相關(guān)申請(qǐng)

本申請(qǐng)要求2014年12月10日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)?zhí)?2/090,098和2015年3月13日提交的美國(guó)臨時(shí)申請(qǐng)?zhí)?2/133,218的權(quán)益。

背景技術(shù)：

本發(fā)明涉及由二氫苯并[1,3]氧雜磷雜環(huán)戊二烯骨架制備的新型p-手性單磷配體，以及作為用于應(yīng)用于交叉偶聯(lián)和幾種相關(guān)反應(yīng)的催化劑的包含該配體的金屬絡(luò)合物的制備。更具體地，本發(fā)明涉及這些膦配體和由該膦配體制備的催化劑，用于進(jìn)行碳上的sp²和sp³中心以及碳上的sp²和sp²中心、碳上的sp和sp²以及碳上的sp和sp³中心之間的過(guò)渡金屬催化的交叉偶聯(lián)反應(yīng)。這些包括通常稱為交叉偶聯(lián)反應(yīng)的所有已知的各種碳-碳、碳-氫和碳-雜原子鍵形成反應(yīng)。

過(guò)渡金屬催化的交叉偶聯(lián)反應(yīng)已經(jīng)成為有機(jī)化學(xué)中最重要的轉(zhuǎn)變之一。a.demeijere,f.diederich編輯，metal-catalyzedcross-couplingreactions,vol.2:wiley-vch,weinheim,2004。j.-p.corbet,g.mignani,chem.rev.2006,106,2651。

金屬催化交聯(lián)劑的有效手性或非手性配體的開(kāi)發(fā)在過(guò)去二十年中得到了特別關(guān)注。已經(jīng)證明，配體在包括氧化加成、金屬轉(zhuǎn)移和還原消除的催化循環(huán)中起重要作用。此外，配體的空間和電子性質(zhì)可極大地影響交叉偶聯(lián)反應(yīng)的速率、區(qū)域選擇性和立體選擇性。參見(jiàn)例如，s.l.buchwald等人，j.am.chem.soc.2005,127,4685；s.l.buchwald等人,angew.chem.,int.編輯，2004,43,1871；s.l.buchwald等人,j.am.chem.soc.2007,129,3358；s.l.buchwald等人,wo2009/076622；j.f.hartwig等人,wo2002/011883；j.f.hartwig等人,j.am.chem.soc.1996,118,7217；g.c.fu等人,j.am.chem.soc.2001,123,10099；andbeller等人,angew.chem.,int.編輯，2000,39,4153；m.beller等人,chem.comm.2004,38。這些研究人員開(kāi)發(fā)了形成碳-碳、碳?xì)浜吞?雜原子鍵形成反應(yīng)(“交叉偶聯(lián)反應(yīng)”)的交叉偶聯(lián)反應(yīng)的有效配體。

鈴木-宮浦偶聯(lián)反應(yīng)(suzuki-miyauracouplingreaction)是用于形成碳-碳鍵的最有用的方法之一，并且已被用于很多合成工藝中。參見(jiàn)n.miyaura,topicsincurrentchem.2002,219,11和a.鈴木,organomet.chem.1999,576,147。盡管關(guān)于該反應(yīng)的最新進(jìn)展，但鈴木-宮浦偶聯(lián)通常依賴1-5mol％范圍內(nèi)的催化劑負(fù)載量。用于實(shí)現(xiàn)貴金屬和非貴重金屬催化劑二者能夠以ppm水平進(jìn)行使用的交叉偶聯(lián)反應(yīng)包括鈴木-宮浦偶聯(lián)的新配體的開(kāi)發(fā)仍是合成化學(xué)的重要目標(biāo)，考慮幾種常見(jiàn)過(guò)渡金屬狀態(tài)(例如，pd)的瀕危金屬狀況，需要減少這種工藝的環(huán)境影響、貴金屬的成本以及目標(biāo)化合物(例如，api)中殘留金屬去除的問(wèn)題。本發(fā)明適用的其它常見(jiàn)交叉偶聯(lián)特別地包括薗頭偶聯(lián)和胺化反應(yīng)。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

仍繼續(xù)需要新型配體和催化劑，例如包含用于進(jìn)行有效和選擇性交叉偶聯(lián)反應(yīng)的配體的環(huán)鈀配合物。以下實(shí)施方案、其各方面和變型是示例性的和說(shuō)明性的，并且不旨在限制范圍。

在一個(gè)實(shí)施方案中，本申請(qǐng)公開(kāi)了一系列衍生自二氫苯并[1,3]氧雜磷雜環(huán)戊二烯骨架的新型、有效和選擇性的手性(外消旋和非外消旋)含單磷配體，其對(duì)僅需要ppm水平的催化劑的交叉偶聯(lián)反應(yīng)提供優(yōu)異的結(jié)果，例如鈴木-宮浦偶聯(lián)或產(chǎn)生非外消旋聯(lián)芳基的它們的不對(duì)稱變體，包括鈴木反應(yīng)。如本申請(qǐng)中所公開(kāi)的，配體的使用為這種偶聯(lián)反應(yīng)提供了高反應(yīng)性和選擇性，例如鈴木-宮浦和薗頭偶聯(lián)以及胺化反應(yīng)，

包括芳香族和雜芳香族環(huán)的那些。

在一個(gè)實(shí)施方案中，提供了式ia、ib、ic或id的配體：

其中：

ar是未取代或取代的(c6-10)芳基或(c5-11)雜芳基；

r¹、r²和r³各自獨(dú)立地選自由氫、鹵素、全鹵代(c1-3)烷基、-nr¹⁶r¹⁷、-cn、-no2、-oh、-s(c1-10)烷基、(c1-10)烷基、-o(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c2-10)炔基、(c3-12)環(huán)烷基、雜(c3-12)環(huán)烷基、芳基(c1-10)烷基、雜芳基(c1-5)烷基、(c9-12)二環(huán)芳基、雜(c8-12)二環(huán)芳基、-c(o)(c1-3)烷基、-c(s)(c1-3)烷基、-s(o)1-2(c1-3)烷基、(c6-10)芳基、(c5-11)雜芳基、芳氧基和(c5-11)雜芳氧基組成的組，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基是未取代的或取代的；

r⁴、r⁵、r⁶、r⁷和r⁸各自獨(dú)立地選自由氫、鹵素、全鹵代(c1-3)烷基、-nr¹⁶r¹⁷、-or¹⁶、-sr¹⁶、-si(r¹⁶)3、-cn、-no2、-oh、-(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c2-10)炔基、(c3-12)環(huán)烷基、雜(c3-12)環(huán)烷基、芳基(c1-10)烷基、雜芳基(c1-5)烷基、(c9-12)二環(huán)芳基、雜(c8-12)二環(huán)芳基、-c(o)(c1-3)烷基、-c(s)(c1-3)烷基、-s(o)1-2(c1-3)烷基、(c6-10)芳基、(c5-11)雜芳基、(c6-10)芳氧基和(c5-11)雜芳氧基組成的組，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基是未取代的或取代的，或者其中任何兩個(gè)相鄰的r⁴、r⁵、r⁶、r⁷和r⁸與它們結(jié)合的碳原子一起形成5-或6-元取代的或未取代的環(huán)烷基、芳基或雜芳基環(huán)；

r⁹選自由全鹵代(c1-3)烷基、(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c2-10)炔基、(c3-12)環(huán)烷基、雜(c3-12)環(huán)烷基、芳基(c1-10)烷基、雜芳基(c1-5)烷基、(c9-12)二環(huán)芳基、雜(c8-12)二環(huán)芳基、(c6-10)芳基、(c5-11)雜芳基和二茂鐵基組成的組，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、雜芳基和二茂鐵基是未取代的或取代的；

r¹⁰選自由氫、-si(r¹⁶)3、(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c2-10)炔基、(c3-12)環(huán)烷基、雜(c3-12)環(huán)烷基、芳基(c1-10)烷基、雜芳基(c1-5)烷基、(c9-12)二環(huán)芳基、雜(c8-12)二環(huán)芳基、(c6-10)芳基和(c5-11)雜芳基組成的組，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基是未取代的或取代的；

r¹⁶和r¹⁷各自獨(dú)立地選自由氫、全鹵代(c1-3)烷基、(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c2-10)炔基、(c3-12)環(huán)烷基、雜(c3-12)環(huán)烷基、芳基(c1-10)烷基、雜芳基(c1-5)烷基、(c9-12)二環(huán)芳基、雜(c8-12)二環(huán)芳基、(c6-10)芳基和(c5-11)雜芳基組成的組，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基是未取代的或取代的；且各個(gè)r¹⁸選自由氫、鹵素、全鹵代(c1-3)烷基、-nr¹⁶r¹⁷、-or¹⁶、-sr¹⁶、-si(r¹⁶)3、-cn、-no2、-oh、(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c2-10)炔基、(c3-12)環(huán)烷基、雜(c3-12)環(huán)烷基、芳基(c1-10)烷基、雜芳基(c1-5)烷基、(c9-12)二環(huán)芳基、雜(c8-12)二環(huán)芳基、-c(o)(c1-3)烷基、-c(s)(c1-3)烷基、-s(o)1-2(c1-3)烷基、(c6-10)芳基、(c5-11)雜芳基、(c6-10)芳氧基和(c5-11)雜芳氧基組成的組，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基是未取代的或取代的；以單一非對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體的混合物形式。

在一個(gè)配體的變體中，各個(gè)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基被1或2選自由鹵素、-cn、-no2、-cf3、-ocf3、ch3o-、-cooh、-nh2、-oh、-sh、-sme、-nh(ch3)2和-n(ch3)2組成的組的取代基取代。在另一個(gè)變體中，r⁴、r⁵、r⁶、r⁷和r⁸中的至少一個(gè)是-or¹⁶。

在上述配體的一個(gè)方面中，ar選自由苯基、1-萘基、2-萘基、呋喃、咪唑、異噻唑、異噁唑、噁二唑、噁唑、1,2,3-噁二唑、吡嗪、吡唑、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯啉、噻唑、1,3,4-噻二唑、三唑和四唑組成的組，其各自為未取代的或被1、2或3個(gè)選自由c1-10烷基、全鹵代(c1-3)烷基、-o(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c2-10)炔基和(c3-12)環(huán)烷基組成的組的取代基取代；且r¹⁰是氫。

