專利名稱：藥用葡萄糖酸鎂及其口服液的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬藥物制備技術(shù)領(lǐng)域。
藥用葡萄糖酸鎂作為口服鎂的補(bǔ)充劑，是體內(nèi)鎂缺乏的治療和預(yù)防基礎(chǔ)藥物。具有明顯的肌肉松馳作用，可緩解冠狀動(dòng)脈痙攣，減少乙酰膽堿釋放，維持體內(nèi)電解質(zhì)平衡。抑制鎘鋁元素的毒性，能加速體內(nèi)致癌物質(zhì)硝酸鹽和亞硝酸鹽的代謝。能激活腺苷酸環(huán)化酶，阻止過敏物質(zhì)的釋放，防止哮喘發(fā)作。能抑制血管動(dòng)脈的神經(jīng)和迷走神經(jīng)，使冠脈擴(kuò)張，具有鈣拮抗和膜穩(wěn)定等作用。
目前，葡萄糖酸金屬鹽的制備一般采用葡萄糖電解氧化(發(fā)酵)，再經(jīng)中和成鹽的方法。另外，也有通過淀粉乳經(jīng)糖化和發(fā)酵，再成鹽的方法。
本發(fā)明公開了一種制備葡萄糖酸鎂的新方法，該方法可用下列反應(yīng)式表示
葡萄糖-δ-內(nèi)酯 葡萄糖酸本發(fā)明的具體制備方法是將市售的葡萄糖-δ-內(nèi)酯溶于等量的蒸餾水，在攪拌下加入等克分子量的氧化鎂，繼續(xù)加熱攪拌3小時(shí)，然后加入適量活性炭，脫色過濾，收集濾液減壓濃縮后自然結(jié)晶得葡萄糖酸鎂的粗制品。將粗制品用蒸餾水重結(jié)晶，再以乙醇洗滌后得精制品，干燥后制得葡萄酸鎂成品，產(chǎn)品收率＞85％。
通過本發(fā)明方法制備的葡萄糖酸鎂經(jīng)上海市藥品檢驗(yàn)所檢驗(yàn)結(jié)果如下性狀白色結(jié)晶。
鑒別Magnesium Gluconate 呈正反應(yīng)檢查pH值……6.80水份……7.86％還原物質(zhì)．．0.12％氧化物、硫酸鹽、砷鹽、重金屬合格含量按無水物計(jì)含葡萄糖酸鎂101.2％。
根據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果符合美國藥典22版之規(guī)定。
本發(fā)明以葡萄糖-δ-內(nèi)酯為原料制備葡萄糖酸鎂的方法是簡便易行的，適于工業(yè)化生產(chǎn)。至今未見有文獻(xiàn)報(bào)道。
此外，因葡萄糖酸鎂的水溶性好，可以制成口服液。目前，市場上銷售的葡萄糖酸鎂口服液中均含有蔗糖，在使用時(shí)受到一定的限制。本發(fā)明對(duì)葡萄糖酸鎂口服液制劑作了改進(jìn)，采用無糖型、天然甜味劑甜葉菊甙作為矯味劑。
本發(fā)明另一目的是公開葡萄糖酸鎂口服液的制備方法。
本發(fā)明的葡萄糖酸鎂口服液處方葡萄糖酸鎂(按無水物計(jì))100.0克甜葉菊甙(矯味劑)適量蒸餾水加至1000．O毫升本發(fā)明制備葡萄糖酸鎂口服液的方法是將按本發(fā)明上述方法制備的葡萄糖酸鎂加適量甜葉菊甙溶于8倍量蒸餾水中，攪拌溶解、過濾，自濾器上添加蒸餾水至全量，攪勻，灌裝于10毫升易拉蓋玻璃容器中，軋蓋，100°C30分鐘滅菌，檢查后貼簽包裝，制成葡萄酸鎂口服液(10毫升/每瓶)。
