增強(qiáng)人乳寡糖或其前體或摻合物的穩(wěn)定性和純度以及增加其生物利用度的制作方法
【專利摘要】本申請公開了用于增強(qiáng)人乳寡糖(HMO)或HMO前體或HMO摻合物當(dāng)在高于25℃的溫度長期儲存時(shí)的穩(wěn)定性的方法，所述方法通過噴霧干燥HMO或HMO前體的水溶液以除去至少90％的水并且提供具有特定玻璃化轉(zhuǎn)變溫度的HMO或HMO前體或HMO摻合物。還公開了用于通過噴霧干燥從人乳寡糖(HMO)或HMO前體或HMO摻合物除去有機(jī)溶劑殘留物的方法。還公開了通過噴霧干燥增強(qiáng)人乳寡糖(HMO)或HMO前體或HMO摻合物的生物利用度的方法。
【專利說明】增強(qiáng)人乳寡糖或其前體或摻合物的穩(wěn)定性和純度以及增加 其生物利用度 發(fā)明領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及純化人乳寡糖（HMO)及其前體和衍生物（特別是當(dāng)通過催化氫解生產(chǎn) 時(shí)）的方法。
[0002] 發(fā)明背景
[0003] 人乳寡糖（HMO)由于其在人發(fā)育中的重要功能而在過去幾年中受到極大關(guān)注。至 今，已確定了至少115種HMO的結(jié)構(gòu)（參見Urashima等人：MilkOligosaccharides(乳寡 糖），NovaBiomedicalBooks,NewYork, 2011，ISBN:978-1-61122-831-1)，并且顯著更多 數(shù)量可能存在于人乳中。對于所述115種ΗΜ0,至今鑒定的13種核心結(jié)構(gòu)列于表I:
[0004]
【權(quán)利要求】
1. 用于增強(qiáng)人乳寡糖（HMO)或HMO前體或HMO摻合物當(dāng)在高于25°C的溫度長期儲存 時(shí)的穩(wěn)定性的方法，所述方法包括以下步驟： a) 提供在水溶液中的所述HM0或HM0前體或摻合物，和 b) 接著對所述水溶液進(jìn)行噴霧干燥以除去至少約90%的水并且提供具有至少為40°C 的較高玻璃化轉(zhuǎn)變溫度（Tg)的所述HMO或HMO前體或摻合物。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述水溶液在約130-2KTC進(jìn)行噴霧干燥以提供 約8-10%以下的水含量并由此將其Tg升高至約40°C以上。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1和2中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述HM0選自LNT、LNnT、2'-FL、 3-FL、DFL、LNFP 1、3' -SL、6' -SL、FSL、LST a 和 DS-LNT，并且所述 Tg 升高至約 80°C 以上。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其中所述HM0選自LNT、LNnT、2' -FL、3-FL、3' -SL和 6' -SL，優(yōu)選選自 LNnT、2' -FL 和 6' -SL。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1和2中任一項(xiàng)所述的方法，其中所述HM0摻合物包含2種以上HM0 和/或HM0前體，并且所述Tg升高至約60°C以上。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其中所述HM0摻合物包含2種以上HM0,優(yōu)選5種以 上腿〇,所述HM0選自由以下各項(xiàng)組成的組：LNT、LNnT、2'-FL、3-FL、DFL、LNFP I、3'-SL、 6'-SL、FSL、LST a 和 DS-LNT。
7. 人乳寡糖（HMO)或HMO前體或HMO摻合物，其以無定形形式存在并且具有至少40°C 的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度（Tg)。
8. 根據(jù)權(quán)利要求 7 所述的 HM0,所述 HM0 選自 LNT、LNnT、2' -FL、3-FL、DFL、LNFP I、 3' -SL、6' -SL、FSL、LST a 和 DS-LNT，并且具有為至少 80°C 的 Tg。
9. 根據(jù)權(quán)利要求 8 所述的 HMO,所述 HMO 選自 LNT、LNnT、2'-FL、3-FL、3'-SI^P6'-SL、 FSL、LST a 以及 DS-LNT，優(yōu)選選自 LNnT、2'-FL 和 6'-SL。
10. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的HMO摻合物，所述HMO摻合物包含2種以上HMO和/或HMO 前體，并且具有至少60°C的Tg。
11. 根據(jù)權(quán)利要求10所述的HM〇摻合物，所述HM〇摻合物包含2種以上HM0,優(yōu)選5種 以上HM0,所述HM0選自由以下各項(xiàng)組成的組：LNT、LNnT、2' -FL、3-FL、DFL、LNFP 1、3' -SL、 6'-SL、FSL、LST a 和 DS-LNT。
12. 用于除去人乳寡糖（HMO)或HMO前體或HMO摻合物之中或之上的有機(jī)溶劑殘留物 或至少充分地降低所述有機(jī)溶劑殘留物的量或濃度的方法，所述方法包括以下步驟： a) 提供在水溶液中的所述HM0或HM0前體或摻合物，和 b) 接著對所述水溶液進(jìn)行噴霧干燥以從所述HM0或HM0前體或摻合物除去至少約 90%的水并且除去至少約75%的有機(jī)溶劑殘留物。
13. 根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中所述HM0或HM0前體或摻合物通過催化氫解所 述HM0或HM0前體或摻合物的被保護(hù)的衍生物而制得，所述被保護(hù)的衍生物具有通過催化 氫解可去除的保護(hù)基，并且除去的有機(jī)溶劑是被氫解的保護(hù)基。
14. 根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中所述HM0或HM0前體或摻合物通過在質(zhì)子溶劑 中的所述HM0或HM0前體或摻合物的被保護(hù)的衍生物的催化氫解而制得，并且除去的有機(jī) 溶劑是所述質(zhì)子溶劑。
15. 根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中所述有機(jī)溶劑包括低級鏈烷醇，特別是甲醇。
16. 根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中有機(jī)溶劑的殘留物從2種以上、優(yōu)選5種以上已 單獨(dú)地結(jié)晶自一種以上有機(jī)溶劑的HMO和/或HMO前體的摻合物中除去。
17. 根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其中所述HMO已結(jié)晶自有機(jī)溶劑。
18. 根據(jù)權(quán)利要求17所述的方法，其中所述HMO是2' -FL并且所述有機(jī)溶劑是低級鏈 燒醇，特別是甲醇。
19. 用于增強(qiáng)人乳寡糖（HMO)或HMO前體或HMO摻合物對于哺乳動(dòng)物的生物利用度的 方法，所述方法包括以下步驟： a) 提供在水溶液中的所述HMO或HMO前體或摻合物，和 b) 接著對所述水溶液進(jìn)行噴霧干燥以除去至少約90%的水并且提供具有無定形物理 狀態(tài)的所述HMO或HMO前體或摻合物。
【文檔編號】C07H1/06GK104428307SQ201380030808
【公開日】2015年3月18日 申請日期:2013年6月14日 優(yōu)先權(quán)日:2012年6月14日
【發(fā)明者】安德烈亞斯·施羅溫, 久洛·戴卡尼, 彼得·埃爾德曼, 安德烈·施瓦茨 申請人:格禮卡姆股份公司