發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及根據(jù)式(i)的2-甲氧基甲基-對苯二胺或其鹽的新型疊縮合成(telescopingsynthesis)。該化合物在工業(yè)上已知作為在氧化性染發(fā)劑組合物中使用的低致敏主要染料前體，其作為傳統(tǒng)對苯二胺或?qū)妆蕉啡玖锨绑w的替代。發(fā)明背景對苯二胺衍生物是用于氧化性毛發(fā)染色的重要前體。它們通常用來產(chǎn)生暗色澤。對苯二胺衍生物已用于毛發(fā)染色達幾十年。在對苯二胺衍生物之中，特別有利的候選物，即2-甲氧基甲基-對苯二胺已被鑒別。這種染料前體是特別有利的，因為其典型地特征在于比傳統(tǒng)對苯二胺或?qū)妆蕉啡玖锨绑w更低的致敏潛力。在過去，工業(yè)上已公布了用于制備2-甲氧基甲基-對苯二胺(i)或其鹽的不同合成路線。例如，us2003/0041392a1公開了一種在中間步驟之一中經(jīng)由smiles重排而制備2-甲氧基甲基-對苯二胺(i)的方法。另一種可能的合成路線已在wo2012044758a1中公開。此合成路線包括以2-氯芐基氯和甲醇開始以合成甲氧基甲基中間體的步驟的組合。硝化發(fā)生在4位并且活化作為離去基團的氯化物。該氯化物被氨基供體(優(yōu)選使用芐基胺)的取代需要相轉(zhuǎn)移催化劑以獲得苯胺中間體。最后的氫化導致所需的2-甲氧基甲基-對苯二胺。此方法的缺點之一在于總收率會比較低并且在一些情況下可以觀察到關(guān)于碳平衡的不足。一種通過苯胺的自偶聯(lián)用于制備對苯二胺的備選合成路線已在ep0013643a1中公開。然而，此合成路線的缺點之一在于會產(chǎn)生一些副產(chǎn)物如氨基聯(lián)苯。這些化合物由于其毒理學性質(zhì)而是危險的并且因此這限制了該合成路線的使用。最后，重氮化合成路線已在rajaganesh，ramanathan等；organicletters，14(3)，748-751；2012中公開。然而，此合成路線在純度結(jié)果方面令人不滿意并且也會產(chǎn)生一些副產(chǎn)物如氨基聯(lián)苯。因此，對于提供用于制備2-甲氧基甲基-2-苯二胺(i)、其美容上可接受的鹽、或其混合物的新方法(其是特別成本有效的)仍存在需要。這種方法還應(yīng)該能夠提供具有低雜質(zhì)水平的材料。此外，所述方法還應(yīng)降低不可控的副反應(yīng)的風險。本發(fā)明的發(fā)明人已意外地發(fā)現(xiàn)，這些需要中的至少一些可以通過根據(jù)本發(fā)明的方法得以滿足，所述方法包括文獻已知的重要中間體2-甲氧基甲基苯胺(ii)的經(jīng)濟的再循環(huán)。發(fā)明概述本發(fā)明涉及用于制備2-甲氧基甲基-對苯二胺(i)、其美容上可接受的鹽、或其混合物的疊縮方法，所述疊縮方法包括以下步驟：a)經(jīng)由使用2-甲氧基甲基苯胺(ii)的重氮化以獲得式(iii)的中間體，隨后在所述式(iii)的中間體和2-甲氧基甲基苯胺(ii)之間的重氮偶聯(lián)，來合成中間體2-(甲氧基甲基)-4-{3-[2-(甲氧基甲基)苯基]三氮-1-烯-1-基}苯胺(iv)：b)經(jīng)由在步驟a)中獲得的所述中間體2-(甲氧基甲基)-4-{3-[2-(甲氧基甲基)苯基]三氮-1-烯-1-基}苯胺(iv)的重排，來合成中間體2-(甲氧基甲基)-4-{(e)-[2-(甲氧基甲基)苯基]二氮烯基}苯胺(v)：c)經(jīng)由所述式(v)的化合物的氫化，來合成2-甲氧基甲基-對苯二胺(i)和2-甲氧基甲基苯胺(ii)：d)任選地將2-甲氧基甲基-對苯二胺(i)轉(zhuǎn)化為美容上可接受的鹽，優(yōu)選地選自氯化物、硫酸鹽、硫酸氫鹽或丙二酸鹽。