在一個(gè)變體中，苯基、1-萘基、2-萘基、呋喃、咪唑、異噻唑、異噁唑、噁二唑、噁唑、1,2,3-噁二唑、吡嗪、吡唑、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯啉、噻唑、1,3,4-噻二唑、三唑和四唑基被一個(gè)或兩個(gè)取代基取代，其中所述取代基選自由鹵素、-cn、-no2、-cf3、-ocf3、ch30-、-cooh、-nh2、-oh、-sh、-sme、-nh(ch3)2和-n(ch3)2組成的組。

在另一個(gè)變體中，取代基在相鄰位置或在環(huán)(例如，2-cn-苯基)的鄰位被取代，或者在間位(例如，3-cn-苯基)或在對(duì)位(例如，4-cn-苯基)的開(kāi)放化合價(jià)是允許的；或鄰位和間位的組合(即，2,3-)；鄰位和對(duì)位的組合(即，2,4-)、間位和對(duì)位的組合(即，3,4-)、2-間位(即，3,5-)、2-鄰位(即，2,6-)、2,5-或3,5-取代基。在一個(gè)變體中，苯基環(huán)可在2、4和6-位被取代。在另一個(gè)變體中，r⁹選自由苯基、鄰甲苯基、對(duì)甲苯基、3,5-二甲基苯基、3,5-dl-叔丁基苯基、3,5-dl-cf3-苯基、2-cf3-苯基、2-meo-苯基、1-萘基和2-萘基組成的組。

在另一個(gè)實(shí)施方案中，本申請(qǐng)?zhí)峁┝耸絠ia、iib、iic或iid的配體：

其中：

r¹、r²和r³各自獨(dú)立地選自由氫、鹵素、全鹵代(c1-3)烷基、-nr¹⁶r¹⁷、-cn、-no2、-oh、-s(c1-10)烷基、(c1-10)烷基、-o(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c2-10)炔基、(c3-12)環(huán)烷基、雜(c3-12)環(huán)烷基、芳基(c1-10)烷基、雜芳基(c1-5)烷基、(c9-12)二環(huán)芳基、雜(c8-12)二環(huán)芳基、-c(o)(c1-3)烷基、-c(s)(c1-3)烷基、-s(o)1-2(c1-3)烷基、(c6-10)芳基、(c5-11)雜芳基、芳氧基和(c5-11)雜芳氧基組成的組，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基是未取代的或取代的；

r⁴、r⁵、r⁶、r⁷和r⁸各自獨(dú)立地選自由氫、鹵素、全鹵代(c1-3)烷基、-nr¹⁶r¹⁷、-or¹⁶、-sr¹⁶、-si(r¹⁶)3、-cn、-no2、-oh、-(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c2-10)炔基、(c3-12)環(huán)烷基、雜(c3-12)環(huán)烷基、芳基(c1-10)烷基、雜芳基(c1-5)烷基、(c9-12)二環(huán)芳基、雜(c8-12)二環(huán)芳基、-c(o)(c1-3)烷基、-c(s)(c1-3)烷基、-s(o)1-2(c1-3)烷基、(c6-10)芳基、(c5-11)雜芳基、(c6-10)芳氧基和(c5-11)雜芳氧基組成的組，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基是未取代的或取代的，或者其中任何兩個(gè)相鄰的r⁴、r⁵、r⁶、r⁷和r⁸與它們結(jié)合的碳原子一起形成5-或6-元取代的或未取代的環(huán)烷基、芳基或雜芳基環(huán)；

r⁹選自由全鹵代(c1-3)烷基、(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c2-10)炔基、(c3-12)環(huán)烷基、雜(c3-12)環(huán)烷基、芳基(c1-10)烷基、雜芳基(c1-5)烷基、(c9-12)二環(huán)芳基、雜(c8-12)二環(huán)芳基、(c6-10)芳基、(c5-11)雜芳基和二茂鐵基組成的組，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、雜芳基和二茂鐵基是未取代的或取代的；

r¹⁰選自由氫、-si(r3)3、(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c2-10)炔基、(c3-12)環(huán)烷基、雜(c3-12)環(huán)烷基、芳基(c1-10)烷基、雜芳基(c1-5)烷基、(c9-12)二環(huán)芳基、雜(c8-12)二環(huán)芳基、(c6-10)芳基和(c5-11)雜芳基組成的組，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基是未取代的或取代的；

各個(gè)r¹¹、r¹²、r¹³、r¹⁴和r¹⁵各自獨(dú)立地選自由氫、鹵素、全鹵代(c1-3)烷基、-nr¹⁶r¹⁷、-or¹⁶、-sr¹⁶、-si(r¹⁶)3、-cn、-no2、-oh、-(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c2-10)炔基、(c3-12)環(huán)烷基、雜(c3-12)環(huán)烷基、芳基(c1-10)烷基、雜芳基(c1-5)烷基、(c9-12)二環(huán)芳基、雜(c8-12)二環(huán)芳基、-c(o)(c1-3)烷基、-c(s)(c1-3)烷基、-s(o)1-2(c1-3)烷基、(c6-10)芳基、(c5-11)雜芳基、(c6-10)芳氧基和(c5-11)雜芳氧基組成的組，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基是未取代的或取代的；和

r¹⁶和r¹⁷各自獨(dú)立地選自由氫、全鹵代(c1-3)烷基、(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c2-10)炔基、(c3-12)環(huán)烷基、雜(c3-12)環(huán)烷基、芳基(c1-10)烷基、雜芳基(c1-5)烷基、(c9-12)二環(huán)芳基、雜(c8-12)二環(huán)芳基、(c6-10)芳基和(c5-11)雜芳基組成的組，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基是未取代的或取代的；以單一非對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體的混合物形式。

在一個(gè)配體的變體中，各個(gè)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基被1或2選自由鹵素、-cn、-no2、-cf3、-ocf3,ch30-、-cooh、-nh2、-oh、-sh、-sme、-nh(ch3)2和-n(ch3)2組成的組的取代基取代。在另一個(gè)變體中，r⁴、r⁵、r⁶、r⁷和r⁸中的至少一個(gè)是-or¹⁶。在另一個(gè)變體中，配體是苯基并且在苯基的3位和5位被兩個(gè)-cf3基團(tuán)取代。在另一個(gè)變體中，各個(gè)r¹¹、r¹²、r¹³、r¹⁴和r¹⁵在苯環(huán)上被取代如下：a)r¹¹、r¹²、r¹³和r¹⁵各自為h且r¹⁴選自由br、cl、i、tso-、mso-、nfo-、tfo-、全鹵代(c1-3)烷基、-cn和-no2組成的組；b)r¹¹、r¹³和r¹⁵各自為h，且r¹²和r¹⁴各自選自由br、cl、i、tso-、mso-、nfo-、tfo-、全鹵代(c1-3)烷基、-cn和-no2組成的組；且c)r¹¹、r¹²、r¹³、r¹⁴和r¹⁵各自獨(dú)立地選自由br、cl、i、tso-、mso-、nfo-、tfo-、全鹵代(c1-3)烷基、-cn和-no2組成的組。

在上述配體的一個(gè)方面中，r⁹選自由全鹵代(c1-3)烷基、(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c2-10)炔基、(c3-12)環(huán)烷基、環(huán)烷基、芳基(c1-10)烷基、(c9-12)二環(huán)芳基、(c6-10)芳基組成的組，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基和芳基是未取代的或被1、2或3個(gè)選自由全鹵代(c1-3)烷基、(c1-10)烷基和-o(c1-10)烷基組成的組的取代基取代。

在配體的另一方面中，r⁹選自由-ch3、-och3、-ch2ch3、-ch2ch2ch3、-ch(ch3)2、-c(ch3)3、-c(ch3)2(ch2ch3)、-c(ch3)(ch2ch3)2、-ch(ch(ch3)2)、環(huán)丙基、環(huán)戊基和-環(huán)己基組成的組。在配體的另一個(gè)方面中，r⁹選自由-ch3、-ch2ch3、-ch2ch2ch3、-ch(ch3)2、-c(ch3)3、-c(ch3)2(ch2ch3)、-c(ch3)(ch2ch3)2、-ch(ch(ch3)2)、環(huán)丙基、環(huán)戊基和-環(huán)己基組成的組；且r¹⁰為氫；且r¹¹、r¹³和r¹⁵各自選自由-ch3、-ch(ch3)2、-c(ch3)3、-c(ch3)2(ch2ch3)、-c(ch3)(ch2ch3)2、-ch(ch(ch3)2)和-och3組成的組。

在配體的另一個(gè)方面中，r⁹選自由-ch3、-ch2ch3、-ch2ch2ch3、-ch(ch3)2、-c(ch3)3、-c(ch3)2(ch2ch3)、-c(ch3)(ch2ch3)2、-ch(ch(ch3)2)、環(huán)丙基、-環(huán)戊基和-環(huán)己基組成的組；且r⁴、r⁶和r⁸各自獨(dú)立地選自由氫、(c1-10)烷基和-o(c1-6)烷基組成的組。

