青蒿素的超聲回流提取工藝的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種采用超聲波與回流法相結(jié)合來提取青蒿素的工藝，包括a、自然曬干青蒿葉；b、在超聲波作用下對(duì)青蒿葉進(jìn)行加熱回流提取；c、將提取液進(jìn)行柱層析分離并進(jìn)行梯度洗脫后收集含青蒿素的流份；d、真空減壓濃縮含青蒿素的流份，結(jié)晶、干燥后得青蒿素粗品；e、青蒿素粗品用酒精溶解后重結(jié)晶、干燥后得青蒿素精品。本發(fā)明能夠提高提取效率，增加產(chǎn)品總收率，縮短提取時(shí)間，減少溶媒的消耗。
【專利說明】青蒿素的超聲回流提取工藝
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種采用超聲波與回流法相結(jié)合來提取青蒿素的工藝。
【背景技術(shù)】
[0002]青蒿素是從藥用菊科植物黃花蒿(Artemisia annua Linn)中提取含有過氧化基團(tuán)的倍半萜內(nèi)酯化合物，是我國(guó)唯一得到國(guó)際認(rèn)可的按西藥研制的中草藥提取物，是世界衛(wèi)生組織明確規(guī)定取代奎寧的抗瘧疾原料藥。青蒿素為無色針狀晶體，熔點(diǎn)150-153°C，青蒿素具有熱不穩(wěn)定性，熱至熔點(diǎn)以上即迅速分解。目前，青蒿素的提取方法有三類，分別是傳統(tǒng)的化學(xué)溶劑浸提閥、超臨界流體提取法和微波提取法。但是這幾種提取方法分別存在提取效率低、設(shè)備要求復(fù)雜、微波的熱效應(yīng)使得青蒿素容易分解的問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]針對(duì)上述現(xiàn)有技術(shù)中的不足之處，本發(fā)明提供一種青蒿素的超聲回流提取工藝，能夠提高提取效率，增加產(chǎn)品總收率，縮短提取時(shí)間，減少溶媒的消耗。
[0004]本發(fā)明的技術(shù)方案是一種青蒿素的超聲回流提取工藝，包括以下步驟:
[0005]a、將青蒿葉自然曬干，將曬干的青蒿葉投入設(shè)有超聲波振蕩器的回流提取器中，加入沸程規(guī)格為60-90°C的石油醚，其中青蒿葉的重量與石油醚的體積比為1:12-16 ；
[0006]b、在超聲頻率為25-35KHZ，功率為1200-1500W的超聲波作用下，用所述石油醚進(jìn)行3-5次加熱回流提取，每次提取時(shí)間為30分鐘，提取溫度為60-70°C，過濾掉青蒿渣后得主要含有青蒿素、植物蠟、揮 發(fā)油及青蒿酸的提取液；
[0007]C、將上述提取液進(jìn)行硅膠柱層析分離后，采用體積比為95-98:2-5的石油醚與乙酸乙酯的混合溶液梯度洗脫后，收集含有青蒿素的流份；
[0008]d、將含有青蒿素的流份進(jìn)行真空減壓濃縮，濃縮至其體積的1/100-1/200，溫度為25-35°C下靜置結(jié)晶18-24小時(shí),過濾出晶體,在80-85°C干燥3-5小時(shí)后得到青蒿素粗品;
[0009]e、將青蒿素粗品加入其重量60-80倍95%酒精溶解，過濾后，濾液放入濃縮罐濃縮，濃縮比例為其體積的10%-15%，在溫度為18-26°C下，濃縮液靜置結(jié)晶18-24小時(shí)，過濾得到青蒿素晶體，在80-85°C下，干燥青蒿素晶體4-6小時(shí)得青蒿素精品。
[0010]進(jìn)一步的，通過向b步驟中的青蒿渣通入蒸汽并加熱來回收青蒿渣中殘留的石油醚。
[0011]進(jìn)一步的，a步驟中以1:12加入石油醚。
[0012]進(jìn)一步的，a步驟中自然曬干后的青蒿葉含水量為11%_13%。
[0013]進(jìn)一步的，b步驟中進(jìn)行3次加熱回流提取。
[0014]進(jìn)一步的，b步驟中采用超聲頻率為25KHz、功率為1200W的超聲波與超聲頻率為35KHz、功率為1500W的超聲波交替作用，每作用5分鐘交換一次。