發(fā)明詳述現(xiàn)在詳細描述在所述疊縮合成和大規(guī)模方法中涉及的步驟(包括所有鑒別的中間體)的序列。要理解的是，當此開發(fā)提及特定結(jié)構(gòu)時，包括所有合理的另外互變異構(gòu)結(jié)構(gòu)。在本領(lǐng)域中，互變異構(gòu)結(jié)構(gòu)經(jīng)常由一個單一結(jié)構(gòu)表示并且本發(fā)明遵循此慣例。要理解的是，描述用于制備根據(jù)式(i)的2-甲氧基甲基-對苯二胺的步驟以順序的一鍋法合成進行，其中將這些試劑添加至反應(yīng)器或一次添加一種并且其間沒有進行處理。反應(yīng)步驟需要適當?shù)娜軇?，如下文所述。本發(fā)明涉及一種用于制備式(i)的2-甲氧基甲基-對苯二胺、其美容上可接受的鹽、或其混合物的疊縮方法，所述方法包括如下文所述的步驟a)、b)和c)。a)經(jīng)由使用2-甲氧基甲基苯胺(ii)的重氮化以獲得式(iii)的中間體，隨后在所述式(iii)的中間體和2-甲氧基甲基苯胺(ii)之間的重氮偶聯(lián)，來合成中間體2-(甲氧基甲基)-4-{3-[2-(甲氧基甲基)苯基]三氮-1-烯-1-基}苯胺(iv)：該步驟在至少一種亞硝化劑存在下進行以將2-甲氧基甲基苯胺(ii)轉(zhuǎn)化為式(iii)的中間體。一種或多種硝化劑可以選自由以下各項組成的組：亞硝酸鈉，亞硝酸鉀，五氧化二氮，亞硝基硫酸及其混合物。該步驟在至少一種無機或有機酸存在下進行。無機或有機酸可以選自由以下各項組成的組：鹽酸，三氟乙酸，硫酸，亞硫酸，碳酸，硝酸，乙酸，丙酸，磷酸及其混合物。備選地，無機或有機酸可以選自由以下各項組成的組：鹽酸，硫酸，亞硫酸，乙酸及其混合物。備選地，無機或有機酸可以是乙酸。該步驟可以在至少一種自由基清除劑存在下進行。自由基清除劑可以選自由以下各項組成的組：丙烯腈，甲基丙烯酸酯，脲及其混合物。為了降低形成偶氮焦油(azotars)的風險，使用至少一種自由基清除劑可以是特別有利的，所述偶氮焦油會負面地影響化合物(iv)的總收率。該步驟中使用的一種或多種溶劑可以選自由以下各項組成的組：1，2-二甲氧基乙烷，戊烷，環(huán)戊烷，己烷，環(huán)己烷，苯，甲苯，1，4-二烷，二乙醚，四氫呋喃，甲基-四氫呋喃，正戊醇，正丁醇，乙酸，丙酸，草酸，丙二酸，硫酸，磷酸，異戊醇，叔丁醇，異丙醇，正丙醇，乙醇，甲醇，二醇，鹽酸，水及其混合物，備選地選自由以下各項組成的組：正丁醇，異丙醇，正丙醇，乙醇，甲醇，乙酸，丙酸，草酸，丙二酸，鹽酸，硫酸，磷酸及其混合物，備選地選自由以下各項組成的組：正丙醇，乙酸，丙酸，草酸，丙二酸，鹽酸，硫酸，磷酸及其混合物。b)經(jīng)由在步驟a)中獲得的中間體2-(甲氧基甲基)-4-{3-[2-(甲氧基甲基)苯基]三氮-1-烯-1-基}苯胺(iv)的重排，來合成式(v)的中間體2-(甲氧基甲基)-4-{(e)-[2-(甲氧基甲基)苯基]二氮烯基}苯胺：該步驟在至少一種無機或有機酸存在下進行。無機或有機酸可以選自由以下各項組成的組：鹽酸，三氟乙酸，硫酸，亞硫酸，碳酸，硝酸，乙酸，丙酸，磷酸及其混合物，備選地，無機或有機酸可以選自由以下各項組成的組：鹽酸，硫酸，亞硫酸，乙酸及其混合物。