在另一方面中，配體選自由iiia、iiib、iiic、iiid、iiie、iiif、iiig、iiih、iiii、iiij、iiik和iiil組成的組：

在另一個(gè)實(shí)施方案中，本申請(qǐng)?zhí)峁┝耸絠va、ivb、ivc或ivd的環(huán)鈀配合物：

其中：

ar是未取代的或取代的(c6-10)芳基或(c5-11)雜芳基；

x選自由br、cl、i、tso-、mso-、nfo-和tfo-組成的組；

r¹、r²和r³各自獨(dú)立地選自由氫、鹵素、全鹵代(c1-3)烷基、-nr¹⁶r¹⁷、-cn、-no2、-oh、-s(c1-10)烷基、(c1-10)烷基、-o(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c2-10)炔基、(c3-12)環(huán)烷基、雜(c3-12)環(huán)烷基、芳基(c1-10)烷基、雜芳基(c1-5)烷基、(c9-12)二環(huán)芳基、雜(c8-12)二環(huán)芳基、-c(o)(c1-3)烷基、-c(s)(c1-3)烷基、-s(o)1-2(c1-3)烷基、(c6-10)芳基、(c5-11)雜芳基、芳氧基和(c5-11)雜芳氧基組成的組，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基是未取代的或取代的；

r⁴、r⁵、r⁶、r⁷和r⁸各自獨(dú)立地選自由氫、鹵素、全鹵代(c1-3)烷基、-nr¹⁶r¹⁷、-or¹⁶、-sr¹⁶、-si(r¹⁶)3、-cn、-no2、-oh、-(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c2-10)炔基、(c3-12)環(huán)烷基、雜(c3-12)環(huán)烷基、芳基(c1-10)烷基、雜芳基(c1-5)烷基、(c9-12)二環(huán)芳基、雜(c8-12)二環(huán)芳基、-c(o)(c1-3)烷基、-c(s)(c1-3)烷基、-s(o)1-2(c1-3)烷基、(c6-10)芳基、(c5-11)雜芳基、(c6-10)芳氧基和(c5-11)雜芳氧基組成的組，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基是未取代的或取代的，或者其中任何兩個(gè)相鄰的r⁴、r⁵、r⁶、r⁷和r⁸與它們結(jié)合的碳原子一起形成5-或6-元取代的或未取代的環(huán)烷基、芳基或雜芳基環(huán)；

r⁹選自由全鹵代(c1-3)烷基、(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c2-10)炔基、(c3-12)環(huán)烷基、雜(c3-12)環(huán)烷基、芳基(c1-10)烷基、雜芳基(c1-5)烷基、(c9-12)二環(huán)芳基、雜(c8-12)二環(huán)芳基、(c6-10)芳基、(c5-11)雜芳基和二茂鐵基組成的組，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、雜芳基和二茂鐵基是未取代的或取代的；

r¹⁰選自由氫、-si(r¹⁶)3、(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c2-10)炔基、(c3-12)環(huán)烷基、雜(c3-12)環(huán)烷基、芳基(c1-10)烷基、雜芳基(c1-5)烷基、(c9-12)二環(huán)芳基、雜(c8-12)二環(huán)芳基、(c6-10)芳基和(c5-11)雜芳基組成的組，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基是未取代的或取代的；

r¹⁶和r¹⁷各自獨(dú)立地選自由氫、全鹵代(c1-3)烷基、(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c2-10)炔基、(c3-12)環(huán)烷基、雜(c3-12)環(huán)烷基、芳基(c1-10)烷基、雜芳基(c1-5)烷基、(c9-12)二環(huán)芳基、雜(c8-12)二環(huán)芳基、(c6-10)芳基和(c5-11)雜芳基組成的組，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基是未取代的或取代的；各個(gè)r¹⁸選自由氫、鹵素、全鹵代(c1-3)烷基、-nr¹⁶r¹⁷、-or¹⁶、-sr¹⁶、-si(r¹⁶)3、-cn、-no2、-oh、(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c2-10)炔基、(c3-12)環(huán)烷基、雜(c3-12)環(huán)烷基、芳基(c1-10)烷基、雜芳基(c1-5)烷基、(c9-12)二環(huán)芳基、雜(c8-12)二環(huán)芳基、-c(o)(c1-3)烷基、-c(s)(c1-3)烷基、-s(o)1-2(c1-3)烷基、(c6-10)芳基、(c5-11)雜芳基、(c6-10)芳氧基和(c5-11)雜芳氧基組成的組，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基是未取代的或取代的；

r¹⁹、r²⁰、r²¹和r²²各自獨(dú)立地選自由氫、鹵素、全鹵代(c1-3)烷基、-nr¹⁶r¹⁷、-cn、-no2、-oh、-s(c1-10)烷基、(c1-10)烷基、-o(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c2-10)炔基、(c3-12)環(huán)烷基、雜(c3-12)環(huán)烷基、芳基(c1-10)烷基、雜芳基(c1-5)烷基、(c9-12)二環(huán)芳基、雜(c8-12)二環(huán)芳基、-c(o)(c1-3)烷基、-c(s)(c1-3)烷基、-s(o)1-2(c1-3)烷基、(c6-10)芳基、(c5-11)雜芳基、芳氧基和(c5-11)雜芳氧基組成的組，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基是未取代的或取代的；且

r²³、r²⁴、r²⁵和r²⁶各自獨(dú)立地選自由氫、鹵素、全鹵代(c1-3)烷基、-nr¹⁶r¹⁷、-cn、-no2、-oh、-s(c1-10)烷基、(c1-10)烷基、-o(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c2-10)炔基、(c3-12)環(huán)烷基、雜(c3-12)環(huán)烷基、芳基(c1-10)烷基、雜芳基(c1-5)烷基、(c9-12)二環(huán)芳基、雜(c8-12)二環(huán)芳基、-c(o)(c1-³)烷基、-c(s)(c1-3)烷基、-s(o)1-2(c1-3)烷基、(c6-10)芳基、(c5-11)雜芳基、芳氧基和(c5-11)雜芳氧基組成的組，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基是未取代的或取代的；以單一非對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體的混合物形式。

在各個(gè)上述的一個(gè)變體中，-ar-(r¹⁸)1-3是3-,5-d1-(cf3)苯基-。在各個(gè)上述的一個(gè)變體中，-ar-(r¹⁸)1-3是2-,4-d1-(cf3)苯基-。在一個(gè)變體中，

r²⁵選自由全鹵代(c1-3)烷基、(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c2-10)炔基和(c3-12)環(huán)烷基組成的組，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基和環(huán)烷基是未取代的或被1或2個(gè)選自由鹵素、-cn、-no2、-cf3、-ocf3、ch3o-、-cooh、-nh2、-oh、-sh、-sme、-nh(ch3)2和-n(ch3)2組成的組的取代基取代。在另一個(gè)變體中，ar是苯基且r¹⁸被取代如下：a)被選自br、cl、i、tso-、mso-、nfo-、tfo-、全鹵代(c1-3)烷基、-cn和-no2的基團(tuán)3-取代；b)被選自br、cl、i、tso-、mso-、nfo-、tfo-、全鹵代(c1-3)烷基、-cn和-no2的基團(tuán)3,5-二取代；和c)被選自br、cl、i、tso-、mso-、nfo-、tfo-、全鹵代(c1-3)烷基、-cn和-no2的基團(tuán)2,3,4,5,6-取代。

在上述環(huán)鈀配合物一個(gè)方面中，ar選自由苯基、1-萘基、2-萘基、呋喃、咪唑、異噻唑、異噁唑、噁二唑、噁唑、1,2,3-噁二唑、吡嗪、吡唑、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯啉、噻唑、1,3,4-噻二唑、三唑和四唑組成的組，其各自為未取代的或被1、2或3個(gè)選自由c1-10烷基、全鹵代(c1-3)烷基、-o(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c2-10)炔基和(c3-12)環(huán)烷基組成的組的取代基取代；且r¹⁰為氫。

在另一個(gè)變體中，苯基、1-萘基、2-萘基、呋喃、咪唑、異噻唑、異噁唑、噁二唑、噁唑、1,2,3-噁二唑、吡嗪、吡唑、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯啉、噻唑、1,3,4-噻二唑、三唑和四唑基在相鄰或在鄰位被一個(gè)取代基取代，其中所述取代基選自由鹵素、-cn、-no2、-cf3、-ocf3、ch30-、-cooh、-nh2、-oh、-sh、-sme、-nh(ch3)2和-n(ch3)2組成的組。在另一個(gè)變體中，r⁴、r⁵、r⁶、r⁷和r⁸中的至少一個(gè)是-or¹⁶。

在上述環(huán)鈀配合物一個(gè)方面中，x選自由cl、tso-和mso-；r⁹選自

全鹵代(c1-3)烷基、(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c2-10)炔基、(c3-12)環(huán)烷基、環(huán)烷基、芳基(c1-10)烷基、(c9-12)二環(huán)芳基、(c6-10)芳基組成的組，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基和芳基是未取代的或被1、2或3個(gè)選自由全鹵代(c1-3)烷基、(c1-10)烷基和-o(c1-10)烷基組成的組的取代基取代。

在環(huán)鈀配合物的另一方面中，r⁹選自由-ch3、-ch2ch3、-ch2ch2ch3、-ch(ch3)2、-c(ch3)3、-c(ch3)2(ch2ch3)、-c(ch3)(ch2ch3)2、-ch(ch(ch3)2)、環(huán)丙基、環(huán)戊基和-環(huán)己基組成的組。在環(huán)鈀配合物的另一方面中，r⁹選自由-ch3、-ch2ch3、-ch2ch2ch3、-ch(ch3)2、-c(ch3)3、-c(ch3)2(ch2ch3)、-c(ch3)(ch2ch3)2、-ch(ch(ch3)2)、環(huán)丙基、環(huán)戊基和-環(huán)己基組成的組；r¹⁰為氫；且r⁴和r⁸各自為-ch(ch3)2或-och3。

在環(huán)鈀配合物的另一個(gè)方面中，r⁹選自由-ch3、-ch2ch3、-ch2ch2ch3、-ch(ch3)2、-c(ch3)3、-c(ch3)2(ch2ch3)、-c(ch3)(ch2ch3)2、-ch(ch(ch3)2)、環(huán)丙基、-環(huán)戊基和-環(huán)己基組成的組；且r⁴、r⁶和r⁸各自獨(dú)立地選自由氫、(c1-10)烷基和-o(c1-6)烷基組成的組。在環(huán)鈀配合物的另一個(gè)方面中，r¹⁹、r²⁰、r²¹和r²²是氫；

且r²⁵選自由全鹵代(c1-3)烷基、(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c2-10)炔基和(c3-12)環(huán)烷基組成的組。

