專利名稱：2，4-二氯氟苯合成工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及鹵原子連在六節(jié)芳環(huán)上的化合物的制備方法，具體地說(shuō)是2、4-二氯氟苯合成工藝。
2、4-二氯氟苯是合成喹諾酮類抗菌劑的一個(gè)重要中間體。Pallaoh(Acta Chim Acad SciHung 10∶227～232，1956)曾用2、4-二氯苯胺經(jīng)重氮化、氟硼酸成鹽，然后再熱分解制得。但該方法起始原料2、4-二氯苯胺來(lái)源困難，不便于工業(yè)化生產(chǎn)。Norozhtsoo等人(Zhur Obshchei Khim 31∶1222-1226，1961)用2、4-二硝基氟苯高溫氯化，一步制得2、4-二氯氟苯。但該反應(yīng)氯化不完全，雖然后來(lái)Takeda M等人(JPO1226836，1989)對(duì)此方法做了改進(jìn)，但反應(yīng)溫度高，安全系數(shù)小。Ohashi(JP.0126538，1989)和Kumai(JP.0259529，1990)均用2-氟-5-氯硝基苯氯化來(lái)制備2、4-二氯氟苯。國(guó)內(nèi)多采用3-氯-4-氟苯胺經(jīng)重氮化合成路線，但是成本較高。
本發(fā)明的目的在于避免上述現(xiàn)有技術(shù)中的不足之處而提供一種以鄰、對(duì)二氯苯混合物為起始原料，經(jīng)硝化、氟化、氯化合成2、4-二氯氟苯的工藝。
本發(fā)明的目的可以通過(guò)以下措施來(lái)達(dá)到一種2、4-二氯氟苯合成工藝，其特征是以鄰二氯苯和對(duì)二氯苯混和物為起始原料，經(jīng)過(guò)硝化，氟化制得3-氯-4-氟硝基苯和2-氟-5-氯硝基苯混合物，再經(jīng)氯化制得2、4-二氯氟苯。反應(yīng)式如下
本發(fā)明的目的還可以通過(guò)以下措施來(lái)達(dá)到鄰二氯苯和對(duì)二氯苯混和物在硝酸和硫酸組成混酸中在30℃-75℃反應(yīng)1～5小時(shí)，最佳反應(yīng)溫度60℃-70℃，反應(yīng)時(shí)間2.5-3小時(shí)，二氯苯與混酸克分子配比為1∶(2.5-6)，最適配比15.5，混酸的配比是1∶1(體積)。反應(yīng)結(jié)束后分出油層，水層用二氯甲烷CH2Cl2提取，合并有機(jī)相，用水洗至中性，用無(wú)水硫酸鈉干燥，蒸除溶劑，減壓蒸餾收集15mmHg 128℃-38℃餾份，得到收率為98%的硝基二氯苯混和物。二氯硝基苯混和物和氟化鉀在非質(zhì)子極性溶劑二甲基亞砜(DMSO)或N，N-二甲基甲酰胺(DMF)中，在120℃-200℃反應(yīng)1-8小時(shí)，其中最適反應(yīng)溫度145℃-185℃，反應(yīng)時(shí)間為3小時(shí)，每克二氯硝基苯所需溶劑用量為1-5ml，氟化鉀為0.2-0.6克。反應(yīng)結(jié)束后，加水稀釋分出有機(jī)層，有機(jī)相用水洗滌，合并水層，回收溶劑二甲基亞砜(DMSO)或N，N-二甲酰胺(DMF)。有機(jī)相減壓蒸餾收集15mmHg 110℃-120℃餾份，得到氟氯硝基苯混和物(2-氟-5-氯硝基苯和3-氟-4-氟硝基苯)，回收部分原料，收率82-83%。(轉(zhuǎn)化率54-55%)氟氯硝基苯混和物在150℃-250℃通入氯氣，最適反應(yīng)溫度180℃-220℃，反應(yīng)時(shí)間4-16小時(shí)，通常為8-12小時(shí)，收集餾出液，水洗至中性，減壓蒸餾收集15mmHg 60℃-68℃餾份，收率62.8%。
實(shí)施例1、二氯硝基苯混合物的制備二氯苯294g在攪拌情況下滴加至800ml濃硫酸和800ml硝酸配成的混酸中，60℃反應(yīng)2.5hr，冷卻、分出油層，水層用C2H2Cl2提取，合并提取液和有機(jī)層，水洗至中性、干燥、蒸去溶劑，減壓蒸餾得376g(98%)二氯硝基苯混合物，b.P128-138℃/15mmHg。