按本發(fā)明方法制備的葡萄糖酸鎂口服液，經(jīng)臨床使用，所有年齡組的患者服用后均能經(jīng)胃腸道吸收。經(jīng)急性毒性試驗(yàn)小鼠靜脈注射LD50為311.13mg/kg，95％可信限為294.6-328.5mg/kg。小鼠給藥分別為6、7.5和10g/kg，觀察7天，動(dòng)物均無死亡，生存良好，體重增加，解剖均無發(fā)現(xiàn)異常。
本發(fā)明制備的葡萄糖酸鎂口服液在服用時(shí)口感好，其配方中使用的矯味劑甜葉菊甙是治療糖尿病和高血壓的優(yōu)良制劑。又因甜葉菊甙的甜度是蔗糖的260～～300倍，故在口服液中的用量極小，并且具有穩(wěn)定性好，耐熱、無毒等優(yōu)點(diǎn)。
實(shí)例1.制備葡萄糖酸鎂取葡萄糖-δ-內(nèi)酯1公斤，溶于1000毫升蒸餾水中，加熱水解，攪拌下加入等克分子量的氧化鎂130克，繼續(xù)加熱沸騰3小時(shí)，然后加適量活性炭過濾，濾液在50°C減壓濃縮至800毫升，放入結(jié)晶槽，降溫結(jié)晶，離心分離得粗品。再將粗品加等體積量的蒸餾水在溶解罐中攪拌溶解，加適量活性炭過濾，放置結(jié)晶，用乙醇沖洗分離得精品，80°C干燥得葡萄糖酸鎂85.5克。
實(shí)例2.制備葡萄糖酸鎂取葡萄糖-δ-內(nèi)酯10公斤為起始原料，按實(shí)例1方法制得葡萄糖酸鎂9.10公斤。
實(shí)例3.制備葡萄糖酸鎂取葡萄糖-δ-內(nèi)酯30公斤為起始原料，按實(shí)例1方法制得葡萄糖酸鎂25.8公斤。
實(shí)例4.制備葡萄糖酸鎂口服液取葡萄糖酸鎂10公斤溶于80立升蒸餾水中，攪拌溶解，加甜葉菊甙25克，繼續(xù)攪拌溶解過濾，自濾器上添加蒸餾水至100立升，攪勻，灌裝于10毫升的易拉蓋玻璃容器中，軋蓋，100°C30分鐘滅菌，檢查包裝后即成葡萄糖酸鎂口服液。
實(shí)例5.制備葡萄糖酸鎂口服液取葡萄糖酸鎂2O公斤溶于160立升蒸餾水中，然后按實(shí)例4方法制備葡萄糖酸鎂口服液。
實(shí)例6.制備葡萄糖酸鎂12公斤溶于96公斤蒸餾水中，然后按實(shí)例4方法制備葡萄糖酸鎂口服液。
權(quán)利要求
1.一種制備藥用葡萄糖酸鎂的方法，其特征在于該方法是將市售的葡萄糖-δ-內(nèi)酯溶于等量蒸餾水中，在攪拌下加入等克分子量的氧化鎂，繼續(xù)加熱攪拌3小時(shí)，然后加入適量活性炭，脫色過濾，收集濾液減壓濃縮后自然結(jié)晶得葡萄糖酸鎂粗制品，再將粗制品用蒸餾水重結(jié)晶，以乙醇洗滌、干燥后得精制品葡萄糖酸鎂。
2.一種制備藥用葡萄糖酸鎂口服液的方法，其特征在于該方法是將葡萄糖酸鎂加入適量甜葉菊甙，溶于10倍量的蒸餾水中，攪拌溶解過濾，再從濾器上添加蒸餾水至全量，攪勻，灌裝于10毫升易拉蓋玻璃容器中，軋蓋，經(jīng)1000°C30分鐘滅菌，檢查后貼簽包裝制成葡萄糖酸鎂口服液(10毫升/每瓶)。
全文摘要
本發(fā)明提供了制備藥用葡萄糖酸鎂及其口服液的新方法，該方法以葡萄糖-δ-內(nèi)酯為起始原料，工藝簡便，成本低，尤適于工業(yè)化生產(chǎn)。本發(fā)明的口服液不含蔗糖，有利于糖尿病人使用。
文檔編號(hào)C07H7/00GK1118785SQ94112160
公開日1996年3月20日 申請日期1994年5月7日 優(yōu)先權(quán)日1994年5月7日
發(fā)明者李吉, 范德賢, 趙樹杰, 姜克敬 申請人:中國人民解放軍空軍上海第一醫(yī)院