[0015]進(jìn)一步的，c步驟中石油醚與乙酸乙酯的比例為95:5。[0016]本發(fā)明的有益效果有:1)提高提取效率至99.8%以上，提取時(shí)間減少，將超聲和回流提取二種方式有效結(jié)合使總收率達(dá)90%以上，超聲波提取是利用超聲波具有的機(jī)械效應(yīng)，空化效應(yīng)和熱效應(yīng)，通過增大介質(zhì)分子的運(yùn)動(dòng)速度、增大介質(zhì)的穿透力以提高青蒿素的溶出。結(jié)合回流提取，保證青蒿素在溶劑中濃度差，提取效率相對(duì)目前青蒿素行業(yè)常用的有機(jī)溶劑回流提取提取率提高4.8% ;采用溶劑回流提取法，I噸青蒿干葉即可提取得青蒿素
6.65kg青蒿素，而超聲回流提取法可在其基礎(chǔ)上多提取得0.336kg青蒿素，明顯提高了經(jīng)濟(jì)效益。 采用溶劑回流提取則需要6個(gè)小時(shí)的提取時(shí)間，而本發(fā)明的提取時(shí)間最少為1.5個(gè)小時(shí)，最多為2.5個(gè)小時(shí)，提取時(shí)間明顯減少。2)降低溶媒消耗，由于提取溫度的降低和提取時(shí)間的減少，減少了有機(jī)溶媒的消耗，以青蒿素生產(chǎn)使用的主要溶媒石油醚計(jì)，相對(duì)有機(jī)溶劑回流提取工藝每生產(chǎn)Ikg青蒿素減少石油醚消耗9kg，明顯節(jié)約降低成本、提高了經(jīng)濟(jì)效益。
【具體實(shí)施方式】
[0017]下面結(jié)合具體實(shí)施例來進(jìn)一步詳細(xì)說明本發(fā)明。
[0018]實(shí)施例1:
[0019]a、取自然曬干含水量為11%的500Kg青蒿葉，其中青蒿素理論含量為6.9%。將該青蒿葉投入設(shè)有超聲波振蕩器的回流提取器中，并以1:12加入規(guī)格為60-90°C的石油醚，SP加入6000L石油醚；
[0020]b、在超聲頻率為25KHz，功率為1200W的超聲波作用下，用所述石油醚進(jìn)行3次加熱回流提取，每次提取時(shí)間為30分鐘，提取溫度為60°C，過濾掉青蒿渣后得主要含有青蒿素、植物蠟、揮發(fā)油及青蒿酸的提取液；向青蒿渣通入蒸汽并加熱來回收青蒿渣中殘留的石油醚；
[0021]C、將上述提取液進(jìn)行硅膠柱層析分離后，采用比例為98:2的石油醚與乙酸乙酯的混合溶液梯度洗脫后，收集含有青蒿素的流份；
[0022]d、將含有青蒿素的流份進(jìn)行真空減壓濃縮，濃縮至其體積的1/100，溫度為35V下結(jié)晶22小時(shí)，過濾出晶體，在85°C下干燥3小時(shí)后得到青蒿素粗品3.32kg ；
[0023]e、將青蒿素粗品加入其重量75倍95%酒精溶解，過濾后，濾液放入濃縮罐濃縮，濃縮比例為10%，在溫度為24°C下，濃縮液靜置結(jié)晶20小時(shí)，過濾得到青蒿素晶體，在80°C下，干燥青蒿素晶體5小時(shí)得青蒿素精品3.25Kg,青蒿素的總收率為94.2%。
[0024]實(shí)施例2
[0025]a、取自然曬干含水量為12%的500Kg青蒿葉，其中青蒿素理論理論含量7.0%。，將該青蒿葉投入設(shè)有超聲波振蕩器的回流提取器中，并以1:14加入規(guī)格為60-90°C的石油醚7000L ；
[0026]b、在超聲頻率為35KHz，功率為1500W的超聲波作用下，用所述石油醚進(jìn)行4次加熱回流提取，每次提取時(shí)間為30分鐘，提取溫度為65°C，，過濾掉青蒿渣后得主要含有青蒿素、植物蠟、揮發(fā)油及青蒿酸的提取液；向青蒿渣通入蒸汽并加熱來回收青蒿渣中殘留的石油醚；
[0027]C、將上述提取液進(jìn)行硅膠柱層析分離后，采用比例為95:5的石油醚與乙酸乙酯的混合溶液梯度洗脫后，收集含有青蒿素的流份；[0028]d、將含有青蒿素的流份進(jìn)行真空減壓濃縮，濃縮至其體積的1/150，溫度為30°C下結(jié)晶20小時(shí)，過濾出晶體，在85°C下干燥3.5小時(shí)后得到青蒿素粗品3.39kg ；
[0029]e、將青蒿素粗品加入其重量60倍95%酒精溶解，過濾后，濾液放入濃縮罐濃縮，濃縮比例為15%，在溫度為26°C下，濃縮液靜置結(jié)晶24小時(shí)，過濾得到青蒿素晶體，在85°C下，干燥青蒿素晶體5小時(shí)得青蒿素精品3.29kg，青蒿素的總收率為94.0%。
