醚、乙醚、四氫呋喃或二乙二醇二甲醚。
3.如權(quán)利要求1所述N-Boc -六氫-5-氧代環(huán)戊[C]并吡咯的合成方法，其特征在于:步驟(I)所述還原劑為紅鋁或四氫鋁鋰；還原劑的用量為四氫吩胺摩爾量的2 10倍。
4.如權(quán)利要求1所述N-Boc -六氫-5-氧代環(huán)戊[C]并吡咯的合成方法，其特征在于:步驟(I)所述四氫吩胺與二碳酸二叔丁酯的摩爾比為1.0: 1.0 1.0:2.5。
5.如權(quán)利要求1所述N-Boc -六氫-5-氧代環(huán)戊[C]并吡咯的合成方法，其特征在于:步驟(I)所述四氫吩胺與氫氧化鈉的摩爾比為1.0:4.0 1.0:9.0。
6.如權(quán)利要求1所述N-Boc -六氫-5-氧代環(huán)戊[C]并吡咯的合成方法，其特征在于:步驟(2)所述催化劑為四丁基溴化銨、四丁基氯化銨或四丁基硫酸氫銨；催化劑的用量是N-Boc-2, 3，3a, 4，7，7a-六氫異吲哚摩爾量的I 10%。
7.如權(quán)利要求1所述N-Boc -六氫-5-氧代環(huán)戊[C]并吡咯的合成方法，其特征在于:步驟(2)所述氧化劑為高碘酸鈉或高錳酸鉀；氧化劑的用量為N-Boc-2，3，3a, 4，7，7a-六氫異吲哚摩爾量的2 5倍。
8.如權(quán)利要求1所述N-Boc -六氫-5-氧代環(huán)戊[C]并吡咯的合成方法，其特征在于:步驟(3)所述N-Boc-3，4-吡咯烷二乙酸與無(wú)水醋酸鈉的摩爾比為1.0:0.5 1.0:3.0。
9.如權(quán)利要求1所述N-Boc -六氫-5-氧代環(huán)戊[C]并吡咯的合成方法，其特征在于:步驟(3)所 述重結(jié)晶采用的溶劑為乙醚、石油醚、乙酸乙酯、甲醇、乙醇、二氯甲烷中的至少一種。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種合成N-Boc-六氫-5-氧代環(huán)戊[C]并吡咯的新方法，屬于有機(jī)化學(xué)合成領(lǐng)域。本發(fā)明以四氫吩胺為起始原料，經(jīng)過還原，上保護(hù)基、氧化、關(guān)環(huán)四步反應(yīng)，高效率、高收率合成了化合物N-Boc-六氫-5-氧代環(huán)戊[C]并吡咯。該方法起始原料廉價(jià)易得，普通的催化劑價(jià)格低廉，合成成本低；反應(yīng)條件溫和，副反應(yīng)少，易于純化，有利于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D209/52GK103242216SQ201310164190
公開日2013年8月14日 申請(qǐng)日期2013年5月7日 優(yōu)先權(quán)日2013年5月7日
發(fā)明者趙龍, 王剛, 朱丹 申請(qǐng)人:蘭州夢(mèng)唐精細(xì)化工有限公司