靶向治療學的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供包括綴合（conjugated）到結合部分上的效應物部分的藥理學化合物，所述結合部分將所述效應物部分導向目標生物靶點。本發(fā)明還提供包括所述化合物的組合物、試劑盒和方法（例如治療、診斷和成像）。所述化合物可被描述為蛋白質相互作用結合部分-藥物綴合物（SDC-TRAP）化合物，其包括蛋白質相互作用結合部分和效應物部分。例如，在涉及治療癌癥的某些實施方案中，該SDC-TRAP可包括綴合到作為效應物部分的細胞毒性劑上的Hsp90抑制劑。
【專利說明】靶向治療學
[0001] 相關申請 本申請要求2012年4月16日提交的美國臨時專利申請No. 61/624,639和2013年3 月15日提交的美國非臨時申請No. 13/843, 771的優(yōu)先權。上述各申請的內容全文并入本 文作為參考。 發(fā)明領域
[0002] 本發(fā)明涉及包括綴合（conjugated)到結合部分（binding moiety)上的效應物部 分（effector moiety)的藥理學化合物，所述結合部分將所述效應物部分導向目標生物革巴 點。該化合物具有廣泛的藥理學用途，包括治療、診斷和成像。例如，該化合物可以將治療 效應物部分（therapeutic effector moieties)特異性導向目標革巴細胞或組織，以革巴向化 學治療癌癥之類的病癥。
[0003] 發(fā)明背景 盡管在化學療法中已取得巨大的進步，但目前可得的治療學和療法仍不令人滿意并且 對被確診患有化療治療疾病(例如癌癥）的大多數患者的預后仍然不佳。通常，不合意的副 作用限制了化學療法以及采用潛在有毒部分的其它療法和診斷學的適用性和/或效果。
[0004] 許多疾病和障礙以在特定類型的細胞中存在高含量的某些蛋白質為特征。在一些 情況下，這些高含量蛋白質的存在由過度表達造成。在歷史上，這些蛋白質中的一些已經是 治療性分子的有效靶點或用作疾病檢測中的生物指標。已被公認為有效治療靶點的一類過 度表達的細胞內蛋白被稱作熱休克蛋白。
[0005] 熱休克蛋白（HSPs)是響應升高的溫度和其它環(huán)境應力（如紫外線、營養(yǎng)不足和缺 氧)而上調的一類蛋白質。HSPs具有許多已知功能，包括充當其它細胞蛋白（被稱作客戶蛋 白（client proteins))的伴侶蛋白以促進它們的適當折疊和修復并有助于錯誤折疊的客 戶蛋白的重折疊。HSPs有幾個已知的家族，各自具有自己的客戶蛋白組。Hsp90是最大量 的HSP家族之一，占未應激細胞中的蛋白質的大約1-2%，并在應激細胞中增加至大約4-6%。
[0006] Hsp90的抑制通過泛素蛋白酶體通路使其客戶蛋白降解。不同于其它伴侶蛋白， Hsp90的客戶蛋白主要是參與信號轉導的蛋白激酶或轉錄因子，其許多客戶蛋白已表明參 與癌癥進程。突變分析表明Hsp90是正常真核細胞的存活所必需的。但是，Hsp90在許多 腫瘤類型中過度表達，表明其在癌細胞的存活中可能起到重要作用且癌細胞可能比正常細 胞對Hsp90的抑制更敏感。例如，癌細胞通常具有大量突變的和過表達的癌蛋白，它們的折 疊依賴Hsp90。此外，由于腫瘤的環(huán)境通常因缺氧、營養(yǎng)不足、酸中毒等而惡劣，腫瘤細胞尤 其依賴Hsp90存活。此外，Hsp90的抑制導致許多癌蛋白以及激素受體和轉錄因子的同時 抑制，以使其是抗癌藥的有吸引力的靶點?？紤]到上述情況，Hsp90已經是藥物開發(fā)的有吸 引力的靶點，包括如ganetespib、AUY-922和IPI-504之類的Hsp90抑制劑（Hsp90i)化合 物。同時，這些化合物中表現(xiàn)出初期前景的某些化合物，例如格爾德霉素的進展被這些化合 物的毒性特性拖慢。迄今開發(fā)的Hsp90i化合物據信作為抗癌藥表現(xiàn)出巨大前景，但迄今仍 未探索可利用Hsp90在癌細胞中的普遍性的其它方式。因此，需要選擇性靶向在與特定疾 病或障礙相關的細胞中過度表達的蛋白質，如Hsp90的治療性分子。
[0007] 發(fā)明概述 本發(fā)明提供包括綴合到結合部分上的效應物部分的藥理學分子("SDC-TRAPs")，所述 結合部分將所述效應物部分導入目標靶細胞以將所述分子截留在靶細胞中。在具體實施方 案中，效應物部分經由可裂解鍵或連接物綴合到結合部分上，以使該可裂解鍵或連接物在 SDC-TRAP進入靶細胞后優(yōu)先裂解。本申請的發(fā)明人已經發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明的SDC-TRAP分子可用 于將效應物部分選擇性遞送給特定類型的細胞以提高效應物部分與其它細胞相比在靶細 胞中的細胞內水平。本發(fā)明人已經證實，本發(fā)明的某些SDC-TRAP分子通過被動擴散進入靶 細胞并選擇性留在靶細胞中。具體而言，本發(fā)明人已經表明，本發(fā)明的某些SDC-TRAP分子 僅選擇性留在過度表達該結合部分結合至的蛋白質或以其它方式具有該蛋白質的高細胞 內水平的細胞中。本文中描述的這些SDC-TRAP分子和使用這些分子的方法有許多優(yōu)點。
[0008] 具體而言，本發(fā)明提供靶向目標細胞并留在細胞內足夠長的時間以使效應物部分 發(fā)揮所需生物效應的SDC-TRAP分子。在一個實施方案中，這些SDC-TRAPs能夠基于特定疾 病或障礙特有的細胞內蛋白質的過度表達將效應物部分靶向特定類型的細胞。相應地，本 發(fā)明提供包括該化合物的組合物、試劑盒和方法(例如治療、診斷和成像)。
[0009] 在具體實施方案中，本申請例舉使用Hsp90相互作用部分(例如抑制劑）作為 SDC-TRAPs中的結合部分。但是，本發(fā)明意在包括其它結合部分，包括本文中考慮、列舉和例 舉的那些。相應地，在涉及治療癌癥或炎癥的某些實施方案中，該SDC-TRAP包括綴合到效 應物部分上的Hsp90抑制劑部分。在某些實施方案中，該效應物部分是細胞毒性效應物部 分。
[0010] 在另一實施方案中，該SDC-TRAP包括在連接在結合部分上的同時仍有效的效應 物部分。在這種實施方案中，鍵或連接物在靶細胞中的裂解不是本發(fā)明的必要特征。在另 一些情況下(如細胞毒性效應物部分)，該效應物部分應該僅在靶細胞內連接物或鍵裂解并 從SDC-TRAP分子上釋放效應物部分后才有效。在任一情況下，應該快速清除(例如從血漿 或其它非靶細胞或組織中）沒有進入靶細胞的SDC-TRAPs。
[0011] 在另一實施方案中，該SDC-TRAP的結合部分結合靶細胞內的蛋白質，其本身可產 生所需生物效應(例如抑制靶細胞內的Hsp90)。在一個實施方案中，該結合部分通過不僅 結合靶細胞中存在的細胞內蛋白質、還通過發(fā)揮特定的所需生物效應而有助于該SDC-TRAP 的總體效力。例如，如果該結合部分是Hsp90抑制劑且靶細胞是癌細胞，則該SDC-TRAP的 總體活性不僅來自效應物部分，還來自該Hsp90抑制劑的生物活性。
[0012] 或者，該結合部分與其蛋白質靶的相互作用不提供生物效應，而是僅用于將 SDC-TRAP吸引并保留在靶細胞內。在這一實施方案中，該結合部分可以可逆結合到細胞內 靶蛋白上并實現(xiàn)游離和結合的SDC-TRAP分子之間的細胞內平衡。這種平衡可以通過例如 酶法裂解、水解或降解使SDC-TRAP裂解和更有效遞送效應物部分，例如從結合部分上釋放 效應物部分。在一些情況下，該效應物部分直到發(fā)生這種釋放才有活性。
[0013] 在各種方面和實施方案中，本發(fā)明提供許多優(yōu)點。例如，該SDC-TRAP可提供靶向 治療，使效力最大化和/或將不合意的副作用減至最少。該SDC-TRAP可以實現(xiàn)因毒性和/ 或不合意的全身效應而本來不適合獨自給藥的效應物部分的靶向利用。該SDC-TRAP可促 進此類效應物部分靶向細胞內靶點-即由于其尺寸和化學性質，該SDC-TRAP可以被動擴 散(或在一些情況下被主動轉運)到具有目標細胞內靶點的細胞中。或者，該SDC-TRAP可以 以選擇性方式遞送細胞毒性分子以破壞靶細胞，如癌細胞或炎性細胞。
[0014] 下面詳細論述另一些優(yōu)點。
[0015] 本發(fā)明的這些和其它優(yōu)點例如在化學療法中特別有意義，化學療法盡管最近取得 巨大的進步，但目前可得的治療學和療法仍不令人滿意并且對被確診患有癌癥之類疾病的 大多數患者的預后仍然不佳。但是，盡管就癌癥領域給出許多示例性實施方案和實例，但本 領域普通技術人員會理解，本發(fā)明可用于需要或獲益于效應物部分的靶向的治療、診斷和 成像用途。