[0030]實(shí)施例3:
[0031]a、取自然曬干含水量為13%的500Kg青蒿葉，其中青蒿素理論含量7.2%。，將該青蒿葉投入設(shè)有超聲波振蕩器的回流提取器中，并以1:16加入規(guī)格為60-901:的石油醚8000L ；
[0032]b、在超聲頻率為30KHz，功率為1400W的超聲波作用下，用所述石油醚進(jìn)行5次加熱回流提取，每次提取時(shí)間為30分鐘，提取溫度為70°C，，過濾掉青蒿渣后得主要含有青蒿素、植物蠟、揮發(fā)油及青蒿酸的提取液；向青蒿渣通入蒸汽并加熱來回收青蒿渣中殘留的石油醚；
[0033]C、將上述提取液進(jìn)行硅膠柱層析分離后，采用比例為96:3的石油醚與乙酸乙酯的混合溶液梯度洗脫后，收集含有青蒿素的流份；
[0034]d、將含有青蒿素的流份進(jìn)行真空減壓濃縮，濃縮至其體積的1/200，溫度為25V下結(jié)晶22小時(shí)，過濾出晶體，在84°C下干燥4小時(shí)后得到青蒿素粗品3.41kg ；
[0035]e、將青蒿素粗品加入其重量70倍95%酒精溶解，過濾后，濾液放入濃縮罐濃縮，濃縮比例為13%，在溫度為20°C下，濃縮液靜置重結(jié)晶22小時(shí)，過濾得到青蒿素晶體，在80°C下，干燥青蒿素晶體6小時(shí)得 青蒿素精品3.38kg，青蒿素的總收率為93.9%。
[0036]實(shí)施例4:
[0037]a、取自然曬干含水量為13%的500Kg青蒿葉，其中青蒿素理論含量7.2%。，將該青蒿葉投入設(shè)有超聲波振蕩器的回流提取器中，并以1:15加入規(guī)格為60-901:的石油醚7500L ；
[0038]b、在超聲頻率為25KHz、功率為1200W的超聲波與超聲頻率為35KHz、功率為1500W的超聲波交替作用下，其中每作用5分鐘交換一次，用所述石油醚進(jìn)行3次加熱回流提取，每次提取時(shí)間為30分鐘，提取溫度為68°C，，過濾掉青蒿渣后得主要含有青蒿素、植物蠟、揮發(fā)油及青蒿酸的提取液；向青蒿渣通入蒸汽并加熱來回收青蒿渣中殘留的石油醚；
[0039]C、將上述提取液進(jìn)行硅膠柱層析分離后，采用比例為95:5的石油醚與乙酸乙酯的混合溶液梯度洗脫后，收集含有青蒿素的流份；
[0040]d、將含有青蒿素的流份進(jìn)行真空減壓濃縮，濃縮至其體積的1/200，溫度為25V下結(jié)晶18小時(shí)，過濾出晶體，在80°C下干燥4小時(shí)后得到青蒿素粗品3.49kg ；
[0041 ] e、將青蒿素粗品加入其重量80倍95%酒精溶解，過濾后，濾液放入濃縮罐濃縮，濃縮比例為15%，在溫度為18°C下，濃縮液靜置重結(jié)晶18小時(shí)，過濾得到青蒿素晶體，在82°C下，干燥青蒿素晶體5小時(shí)得青蒿素精品3.46kg，青蒿素的總收率為96.1%。
[0042]實(shí)施例5:
[0043]a、取自然曬干含水量為13%的500Kg青蒿葉，其中青蒿素理論含量7.2%。，將該青蒿葉投入設(shè)有超聲波振蕩器的回流提取器中，并以1:12加入規(guī)格為60-901:的石油醚6000L ；[0044]b、在超聲頻率為28KHz、功率為1300W的超聲波與超聲頻率為33KHz、功率為1400W的超聲波交替作用下，其中每作用5分鐘交換一次，用所述石油醚進(jìn)行3次加熱回流提取，每次提取時(shí)間為30分鐘，提取溫度為62°C，，過濾掉青蒿渣后得主要含有青蒿素、植物蠟、揮發(fā)油及青蒿酸的提取液；向青蒿渣通入蒸汽并加熱來回收青蒿渣中殘留的石油醚；
[0045]C、將上述提取液進(jìn)行硅膠柱層析分離后，采用比例為95:5的石油醚與乙酸乙酯的混合溶液梯度洗脫后，收集含有青蒿素的流份；[0046]d、將含有青蒿素的流份進(jìn)行真空減壓濃縮，濃縮至其體積的1/200，溫度為22°C下結(jié)晶22小時(shí)，過濾出晶體，在82°C下干燥4小時(shí)后得到青蒿素粗品3.48kg ；