在另一個(gè)實(shí)施方案中，本申請(qǐng)?zhí)峁┝耸絭a、vb、vc或vd的環(huán)鈀配合物：

其中：

ar是未取代或取代的(c6-10)芳基或(c5-11)雜芳基；

x選自由br、cl、i、tso-和mso-組成的組；

r¹、r²和r³各自獨(dú)立地選自由氫、鹵素、全鹵代(c1-3)烷基、-nr¹⁶r¹⁷、-cn、-no2、-oh、-s(c1-10)烷基、(c1-10)烷基、-o(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c3-10)炔基、(c3-12)環(huán)烷基、雜(c3-12)環(huán)烷基、芳基(c1-10)烷基、雜芳基(c1-5)烷基、(c9-12)二環(huán)芳基、雜(c8-12)二環(huán)芳基、-c(o)(c1-3)烷基、-c(s)(c1-3)烷基、-s(o)1-2(c1-3)烷基、(c6-10)芳基、(c5-11)雜芳基、芳氧基和(c5-11)雜芳氧基組成的組，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基是未取代的或取代的；

r⁴、r⁵、r⁶、r⁷和r⁸各自獨(dú)立地選自由氫、鹵素、全鹵代(c1-3)烷基、-nr¹⁶r¹⁷、-or¹⁶、-sr¹⁶、-si(r¹⁶)3、-cn、-no2、-oh、-(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c2-10)炔基、(c3-12)環(huán)烷基、雜(c3-12)環(huán)烷基、芳基(c1-10)烷基、雜芳基(c1-5)烷基、(c9-12)二環(huán)芳基、雜(c8-12)二環(huán)芳基、-c(o)(c1-3)烷基、-c(s)(c1-3)烷基、-s(o)1-2(c1-3)烷基、(c6-10)芳基、(c5-11)雜芳基、(c6-10)芳氧基和(c5-11)雜芳氧基組成的組，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基是未取代的或取代的，或者其中任何兩個(gè)相鄰的r⁴、r⁵、r⁶、r⁷和r⁸與它們結(jié)合的碳原子一起形成5-或6-元取代的或未取代的環(huán)烷基、芳基或雜芳基環(huán)；

r⁹選自由全鹵代(c1-3)烷基、(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c2-10)炔基、(c3-12)環(huán)烷基、雜(c3-12)環(huán)烷基、芳基(c1-10)烷基、雜芳基(c1-5)烷基、(c9-12)二環(huán)芳基、雜(c8-12)二環(huán)芳基、(c6-10)芳基、(c5-11)雜芳基和二茂鐵基組成的組，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、雜芳基和二茂鐵基是未取代的或取代的；

r¹⁰選自由氫、-si(r¹⁶)3、(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c2-10)炔基、(c3-12)環(huán)烷基、雜(c3-12)環(huán)烷基、芳基(c1-10)烷基、雜芳基(c1-5)烷基、(c9-12)二環(huán)芳基、雜(c8-12)二環(huán)芳基、(c6-10)芳基和(c5-11)雜芳基組成的組，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基是未取代的或取代的；

r¹⁶和r¹⁷各自獨(dú)立地選自由氫、三取代的硅衍生物(r3si，其中各個(gè)r相同或不同)、全鹵代(c1-3)烷基、(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c2-10)炔基、(c3-12)環(huán)烷基、雜(c3-12)環(huán)烷基、芳基(c1-10)烷基、雜芳基(c1-5)烷基、(c9-12)二環(huán)芳基、雜(c8-12)二環(huán)芳基、(c6-10)芳基和(c5-11)雜芳基組成的組，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基是未取代的或取代的；

各個(gè)r¹⁸選自由氫、鹵素、全鹵代(c1-3)烷基、-nr¹⁶r¹⁷、-or¹⁶、-sr¹⁶、-si(r¹⁶)3、-cn、-no2、-oh、(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c2-10)炔基、(c3-12)環(huán)烷基、雜(c3-12)環(huán)烷基、芳基(c1-10)烷基、雜芳基(c1-5)烷基、(c9-12)二環(huán)芳基、雜(c8-12)二環(huán)芳基、-c(o)(c1-3)烷基、-c(s)(c1-3)烷基、-s(o)1-2(c1-3)烷基、(c6-10)芳基、(c5-11)雜芳基、(c6-10)芳氧基和(c5-11)雜芳氧基組成的組，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基是未取代的或取代的；且

r¹⁹、r²⁰、r²¹和r²²各自獨(dú)立地選自由氫、鹵素、全鹵代(c1-3)烷基、-nr¹⁶r¹⁷、-cn、-no2、-oh、-s(c1-10)烷基、(c1-10)烷基、0(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c2-10)炔基、(c3-12)環(huán)烷基、雜(c3-12)環(huán)烷基、芳基(c1-10)烷基、雜芳基(c1-5)烷基、(c9-12)二環(huán)芳基、雜(c8-12)二環(huán)芳基、-c(o)(c1-3)烷基、-c(s)(c1-3)烷基、-s(o)1-2(c1-3)烷基、(c6-10)芳基、(c5-11)雜芳基、芳氧基和(c5-11)雜芳氧基組成的組，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基是未取代的或取代的；以單一非對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體的混合物形式。

在一個(gè)環(huán)鈀配合物的變體中，各個(gè)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基被1或2選自由鹵素、-cn、-no2、-cf3、-ocf3、ch3o-、-cooh、-nh2、-oh、-sh、-sme、-nh(ch3)2和-n(ch3)2組成的組的取代基取代。在另一個(gè)變體中，r⁴、r⁵、r⁶、r⁷和r⁸中的至少一個(gè)是-or¹⁶。

在上述環(huán)鈀配合物一個(gè)方面中，ar選自由苯基、1-萘基、2-萘基、呋喃、咪唑、異噻唑、異噁唑、噁二唑、噁唑、1,2,3-噁二唑、吡嗪、吡唑、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯啉、噻唑、1,3,4-噻二唑、三唑和四唑組成的組，其各自為未取代的或被1、2或3個(gè)選自由c1-10烷基、全鹵代(c1-3)烷基、-o(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c2-10)炔基和(c3-12)環(huán)烷基組成的組的取代基取代；且r¹⁰為氫。

在一個(gè)變體中，苯基、1-萘基、2-萘基、呋喃、咪唑、異噻唑、異噁唑、噁二唑、噁唑、1,2,3-噁二唑、吡嗪、吡唑、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯啉、噻唑、1,3,4-噻二唑、三唑和四唑基在相鄰或在鄰位被一個(gè)取代基取代，其中所述取代基選自由鹵素、-cn、-no2、-cf3、-ocf3、ch3o-、-cooh、-nh2、-oh、-sh、-sme、-nh(ch3)2和-n(ch3)2組成的組。

在環(huán)鈀配合物的一個(gè)方面中，ar是被1、2或3個(gè)r¹⁸取代的苯基；

x選自由cl、tso-、tfo-、nfo-和mso-組成的組；且r⁹選自由全鹵代(c1-3)烷基、(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c2-10)炔基、(c3-12)環(huán)烷基、環(huán)烷基、芳基(c1-10)烷基、(c9-12)二環(huán)芳基、(c6-10)芳基組成的組，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基和芳基是未取代的或被1、2或3個(gè)選自由全鹵代(c1-3)烷基、(c1-10)烷基和-o(c1-10)烷基組成的組的取代基取代。

在環(huán)鈀配合物的另一方面中，r⁹選自由-ch3、-ch2ch3、-ch2ch2ch3、-ch(ch3)2、-c(ch3)3、-c(ch3)2(ch2ch3)、-c(ch3)(ch2ch3)2、-ch(ch(ch3)2)和-環(huán)己基組成的組。在環(huán)鈀配合物的另一方面中，r⁴和r⁸是-och3或-ch(ch3)2；r⁹選自由-ch3、-ch2ch3、-ch2ch2ch3、-ch(ch3)2、-c(ch3)3、-c(ch3)2(ch2ch3)、-c(ch3)(ch2ch3)2、-ch(ch(ch3)2)和-環(huán)己基組成的組；且r¹⁰是氫。

在環(huán)鈀配合物的另一個(gè)方面中，r⁹選自由-ch3、-ch2ch3、-ch2ch2ch3、-ch(ch3)2、-c(ch3)3、-c(ch3)2(ch2ch3)、-c(ch3)(ch2ch3)2、-ch(ch(ch3)2)、環(huán)丙基、-環(huán)戊基和-環(huán)己基組成的組；且r⁴、r⁶和r⁸各自獨(dú)立地選自由氫、(c1-10)烷基和-o(c1-6)烷基組成的組。在環(huán)鈀配合物的另一個(gè)方面中，r¹⁹、r²⁰、r²¹和r²²各自獨(dú)立地選自由氫、-och3、-ch3、-ch2ch3、-ch2ch2ch3、-ch(ch3)2和-c(ch3)3組成的組。

在另一個(gè)實(shí)施方案中，本申請(qǐng)?zhí)峁┝擞缮鲜鰧?shí)施方案、方面和變體中的任一項(xiàng)的配體與過(guò)渡金屬鹽或其金屬絡(luò)合物的反應(yīng)制備的環(huán)鈀配合物催化劑，其包括在溶劑中使配體與過(guò)渡金屬鹽或金屬絡(luò)合物接觸足夠長(zhǎng)的時(shí)間以形成金屬催化劑，例如環(huán)鈀配合物催化劑或金催化劑。在上述的一個(gè)變體中，過(guò)渡金屬鹽是二甲基硫化物-氯化金。在另一個(gè)變體中，金配合物是(handaphos)aucl、(handaphos)aucl3或(handaphos)aubf4。

在一個(gè)變體中，配體是基本上純的非對(duì)映體或非對(duì)映異構(gòu)體的混合物形式的手性配體。在另一個(gè)變體中，溶劑選自由thf、乙醚、二氧六環(huán)、叔丁基醚、甲苯、dcm或其混合物組成的組。

在上述環(huán)鈀配合物一個(gè)方面中，金屬絡(luò)合物是：

其中r選自由氫、鹵素、全鹵代(c1-3)烷基、-nr¹⁶r¹⁷、-cn、-no2、-oh、-s(c1-10)烷基、(c1-10)烷基、-o(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c2-10)炔基、(c3-12)環(huán)烷基、雜(c3-12)環(huán)烷基、芳基(c1-10)烷基、雜芳基(c1-5)烷基、(c9-12)二環(huán)芳基、雜(c8-12)二環(huán)芳基、-c(o)(c1-3)烷基、-c(s)(c1-3)烷基、-s(o)1-2(c1-3)烷基、(c6-10)芳基、(c5-11)雜芳基、芳氧基和(c5-11)雜芳氧基組成的組，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基是未取代的或取代的。

在環(huán)鈀配合物一個(gè)方面中，配體選自由iiia、iiib、iiic、iiid、iiie、iiif、iiig、iiih、iiii、iiij、iiik和iiil或其混合物組成的組：

在另一個(gè)實(shí)施方案中，本申請(qǐng)?zhí)峁┝艘环N用于進(jìn)行交叉偶聯(lián)反應(yīng)(例如，胺化)的方法，包括將上述實(shí)施方案、方面和變體中的任一個(gè)的環(huán)鈀配合物與任選包含胺底物的第一底物或者與第二鹵化物底物或者與第二磺酸酯底物接觸足夠長(zhǎng)的時(shí)間以形成交聯(lián)產(chǎn)物。在一個(gè)變體中，第二磺酸酯底物是甲磺酸烷基酯、磺酸雜芳基酯、烷基cf3-磺酸酯、芳基cf3-磺酸酯、烷基甲苯磺酸酯或芳基甲苯磺酸酯。