[0016] 在各種方面中，本發(fā)明提供包含結合部分和效應物部分的SDC-TRAP。
[0017] 在各種方面中，本發(fā)明提供包含結合部分和效應物部分的SDC-TRAP，其中該 SDC-TRAP能通過主動轉運進入細胞。
[0018] 在各種方面中，本發(fā)明提供包含結合部分和效應物部分的SDC-TRAP，其中該 SDC-TRAP具有小于大約1600道爾頓的分子量。
[0019] 在各種方面中，本發(fā)明提供包含結合部分和效應物部分的SDC-TRAP，其中該結合 部分具有小于大約800道爾頓的分子量。
[0020] 在各種方面中，本發(fā)明提供包含結合部分和效應物部分的SDC-TRAP，其中該效應 物部分具有小于800道爾頓的分子量。
[0021] 在各種方面中，本發(fā)明提供包含結合部分和效應物部分的SDC-TRAP，其中結合部 分和效應物部分的大小大致相等。
[0022] 在各種方面中，本發(fā)明提供包含Hsp90結合部分和效應物部分的SDC-TRAP，其中 該Hsp90結合部分與Hsp90的N-末端結構域相互作用。
[0023] 在各種方面中，本發(fā)明提供包含Hsp90結合部分和效應物部分的SDC-TRAP，其中 該Hsp90結合部分與Hsp90的C-末端結構域相互作用。
[0024] 在各種方面中，本發(fā)明提供包含Hsp90結合部分和效應物部分的SDC-TRAP，其中 該Hsp90結合部分與Hsp90的中間結構域相互作用。
[0025] 在各種方面中，本發(fā)明提供包含結合部分和效應物部分的SDC-TRAP，其中該結合 部分與多結構域靶蛋白分子的預定結構域相互作用。
[0026] 在各種方面中，本發(fā)明提供包含結合部分(例如Hsp90結合部分）和效應物部分的 SDC-TRAP，其中該結合部分(例如Hsp90結合部分)具有100 nM或更高的Kd (例如對預定靶 分子，例如Hsp90而言）。
[0027] 在各種方面中，本發(fā)明提供包含結合部分(例如Hsp90結合部分）和效應物部分的 SDC-TRAP，其中當給藥于對象時，該SDC-TRAP以與血漿中相比2:1的比率存在于靶(例如腫 瘤）細胞中。在另一實施方案中，本發(fā)明提供包含結合部分(例如Hsp90結合部分）和效應 物部分的SDC-TRAP，其中當給藥于對象時，該SDC-TRAP以與正常細胞中相比2:1的比率存 在于靶(例如腫瘤）細胞中。
[0028] 在各種方面中，本發(fā)明提供包含結合部分(例如Hsp90結合部分）和效應物部分的 SDC-TRAP，其中該SDC-TRAP在靶(例如癌）細胞中存在至少24小時。
[0029] 在各種方面中，本發(fā)明提供包含結合部分(例如Hsp90結合部分）和效應物部分的 SDC-TRAP，其中釋放該效應物部分至少6小時(例如在靶細胞和/或組織內）。
[0030] 在各種方面中，本發(fā)明提供包含結合部分(例如Hsp90結合部分）和效應物部分的 SDC-TRAP，其中在靶(例如癌）細胞內選擇性釋放效應物部分。
[0031] 在各種方面中，本發(fā)明提供包含結合部分(例如Hsp90結合部分）和效應物部分的 SDC-TRAP，其中該SDC-TRAP允許使用有毒或在其它方面不適合給藥于對象的效應物部分。
[0032] 在各種方面中，本發(fā)明提供包含結合部分(例如Hsp90結合部分）和效應物部分的 SDC-TRAP，其中該Hsp90是獨自給藥時無法有效充當治療劑的抑制劑(例如Hsp90抑制劑)。
[0033] 在各種方面中，本發(fā)明提供包含Hsp90結合部分和效應物部分的SDC-TRAP。
[0034] 在各種方面中，本發(fā)明提供包含治療有效量的至少一種SDC-TRAP和至少一種藥 物賦形劑的藥物組合物。
[0035] 在各種方面中，本發(fā)明提供治療需要其的對象的方法，其包括向該對象給藥治療 有效量的至少一種SDC-TRAP，由此治療該對象。
[0036] 在各種方面中，本發(fā)明提供成像、診斷和/或選擇對象的方法，其包括向該對象給 藥有效量的至少一種SDC-TRAP，由此成像、診斷和/或選擇該對象。
[0037] 在各種方面中，本發(fā)明提供用于治療需要其的對象的試劑盒，其包含至少一種 SDC-TRAP和向該對象給藥治療有效量的至少一種SDC-TRAP由此治療該對象的說明書。
[0038] 在各種方面中，本發(fā)明提供用于成像、診斷和/或選擇對象的試劑盒，其包含至少 一種SDC-TRAP和向該對象給藥有效量的至少一種SDC-TRAP由此成像、診斷和/或選擇該 對象的說明書。
[0039] 在各種實施方案中，本發(fā)明可包括具有本文中公開的任何一個或多個特征的本文 中公開的任何一個或多個方面。
[0040] 在各種實施方案中，該結合部分與和正常細胞相比在癌細胞中過度表達的蛋白質 相互作用。
[0041] 在各種實施方案中，該蛋白質是伴侶蛋白。該伴侶蛋白可以是例如Hsp90。
[0042] 在各種實施方案中，該伴侶蛋白是Hsp90結合部分。
[0043] 在各種實施方案中，該結合部分是Hsp90配體或其前藥。該Hsp90配體可以是例 如Hsp90抑制劑。Hsp90抑制劑可選自格爾德霉素、馬克霉素（macbecins)、tripterins、坦 螺旋霉素（tanespimycins)和根赤殼菌素。
[0044] 在各種實施方案中，該結合部分可以是Hsp90-靶向部分，例如結合Hsp90的三唑 /間苯二酚基化合物或結合Hsp90的間苯二酚酰胺基化合物，例如ganetespib、AUY-922或 AT-13387。
[0045] 在各種實施方案中，該結合部分可以是式⑴的Hsp90_結合化合物：
【權利要求】
1. 包含結合部分和效應物部分的結合部分-藥物綴合物（SDC-TRAP)。
2. 權利要求1的SDC-TRAP，其中所述結合部分與和正常細胞相比在癌細胞中過度表達 的蛋白質相互作用。
3. 權利要求2的SDC-TRAP，其中所述蛋白質是伴侶蛋白。
4. 權利要求3的SDC-TRAP，其中所述伴侶蛋白是化p90。
5. 權利要求4的SDC-TRAP，其中所述結合部分是化p90配體或其前藥。
6. 權利要求5的SDC-TRAP，其中所述化p90配體是化p90抑制劑。
7. 權利要求6的SDC-TRAP，其中所述化p90抑制劑選自格爾德霉素、馬克霉素、 tripterins、坦螺旋霉素和根赤殼菌素。
8. 權利要求1的SDC-TRAP，其中所述效應物部分是成像部分。
9. 權利要求1的SDC-TRAP，其中所述效應物部分是治療性部分。
10. 權利要求9的SDC-TRAP，其中所述治療性部分是細胞毒性部分。
11. 權利要求10的SDC-TRAP，其中所述細胞毒性部分是SN-38、苯達莫司汀、VDA、阿霉 素、培美曲塞、伏立諾他、來那度胺、伊立替康、ganetespib、多西他賽、17-AAG、5-FU、阿比特 龍、克哇替尼或它們的片段。
12. 權利要求10的SDC-TRAP，其中所述細胞毒性部分不適合獨自給藥。
13. 權利要求12的SDC-TRAP，其中所述細胞毒性部分因毒性而不適合獨自給藥。
14. 權利要求5的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約1600道爾頓。
15. 權利要求14的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約1200道爾頓。
16. 權利要求14的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約800道爾頓。
17. 權利要求14的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約600道爾頓。
18. 權利要求14的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約400道爾頓。
19. 權利要求1的SDC-TRAP，其中所述結合部分和所述效應物部分共價連接。
20. 權利要求19的SDC-TRAP，其中所述結合部分和所述效應物部分通過連接物共價連 接。
21. 權利要求20的SDC-TRAP，其中所述連接物包含可裂解連接物。
22. 權利要求21的SDC-TRAP，其中所述可裂解連接物包含酶可裂解連接物。
23. 權利要求20的SDC-TRAP，其中所述連接物選自二硫化物、氨基甲酸醋、醜胺、醋和 離連接物。
