一種6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，具體涉及一種6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法。N,N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛與2-氨基-5-溴吡啶在40-100℃反應(yīng)，制得中間體，該中間體與溴乙酸乙酯在60-160℃反應(yīng)3-15小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，冷至室溫，旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮后得6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶3-甲酸乙酯粗產(chǎn)品粗產(chǎn)品，在堿作用下，6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶3-甲酸乙酯在一定的溶劑中水解反應(yīng)1-5小時(shí)，經(jīng)鹽酸中和、過濾、水洗、烘干直接得6-溴咪唑并[1,2-a]吡啶-3-甲酸純品。反應(yīng)原料比較易得，價(jià)格合理，反應(yīng)條件溫和，易于操作，易于控制，后處理簡(jiǎn)單，且產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，純度高。
【專利說明】—種6-溴咪唑并[1 ’ 2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法
[0001](一)【技術(shù)領(lǐng)域】
本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，具體涉及一種6-溴咪唑并[1，2-a]吡唳-3-甲酸的合成方法。
[0002](二)【背景技術(shù)】
6-溴咪唑并[l，2_a]吡啶-3-甲酸是有機(jī)合成的重要中間體，主要用于醫(yī)藥中間體，有機(jī)合成，有機(jī)溶劑，也可應(yīng)用于染料生產(chǎn)、農(nóng)藥生產(chǎn)及香料等方面。
[0003]現(xiàn)有的6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶_3_甲酸的制備存在以下缺點(diǎn):
(1)副產(chǎn)物較多，導(dǎo)致產(chǎn)品的色澤較深，難以精制提純。雖然可以用有機(jī)溶劑多次重結(jié)晶，但品質(zhì)仍然無法滿足高要求，而且反復(fù)結(jié)晶導(dǎo)致產(chǎn)品收率低，成本增加，操作繁瑣；
(2)所使用的化學(xué)還原法對(duì)設(shè)備的腐蝕和環(huán)境的污染都十分嚴(yán)重，目前已限制開發(fā)；
(3)原料來源有限，價(jià)格昂貴，且操作較為麻煩；
(4)需要使用貴金屬催化劑，增加了制備成本。
[0004]上述問題均需 要改進(jìn)。
[0005](三)
【發(fā)明內(nèi)容】

本發(fā)明為了彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供了 6-溴咪唑并[l，2_a]吡啶-3-甲酸的合成方法，該合成方法操作簡(jiǎn)單、產(chǎn)率高，適用于實(shí)驗(yàn)室及工業(yè)化生產(chǎn)。
[0006]本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的:
一種6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，其特殊之處在于:包括以下步驟:
(1)制備6-溴咪唑并[l，2-a]吡啶3-甲酸乙酯:N，N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛既是溶劑又是反應(yīng)原料，與2-氨基-5-溴吡啶在40-100°C反應(yīng)，經(jīng)2-8小時(shí)制得N，N- 二甲基-N’ -2-(5-溴-吡啶)基-甲脒中間體，該中間體不需提純，在堿作用下，在一定溶劑中，與溴乙酸乙酯在60-160°C反應(yīng)3-15小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，冷至室溫，乙酸乙酯萃取、水和飽和食鹽水洗滌、無水硫酸鈉干燥、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮后得6-溴咪唑并[l，2-a]吡啶3-甲酸乙酯粗產(chǎn)品粗產(chǎn)品，該粗產(chǎn)品重結(jié)晶得純品；
(2)制備6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酸:在堿作用下，6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶3-甲酸乙酯在一定的溶劑中水解反應(yīng)1-5小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，經(jīng)鹽酸中和、過濾、水洗、烘干直接得6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酸純品。
[0007]本發(fā)明的6-溴咪唑并[l，2_a]吡啶_3_甲酸的合成方法，步驟(1)中所述堿為碳酸氫鉀，碳酸鉀，碳酸氫鈉，碳酸鈉中至少一種。
[0008]本發(fā)明的6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶_3_甲酸的合成方法，步驟(1)中所述溶劑為二氧六環(huán)，甲苯，N, N- 二甲基甲酰胺，N, N- 二甲基乙酰胺中至少一種。
