一種透明質(zhì)酸微泡及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種透明質(zhì)酸微泡，包括微泡膜和包裹在所述微泡膜內(nèi)的溶劑，所述微泡膜由化學(xué)結(jié)構(gòu)式如式(Ⅰ)所示的含有醛基的改性透明質(zhì)酸通過分子間自交聯(lián)形成，所述溶劑為蒸餾水或去離子水；式(Ⅰ)，其中，m為1～2000的自然數(shù)，n為1～2000的自然數(shù)，且m:n為0.1:1～1:1；本發(fā)明還提供了一種透明質(zhì)酸微泡的制備方法，該方法工藝簡單，制得的透明質(zhì)酸微泡生物相容性良好，微泡的尺寸易于控制。
【專利說明】-種透明質(zhì)酸微泡及其制備方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及高分子材料領(lǐng)域，具體涉及一種透明質(zhì)酸微泡及其制備方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 微泡（microbiAbles) -般是指直徑在1至1000微米之間，由微泡膜和膜內(nèi)填充 氣體組成的球形材料，微泡因其特殊的結(jié)構(gòu)及尺寸受到了廣泛的關(guān)注。目前，用來制備微 泡的材料主要有表面活性劑、蛋白質(zhì)、脂類化合物和高分子聚合物等材料。
[0003] 透明質(zhì)酸（Hyaluronic acid, HA)，又稱玻尿酸，基本結(jié)構(gòu)是由D-葡萄糖酵酸與 N-己醜葡糖胺通過目1，3-糖巧鍵結(jié)合而成的二糖，其具有良好生物相容性和水溶性，同時 該材料對腫瘤細(xì)胞具有祀向性，因此被廣泛用于生物醫(yī)學(xué)工程領(lǐng)域的研究，特別是作為藥 物緩釋的載體材料。目前，在采用透明質(zhì)酸制備微泡過程中需要加入化學(xué)交聯(lián)劑進(jìn)行化學(xué) 反應(yīng)得到微泡膜，化學(xué)交聯(lián)劑引入，首先從物理化學(xué)性質(zhì)上會對微泡的生物相容性產(chǎn)生影 響，例如常用的化學(xué)交聯(lián)劑戊二酵具有一定的細(xì)胞毒性，會影響微泡的生物相容性；其次化 學(xué)交聯(lián)反應(yīng)制備微泡過程中，所涉及的化學(xué)工藝比較兀長，因此成本相對較高，不利于微泡 的產(chǎn)業(yè)化發(fā)展。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 為解決上述問題，本發(fā)明提供了一種透明質(zhì)酸微泡及其制備方法。本發(fā)明透明質(zhì) 酸微泡的制備方法工藝簡單，制得的透明質(zhì)酸微泡生物相容性好、粒徑可控。
[0005] 本發(fā)明第一方面提供了一種透明質(zhì)酸微泡，包括微泡膜和包裹在所述微泡膜內(nèi)的 溶劑，所述微泡膜由化學(xué)結(jié)構(gòu)式如式（I )所示的含有酵基的改性透明質(zhì)酸通過分子間自 交聯(lián)形成，所述溶劑為蒸觸水或去離子水；
[0006]

【權(quán)利要求】
1. 一種透明質(zhì)酸微泡，其特征在于，包括微泡膜和包裹在所述微泡膜內(nèi)的溶劑，所述微 泡膜由化學(xué)結(jié)構(gòu)式如式（I)所示的含有醛基的改性透明質(zhì)酸通過分子間自交聯(lián)形成，所 述溶劑為蒸餾水或去離子水；