24. 包含化p90結合部分和效應物部分的SDC-TRAP。
25. 包含結合部分和效應物部分的SDC-TRAP,其中所述SDC-TRAP能通過被動擴散進入 細胞。
26. 權利要求25的SDC-TRAP，其中所述結合部分與和正常細胞相比在癌細胞中過度表 達的蛋白質相互作用。
27. 權利要求26的SDC-TRAP，其中所述蛋白質是伴侶蛋白。
28. 權利要求27的SDC-TRAP，其中所述伴侶蛋白是化p90。
29. 權利要求28的SDC-TRAP,其中所述結合部分是化p90配體或其前藥。
30. 權利要求29的SDC-TRAP，其中所述化p90配體是化p90抑制劑。
31. 權利要求30的SDC-TRAP，其中所述化p90抑制劑選自格爾德霉素、馬克霉素、 tripterins、坦螺旋霉素和根赤殼菌素。
32. 權利要求25的SDC-TRAP，其中所述效應物部分是成像部分。
33. 權利要求25的SDC-TRAP，其中所述效應物部分是治療性部分。
34. 權利要求33的SDC-TRAP，其中所述治療性部分是細胞毒性部分。
35. 權利要求34的SDC-TRAP，其中所述細胞毒性部分是SN-38、苯達莫司汀、VDA、阿霉 素、培美曲塞、伏立諾他、來那度胺、伊立替康、ganetespib、多西他賽、17-AAG、5-FU、阿比特 龍、克哇替尼或它們的片段。
36. 權利要求34的SDC-TRAP，其中所述細胞毒性部分不適合獨自給藥。
37. 權利要求36的SDC-TRAP，其中所述細胞毒性部分因毒性而不適合獨自給藥。
38. 權利要求29的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約1600道爾頓。
39. 權利要求38的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約1200道爾頓。
40. 權利要求38的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約800道爾頓。
41. 權利要求38的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約600道爾頓。
42. 權利要求38的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約400道爾頓。
43. 權利要求26的SDC-TRAP，其中所述結合部分和所述效應物部分共價連接。
44. 權利要求43的SDC-TRAP，其中所述結合部分和所述效應物部分通過連接物共價連 接。
45. 權利要求44的SDC-TRAP，其中所述連接物包含可裂解連接物。
46. 權利要求45的SDC-TRAP，其中所述可裂解連接物包含酶可裂解連接物。
47. 權利要求44的SDC-TRAP，其中所述連接物選自二硫化物、氨基甲酸醋、醜胺、醋和 離連接物。
48. 包含結合部分和效應物部分的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP能通過主動轉運進入 細胞。
49. 權利要求48的SDC-TRAP，其中所述結合部分與和正常細胞相比在癌細胞中過度表 達的蛋白質相互作用。
50. 權利要求49的SDC-TRAP，其中所述蛋白質是伴侶蛋白。
51. 權利要求50的SDC-TRAP，其中所述伴侶蛋白是化p90。
52. 權利要求51的SDC-TRAP,其中所述結合部分是化p90配體或其前藥。
53. 權利要求52的SDC-TRAP，其中所述化p90配體是化p90抑制劑。
54. 權利要求53的SDC-TRAP，其中所述化p90抑制劑選自格爾德霉素、馬克霉素、 tripterins、坦螺旋霉素和根赤殼菌素。
55. 權利要求48的SDC-TRAP，其中所述效應物部分是成像部分。
56. 權利要求48的SDC-TRAP，其中所述效應物部分是治療性部分。
57. 權利要求56的SDC-TRAP，其中所述治療性部分是細胞毒性部分。
58. 權利要求57的SDC-TRAP，其中所述細胞毒性部分是SN-38、苯達莫司汀、VDA、阿霉 素、培美曲塞、伏立諾他、來那度胺、伊立替康、ganetespib、多西他賽、17-AAG、5-FU、阿比特 龍、克哇替尼或它們的片段。
59. 權利要求57的SDC-TRAP，其中所述細胞毒性部分不適合獨自給藥。
60. 權利要求59的SDC-TRAP，其中所述細胞毒性部分因毒性而不適合獨自給藥。
61. 權利要求52的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約1600道爾頓。
62. 權利要求61的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約1200道爾頓。
63. 權利要求61的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約800道爾頓。
64. 權利要求61的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約600道爾頓。
65. 權利要求61的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約400道爾頓。
66. 權利要求48的SDC-TRAP，其中所述結合部分和所述效應物部分共價連接。
67. 權利要求66的SDC-TRAP，其中所述結合部分和所述效應物部分通過連接物共價連 接。
68. 權利要求67的SDC-TRAP，其中所述連接物包含可裂解連接物。
69. 權利要求68的SDC-TRAP，其中所述可裂解連接物包含酶可裂解連接物。
70. 權利要求67的SDC-TRAP，其中所述連接物選自二硫化物、氨基甲酸醋、醜胺、醋和 離連接物。
71. 包含結合部分和效應物部分的SDC-TRAP，其中所述結合部分具有小于800道爾頓 的分子量。
72. 權利要求71的SDC-TRAP，其中所述結合部分具有小于700道爾頓的分子量。
73. 權利要求71的SDC-TRAP，其中所述結合部分具有小于600道爾頓的分子量。
74. 權利要求71的SDC-TRAP，其中所述結合部分具有小于500道爾頓的分子量。
75. 權利要求71的SDC-TRAP，其中所述結合部分具有小于400道爾頓的分子量。
76. 權利要求71的SDC-TRAP，其中所述結合部分具有小于300道爾頓的分子量。
77. 權利要求71的SDC-TRAP，其中所述結合部分具有小于200道爾頓的分子量。
78. 權利要求71的SDC-TRAP，其中所述結合部分與和正常細胞相比在癌細胞中過度表 達的蛋白質相互作用。
79. 權利要求78的SDC-TRAP，其中所述結合部分是伴侶蛋白。
80. 權利要求79的SDC-TRAP，其中所述伴侶蛋白是化p90。
81. 權利要求80的SDC-TRAP,其中所述結合部分是化p90配體或其前藥。
82. 權利要求81的SDC-TRAP，其中所述化p90配體是化p90抑制劑。
83. 權利要求82的SDC-TRAP，其中所述化p90抑制劑選自格爾德霉素、馬克霉素、 tripterins、坦螺旋霉素和根赤殼菌素。
84. 權利要求71的SDC-TRAP，其中所述效應物部分是成像部分。
85. 權利要求71的SDC-TRAP，其中所述效應物部分是治療性部分。
86. 權利要求85的SDC-TRAP，其中所述治療性部分是細胞毒性部分。
87. 權利要求86的SDC-TRAP，其中所述細胞毒性部分是SN-38、苯達莫司汀、VDA、阿霉 素、培美曲塞、伏立諾他、來那度胺、伊立替康、ganetespib、多西他賽、17-AAG、5-FU、阿比特 龍、克哇替尼或它們的片段。
88. 權利要求86的SDC-TRAP，其中所述細胞毒性部分不適合獨自給藥。
89. 權利要求88的SDC-TRAP，其中所述細胞毒性部分因毒性而不適合獨自給藥。
90. 權利要求81的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約1600道爾頓。
91. 權利要求90的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約1200道爾頓。
92. 權利要求90的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約800道爾頓。
93. 權利要求90的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約600道爾頓。