[0047]e、將青蒿素粗品加入其重量80倍95%酒精溶解，過濾后，濾液放入濃縮罐濃縮，濃縮比例為15%，在溫度為22°C下，濃縮液靜置重結(jié)晶20小時(shí)，過濾得到青蒿素晶體，在80°C下，干燥青蒿素晶體5小時(shí)得青蒿素精品3.42kg，青蒿素的總收率為95.0%。
[0048]以上對(duì)本發(fā)明實(shí)施例所提供的技術(shù)方案進(jìn)行了詳細(xì)介紹，本文中應(yīng)用了具體個(gè)例對(duì)本發(fā)明實(shí)施例的原理以及實(shí)施方式進(jìn)行了闡述，以上實(shí)施例的說明只適用于幫助理解本發(fā)明實(shí)施例的原理；同時(shí)，對(duì)于本領(lǐng)域的一般技術(shù)人員，依據(jù)本發(fā)明實(shí)施例，在【具體實(shí)施方式】以及應(yīng)用范圍上均會(huì)有改變之處，綜上所述，本說明書內(nèi)容不應(yīng)理解為對(duì)本發(fā)明的限制。
【權(quán)利要求】
1.一種青蒿素的超聲回流提取工藝，其特征在于包括以下步驟: a、將青蒿葉自然曬干，將曬干的青蒿葉投入設(shè)有超聲波振蕩器的回流提取器中，加入沸程規(guī)格為60_90°C的石油醚，其中青蒿葉的重量與石油醚的體積比為1:12-16 ； b、在超聲頻率為25-35KHZ，功率為1200-1500W的超聲波作用下，用所述石油醚進(jìn)行3-5次加熱回流提取，每次提取時(shí)間為30分鐘，提取溫度為60-70°C，過濾掉青蒿渣后得主要含有青蒿素、植物蠟、揮發(fā)油及青蒿酸的提取液； C、將上述提取液進(jìn)行硅膠柱層析分離后，采用體積比為95-98:2-5的石油醚與乙酸乙酯的混合溶液梯度洗脫后，收集含有青蒿素的流份； d、將含有青蒿素的流份進(jìn)行真空減壓濃縮，濃縮至其體積的1/100-1/200，溫度為25-35°C下靜置結(jié)晶18-24小時(shí)，過濾出晶體，在80_85°C干燥3_5小時(shí)后得到青蒿素粗品； e、將青蒿素粗品加入其重量60-80倍95%酒精溶解，過濾后，濾液放入濃縮罐濃縮，濃縮比例為其體積的10%-15%，在溫度為18-26°C下，濃縮液靜置結(jié)晶18-24小時(shí)，過濾得到青蒿素晶體，在80-85°C下，干燥青蒿素晶體4-6小時(shí)得青蒿素精品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的青蒿素的超聲回流提取工藝，其特征在于:通過向b步驟中的青蒿渣通入蒸汽并加熱來回收青蒿渣中殘留的石油醚。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的青蒿素的超聲回流提取工藝，其特征在于:a步驟中以1:12加入石油醚。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的青蒿素的超聲回流提取工藝，其特征在于:a步驟中自然曬干后的青蒿葉含水量為11%_ 13%。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的青蒿素的超聲回流提取工藝，其特征在于:b步驟中進(jìn)行3次加熱回流提取。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的青蒿素的超聲回流提取工藝，其特征在于:b步驟中采用超聲頻率為25KHz、功率為1200W的超聲波與超聲頻率為35KHz、功率為1500W的超聲波交替作用，每作用5分鐘交換一次。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的青蒿素的超聲回流提取工藝，其特征在于:c步驟中石油醚與乙酸乙酯的比例為95:5。
【文檔編號(hào)】C07D493/20GK103483350SQ201310256946
【公開日】2014年1月1日 申請(qǐng)日期:2013年6月25日 優(yōu)先權(quán)日:2013年6月25日
【發(fā)明者】劉永源, 羅曉江, 歐陽(yáng)敏, 楊再輝, 劉曉東, 鄧飛 申請(qǐng)人:重慶華方武陵山制藥有限公司