其中，m為1?2000的自然數(shù)，n為1?2000的自然數(shù)，且m:n為0? 1:1?1:1。
2. 如權(quán)利要求1所述的透明質(zhì)酸微泡，其特征在于，所述透明質(zhì)酸微泡的粒徑為 0. 5 u m ~ 10 u m。
3. -種透明質(zhì)酸微泡的制備方法，其特征在于，包括以下步驟： ⑴將化學(xué)結(jié)構(gòu)式如式（II )所示的透明質(zhì)酸溶解在溶劑中，得到透明質(zhì)酸溶液，隨后 在所述透明質(zhì)酸溶液中加入氧化劑，并于40°C?70°C下攪拌3?24h發(fā)生氧化反應(yīng)，所述 透明質(zhì)酸主鏈中D-葡萄糖醛酸結(jié)構(gòu)中相鄰的兩個羥基被氧化成醛基后斷鏈，制得含有醛 基的改性透明質(zhì)酸溶液，所述含有醛基的改性透明質(zhì)酸的化學(xué)結(jié)構(gòu)式如式（I )所示；所述 氧化劑為高碘酸納、高錳酸鉀和氯酸鉀中的一種或多種，所述氧化劑與所述透明質(zhì)酸的糖 苷單元的摩爾比為0. 1:1?1:1 ;所述溶劑為蒸餾水或去離子水；
)， 其中，m為1?2000的自然數(shù)，n為1?2000的自然數(shù)，且m:n為0? 1:1?1:1 ; (2)向所述含有醛基的改性透明質(zhì)酸溶液中加酸調(diào)節(jié)pH至1?6,得到混合溶液，將所 述混合溶液在20°C?70°C攪拌反應(yīng)3?5h，攪拌速度為100?10000rad/s，所述含有醛基 的改性透明質(zhì)酸通過分子間自交聯(lián)反應(yīng)形成微泡膜，所述微泡膜包裹所述含有醛基的改性 透明質(zhì)酸溶液中的溶劑，透析后，得到透明質(zhì)酸微泡。
4. 如權(quán)利要求3所述的透明質(zhì)酸微泡的制備方法，其特征在于，步驟（1)中，所述氧化 劑與所述透明質(zhì)酸的糖苷單元的摩爾比為〇. 5:1?1:1。
5. 如權(quán)利要求3所述的透明質(zhì)酸微泡的制備方法，其特征在于，步驟⑴中，所述透明 質(zhì)酸溶液的質(zhì)量濃度范圍為〇. 1 %?5%。
6. 如權(quán)利要求5所述的透明質(zhì)酸微泡的制備方法，其特征在于，步驟⑴中，所述透明 質(zhì)酸溶液的質(zhì)量濃度范圍為1 %?5%。
7. 如權(quán)利要求3所述的透明質(zhì)酸微泡的制備方法，其特征在于，步驟（2)中，所述攪拌 速度為 800 ?10000rad/s。
8. 如權(quán)利要求3所述的透明質(zhì)酸微泡的制備方法，其特征在于，步驟（2)中，向所述含 有醛基的改性透明質(zhì)酸溶液中加酸調(diào)節(jié)pH至2?5。
9. 如權(quán)利要求3所述的聚乙烯醇微泡的制備方法，其特征在于，步驟（2)制得所述透明 質(zhì)酸微泡后，從所述混合溶液中分離所述透明質(zhì)酸微泡，并進(jìn)行干燥，蒸發(fā)所述透明質(zhì)酸微 泡中的溶劑，得到干燥透明質(zhì)酸微泡，所述干燥透明質(zhì)酸微泡的微泡膜內(nèi)包裹有空氣。
10. 如權(quán)利要求3所述的透明質(zhì)酸微泡的制備方法，其特征在于，所述透明質(zhì)酸微泡的 粒徑為〇? 5 u m?10 u m。
【文檔編號】C08J9/28GK104356404SQ201410571526
【公開日】2015年2月18日 申請日期:2014年10月23日 優(yōu)先權(quán)日:2014年10月23日
【發(fā)明者】阮長順, 蔡青青, 李玉筱, 王青山, 潘浩波 申請人:深圳先進(jìn)技術(shù)研究院