94. 權利要求90的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約400道爾頓。
95. 權利要求71的SDC-TRAP，其中所述結合部分和所述效應物部分共價連接。
96. 權利要求95的SDC-TRAP，其中所述結合部分和所述效應物部分通過連接物共價連 接。
97. 權利要求96的SDC-TRAP，其中所述連接物包含可裂解連接物。
98. 權利要求97的SDC-TRAP，其中所述可裂解連接物包含酶可裂解連接物。
99. 權利要求96的SDC-TRAP，其中所述連接物選自二硫化物、氨基甲酸醋、醜胺、醋和 離連接物。
100. 包含化p90結合部分和效應物部分的SDC-TRAP，其中所述效應物部分具有小于 800道爾頓的分子量。
101. 權利要求100的SDC-TRAP，其中所述效應物部分具有小于700道爾頓的分子量。
102. 權利要求100的SDC-TRAP,其中所述效應物部分具有小于600道爾頓的分子量。
103. 權利要求100的SDC-TRAP，其中所述效應物部分具有小于500道爾頓的分子量。
104. 權利要求100的SDC-TRAP,其中所述效應物部分具有小于400道爾頓的分子量。
105. 權利要求100的SDC-TRAP，其中所述效應物部分具有小于300道爾頓的分子量。
106. 權利要求100的SDC-TRAP,其中所述效應物部分具有小于200道爾頓的分子量。
107. 權利要求100的SDC-TRAP，其中所述化p90結合部分是化p90配體或其前藥。
108. 權利要求107的SDC-TRAP，其中所述化p90配體是化p90抑制劑。
109. 權利要求108的SDC-TRAP，其中所述化p90抑制劑選自格爾德霉素、馬克霉素、 tripterins、坦螺旋霉素和根赤殼菌素。
110. 權利要求100的SDC-TRAP，其中所述效應物部分是成像部分。
111. 權利要求100的SDC-TRAP，其中所述效應物部分是治療性部分。
112. 權利要求111的SDC-TRAP，其中所述治療性部分是細胞毒性部分。
113. 權利要求112的SDC-TRAP，其中所述細胞毒性部分是SN-38、苯達莫司汀、VDA、阿 霉素、培美曲塞、伏立諾他、來那度胺、伊立替康、ganetespib、多西他賽、17-AAG、5-FU、阿比 特龍、克哇替尼或它們的片段。
114. 權利要求112的SDC-TRAP，其中所述細胞毒性部分不適合獨自給藥。
115. 權利要求114的SDC-TRAP，其中所述細胞毒性部分因毒性而不適合獨自給藥。
116. 權利要求107的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約1600道爾頓。
117. 權利要求116的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約1200道爾頓。
118. 權利要求116的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約800道爾頓。
119. 權利要求116的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約600道爾頓。
120. 權利要求116的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約400道爾頓。
121. 權利要求100的SDC-TRAP，其中所述結合部分和所述效應物部分共價連接。
122. 權利要求121的SDC-TRAP，其中所述結合部分和所述效應物部分通過連接物共價 連接。
123. 權利要求122的SDC-TRAP，其中所述連接物包含可裂解連接物。
124. 權利要求123的SDC-TRAP，其中所述可裂解連接物包含酶可裂解連接物。
125. 權利要求122的SDC-TRAP，其中所述連接物選自二硫化物、氨基甲酸醋、醜胺、醋 和離連接物。
126. 包含化p90結合部分和效應物部分的SDC-TRAP，其中所述化p90結合部分和所述 效應物部分的大小大致相等。
127. 權利要求126的SDC-TRAP，其中所述化p90結合部分和所述效應物部分的分子量 相差小于大約50道爾頓。
128. 權利要求126的SDC-TRAP，其中所述化p90結合部分和所述效應物部分的分子量 相差小于大約100道爾頓。
129. 權利要求126的SDC-TRAP，其中所述化p90結合部分和所述效應物部分的分子量 相差小于大約200道爾頓。
130. 權利要求126的SDC-TRAP，其中所述化p90結合部分和所述效應物部分的分子量 相差小于大約300道爾頓。
131. 權利要求126的SDC-TRAP，其中所述化p90結合部分和所述效應物部分的分子量 相差小于大約400道爾頓。
132. 權利要求126的SDC-TRAP，其中所述化p90結合部分是化p90配體或其前藥。
133. 權利要求132的SDC-TRAP，其中所述化p90配體是化p90抑制劑。
134. 權利要求133的SDC-TRAP，其中所述化p90抑制劑選自格爾德霉素、馬克霉素、 tripterins、坦螺旋霉素和根赤殼菌素。
135. 權利要求126的SDC-TRAP，其中所述效應物部分是成像部分。
136. 權利要求126的SDC-TRAP，其中所述效應物部分是治療性部分。
137. 權利要求136的SDC-TRAP，其中所述治療性部分是細胞毒性部分。
138. 權利要求137的SDC-TRAP，其中所述細胞毒性部分是SN-38、苯達莫司汀、VDA、阿 霉素、培美曲塞、伏立諾他、來那度胺、伊立替康、ganetespib、多西他賽、17-AAG、5-FU、阿比 特龍、克哇替尼或它們的片段。
139. 權利要求137的SDC-TRAP，其中所述細胞毒性部分不適合獨自給藥。
140. 權利要求139的SDC-TRAP，其中所述細胞毒性部分因毒性而不適合獨自給藥。
141. 權利要求132的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約1600道爾頓。
142. 權利要求141的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約1200道爾頓。
143. 權利要求141的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約800道爾頓。
144. 權利要求141的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約600道爾頓。
145. 權利要求141的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約400道爾頓。
146. 權利要求126的SDC-TRAP，其中所述結合部分和所述效應物部分共價連接。
147. 權利要求146的SDC-TRAP，其中所述結合部分和所述效應物部分通過連接物共價 連接。
148. 權利要求147的SDC-TRAP，其中所述連接物包含可裂解連接物。
149. 權利要求148的SDC-TRAP，其中所述可裂解連接物包含酶可裂解連接物。
150. 權利要求147的SDC-TRAP，其中所述連接物選自二硫化物、氨基甲酸醋、醜胺、醋 和離連接物。
151. 包含Hsp90結合部分和效應物部分的SDC-TRAP，其中所述化p90結合部分與 Hsp90的N-末端結構域相互作用。
152. 權利要求151的SDC-TRAP，其中所述化p90結合部分是化p90配體或其前藥。
153. 權利要求152的SDC-TRAP，其中所述化p90配體是化p90抑制劑。
154. 權利要求153的SDC-TRAP，其中所述化p90抑制劑選自格爾德霉素、馬克霉素、 tripterins、坦螺旋霉素和根赤殼菌素。
155. 權利要求151的SDC-TRAP，其中所述效應物部分是成像部分。
156. 權利要求151的SDC-TRAP，其中所述效應物部分是治療性部分。
157. 權利要求156的SDC-TRAP，其中所述治療性部分是細胞毒性部分。
158. 權利要求157的SDC-TRAP，其中所述細胞毒性部分是SN-38、苯達莫司汀、VDA、阿 霉素、培美曲塞、伏立諾他、來那度胺、伊立替康、ganetespib、多西他賽、17-AAG、5-FU、阿比 特龍、克哇替尼或它們的片段。