在上述方法的一個(gè)方面中，第一胺底物選自由烷基胺或芳基胺組成的組，且第二鹵化物底物選自由烷基鹵化物、芳基鹵化物、甲磺酸烷基酯和磺酸雜芳基酯組成的組。在該方法的一個(gè)變體中，第二鹵化物底物是包含氯化物、溴化物或碘化物的底物。

在上述方法的一個(gè)方面中，交聯(lián)反應(yīng)是鈴木-宮浦交叉偶聯(lián)反應(yīng)。在該方法的另一方面中，第二磺酸酯底物是磺酸芳基酯或磺酸雜芳基酯。在該方法的另一方面中，在水性介質(zhì)中進(jìn)行交聯(lián)反應(yīng)。在一個(gè)變體中，提供了一種用于進(jìn)行各種反應(yīng)的方法，其包括基于其它金屬的催化，包括貴金屬如金、銠、銥和釕。在上述方法的一個(gè)變體中，可以ppm水平使用本申請(qǐng)的配體-催化劑，例如1,000ppm、500ppm、300ppm、200ppm、100ppm或更低的水平使用。在另一個(gè)變體中，可以約50,000ppm、30,000ppm、20,000ppm、10,000ppm、5,000ppm、3,000ppm、2,000ppm、1,000ppm或更少的ppm水平使用配體-催化劑。

在一個(gè)實(shí)施方案中，本申請(qǐng)公開(kāi)了基本上純的非對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體的混合物形式的配體handaphos。

在另一個(gè)變體中，本申請(qǐng)公開(kāi)了環(huán)鈀配合物-1和環(huán)鈀配合物-2如下：

在另一實(shí)施方案中，提供了一種用于進(jìn)行過(guò)渡金屬介導(dǎo)的鍵形成以形成偶聯(lián)產(chǎn)物的方法，所述方法包括使偶聯(lián)底物與混合物接觸，所述混合物包括：

(a)以至少混合物的1％wt/wt的量的水；

(b.l)式iva、ivb、ivc或ivd的環(huán)鈀配合物：

其中：

ar是未取代的或取代的(c6-10)芳基或(c5-11)雜芳基；

x選自由br、cl、i、tso-和mso-組成的組；

r¹、r²和r³各自獨(dú)立地選自由氫、鹵素、全鹵代(c1-3)烷基、-nr¹⁶r¹⁷、-cn、-no2、-oh、-s(c1-10)烷基、(c1-10)烷基、-o(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c2-10)炔基、(c3-12)環(huán)烷基、雜(c3-12)環(huán)烷基、芳基(c1-10)烷基、雜芳基(c1-5)烷基、(c9-12)二環(huán)芳基、雜(c8-12)二環(huán)芳基、-c(o)(c1-3)烷基、-c(s)(c1-3)烷基、-s(o)1-3(c1-3)烷基、(c6-10)芳基、(c5-11)雜芳基、芳氧基和(c5-11)雜芳氧基組成的組，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基是未取代的或取代的；

r⁴、r⁵、r⁶、r⁷和r⁸各自獨(dú)立地選自由氫、鹵素、全鹵代(c1-3)烷基、-nr¹⁶r¹⁷、-or¹⁶、-sr¹⁶、-si(r¹⁶)3、-cn、-no2、-oh、-(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c2-10)炔基、(c3-12)環(huán)烷基、雜(c3-12)環(huán)烷基、芳基(c1-10)烷基、雜芳基(c1-5)烷基、(c9-12)二環(huán)芳基、雜(c8-12)二環(huán)芳基、-c(o)(c1-3)烷基、-c(s)(c1-3)烷基、-s(o)1-2(c1-3)烷基、(c6-10)芳基、(c5-11)雜芳基、(c6-10)芳氧基和(c5-11)雜芳氧基組成的組，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基是未取代的或取代的，或者其中任何兩個(gè)相鄰的r⁴、r⁵、r⁶、r⁷和r⁸與它們結(jié)合的碳原子一起形成5-或6-元取代的或未取代的環(huán)烷基、芳基或雜芳基環(huán)；

r⁹選自由全鹵代(c1-3)烷基、(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c2-10)炔基、(c3-12)環(huán)烷基、雜(c3-12)環(huán)烷基、芳基(c1-10)烷基、雜芳基(c1-5)烷基、(c9-12)二環(huán)芳基、雜(c8-12)二環(huán)芳基、(c6-10)芳基、(c5-11)雜芳基和二茂鐵基組成的組，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、雜芳基和二茂鐵基是未取代的或取代的；

r¹⁰選自由氫、-si(r¹⁶)3、(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c2-10)炔基、(c3-12)環(huán)烷基、雜(c3-12)環(huán)烷基、芳基(c1-10)烷基、雜芳基(c1-5)烷基、(c9-12)二環(huán)芳基、雜(c8-12)二環(huán)芳基、(c6-10)芳基和(c5-11)雜芳基組成的組，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基是未取代的或取代的；

r¹⁶和r¹⁷各自獨(dú)立地選自由氫、三取代的硅(r3si)、全鹵代(c1-3)烷基、(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c2-10)炔基、(c3-12)環(huán)烷基、雜(c3-12)環(huán)烷基、芳基(c1-10)烷基、雜芳基(c1-5)烷基、(c9-12)二環(huán)芳基、雜(c8-12)二環(huán)芳基、(c6-10)芳基和(c5-11)雜芳基組成的組，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基是未取代的或取代的；

各個(gè)r¹⁸獨(dú)立地選自由氫、鹵素、全鹵代(c1-3)烷基、-nr¹⁶r¹⁷、-or¹⁶、-sr¹⁶、-si(r¹⁶)3、-cn、-no2、-oh、-(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c2-10)炔基、(c3-12)環(huán)烷基、雜(c3-12)環(huán)烷基、芳基(c1-10)烷基、雜芳基(c1-5)烷基、(c9-12)二環(huán)芳基、雜(c8-12)二環(huán)芳基、-c(o)(c1-3)烷基、-c(s)(c1-3)烷基、-s(o)1-2(c1-3)烷基、(c6-10)芳基、(c5-11)雜芳基、(c6-10)芳氧基和(c5-11)雜芳氧基組成的組，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基是未取代的或取代的；

r¹⁹、r²⁰、r²¹和r²²各自獨(dú)立地選自由氫、鹵素、全鹵代(c1-3)烷基、-nr¹⁶r¹⁷、-cn、-no2、-oh、-s(c1-10)烷基、(c1-10)烷基、-o(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c2-10)炔基、(c3-12)環(huán)烷基、雜(c3-12)環(huán)烷基、芳基(c1-10)烷基、雜芳基(c1-5)烷基、(c9-12)二環(huán)芳基、雜(c8-12)二環(huán)芳基、-c(o)(c1-3)烷基、-c(s)(c1-3)烷基、-s(o)1-2(c1-3)烷基、(c6-10)芳基、(c5-11)雜芳基、芳氧基和(c5-11)雜芳氧基組成的組，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基是未取代的或取代的；和

r²³、r²⁴、r²⁵和r²⁶各自獨(dú)立地選自由氫、鹵素、全鹵代(c1-3)烷基、-nr¹⁶r¹⁷、-cn、-no2、-oh、-s(c1-10)烷基、(c1-10)烷基、o(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c2-10)炔基、(c3-12)環(huán)烷基、雜(c3-12)環(huán)烷基、芳基(c1-10)烷基、雜芳基(c1-5)烷基、(c9-12)二環(huán)芳基、雜(c8-12)二環(huán)芳基、-c(o)(c1-3)烷基、-c(s)(c1-3)烷基、-s(-o)1-2(c1-3)烷基、(c6-10)芳基、(c5-11)雜芳基、芳氧基和(c5-11)雜芳氧基組成的組，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基是未取代的或取代的；以單一非對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體的混合物形式；或

(b.2)式va、vb、vc或vd的環(huán)鈀配合物：

其中：

ar是未取代的或取代的(c6-10)芳基或(c5-11)雜芳基；

x選自由br、cl、i、tso-和mso-組成的組；

r¹、r²和r³各自獨(dú)立地選自由氫、鹵素、全鹵代(c1-3)烷基、-nr¹⁶r¹⁷、-cn、-no2、-oh、-s(c1-10)烷基、(c1-10)烷基、-o(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c2-10)炔基、(c3-12)環(huán)烷基、雜(c3-12)環(huán)烷基、芳基(c1-10)烷基、雜芳基(c1-5)烷基、(c9-12)二環(huán)芳基、雜(c8-12)二環(huán)芳基、-c(o)(c1-3)烷基、-c(s)(c1-3)烷基、-s(o)1-2(c1-3)烷基、(c6-10)芳基、(c5-11)雜芳基、芳氧基和(c5-11)雜芳氧基組成的組，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基是未取代的或取代的；

r⁴、r⁵、r⁶、r⁷和r⁸各自獨(dú)立地選自由氫、鹵素、全鹵代(c1-3)烷基、-nr¹⁶r¹⁷、-or¹⁶、-sr¹⁶、-si(r¹⁶)3、-cn、-no2、-oh、-(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c2-10)炔基、(c3-12)環(huán)烷基、雜(c3-12)環(huán)烷基、芳基(c1-10)烷基、雜芳基(c1-5)烷基、(c9-12)二環(huán)芳基、雜(c8-12)二環(huán)芳基、-c(o)(c1-3)烷基、-c(s)(c1-3)烷基、-s(o)1-2(c1-3)烷基、(c6-10)芳基、(c5-11)雜芳基、(c6-10)芳氧基和(c5-11)雜芳氧基組成的組，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基是未取代的或取代的，或者其中任何兩個(gè)相鄰的r⁴、r⁵、r⁶、r⁷和r⁸與它們結(jié)合的碳原子一起形成5-或6-元取代的或未取代的環(huán)烷基、芳基或雜芳基環(huán)；

r⁹選自由全鹵代(c1-3)烷基、(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c2-10)炔基、(c3-12)環(huán)烷基、雜(c3-12)環(huán)烷基、芳基(c1-10)烷基、雜芳基(c1-5)烷基、(c9-12)二環(huán)芳基、雜(c8-12)二環(huán)芳基、(c6-10)芳基、(c5-11)雜芳基和二茂鐵基組成的組，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、雜芳基和二茂鐵基是未取代的或取代的；

r¹⁰選自由氫、-si(r¹⁶)3、(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c2-10)炔基、(c3-12)環(huán)烷基、雜(c3-12)環(huán)烷基、芳基(c1-10)烷基、雜芳基(c1-5)烷基、(c9-12)二環(huán)芳基、雜(c8-12)二環(huán)芳基、(c6-10)芳基和(c5-11)雜芳基組成的組，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基是未取代的或取代的；

r¹⁶和r¹⁷各自獨(dú)立地選自由氫、全鹵代(c1-3)烷基、(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c2-10)炔基、(c3-12)環(huán)烷基、雜(c3-12)環(huán)烷基、芳基(c1-10)烷基、雜芳基(c1-5)烷基、(c9-12)二環(huán)芳基、雜(c8-12)二環(huán)芳基、(c6-10)芳基和(c5-11)雜芳基組成的組，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基是未取代的或取代的；