備選地，無機或有機酸可以是乙酸?；旌衔锏膒h通過添加堿增大。堿可以是乙酸鈉。該步驟中使用的一種或多種溶劑可以選自由以下各項組成的組：1，2-二甲氧基乙烷，戊烷，環(huán)戊烷，己烷，環(huán)己烷，苯，甲苯，1，4-二烷，二乙醚，四氫呋喃，甲基-四氫呋喃，正戊醇，正丁醇，乙酸，丙酸，草酸，丙二酸，硫酸，磷酸，異戊醇，叔丁醇，異丙醇，正丙醇，乙醇，甲醇，二醇，鹽酸，水及其混合物，備選地選自由以下各項組成的組：正丁醇，異丙醇，正丙醇，乙醇，甲醇，乙酸，丙酸，草酸，丙二酸，鹽酸，硫酸，磷酸及其混合物，備選地選自由以下各項組成的組：正丙醇，乙酸，丙酸，草酸，丙二酸，鹽酸，硫酸，磷酸及其混合物。c)經(jīng)由式(v)的化合物的氫化，來合成2-甲氧基甲基-對苯二胺(i)和2-甲氧基甲基苯胺(ii)；該步驟在氫源存在下進行。氫源可以選自肼或h2，伴有金屬催化劑，其選自由以下各項組成的組：fe，pd/c，pd/(oh)2，拉尼-ni(raney-ni)，pt/c，pto2及其混合物。備選地，氫源可以是h2，伴有pd/c催化劑。該步驟中使用的一種或多種溶劑可以選自由以下各項組成的組：1，2-二甲氧基乙烷，戊烷，環(huán)戊烷，己烷，環(huán)己烷，苯，甲苯，乙酸甲酯，乙酸乙酯，乙酸正丙酯，乙酸異丙酯，乙酸正丁酯，丙酸甲酯，丙酸乙酯，丙酸正丙酯，丙酸異丙酯，丙酸正丁酯，1，4-二烷，二乙醚，四氫呋喃，甲基-四氫呋喃，正丁醇，異丙醇，正丙醇，乙醇，甲醇，水及其混合物，備選地選自由以下各項組成的組：甲醇，乙醇，乙酸乙酯，甲苯及其混合物。在反應(yīng)序列的步驟c)之后，反應(yīng)混合物包括在完全氫化之后偶氮化合物(v)的裂解片段，即作為游離堿的2-甲氧基甲基-對苯二胺(i)，其在形成后或通過利用溶劑以及重新形成的式(ii)的起始材料(其被觀察到在剩余母液中是可溶的)搗碎反應(yīng)混合物沉淀。所述溶劑可以選自甲苯和/或己烷。反應(yīng)混合物可以使用簡單過濾進行過濾，以便分離作為游離堿的2-甲氧基甲基-對苯二胺(i)。通過濾液的蒸餾和將起始材料(ii)再循環(huán)可以增大收率。在另一步驟中，可以將2-甲氧基甲基-對苯二胺(i)轉(zhuǎn)化為美容上可接受的鹽。美容上可接受的鹽可以是任何無機或有機美容上可接受的鹽。美容上可接受的鹽可以選自氯化物、硫酸鹽、硫酸氫鹽或丙二酸鹽。2-甲氧基甲基-對苯二胺(i)可以使用選自由以下各項組成的組中的無機或有機酸轉(zhuǎn)化為美容上可接受的鹽：鹽酸，硫酸，磷酸，乙酸，蘋果酸及其混合物。根據(jù)本發(fā)明的方法對于制備2-甲氧基甲基-對苯二胺(i)，其美容上可接受的鹽，或其混合物是特別成本有效的方法，因為它避免了需要特殊設(shè)備或昂貴催化劑的復雜化學步驟，以及因為它包括起始材料之一，即2-甲氧基甲基苯胺的循環(huán)步驟。意外地，已發(fā)現(xiàn)不穩(wěn)定的官能團如甲氧基是穩(wěn)定的并且不會導致如來自苯胺的自偶聯(lián)或鄰甲苯胺的自偶聯(lián)的已知的副反應(yīng)。此外，根據(jù)本發(fā)明的方法提供具有低雜質(zhì)水平的材料。最后，此方法在碳方面是高效的，即不需要保護基，因此使廢物(例如，來自可能通常被拋棄的保護基)最少化。根據(jù)本發(fā)明的方法的起始材料是2-甲氧基甲基苯胺(ii)。該化合物可商購獲得。