159. 權利要求157的SDC-TRAP，其中所述細胞毒性部分不適合獨自給藥。
160. 權利要求159的SDC-TRAP，其中所述細胞毒性部分因毒性而不適合獨自給藥。
161. 權利要求152的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約1600道爾頓。
162. 權利要求161的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約1200道爾頓。
163. 權利要求161的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約800道爾頓。
164. 權利要求161的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約600道爾頓。
165. 權利要求161的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約400道爾頓。
166. 權利要求151的SDC-TRAP，其中所述結合部分和所述效應物部分共價連接。
167. 權利要求166的SDC-TRAP，其中所述結合部分和所述效應物部分通過連接物共價 連接。
168. 權利要求167的SDC-TRAP，其中所述連接物包含可裂解連接物。
169. 權利要求168的SDC-TRAP，其中所述可裂解連接物包含酶可裂解連接物。
170. 權利要求167的SDC-TRAP，其中所述連接物選自二硫化物、氨基甲酸醋、醜胺、醋 和離連接物。
171. 包含Hsp90結合部分和效應物部分的SDC-TRAP，其中所述化p90結合部分與 Hsp90的C-末端結構域相互作用。
172. 權利要求171的SDC-TRAP，其中所述化p90結合部分是化p90配體或其前藥。
173. 權利要求172的SDC-TRAP，其中所述化p90配體是化p90抑制劑。
174. 權利要求173的SDC-TRAP，其中所述化p90抑制劑選自格爾德霉素、馬克霉素、 tripterins、坦螺旋霉素和根赤殼菌素。
175. 權利要求171的SDC-TRAP，其中所述效應物部分是成像部分。
176. 權利要求171的SDC-TRAP，其中所述效應物部分是治療性部分。
177. 權利要求176的SDC-TRAP，其中所述治療性部分是細胞毒性部分。
178. 權利要求177的SDC-TRAP，其中所述細胞毒性部分是SN-38、苯達莫司汀、VDA、阿 霉素、培美曲塞、伏立諾他、來那度胺、伊立替康、ganetespib、多西他賽、17-AAG、5-FU、阿比 特龍、克哇替尼或它們的片段。
179. 權利要求177的SDC-TRAP，其中所述細胞毒性部分不適合獨自給藥。
180. 權利要求179的SDC-TRAP，其中所述細胞毒性部分因毒性而不適合獨自給藥。
181. 權利要求172的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約1600道爾頓。
182. 權利要求181的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約1200道爾頓。
183. 權利要求181的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約800道爾頓。
184. 權利要求181的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約600道爾頓。
185. 權利要求181的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約400道爾頓。
186. 權利要求171的SDC-TRAP，其中所述結合部分和所述效應物部分共價連接。
187. 權利要求186的SDC-TRAP，其中所述結合部分和所述效應物部分通過連接物共價 連接。
188. 權利要求187的SDC-TRAP，其中所述連接物包含可裂解連接物。
189. 權利要求188的SDC-TRAP，其中所述可裂解連接物包含酶可裂解連接物。
190. 權利要求187的SDC-TRAP，其中所述連接物選自二硫化物、氨基甲酸醋、醜胺、醋 和離連接物。
191. 包含Hsp90結合部分和效應物部分的SDC-TRAP，其中所述化p90結合部分與 Hsp90的中間結構域相互作用。
192. 權利要求191的SDC-TRAP，其中所述化p90結合部分是化p90配體或其前藥。
193. 權利要求192的SDC-TRAP，其中所述化p90配體是化p90抑制劑。
194. 權利要求193的SDC-TRAP，其中所述化p90抑制劑選自格爾德霉素、馬克霉素、 tripterins、坦螺旋霉素和根赤殼菌素。
195. 權利要求191的SDC-TRAP，其中所述效應物部分是成像部分。
196. 權利要求191的SDC-TRAP，其中所述效應物部分是治療性部分。
197. 權利要求196的SDC-TRAP，其中所述治療性部分是細胞毒性部分。
198. 權利要求197的SDC-TRAP，其中所述細胞毒性部分是SN-38、苯達莫司汀、VDA、阿 霉素、培美曲塞、伏立諾他、來那度胺、伊立替康、ganetespib、多西他賽、17-AAG、5-FU、阿比 特龍、克哇替尼或它們的片段。
199. 權利要求197的SDC-TRAP，其中所述細胞毒性部分不適合獨自給藥。
200. 權利要求199的SDC-TRAP，其中所述細胞毒性部分因毒性而不適合獨自給藥。
201. 權利要求192的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約1600道爾頓。
202. 權利要求201的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約1200道爾頓。
203. 權利要求201的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約800道爾頓。
204. 權利要求201的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約600道爾頓。
205. 權利要求201的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約400道爾頓。
206. 權利要求191的SDC-TRAP，其中所述結合部分和所述效應物部分共價連接。
207. 權利要求206的SDC-TRAP，其中所述結合部分和所述效應物部分通過連接物共價 連接。
208. 權利要求207的SDC-TRAP，其中所述連接物包含可裂解連接物。
209. 權利要求208的SDC-TRAP，其中所述可裂解連接物包含酶可裂解連接物。
210. 權利要求207的SDC-TRAP，其中所述連接物選自二硫化物、氨基甲酸醋、醜胺、醋 和離連接物。
211. 包含化p90結合部分和效應物部分的SDC-TRAP，其中所述化p90結合部分具有 100 nM或更高的Kd。
212. 權利要求211的SDC-TRAP，其中所述化p90結合部分具有150 nM或更高的Kd。
213. 權利要求211的SDC-TRAP，其中所述化p90結合部分具有200 nM或更高的Kd。
214. 權利要求211的SDC-TRAP，其中所述化p90結合部分具有250 nM或更高的Kd。
215. 權利要求211的SDC-TRAP，其中所述化p90結合部分是化p90配體或其前藥。
216. 權利要求215的SDC-TRAP，其中所述化p90配體是化p90抑制劑。
217. 權利要求216的SDC-TRAP，其中所述化p90抑制劑選自格爾德霉素、馬克霉素、 tripterins、坦螺旋霉素和根赤殼菌素。
218. 權利要求211的SDC-TRAP，其中所述效應物部分是成像部分。
219. 權利要求211的SDC-TRAP，其中所述效應物部分是治療性部分。
220. 權利要求219的SDC-TRAP，其中所述治療性部分是細胞毒性部分。
221. 權利要求220的SDC-TRAP，其中所述細胞毒性部分是SN-38、苯達莫司汀、VDA、阿 霉素、培美曲塞、伏立諾他、來那度胺、伊立替康、ganetespib、多西他賽、17-AAG、5-FU、阿比 特龍、克哇替尼或它們的片段。
222. 權利要求220的SDC-TRAP，其中所述細胞毒性部分不適合獨自給藥。
223. 權利要求222的SDC-TRAP，其中所述細胞毒性部分因毒性而不適合獨自給藥。