各個(gè)r¹⁸選自由氫、鹵素、全鹵代(c1-3)烷基、-nr¹⁶r¹⁷、-or¹⁶、-sr¹⁶、-si(r¹⁶)3、-cn、-no2、-oh、(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c2-10)炔基、(c3-12)環(huán)烷基、雜(c3-12)環(huán)烷基、芳基(c1-10)烷基、雜芳基(c1-5)烷基、(c9-12)二環(huán)芳基、雜(c8-12)二環(huán)芳基、-c(o)(c1-3)烷基、-c(s)(c1-3)烷基、-s(o)1-2(c1-3)烷基、(c6-10)芳基、(c5-11)雜芳基、(c6-10)芳氧基和(c5-11)雜芳氧基組成的組，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基是未取代的或取代的；且

r¹⁹、r²⁰、r²¹和r²²各自獨(dú)立地選自由氫、鹵素、全鹵代(c1-3)烷基、-nr¹⁶r¹⁷、-cn、-no2、-oh、-s(c1-10)烷基、(c1-10)烷基、-o(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c2-10)炔基、(c3-12)環(huán)烷基、雜(c3-12)環(huán)烷基、芳基(c1-10)烷基、雜芳基(c1-5)烷基、(c9-12)二環(huán)芳基、雜(c8-12)二環(huán)芳基、-c(o)(c1-3)烷基、-c(s)(c1-3)烷基、-s(o)1-2(c1-3)烷基、(c6-10)芳基、(c5-11)雜芳基、芳氧基和(c5-11)雜芳氧基組成的組，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基是未取代的或取代的；以單一非對(duì)映異構(gòu)體或非對(duì)映異構(gòu)體的混合物形式；和

(c)選自由具有8-18的親水親油(hlb)、7-9的hlb、8-12的hlb或13-15的hlb的平衡的增溶劑組成的組的一種或多種增溶劑，或具有下式的增溶劑

y^l-l^l-z

其中z是天然或合成的α-生育酚、植物甾醇(例如，β-谷甾醇)或含有共價(jià)結(jié)合的催化劑的泛醇部分，

且y¹-l¹-具有式：

其中n是選自1-14的整數(shù)，

k是選自1-250的整數(shù)，且

y選自h和甲基，或增溶劑的混合物；

在適于在偶聯(lián)底物的第一原子和選自(i)偶聯(lián)底物和(ii)偶聯(lián)配對(duì)物的成員的第二原子之間形成鍵的條件下以形成偶聯(lián)產(chǎn)物。

在上述方法的一個(gè)變體中，ar選自由苯基、1-萘基、2-萘基、呋喃、咪唑、異噻唑、異噁唑、噁二唑、噁唑、1,2,3-噁二唑、吡嗪、吡唑、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯啉、噻唑、1,3,4-噻二唑、三唑和四唑組成的組，其各自為未取代的或被1、2或3個(gè)選自由c1-10烷基、全鹵代(c1-3)烷基、-o(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c2-10)炔基和(c3-12)環(huán)烷基組成的組的取代基取代；且r¹⁰是氫。

在上述方法的另一個(gè)變體中，其中環(huán)鈀配合物具有其中x選自由cl、tso-和mso-組成的組的結(jié)構(gòu)；且r⁹選自由全鹵代(c1-3)烷基、(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c2-10)炔基、(c3-12)環(huán)烷基、環(huán)烷基、芳基(c1-10)烷基、(c9-12)二環(huán)芳基、(c6-10)芳基組成的組，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基和芳基是未取代的或被1、2或3個(gè)選自由全鹵代(c1-3)烷基、(c1-10)烷基和-o(c1-10)烷基組成的組的取代基取代。

在上述方法的另一個(gè)變體中，其中環(huán)鈀配合物具有

其中r⁹選自由-ch3、-ch2ch3、-ch2ch2ch3、-ch(ch3)2、-c(ch3)3、-c(ch3)2(ch2ch3)、-c(ch3)(ch2ch3)2、-ch(ch(ch3)2)、環(huán)丙基、環(huán)戊基和-環(huán)己基組成的組的結(jié)構(gòu)。在上述方法的另一個(gè)變體中，其中環(huán)鈀配合物具有其中r⁹選自由-ch3、-ch2ch3、-ch2ch2ch3、-ch(ch3)2、-c(ch3)3、-c(ch3)2(ch2ch3)、-c(ch3)(ch2ch3)2、-ch(ch(ch3)2)、環(huán)丙基、環(huán)戊基和-環(huán)己基組成的組；r¹⁰為氫；且r⁴和r⁸各自為-ch(ch3)2或-och3的結(jié)構(gòu)。

在上述方法的另一個(gè)變體中，其中環(huán)鈀配合物具有

其中：r⁹選自由-ch3、-ch2ch3、-ch2ch2ch3、-ch(ch3)2、-c(ch3)3、-c(ch3)2(ch2ch3)、-c(ch3)(ch2ch3)2、-ch(ch(ch3)2)、環(huán)丙基、-環(huán)戊基和-環(huán)己基組成的組；且r⁴、r⁶和r⁸各自獨(dú)立地選自由氫、(c1-10)烷基和-o(c1-6)烷基組成的組的結(jié)構(gòu)。在上述方法的另一個(gè)變體中，其中環(huán)鈀配合物具有其中r¹⁹、r²⁰、r²¹和r²²是氫；且r²⁵選自由全鹵代(c1-3)烷基、(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c2-10)炔基和(c3-12)環(huán)烷基組成的組的結(jié)構(gòu)。

在上述方法的另一個(gè)變體中，其中環(huán)鈀配合物具有其中ar選自由苯基、1-萘基、2-萘基、呋喃、咪唑、異噻唑、異噁唑、噁二唑、噁唑、1,2,3-噁二唑、吡嗪、吡唑、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯啉、噻唑、1,3,4-噻二唑、三唑和四唑組成的組，其各自為未取代的或被1、2或3個(gè)選自由c1-10烷基、全鹵代(c1-3)烷基、-o(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c2-10)炔基和(c3-12)環(huán)烷基組成的組的取代基取代；且r¹⁰為氫的結(jié)構(gòu)。

在上述方法的另一個(gè)變體中，其中環(huán)鈀配合物具有其中ar為被1、2或3個(gè)r¹⁸取代的苯基；x選自由cl、tso-、tfo-、nfo-和mso-組成的組；且r⁹選自由全鹵代(c1-3)烷基、(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c2-10)炔基、(c3-12)環(huán)烷基、環(huán)烷基、芳基(c1-10)烷基、(c9-12)二環(huán)芳基、(c6-10)芳基組成的組，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基和芳基是未取代的或被1、2或3個(gè)選自由全鹵代(c1-3)烷基、(c1-10)烷基和-o(c1-10)烷基組成的組的取代基取代的結(jié)構(gòu)。在上述方法的另一個(gè)變體中，其中環(huán)鈀配合物具有其中r⁹選自由-ch3、-ch2ch3、-ch2ch2ch3、-ch(ch3)2、-c(ch3)3、-c(ch3)2(ch2ch3)、-c(ch3)(ch2ch3)2、-ch(ch(ch3)2)和-環(huán)己基組成的組的結(jié)構(gòu)。

在上述方法的另一個(gè)變體中，其中環(huán)鈀配合物具有其中r⁴和r⁸是-och3或-ch(ch3)2；r⁹選自由-ch3、-ch2ch3、-ch2ch2ch3、-ch(ch3)2、-c(ch3)3、-c(ch3)2(ch2ch3)、-c(ch3)(ch2ch3)2、-ch(ch(ch3)2)和-環(huán)己基組成的組；且r¹⁰為氫的結(jié)構(gòu)。在上述方法的另一個(gè)變體中，其中環(huán)鈀配合物具有其中r⁹選自由-ch3、-ch2ch3、-ch2ch2ch3、-ch(ch3)2、-c(ch3)3、-c(ch3)2(ch2ch3)、-c(ch3)(ch2ch3)2、-ch(ch(ch3)2)、環(huán)丙基、-環(huán)戊基和-環(huán)己基組成的組；且r⁴、r⁶和r⁸各自獨(dú)立地選自由氫、(c1-10)烷基和-o(c1-6)烷基組成的組的結(jié)構(gòu)。在上述方法的另一個(gè)變體中，其中環(huán)鈀配合物具有其中r¹、r²⁰、r²¹和r²²各自獨(dú)立地選自由氫、-och3、-ch3、-ch2ch3、-ch2ch2ch3、-ch(ch3)2和-c(ch3)3組成的組的結(jié)構(gòu)。

在上述方法的另一個(gè)變體中，增溶劑選自由tpgs(聚氧乙烷基-α-生育酚琥珀酸酯)、tpgs-1000(d-α-生育酚聚乙二醇1000琥珀酸酯)組成的組，其中生育酚是天然的生育酚異構(gòu)體或非天然的生育酚異構(gòu)體；泊洛沙姆188、聚山梨醇酯80、聚山梨醇酯20、vite-tpgs、solutolhs15、peg-40氫蓖麻油(cremophorrh40)、peg-35蓖麻油(cremophorel)、tritonx-100，所有brij表面活性劑、離子表面活性劑(例如，sds)、peg-8-甘油辛酸酯/癸酸酯(labrasol)、peg-32-月桂酸甘油酯(gelucire44/14)、peg-32-棕櫚酸硬脂酸甘油基酯(gelucire50/13)；