2、氟氯硝基苯混合物的制備192克二氯硝基苯混合物，400毫升二甲基亞砜(DMSO)和116克氟化鉀加熱至185℃，反應(yīng)3小時(shí)，加水稀釋分出有機(jī)相，有機(jī)相用水洗，減壓蒸餾收集15mmHg 110℃-120℃餾份96克氟氯硝基苯混合物，轉(zhuǎn)化率為54.7%，收率82%。
3、2，4-二氯氟苯的制備氟氯硝基苯混合物96克，加熱至180℃-200℃，通入氯氣，反應(yīng)12hr，收集餾出液，水洗至中性，減壓蒸餾，收集15mmHg 60℃-68℃餾分57.7g，收率62.8%。
本發(fā)明相比現(xiàn)有技術(shù)具有如下優(yōu)點(diǎn)鄰二氯苯和對(duì)二氯苯均系氯苯進(jìn)一步氯化的產(chǎn)物，二者沸點(diǎn)相近，雖可通過(guò)冷卻結(jié)晶將對(duì)二氯苯分離出去，然而要想得到較純的鄰二氯苯則需要高效精餾，因此分去對(duì)二氯苯后的二氯苯的價(jià)格，只有鄰二氯苯的1/5到1/8，與對(duì)二氯苯相比亦只有其價(jià)格的1/2到1/3，因此本發(fā)明以混合二氯苯為原料合成2、4-二氯氟苯，不僅降低了成本，也為混合氯苯的綜合利用找到了出路，為大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)創(chuàng)造了條件。
權(quán)利要求
1.一種2、4-氯氟苯合成工藝，其特征是以鄰二氯苯和對(duì)二氯苯混和物為起始原料，經(jīng)過(guò)硝化，氟化制得3-氯-4-氟硝基苯和2-氟-5-氯硝基苯混和物，再經(jīng)氯化制得2、4-二氯氟苯。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2、4-二氯氟苯合成工藝，其特征是鄰二氯苯和對(duì)二氯苯混和物在硝酸和硫酸組成混酸中在30℃-75℃反應(yīng)1～5小時(shí)，最佳反應(yīng)溫度60℃～70℃，反應(yīng)時(shí)間2.5～3小時(shí)，二氯苯與混酸克分子配比為1∶(2.5～6)，最適配比1∶5.5，混酸的配比是1∶1(體積)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2、4-二氯氟苯合成工藝，其特征是二氯硝基苯混和物和氟化鉀在非質(zhì)子極性溶劑二甲基亞砜(DMSO)或N、N-二甲基甲酰胺(DMF)中，在120℃-200℃反應(yīng)1-8小時(shí)，其中最適反應(yīng)溫度145℃-185℃，反應(yīng)時(shí)間為3小時(shí)，每克二氯硝基苯所需溶劑用量為1-5ml，氟化鉀為0.2-0.6克。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的2、4-二氯氟苯合成工藝，其特征是氟氯硝基苯混和物在150℃-250℃通入氯氣，最適反應(yīng)溫度180-220℃，反應(yīng)時(shí)間4-16小時(shí)，通常為8-12小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種2，4-二氯氟苯合成工藝，其特征是以鄰二氯苯和對(duì)二氯苯混合物為起始原料，經(jīng)過(guò)硝化，氟化制得3-氯-4氟硝基苯和2-氟-5-氯硝基苯混合物，再經(jīng)氯化制得2，4-二氯氟苯。本發(fā)明不僅降低了成本，也為混合氯苯的綜合利用找到了出路，為大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)創(chuàng)造了條件。
文檔編號(hào)C07C17/093GK1075949SQ93110558
公開(kāi)日1993年9月8日 申請(qǐng)日期1993年1月29日 優(yōu)先權(quán)日1993年1月29日
發(fā)明者朱崇泉, 蘇國(guó)強(qiáng), 任宇, 邊軍, 吳國(guó)沛 申請(qǐng)人:南京藥物研究所