224. 權利要求215的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約1600道爾頓。
225. 權利要求224的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約1200道爾頓。
226. 權利要求224的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約800道爾頓。
227. 權利要求224的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約600道爾頓。
228. 權利要求224的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約400道爾頓。
229. 權利要求211的SDC-TRAP，其中所述結合部分和所述效應物部分共價連接。
230. 權利要求229的SDC-TRAP，其中所述結合部分和所述效應物部分通過連接物共價 連接。
231. 權利要求230的SDC-TRAP，其中所述連接物包含可裂解連接物。
232. 權利要求240的SDC-TRAP，其中所述可裂解連接物包含酶可裂解連接物。
233. 權利要求229的SDC-TRAP，其中所述連接物選自二硫化物、氨基甲酸醋、醜胺、醋 和離連接物。
234. 包含化p90結合部分和效應物部分的SDC-TRAP,其中當給藥于對象時，所述 SDC-TRAP W與血漿中相比2:1的比率存在于腫瘤細胞中。
235. 權利要求234的SDC-TRAP，其中當給藥于對象時，所述SDC-TRAP W 5:1的比率存 在。
236. 權利要求234的SDC-TRAP，其中當給藥于對象時，所述SDC-TRAP W 10:1的比率 存在。
237. 權利要求234的SDC-TRAP，其中當給藥于對象時，所述SDC-TRAP W 50:1的比率 存在。
238. 權利要求234的SDC-TRAP，其中當給藥于對象時，所述SDC-TRAP W 100:1的比率 存在。
239. 權利要求234的SDC-TRAP，其中當給藥于對象時，所述SDC-TRAP W 250:1的比率 存在。
240. 權利要求234的SDC-TRAP，其中當給藥于對象時，所述SDC-TRAP W 500:1的比率 存在。
241. 權利要求234的SDC-TRAP，其中當給藥于對象時，所述SDC-TRAP W 1000:1的比 率存在。
242. 權利要求235-241中任一項的SDC-TRAP，其中所述比率在距給藥4小時時。
243. 權利要求235-241中任一項的SDC-TRAP，其中所述比率在距給藥12小時時。
244. 權利要求235-241中任一項的SDC-TRAP，其中所述比率在距給藥24小時時。
245. 權利要求235-241中任一項的SDC-TRAP，其中所述比率在距給藥48小時時。
246. 權利要求235-241中任一項的SDC-TRAP，其中所述比率在距給藥72小時時。
247. 權利要求234的SDC-TRAP，其中所述化p90結合部分是化p90配體或其前藥。
248. 權利要求247的SDC-TRAP，其中所述化p90配體是化p90抑制劑。
249. 權利要求248的SDC-TRAP，其中所述化p90抑制劑選自格爾德霉素、馬克霉素、 tripterins、坦螺旋霉素和根赤殼菌素。
250. 權利要求234的SDC-TRAP，其中所述效應物部分是成像部分。
251. 權利要求234的SDC-TRAP，其中所述效應物部分是治療性部分。
252. 權利要求251的SDC-TRAP，其中所述治療性部分是細胞毒性部分。
253. 權利要求252的SDC-TRAP，其中所述細胞毒性部分是SN-38、苯達莫司汀、VDA、阿 霉素、培美曲塞、伏立諾他、來那度胺、伊立替康、ganetespib、多西他賽、17-AAG、5-FU、阿比 特龍、克哇替尼或它們的片段。
254. 權利要求252的SDC-TRAP，其中所述細胞毒性部分不適合獨自給藥。
255. 權利要求254的SDC-TRAP，其中所述細胞毒性部分因毒性而不適合獨自給藥。
256. 權利要求247的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約1600道爾頓。
257. 權利要求256的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約1200道爾頓。
258. 權利要求256的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約800道爾頓。
259. 權利要求256的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約600道爾頓。
260. 權利要求256的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約400道爾頓。
261. 權利要求234的SDC-TRAP，其中所述結合部分和所述效應物部分共價連接。
262. 權利要求261的SDC-TRAP，其中所述結合部分和所述效應物部分通過連接物共價 連接。
263. 權利要求262的SDC-TRAP，其中所述連接物包含可裂解連接物。
264. 權利要求263的SDC-TRAP，其中所述可裂解連接物包含酶可裂解連接物。
265. 權利要求262的SDC-TRAP，其中所述連接物選自二硫化物、氨基甲酸醋、醜胺、醋 和離連接物。
266. 包含化p90結合部分和效應物部分的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP在癌細胞中 存在至少24小時。
267. 權利要求266的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP在癌細胞中存在至少48小時。
268. 權利要求266的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP在癌細胞中存在至少72小時。
269. 權利要求266的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP在癌細胞中存在至少96小時。
270. 權利要求266的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP在癌細胞中存在至少120小時。
271. 權利要求266的SDC-TRAP，其中所述化p90結合部分是化p90配體或其前藥。
272. 權利要求271的SDC-TRAP，其中所述化p90配體是化p90抑制劑。
273. 權利要求272的SDC-TRAP，其中所述化p90抑制劑選自格爾德霉素、馬克霉素、 tripterins、坦螺旋霉素和根赤殼菌素。
274. 權利要求266的SDC-TRAP，其中所述效應物部分是成像部分。
275. 權利要求266的SDC-TRAP，其中所述效應物部分是治療性部分。
276. 權利要求275的SDC-TRAP，其中所述治療性部分是細胞毒性部分。
277. 權利要求276的SDC-TRAP，其中所述細胞毒性部分是SN-38、苯達莫司汀、VDA、阿 霉素、培美曲塞、伏立諾他、來那度胺、伊立替康、ganetespib、多西他賽、17-AAG、5-FU、阿比 特龍、克哇替尼或它們的片段。
278. 權利要求276的SDC-TRAP，其中所述細胞毒性部分不適合獨自給藥。
279. 權利要求278的SDC-TRAP，其中所述細胞毒性部分因毒性而不適合獨自給藥。
280. 權利要求266的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約1600道爾頓。
281. 權利要求280的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約1200道爾頓。
282. 權利要求280的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約800道爾頓。
283. 權利要求280的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約600道爾頓。
284. 權利要求280的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約400道爾頓。