聚山梨醇酯85、聚甘油-6-二油酸酯(caprolmpgo)、高低hlb乳化劑的混合物；脫水山梨糖醇單油酸酯(span80)、capmulmcm、maisine35-1、甘油單油酸酯、peg-6-油酸甘油酯(labrafilm1944cs)、peg-6-亞油酸甘油酯(labrafilm2125cs)、油酸、亞油酸、丙二醇單辛酸酯(例如，capmulpg-8或capryol90)，丙二醇單月桂酸酯(例如，capmulpg-12或lauroglycol90)、聚甘油-3二油酸酯(plurololeiquecc497)和聚甘油-3二異硬脂酸酯(pluroldiisostearique)或其組合。

一種用于進(jìn)行過(guò)渡金屬介導(dǎo)的鍵形成以形成偶聯(lián)產(chǎn)物的方法，所述方法包括使偶聯(lián)底物與混合物接觸，所述混合物包括：

(a)以至少混合物的1％wt/wt的量的水；

(b)式via、vib、vic或vid的催化劑

其中：

ar是未取代的或取代的(c6-10)芳基或(c5-11)雜芳基；

m是選自由全部處于金屬標(biāo)準(zhǔn)氧化態(tài)的au、ag、cd、co、cu、fe、ir、ni、os、pt、rh、ru和zn組成的組的的金屬；

x選自由br、cl、i、tso-、mso-、nfo-和tfo-和bf4^-組成的組；

r¹、r²和r³各自獨(dú)立地選自由氫、鹵素、全鹵代(c1-3)烷基、-nr¹⁶r¹⁷、-cn、-no2、-oh、-s(c1-10)烷基、(c1-10)烷基、-o(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c2-10)炔基、(c3-12)環(huán)烷基、雜(c3-12)環(huán)烷基、芳基(c1-10)烷基、雜芳基(c1-5)烷基、(c9-12)二環(huán)芳基、雜(c8-12)二環(huán)芳基、-c(o)(c1-3)烷基、-c(s)(c1-3)烷基、-s(o)1-2(c1-3)烷基、(c6-10)芳基、(c5-11)雜芳基、芳氧基和(c5-11)雜芳氧基組成的組，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基是未取代的或取代的；

r⁴、r⁵、r⁶、r⁷和r⁸各自獨(dú)立地選自由氫、鹵素、全鹵代(c1-3)烷基、-nr¹⁶r¹⁷、-or¹⁶、-sr¹⁶、-si(r¹⁶)3、-cn、-no2、-oh、(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c2-10)炔基、(c3-12)環(huán)烷基、雜(c3-12)環(huán)烷基、芳基(c1-10)烷基、雜芳基(c1-5)烷基、(c9-12)二環(huán)芳基、雜(c8-12)二環(huán)芳基、-c(o)(c1-3)烷基、-c(s)(c1-3)烷基、-s(o)1-2(c1-3)烷基、(c6-10)芳基、(c5-11)雜芳基、(c6-10)芳氧基和(c5-11)雜芳氧基組成的組，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基是未取代的或取代的，或其中任何兩個(gè)相鄰的r⁴、r⁵、r⁶、r⁷和r⁸與它們結(jié)合的碳原子一起形成5-或6-元取代的或未取代的環(huán)烷基、芳基或雜芳基環(huán)；

r⁹選自由全鹵代(c1-3)烷基、(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c2-10)炔基、(c3-12)環(huán)烷基、雜(c3-12)環(huán)烷基、芳基(c1-10)烷基、雜芳基(c1-5)烷基、(c9-12)二環(huán)芳基、雜(c8-12)二環(huán)芳基、(c6-10)芳基、(c5-11)雜芳基和二茂鐵基組成的組，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基、雜芳基和二茂鐵基是未取代的或取代的；

r¹⁰選自由氫、-si(r¹⁶)3、(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c2-10)炔基、(c3-12)環(huán)烷基、雜(c3-12)環(huán)烷基、芳基(c1-10)烷基、雜芳基(c1-5)烷基、(c9-12)二環(huán)芳基、雜(c8-12)二環(huán)芳基、(c6-10)芳基和(c5-11)雜芳基組成的組，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基是未取代的或取代的；且

各個(gè)r¹⁸選自由氫、鹵素、全鹵代(c1-3)烷基、-nr¹⁶r¹⁷、-or¹⁶、-sr¹⁶、-si(r¹⁶)3、-cn、-no2、-oh、(c1-10)烷基、(c2-10)烯基、(c2-10)炔基、(c3-12)環(huán)烷基、雜(c3-12)環(huán)烷基、芳基(c1-10)烷基、雜芳基(c1-5)烷基、(c9-12)二環(huán)芳基、雜(c8-12)二環(huán)芳基、-c(o)(c1-3)烷基、-c(s)(c1-3)烷基、-s(o)1-2(c1-3)烷基、(c6-10)芳基、(c5-11)雜芳基、(c6-10)芳氧基和(c5-11)雜芳氧基組成的組，其中每個(gè)烷基、烯基、炔基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基和雜芳基是未取代的或取代的；

(c)選自由具有8-18的親水親油平衡(hlb)、7-9的hlb、8-12的hlb或13-15的hlb的增溶劑組成的組的一種或多種增溶劑，或具有式

y¹-l¹-z

其中z是天然或合成的α-生育酚或包含共價(jià)結(jié)合的催化劑的泛醇部分，且y¹-l¹-具有下式：

其中n是選自1-14的整數(shù)，k是選自1-250的整數(shù)，且y選自h和甲基，或增溶劑的混合物；在適于在偶聯(lián)底物的第一原子和選自(i)偶聯(lián)底物和(ii)偶聯(lián)配對(duì)物的成員的第二原子之間形成鍵的條件下以形成偶聯(lián)產(chǎn)物。

在上述方法的一個(gè)變體中，包含膦連接的金配合物如金(i)配合物的催化劑可用于多種不同的轉(zhuǎn)化，包括：1)c-c、c-n和c-0鍵形成反應(yīng)，因?yàn)榕浜衔锟苫罨痗＝c和c≡c鍵，導(dǎo)致獨(dú)特的重排或與各種親核試劑的反應(yīng)。參見(jiàn)例如，shapiro,n.d.；toste,f.d.j.am.chem.soc,2007,129,4160和hashmi,a.s.k.；hutchings,g.j.angew.chem.,int.編輯，2006,45,7896；2)烯丙基乙酸酯的催化異構(gòu)化，并且可以與n-雜環(huán)卡賓配體一起使用(marion,n.等人org.lett.2007,9,2653；3)使用金配合物作為催化劑從不同的丙二烯類合成一系列1,3-丁二烯-2-醇(buzas,a.k.等人org.lett.2007,9,985)；4)二烯炔的[4+2]環(huán)加成的催化(nieto-oberhuber,c.等人j.am.chem.soc.2008,130,2690)；5)與炔丙基酯的立體選擇性環(huán)丙烷化(順式)和對(duì)使用α-重氮乙酸酯的烯烴的過(guò)渡金屬催化環(huán)丙烷化中觀察到的反式選擇性的補(bǔ)充；6)1,4-、1,5和1,6-烯炔的異構(gòu)化；7)ε-炔屬羰基的環(huán)化；8)炔丙基乙烯基醚的克萊森重排；9)烯烴和炔烴的分子內(nèi)和分子間的氫胺化反應(yīng)；10)

丙二烯與c、n和o親核試劑的氫官能化；和11)官能化二氫呋喃的立體選擇性合成。參見(jiàn)hashmi,a.s.k.chem.rev.2007,107,3180。

在上述方法的另一方面中，在水性溶劑混合物(例如，水加上一種有機(jī)溶劑或更多種)中進(jìn)行過(guò)渡金屬介導(dǎo)的鍵形成。在該方法的另一方面中，偶聯(lián)底物選自取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的雜烷基、取代的或未取代的環(huán)烷基、取代的或未取代的雜環(huán)烷基、取代的或未取代的芳基和取代的或未取代的雜芳基；并且其中偶聯(lián)配對(duì)物選自h、取代的或未取代的胺、取代的或未取代的硅烷、取代的或未取代的烷基、取代的或未取代的雜烷基、取代的或未取代的環(huán)烷基、取代的或未取代的雜環(huán)烷基、取代的或未取代的芳基和取代的或未取代的雜芳基。

在該方法的另一方面中，偶聯(lián)底物是取代的或

未取代的烯烴、取代的或未取代的炔烴、取代的或未取代的烯炔、取代的或未取代的烯酮或烯酸酯或取代的或未取代的炔酮或炔酸酯。在該方法的另一方面中，偶聯(lián)底物選自取代的或未取代的乙烯基鹵化物、取代的或未取代的乙烯基類鹵化物、取代的或未取代的烯丙醇、取代的或未取代的烯丙醚、取代的或未取代的芳基或雜芳基鹵化物和取代的或未取代的芳基或雜芳基類鹵化物。

在方法的另一方面中，偶聯(lián)配對(duì)物選自單取代的、雙取代的、三取代的或四取代的烯烴、單取代或二取代的炔烴、取代的或未取代的芳基或雜芳基鹵化物和取代的或未取代的芳基或雜芳基類鹵化物。在方法的另一方面中，混合物提供了一種用于過(guò)渡金屬催化的交叉偶聯(lián)反應(yīng)的介質(zhì)，過(guò)渡金屬催化的交叉偶聯(lián)反應(yīng)包括烯烴交叉復(fù)分解、閉環(huán)復(fù)分解、薗頭偶聯(lián)、赫克偶聯(lián)、游離烯丙醇的直接胺化、烯丙基醚的胺化、ch活化反應(yīng)(例如，芳香族和雜芳香族環(huán)的藤原-守谷偶聯(lián)、芳基化和雜芳基化等)、鈴木-宮浦偶聯(lián)、布赫瓦爾德-哈特維希胺化、根岸偶聯(lián)、使用芳基鹵化物或類鹵化物的芐基偶聯(lián)(鹵化物、類鹵化物等)、烯丙基醚的甲硅烷基化、芳基/雜基基-烯基交叉偶聯(lián)、不對(duì)稱鈴木反應(yīng)和所有類型的芳基-芳基(例如，芳香族和雜芳香族的組合)交叉偶聯(lián)(聯(lián)芳基形成)。在上述偶聯(lián)反應(yīng)的一個(gè)變體中，用于過(guò)渡金屬催化反應(yīng)的過(guò)渡金屬是金。