[0009]本發(fā)明的6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶_3_甲酸的合成方法，步驟(I沖用體積比3:I的正己烷與乙酸乙酯混合溶液重結(jié)晶。
[0010]本發(fā)明的6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶_3_甲酸的合成方法，步驟(1)中N, N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛、2-氨基-5-溴吡啶、堿和溴乙酸乙酯的用量比為2.5-3.5:1:
1-2.5:1-2.5，以上為摩爾比。[0011]本發(fā)明的6-溴咪唑并[l，2_a]吡啶_3_甲酸的合成方法，步驟(2)中水解溫度為20-80。。。
[0012]本發(fā)明的6-溴咪唑并[l，2_a]吡啶_3_甲酸的合成方法，步驟(2)中溶劑為甲醇或乙醇與水的混合物。
[0013]本發(fā)明的6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶_3_甲酸的合成方法，步驟(2)中堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀和氫氧化鋰中至少一種。
[0014]本發(fā)明的6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶_3_甲酸的合成方法，步驟(2)中鹽酸的濃度為30%。
[0015]本發(fā)明的6-溴咪唑并[l，2-a]吡啶_3_甲酸的合成方法，步驟(2)中6_溴咪唑并[l，2-a]吡啶-3-甲酸乙酯與堿的用量比為1:1-2.5，以上為摩爾比。
[0016]其反應(yīng)為:
【權(quán)利要求】
1.一種6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，其特征在于:包括以下步驟: (1)制備6-溴咪唑并[l，2-a]吡啶3-甲酸乙酯:N，N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛既是溶劑又是反應(yīng)原料，與2-氨基-5-溴吡啶在40-100°C反應(yīng)，經(jīng)2-8小時(shí)制得N，N- 二甲基-N’ -2-(5-溴-吡啶)基-甲脒中間體，該中間體不需提純，在堿作用下，在一定溶劑中，與溴乙酸乙酯在60-160°C反應(yīng)3-15小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，冷至室溫，乙酸乙酯萃取、水和飽和食鹽水洗滌、無水硫酸鈉干燥、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮后得6-溴咪唑并[l，2-a]吡啶3-甲酸乙酯粗產(chǎn)品粗產(chǎn)品，該粗產(chǎn)品重結(jié)晶得純品； (2)制備6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酸:在堿作用下，6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶3-甲酸乙酯在一定的溶劑中水解反應(yīng)1-5小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束，經(jīng)鹽酸中和、過濾、水洗、烘干直接得6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酸純品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，其特征在于:步驟(1)中所述堿為碳酸氫鉀，碳酸鉀，碳酸氫鈉，碳酸鈉中至少一種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，其特征在于:步驟(1) 中所述溶劑為二氧六環(huán)，甲苯，N，N-二甲基甲酰胺，N，N-二甲基乙酰胺中至少一種。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的6-溴咪唑并[l，2-a]吡啶_3_甲酸的合成方法，其特征在于:步驟(1)中用體積比3:1的正己烷與乙酸乙酯混合溶液重結(jié)晶。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，其特征在于:步驟(1)中N，N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛、2-氨基-5-溴吡啶、堿和溴乙酸乙酯的用量比為2.5-3.5:1:1-2.5:1-2.5，以上為摩爾比。
6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，其特征在于:步驟(2)中水解溫度為20-80°C。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，其特征在于:步驟(2)中溶劑為甲醇或乙醇與水的混合物。
8.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，其特征在于:步驟(2)中堿為氫氧化鈉、氫氧化鉀和氫氧化鋰中至少一種。
9.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，其特征在于:步驟(2)中鹽酸的濃度為30%。
10.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的6-溴咪唑并[1，2-a]吡啶-3-甲酸的合成方法，其特征在于:步驟(2)中6-溴咪唑并[l，2-a]吡啶-3-甲酸乙酯與堿的用量比為1:1_2.5，以上為摩爾比。
【文檔編號(hào)】C07D471/04GK103965191SQ201410212550
【公開日】2014年8月6日 申請(qǐng)日期:2014年5月20日 優(yōu)先權(quán)日:2014年5月20日
【發(fā)明者】樊紅莉, 李鑫, 來新勝, 曹驚濤 申請(qǐng)人:定陶縣友幫化工有限公司