285. 權利要求266的SDC-TRAP，其中所述結合部分和所述效應物部分共價連接。
286. 權利要求285的SDC-TRAP，其中所述結合部分和所述效應物部分通過連接物共價 連接。
287. 權利要求286的SDC-TRAP，其中所述連接物包含可裂解連接物。
288. 權利要求287的SDC-TRAP，其中所述可裂解連接物包含酶可裂解連接物。
289. 權利要求286的SDC-TRAP，其中所述連接物選自二硫化物、氨基甲酸醋、醜胺、醋 和離連接物。
290. 包含化p90結合部分和效應物部分的SDC-TRAP，其中釋放所述效應物部分至少6 小時。
291. 權利要求290的SDC-TRAP，其中釋放所述效應物部分至少12小時。
292. 權利要求290的SDC-TRAP，其中釋放所述效應物部分至少24小時。
293. 權利要求290的SDC-TRAP，其中釋放所述效應物部分至少48小時。
294. 權利要求290的SDC-TRAP，其中釋放所述效應物部分至少72小時。
295. 權利要求290的SDC-TRAP，其中釋放所述效應物部分至少96小時。
296. 權利要求290的SDC-TRAP，其中所述化p90結合部分是化p90配體或其前藥。
297. 權利要求296的SDC-TRAP，其中所述化p90配體是化p90抑制劑。
298. 權利要求297的SDC-TRAP，其中所述化p90抑制劑選自格爾德霉素、馬克霉素、 tripterins、坦螺旋霉素和根赤殼菌素。
299. 權利要求290的SDC-TRAP，其中所述效應物部分是成像部分。
300. 權利要求290的SDC-TRAP，其中所述效應物部分是治療性部分。
301. 權利要求300的SDC-TRAP，其中所述治療性部分是細胞毒性部分。
302. 權利要求301的SDC-TRAP，其中所述細胞毒性部分是SN-38、苯達莫司汀、VDA、阿 霉素、培美曲塞、伏立諾他、來那度胺、伊立替康、ganetespib、多西他賽、17-AAG、5-FU、阿比 特龍、克哇替尼或它們的片段。
303. 權利要求301的SDC-TRAP，其中所述細胞毒性部分不適合獨自給藥。
304. 權利要求303的SDC-TRAP，其中所述細胞毒性部分因毒性而不適合獨自給藥。
305. 權利要求296的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約1600道爾頓。
306. 權利要求305的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約1200道爾頓。
307. 權利要求305的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約800道爾頓。
308. 權利要求305的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約600道爾頓。
309. 權利要求305的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約400道爾頓。
310. 權利要求290的SDC-TRAP，其中所述結合部分和所述效應物部分共價連接。
311. 權利要求310的SDC-TRAP，其中所述結合部分和所述效應物部分通過連接物共價 連接。
312. 權利要求311的SDC-TRAP，其中所述連接物包含可裂解連接物。
313. 權利要求312的SDC-TRAP，其中所述可裂解連接物包含酶可裂解連接物。
314. 權利要求311的SDC-TRAP，其中所述連接物選自二硫化物、氨基甲酸醋、醜胺、醋 和離連接物。
315. 包含化p90結合部分和效應物部分的SDC-TRAP，其中在癌細胞內選擇性釋放所述 效應物部分。
316. 權利要求315的SDC-TRAP，其中所述化p90結合部分是化p90配體或其前藥。
317. 權利要求316的SDC-TRAP，其中所述化p90配體是化p90抑制劑。
318. 權利要求317的SDC-TRAP，其中所述化p90抑制劑選自格爾德霉素、馬克霉素、 tripterins、坦螺旋霉素和根赤殼菌素。
319. 權利要求315的SDC-TRAP，其中所述效應物部分是成像部分。
320. 權利要求315的SDC-TRAP，其中所述效應物部分是治療性部分。
321. 權利要求320的SDC-TRAP，其中所述治療性部分是細胞毒性部分。
322. 權利要求321的SDC-TRAP，其中所述細胞毒性部分是SN-38、苯達莫司汀、VDA、阿 霉素、培美曲塞、伏立諾他、來那度胺、伊立替康、ganetespib、多西他賽、17-AAG、5-FU、阿比 特龍、克哇替尼或它們的片段。
323. 權利要求321的SDC-TRAP，其中所述細胞毒性部分不適合獨自給藥。
324. 權利要求323的SDC-TRAP，其中所述細胞毒性部分因毒性而不適合獨自給藥。
325. 權利要求316的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約1600道爾頓。
326. 權利要求325的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約1200道爾頓。
327. 權利要求325的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約800道爾頓。
328. 權利要求325的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約600道爾頓。
329. 權利要求325的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約400道爾頓。
330. 權利要求315的SDC-TRAP，其中所述結合部分和所述效應物部分共價連接。
331. 權利要求330的SDC-TRAP，其中所述結合部分和所述效應物部分通過連接物共價 連接。
332. 權利要求331的SDC-TRAP，其中所述連接物包含可裂解連接物。
333. 權利要求332的SDC-TRAP，其中所述可裂解連接物包含酶可裂解連接物。
334. 權利要求331的SDC-TRAP，其中所述連接物選自二硫化物、氨基甲酸醋、醜胺、醋 和離連接物。
335. 包含化p90結合部分和效應物部分的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP允許使用有 毒或在其它方面不適合給藥于對象的效應物部分。
336. 權利要求335的SDC-TRAP，其中所述效應物部分由于不合意的毒性而不適合給藥 于對象。
337. 權利要求335的SDC-TRAP，其中所述效應物部分由于不合意的祀向或缺乏祀向而 不適合給藥于對象。
338. 權利要求335的SDC-TRAP，其中所述化p90結合部分是化p90配體或其前藥。
339. 權利要求338的SDC-TRAP，其中所述化p90配體是化p90抑制劑。
340. 權利要求339的SDC-TRAP，其中所述化p90抑制劑選自格爾德霉素、馬克霉素、 tripterins、坦螺旋霉素和根赤殼菌素。
341. 權利要求335的SDC-TRAP，其中所述效應物部分是成像部分。
342. 權利要求335的SDC-TRAP，其中所述效應物部分是治療性部分。
343. 權利要求342的SDC-TRAP，其中所述治療性部分是細胞毒性部分。
344. 權利要求343的SDC-TRAP，其中所述細胞毒性部分是SN-38、苯達莫司汀、VDA、阿 霉素、培美曲塞、伏立諾他、來那度胺、伊立替康、ganetespib、多西他賽、17-AAG、5-FU、阿比 特龍、克哇替尼或它們的片段。
345. 權利要求338的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約1600道爾頓。
346. 權利要求345的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約1200道爾頓。
347. 權利要求345的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約800道爾頓。
348. 權利要求345的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約600道爾頓。
349. 權利要求345的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約400道爾頓。