然而，該化合物可以根據(jù)不同合成路線如下文公開的合成路線a)或b)制備：a)從2-硝基-芐醇(vi)開始來制備2-甲氧基甲基苯胺(ii)可以經(jīng)由2-硝基-芐醇(vi)的甲基化以獲得中間體2-硝基-甲氧基甲基-苯(vii)，隨后該中間體2-硝基-甲氧基甲基-苯(vii)的氫化，來制備2-甲氧基甲基苯胺(ii)：甲基化劑可以選自由以下各項組成的組：氯甲烷，溴甲烷，甲基碘，硫酸二甲酯及其混合物。備選地，甲基化劑可以是硫酸二甲酯。甲基化可以使用至少一種相轉(zhuǎn)移催化劑進行。一種或多種相轉(zhuǎn)移催化劑可以選自由以下各項組成的組：芐基三烷基銨鹽，備選地選自由以下各項組成的組：芐基三甲基銨，芐基三乙基銨，芐基三丙基銨，芐基三丁基銨的氯化物、溴化物或硫酸鹽，及其混合物。備選地，相轉(zhuǎn)移催化劑可以是芐基三丁基氯化銨。用于甲基化的一種或多種溶劑可以選自由以下各項組成的組：1，2-二甲氧基乙烷，戊烷，環(huán)戊烷，己烷，環(huán)己烷，苯，甲苯，1，4-二烷，二乙醚，四氫呋喃，甲基-四氫呋喃，正戊醇，異戊醇，叔丁醇，異丙醇，正丙醇，乙醇，甲醇，水，二醇及其混合物，備選地選自由以下各項組成的組：甲苯，水及其混合物。b)從2-溴甲基-硝基苯(viii)開始制備2-甲氧基甲基苯胺(ii)可以經(jīng)由2-溴甲基-硝基苯(viii)的甲氧基化以獲得中間體2-硝基-甲氧基甲基-苯(vii)，隨后該中間體2-硝基-甲氧基甲基-苯(vii)的氫化，來制備2-甲氧基甲基苯胺(ii)：這樣的合成路線已描述于文獻中，例如，在journalofmolecularcatalysisa：chemical，273(1-2)，118-132；2007中，該路線在甲醇存在下使用甲醇鈉作為甲氧基化劑。甲氧基化劑可以選自由以下各項組成的組：甲醇，甲醇鈉及其混合物。備選地，甲氧基化劑可以是甲醇鈉。用于甲氧基化的一種或多種溶劑可以選自由以下各項組成的組：1，2-二甲氧基乙烷，戊烷，環(huán)戊烷，己烷，環(huán)己烷，苯，甲苯，1，4-二烷，二乙醚，四氫呋喃，甲基-四氫呋喃，正戊醇，異戊醇，叔丁醇，異丙醇，正丙醇，乙醇，甲醇，水，二醇及其混合物，備選地選自由以下各項組成的組：甲醇，乙醇，異丙醇，二醇，水及其混合物。在合成路線a)和b)二者中，用于中間體2-硝基-甲氧基甲基-苯(vii)的氫化的一種或多種溶劑可以選自由以下各項組成的組：1，2-二甲氧基乙烷，戊烷，環(huán)戊烷，己烷，環(huán)己烷，苯，甲苯，乙酸甲酯，乙酸乙酯，乙酸正丙酯，乙酸異丙酯，乙酸正丁酯，丙酸甲酯，丙酸乙酯，丙酸正丙酯，丙酸異丙酯，丙酸正丁酯，1，4-二烷，二乙醚，四氫呋喃，甲基-四氫呋喃，正丁醇，異丙醇，正丙醇，乙醇，甲醇，水及其混合物，備選地選自由以下各項組成的組：甲醇，乙酸乙酯，甲苯及其混合物。在合成路線a)和b)二者中，中間體2-硝基-甲氧基甲基-苯(vii)的氫化可以在氫源與金屬催化劑的存在下進行，所述氫源選自肼或h2，所述金屬催化劑選自由以下各項組成的組：fe，pd/c，pd/(oh)2，拉尼-ni，pt/c，pto2及其混合物，備選地在h2與pd/c催化劑的存在下進行。實施例以下是本發(fā)明的組合物的非限制性實施例。給出這些實施例僅用于舉例說明的目的而不被解釋為限制本發(fā)明，因為在沒有背離本發(fā)明的精神和范圍的情況下，其許多變形是可能的，這將會被本領(lǐng)域普通技術(shù)人員所認識到。除非另有具體說明，所有濃度以重量百分比列出。