一類查耳酮類衍生物及其制備和用途
【專利摘要】一類具有抗腫瘤活性的查耳酮類衍生物，化學(xué)命名為2-氰基-1-(2,5-二甲氧基苯基)-3-(3’,4’-二取代苯基)-丙烯酮，本發(fā)明所涉及的查耳酮類衍生物的制備方法如下：在路易斯酸催化劑條件下，將2，5-二甲氧基苯乙酮和液溴進(jìn)行α-溴代反應(yīng)，得到中間體2-溴-1-(2，5-二甲氧基苯基)乙酮；上述中間體與氰化鈉反應(yīng)得到2-氰基-1-(2,5-二甲氧基苯基)乙酮；最后在堿催化條件下，將2-氰基-1-(2,5-二甲氧基苯基)乙酮與苯甲醛(或其取代物)反應(yīng)得到產(chǎn)物查耳酮類衍生物；本發(fā)明中涉及的化合物均具有較好的抗腫瘤活性。
【專利說明】-類查耳酮類衍生物及其制備和用途

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一類具有抗腫瘤活性的查耳酮類衍生物及其制備方法和用途。

【背景技術(shù)】
[0002] 查耳酮是一類在植物中廣泛存在的天然產(chǎn)物，它是黃酮類化合物等天然產(chǎn)物生物 合成過程中的重要中間體。研究顯示，該類化合物具有廣泛的生物活性，包括抗腫瘤、抗瘧 疾、抗感染、抗炎、以及抗菌等活性。對查耳酮結(jié)構(gòu)進(jìn)行修飾改造，以期得到抗腫瘤活性更強(qiáng) 的新型查耳酮類衍生物是目前的一個(gè)研究熱點(diǎn)。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的是提供一類新型具有抗腫瘤活性的查耳酮類衍生物，本發(fā)明的技術(shù) 方案為：具有抗腫瘤活性的查耳酮類衍生物，其特征在于：分子結(jié)構(gòu)如通式[1]所示：
[0004]

【權(quán)利要求】
1. 一類具有抗腫瘤活性的查耳酮類衍生物，其特征在于：分子結(jié)構(gòu)如通式[1]所示：
其中，RpR2分別為烷氧基、氫原子、氯原子、溴原子、碘原子、硝基、烷基或者芳香氧基中 的一種。
2. 根據(jù)權(quán)利1要求所述的查耳酮類衍生物，其特征在于：所述烷氧基的碳原子數(shù)為 1?3 ;所述芳香氧基的結(jié)構(gòu)如通式「21所示：
其中R3、R4、R5、R6和R7分別為氫原子、氟原子、氯原子、溴原子、碘原子、氨基、苯基、苯 胺基、以及碳原子數(shù)為1?3的烷基中的一種。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的查耳酮類衍生物的制備方法，其特征在于：包括以下步驟： (1) 在路易斯酸催化劑條件下，將2, 5-二甲氧基苯乙酮和液溴在有機(jī)溶劑1中進(jìn)行 α -溴代反應(yīng)，得到中間體2-溴-1-(2, 5-二甲氧基苯基）乙酮； (2) 將步驟（1)得到的2-溴-1-(2, 5-二甲氧基苯基）乙酮與氰化鈉在有機(jī)溶劑2中 反應(yīng)得到中間體2-氰基-1-(2, 5-二甲氧基苯基）乙酮； (3) 在堿催化條件下，將步驟（2)得到的2-氰基-1-(2, 5-二甲氧基苯基）乙酮與化合 物A在有機(jī)溶劑3中反應(yīng)，得到產(chǎn)物查耳酮衍生物；所述的化合物A的結(jié)構(gòu)式如下：
9 其中Rp R2分別為烷氧基、氫原子、氯原子、溴原子、碘原子、硝基、烷基或者芳香氧基中 的一種。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的查耳酮類衍生物的制備方法，其特征在于：步驟（1)中所述 的有機(jī)溶劑1為無水乙醚、氯仿、二氯甲烷或硝基苯中的一種或幾種；步驟（2)所述的有機(jī) 溶劑2為N，N-二甲基甲酰胺（DMF)、二甲基亞砜（DMSO)或丙酮中的一種或幾種；步驟（3) 所述的有機(jī)溶劑3為甲醇、乙醇、異丙醇或正丙醇中的一種或幾種；所述路易斯酸催化劑為 無水三氯化鋁、無水氯化鋅或三氟化硼乙醚中的一種或幾種；所述堿催化劑為氫氧化鈉、氫 氧化鉀或碳酸鉀中的一種或幾種。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的查耳酮類衍生物的制備方法，其特征在于：步驟（1)所述的 2, 5-二甲氧基苯乙酮和液溴的摩爾比為1:1?5,所述2, 5-二甲氧基苯乙酮和液溴與所述 有機(jī)溶劑1的重量體積比（g/ml)為5%?15%;步驟（1)的反應(yīng)條件：溫度為-5°C?5°C， 時(shí)間為1?5h。
6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的查耳酮類衍生物的制備方法，其特征在于：步驟（2)所 述的2-溴-1-(2, 5-二甲氧基苯基）乙酮和氰化鈉的摩爾比為1:10?20,所述的 2-溴-1-(2, 5-二甲氧基苯基）乙酮和氰化鈉與所述有機(jī)溶劑2的重量體積比（g/ml)為 8%?18% ;步驟（2)的反應(yīng)條件：溫度為KTC?30°C，時(shí)間為2?6h。
7. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的查耳酮類衍生物的制備方法，其特征在于：步驟（3)中所述 的2-氰基-1- (2, 5-二甲氧基苯基）乙酮和化合物A的摩爾比為1:1?2,所述的2-氰 基-1-(2, 5-二甲氧基苯基）乙酮和化合物A與所述有機(jī)溶劑3的重量體積比（g/ml)為 2%?4% ;步驟（3)的反應(yīng)條件：溫度為50°C?100°C，時(shí)間為3?6h。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1?2任一項(xiàng)所述的查耳酮類衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的查耳酮類衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用，其特征在于： 所述腫瘤為人乳腺癌。
【文檔編號(hào)】C07C253/30GK104230755SQ201410447440
【公開日】2014年12月24日 申請日期:2014年9月3日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月3日
【發(fā)明者】汪福意, 羅群, 辛德, 鄭偉 申請人:無錫艾德美特生物科技有限公司