350. 權利要求335的SDC-TRAP，其中所述結合部分和所述效應物部分共價連接。
351. 權利要求350的SDC-TRAP，其中所述結合部分和所述效應物部分通過連接物共價 連接。
352. 權利要求351的SDC-TRAP，其中所述連接物包含可裂解連接物。
353. 權利要求352的SDC-TRAP，其中所述可裂解連接物包含酶可裂解連接物。
354. 權利要求351的SDC-TRAP，其中所述連接物選自二硫化物、氨基甲酸醋、醜胺、醋 和離連接物。
355. 包含化p90結合部分和效應物部分的SDC-TRAP，其中所述化p90結合部分是在獨 自給藥時無法有效充當治療劑的化p90抑制劑。
356. 權利要求335的SDC-TRAP，其中所述化p90抑制劑選自格爾德霉素、馬克霉素、 tripterins、坦螺旋霉素和根赤殼菌素。
357. 權利要求355的SDC-TRAP，其中所述效應物部分是成像部分。
358. 權利要求355的SDC-TRAP，其中所述效應物部分是治療性部分。
359. 權利要求358的SDC-TRAP，其中所述治療性部分是細胞毒性部分。
360. 權利要求359的SDC-TRAP，其中所述細胞毒性部分是SN-38、苯達莫司汀、VDA、阿 霉素、培美曲塞、伏立諾他、來那度胺、伊立替康、ganetespib、多西他賽、17-AAG、5-FU、阿比 特龍、克哇替尼或它們的片段。
361. 權利要求359的SDC-TRAP，其中所述細胞毒性部分不適合獨自給藥。
362. 權利要求361的SDC-TRAP，其中所述細胞毒性部分因毒性而不適合獨自給藥。
363. 權利要求355的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約1600道爾頓。
364. 權利要求363的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約1200道爾頓。
365. 權利要求363的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約800道爾頓。
366. 權利要求363的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約600道爾頓。
367. 權利要求363的SDC-TRAP，其中所述SDC-TRAP的分子量小于大約400道爾頓。
368. 權利要求355的SDC-TRAP，其中所述結合部分和所述效應物部分共價連接。
369. 權利要求368的SDC-TRAP，其中所述結合部分和所述效應物部分通過連接物共價 連接。
370. 權利要求369的SDC-TRAP，其中所述連接物包含可裂解連接物。
371. 權利要求370的SDC-TRAP，其中所述可裂解連接物包含酶可裂解連接物。
372. 權利要求369的SDC-TRAP，其中所述連接物選自二硫化物、氨基甲酸醋、醜胺、醋 和離連接物。
373. 包含治療有效量的至少一種SDC-TRAP和至少一種藥物賦形劑的藥物組合物。
374. 權利要求373的藥物組合物，其中所述SDC-TRAP包含權利要求1-372中任一項的 SDC-TRAP。
375. 治療需要其的對象的方法，其包括向所述對象給藥治療有效量的至少一種 SDC-TRAP，由此治療所述對象。
376. 權利要求375的方法，其中所述SDC-TRAP包含權利要求1-372中任一項的 SDC-TRAP。
377. 權利要求375的方法，其中所述給藥使得所述SDC-TRAP W與血漿中相比至少大約 2:1的比率存在于腫瘤細胞中。
378. 權利要求377的方法，其中所述給藥使得所述SDC-TRAP W 5:1的比率存在。
379. 權利要求377的方法，其中所述給藥使得所述SDC-TRAP W 10:1的比率存在。
380. 權利要求377的方法，其中所述給藥使得所述SDC-TRAP W 50:1的比率存在。
381. 權利要求377的方法，其中所述給藥使得所述SDC-TRAP W 100:1的比率存在。
382. 權利要求377的方法，其中所述給藥使得所述SDC-TRAP W 250:1的比率存在。
383. 權利要求377的方法，其中所述給藥使得所述SDC-TRAP W 500:1的比率存在。
384. 權利要求377的方法，其中所述給藥使得所述SDC-TRAP W 1000:1的比率存在。
385. 權利要求377-384中任一項的方法，其中所述比率在距給藥4小時時。
386. 權利要求377-384中任一項的方法，其中所述比率在距給藥12小時時。
387. 權利要求377-384中任一項的方法，其中所述比率在距給藥24小時時。
388. 權利要求377-384中任一項的方法，其中所述比率在距給藥48小時時。
389. 權利要求377-384中任一項的方法，其中所述比率在距給藥72小時時。
390. 權利要求377的方法，其中所述SDC-TRAP在癌細胞中存在至少24小時。
391. 權利要求377的方法，其中所述SDC-TRAP在癌細胞中存在至少48小時。
392. 權利要求377的方法，其中所述SDC-TRAP在癌細胞中存在至少72小時。
393. 權利要求377的方法，其中所述SDC-TRAP在癌細胞中存在至少96小時。
394. 權利要求377的方法，其中所述SDC-TRAP在癌細胞中存在至少120小時。
395. 用于治療需要其的對象的試劑盒，其包含至少一種SDC-TRAP和給予所述對象治 療有效量的至少一種SDC-TRAP由此治療所述對象的說明書。
396. 權利要求395的試劑盒，其中所述說明書提供權利要求375-394中任一項的方法。
397. 成像、診斷和/或選擇對象的方法，其包括向所述對象給藥有效量的至少一種 SDC-TRAP，由此成像、診斷和/或選擇對象。
398. 權利要求397的方法，其中所述SDC-TRAP包含權利要求1-372中任一項的 SDC-TRAP。
399. 權利要求397的方法，其中所述給藥使得所述SDC-TRAP W與血漿中相比至少大約 2:1的比率存在于腫瘤細胞中。
400. 權利要求399的方法，其中所述給藥使得所述SDC-TRAP W 5:1的比率存在。
401. 權利要求399的方法，其中所述給藥使得所述SDC-TRAP W 10:1的比率存在。
402. 權利要求399的方法，其中所述給藥使得所述SDC-TRAP W 50:1的比率存在。
403. 權利要求399的方法，其中所述給藥使得所述SDC-TRAP W 100:1的比率存在。
404. 權利要求399的方法，其中所述給藥使得所述SDC-TRAP W 250:1的比率存在。
405. 權利要求399的方法，其中所述給藥使得所述SDC-TRAP W 500:1的比率存在。
406. 權利要求399的方法，其中所述給藥使得所述SDC-TRAP W 1000:1的比率存在。
407. 權利要求399-406中任一項的方法，其中所述比率在距給藥4小時時。
408. 權利要求399-406中任一項的方法，其中所述比率在距給藥12小時時。
409. 權利要求399-406中任一項的方法，其中所述比率在距給藥24小時時。
410. 權利要求399-406中任一項的方法，其中所述比率在距給藥48小時時。
411. 權利要求399-406中任一項的方法，其中所述比率在距給藥72小時時。
412. 權利要求399的方法，其中所述SDC-TRAP在癌細胞中存在至少24小時。
413. 權利要求399的方法，其中所述SDC-TRAP在癌細胞中存在至少48小時。
414. 權利要求399的方法，其中所述SDC-TRAP在癌細胞中存在至少72小時。
415. 權利要求399的方法，其中所述SDC-TRAP在癌細胞中存在至少96小時。
416. 權利要求399的方法，其中所述SDC-TRAP在癌細胞中存在至少120小時。
417. 用于成像、診斷和/或選擇對象的試劑盒，其包含至少一種SDC-TRAP和給予所述 對象有效量的至少一種SDC-TRAP由此成像、診斷和/或選擇對象的說明書。
418. 權利要求417的試劑盒，其中所述說明書提供權利要求397-416中任一項的方法。
【文檔編號】C07K7/04GK104470941SQ201380031377
【公開日】2015年3月25日 申請日期:2013年4月16日 優(yōu)先權日:2012年4月16日
【發(fā)明者】U. 基馬納馬達 D., 英偉文 申請人:辛塔醫(yī)藥品有限公司