a)從2-硝基-芐醇(vi)開始來制備2-甲氧基甲基苯胺(ii)a1)合成2-硝基-甲氧基甲基-苯(vii)已制備以下乳液：12.0kg2-硝基-芐醇60l甲苯12l水61l芐基-三丁基-氯化銨9.4kg氫氧化鈉在大約20℃在90min的時間段內(nèi)，將12.8kg的硫酸二甲酯在12l甲苯中的溶液添加至上述乳液。然后將所得混合物攪拌3小時并將13.9kg的濃氨水添加至該混合物。然后將該混合物稀釋在24.0kg水中。在1小時之后，分離各相并將水相用15l甲苯萃取2次。合并的甲苯相用15l水洗滌3次。然后在減壓下除去甲苯并得到12.97g(99％)的粗制材料，為透明清澈油狀物。a2)合成2-甲氧基甲基苯胺(ii)將懸浮在3l甲醇中的含有50％水的300g催化劑pd/c10％的混合物添加至6.0kg2-硝基-甲氧基甲基-苯在15l甲醇中的溶液。在2-3barabs的壓力下在20℃進行氫化。在硝基基團經(jīng)由氫化完全轉(zhuǎn)化之后，將溶液過濾，用甲醇洗滌，在減壓下濃縮并得到4.73g(96％)的粗制材料，為透明清澈油狀物。b)疊縮合成2-甲氧基甲基-對苯二胺(i)：a)合成2-(甲氧基甲基)-4-{3-[2-(甲氧基甲基)苯基]三氮-1-烯-1-基}苯胺(iv)：已制備以下溶液：·第一溶液600g2-甲氧基甲基苯胺1.2l正丁醇·第二溶液151g亞硝酸鈉7.5g丙烯腈300ml水在3min的時間段內(nèi)將第二溶液添加至第一溶液并在60min的時間段內(nèi)將1.05kg乙酸添加至第一溶液。第一溶液和第二溶液以及乙酸具有約0℃的溫度。將所得混合物在約0℃至5℃的溫度下再攪拌60min。經(jīng)由取樣但沒有從反應(yīng)混合物分離，將化合物(iv)在此階段進行表征。反應(yīng)隨后以步驟b)繼續(xù)。b)合成2-(甲氧基甲基)-4-{(e)-[2-(甲氧基甲基)苯基]二氮烯基}苯胺(v)在60min的時間段內(nèi)在約0℃至5℃的溫度，將2.10kg的乙酸添加至步驟a)的所得混合物。然后將反應(yīng)混合物在約10℃的溫度下再攪拌約4小時的時間段。然后添加1.5kg冰和1.5kg水的混合物。然后將650g的乙酸鈉添加至所得的混合物。維持溫度以使其不超過10℃。將反應(yīng)混合物在約10℃的溫度再攪拌10min的時間段。將所得的混合物用1.2l乙酸乙酯萃取3次。將萃取的層合并并用1.2l水洗滌兩次。然后將溶劑在減壓下除去并得到563g的粗制材料。c)合成2-甲氧基甲基-對苯二胺(i)(和回收2-甲氧基甲基苯胺(ii))將懸浮在300ml甲醇中的含有50％水的50g粗制2-(甲氧基甲基)-4-{(e)-[2-(甲氧基甲基)苯基]-二氮烯基}-苯胺(v)和0.5g催化劑pd/c10％的混合物在2-3barabs的壓力下在約20℃至25℃進行氫化。在經(jīng)由氫化完成還原性偶氮裂解之后，將溶液過濾并在減壓下濃縮。將獲得的油狀物與5.6l甲苯一起加熱至60℃達5min并在2小時內(nèi)冷卻至0℃。通過真空過濾收集沉淀并用50ml冷甲苯洗滌并且烘箱中干燥，得到15g2-甲氧基甲基-對苯二胺(i)的總收率。將2-甲氧基甲基苯胺(ii)通過蒸餾從濾液/母液分離并再循環(huán)以在步驟a)中再次被用作起始材料。本文中公開的范圍和值不要理解為嚴格地限于所述精確數(shù)值。相反，除非另有具體說明，每個這樣的范圍意圖是指所述值和該值周圍的功能等同范圍二者。例如，公開為“1％”的濃度意圖是指“約1％”。當前第1頁12