在上述方法的一個(gè)方面中，式iva、ivb、ivc或ivd的環(huán)鈀配合物或式va、vb、vc或vd的環(huán)鈀配合物是非對(duì)映異構(gòu)體純的，并且偶聯(lián)產(chǎn)物具有大于80％、大于85％、大于90％、大于95％或大于98％的非對(duì)映異構(gòu)體過(guò)量。在本申請(qǐng)的某些方面中，

非對(duì)映選擇性反應(yīng)產(chǎn)生具有大于50％、大于60％、大于70％、大于80％、大于90％或大于95％的d.e.的偶聯(lián)產(chǎn)物。

在方法的另一方面中，通過(guò)增加反應(yīng)介質(zhì)的離子強(qiáng)度和/或通過(guò)反應(yīng)混合物的ph的增加或降低來(lái)加速反應(yīng)。在方法的另一方面中，通過(guò)加入金屬鹽或鹽的混合物來(lái)提高離子強(qiáng)度，和/或?qū)h降低到一定ph2-6的范圍，或增加到7-11的范圍。在另一實(shí)施方案中，提供了一種用于進(jìn)行根據(jù)權(quán)利要求28至43中任一項(xiàng)所述的過(guò)渡金屬介導(dǎo)的反應(yīng)的方法，包括但不限于au、ag、cd、co、cu、fe、ir、ni、os、pt、rh和ru,例如使用≤1000ppm(0.1mol％)的金屬連接的催化劑的pd-催化的交叉偶聯(lián)。

相關(guān)技術(shù)和限制的上述實(shí)例旨在是說(shuō)明性的而不是排他性的。相關(guān)技術(shù)的其它限制

在閱讀說(shuō)明書(shū)和本文提供的附圖和插圖的研究后對(duì)于本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員將變得顯而易見(jiàn)。通過(guò)參考附圖和插圖以及通過(guò)檢查以下描述，除了示例性實(shí)施方案之外，上述方面和變體、其它實(shí)施方案、方面和變體將變得顯而易見(jiàn)。

具體實(shí)施方式

定義：

除非本文另有具體說(shuō)明，否則所用術(shù)語(yǔ)的定義是在有機(jī)合成和藥學(xué)科學(xué)領(lǐng)域中使用的標(biāo)準(zhǔn)定義。

示例性實(shí)施方案、方面和變體在插圖和附圖中例示，并且旨在將本文公開(kāi)的實(shí)施方案、方面和變體以及插圖和附圖視為說(shuō)明性的而不是限制性的。

“烷基”基團(tuán)是具有碳原子鏈的直鏈、支鏈、飽和或不飽和的脂肪族基團(tuán)，任選地具有插入在鏈中的碳原子之間或如所指出的氧、氮或硫原子。例如，c1-20烷基包括具有1至20個(gè)碳原子的鏈的直鏈或支鏈烷基，并且包括，例如，基團(tuán)甲基、乙基、丙基、異丙基、乙烯基、烯丙基、1-丙烯基、異丙烯基、乙炔基、1-丙炔基、2-丙炔基、1,3-丁二烯基、戊-l,3-二烯基、戊-1,4-二烯基、己-l,3-二烯基、己-l,3,5-三烯基等。烷基還可表示為例如-(cr¹r²)m-基團(tuán)，其中r¹和r²獨(dú)立地為氫或獨(dú)立地不存在，并且例如，m為1至8，并且這種表示也旨在包括飽和和不飽和烷基二者。

如指出的具有另一個(gè)基團(tuán)的烷基，例如像表示為“芳基烷基”芳基旨在為直鏈、支鏈、飽和或不飽和的脂肪族二價(jià)基團(tuán)，具有在烷基(例如，在c1-20烷基中)和/或芳基(例如，在c6-10芳基或c5-14芳基中)指出的原子數(shù)或當(dāng)沒(méi)有指出原子時(shí)表示芳基和烷基之間的鍵。這類基團(tuán)的非排他性實(shí)例包括芐基、苯乙基等。

“亞烷基”基團(tuán)是直鏈、支鏈、飽和或不飽和的脂肪族二價(jià)基團(tuán)，具有在烷基中指出的原子數(shù)；例如，-c1-3亞烷基或-c1-3烷基烯基-。

“氨基”意指具有其中氫或碳原子與氮連接的兩個(gè)另外的取代基的氮部分。代表性的氨基包括-nh2、-nhch3、-n(ch3)2、-nhc1-3-烷基、-n(c1-3-烷基)2等。除非另有說(shuō)明，否則含氨基的本申請(qǐng)的化合物可以包括其保護(hù)的衍生物。氨基的這種保護(hù)基包括乙?；?，即叔丁氧基羰基、芐氧基羰基等。

“ar”基團(tuán)或“芳基”或“芳香族”基團(tuán)意指其中構(gòu)成原子構(gòu)成不飽和環(huán)體系的部分，其中環(huán)體系中的所有原子都是sp雜化的，并且π電子的總數(shù)等于4n+2。芳基的實(shí)例可以是c4-10芳基、c6芳基或c6-10芳基或c5-11雜芳基。芳香族環(huán)可以使得環(huán)原子都是碳原子，或者可包括碳和非碳原子。包含碳和非碳原子的這種環(huán)也被稱為雜芳基。

術(shù)語(yǔ)“催化量”是本領(lǐng)域已知的，并且如本文所用，意指相對(duì)于反應(yīng)物的試劑的亞化學(xué)計(jì)算量。催化量意指相對(duì)于反應(yīng)物為0.0001至90摩爾百分比的試劑，例如0.001至50摩爾百分比、0.01至10摩爾百分比、0.1至5摩爾百分比或0.1至1摩爾百分比的試劑與反應(yīng)物。

“環(huán)基”基團(tuán)，例如單環(huán)基或多環(huán)基基團(tuán)包括單環(huán)、線性稠合、角稠合或橋連多環(huán)烷基或其組合。這樣的環(huán)基基團(tuán)旨在包括雜環(huán)基類似物。環(huán)狀基團(tuán)可以是飽和的、部分飽和的或芳香族的。

本申請(qǐng)中描述的術(shù)語(yǔ)“對(duì)映選擇性”或“非對(duì)映選擇性”反應(yīng)包括其為對(duì)映選擇性和/或非對(duì)映選擇性的反應(yīng)。對(duì)映選擇性反應(yīng)是將非手性反應(yīng)物轉(zhuǎn)化為在一個(gè)對(duì)映異構(gòu)體中富集的手性產(chǎn)物的反應(yīng)。如本領(lǐng)域已知的，對(duì)映選擇性通常被定量為“對(duì)映異構(gòu)體過(guò)量”(e.e.)，并且可定義如下：％對(duì)映異構(gòu)體過(guò)量a(ee)＝(％對(duì)映異構(gòu)體a)-(％對(duì)映異構(gòu)體b)，其中a和b是形成的對(duì)映異構(gòu)體。類似地，非對(duì)映選擇性可被定量為“非對(duì)映異構(gòu)體過(guò)量”(d.e.)。

可與對(duì)映選擇性結(jié)合使用的替代術(shù)語(yǔ)包括“光學(xué)純度”或“光學(xué)活性”。對(duì)映選擇性反應(yīng)產(chǎn)生e.e.大于零的產(chǎn)物。在本申請(qǐng)的某些方面中，對(duì)映選擇性反應(yīng)產(chǎn)生具有e.e.大于50％、大于60％、大于70％、大于80％、大于90％或大于95％的產(chǎn)物。因此，非對(duì)映選擇性反應(yīng)轉(zhuǎn)化手性反應(yīng)物，例如手性偶聯(lián)底物、手性偶聯(lián)偶聯(lián)配對(duì)物或手性環(huán)鈀配合物，或其組合(其可以是外消旋的或?qū)τ钞悩?gòu)體純的)，以形成在一個(gè)非對(duì)映異構(gòu)體中富集的手性偶聯(lián)產(chǎn)物。因此，非對(duì)映選擇性反應(yīng)產(chǎn)生d.e.大于零的產(chǎn)物。在某些方面中，非對(duì)映選擇性反應(yīng)產(chǎn)生具有大于50％、大于60％、大于70％、大于80％、大于90％或大于95％的d.e.的產(chǎn)物。

“鹵素”或“鹵代”意指氟、氯、溴或碘。

“雜芳基”意指具有5或6個(gè)環(huán)原子的環(huán)狀芳香族基團(tuán)，其中至少一個(gè)環(huán)原子是雜原子如n、o和s，其余的環(huán)原子是碳。氮原子可任選被季銨化，并且硫原子可任選被氧化。雜芳基組包括但不限于衍生自呋喃、咪唑、異噻唑、異噁唑、噁二唑、噁唑、1,2,3-噁二唑、吡嗪、吡唑、噠嗪、吡啶、嘧啶、吡咯啉、噻唑、1,3,4-噻二唑、三唑和四唑的那些?！半s芳基”還可包括但不限于二環(huán)或三環(huán)，其中雜芳基環(huán)與一個(gè)或兩個(gè)環(huán)如芳基環(huán)、環(huán)烷基環(huán)、環(huán)烯基環(huán)和另一個(gè)單環(huán)雜芳基或雜環(huán)烷基環(huán)稠合。這些雙環(huán)或三環(huán)雜基可以包括衍生自苯并[b]呋喃、苯并[b]噻吩、苯并咪唑、咪唑并[4,5-c]吡啶、喹唑啉、噻吩并[2,3-c]吡啶、噻吩并[3,2-b]吡啶、噻吩并[2,3-b]吡啶、吲嗪、咪唑并[l,2a]吡啶、喹啉、異喹啉、酞嗪、喹喔啉、萘啶、喹嗪、吲哚、異吲哚、吲唑、吲哚啉、苯并噁唑、苯并吡唑、苯并噻唑、咪唑并[l,5-a]吡啶、吡唑并[l,5-a]吡啶、咪唑并[l,2-a]嘧啶、咪唑并[l,2-c]嘧啶、咪唑并[l,5-a]嘧啶、咪唑并[l,5-c]嘧啶、吡咯并[2,3-b]吡啶、吡咯并[2,3-c]吡啶、吡咯并[3,2-c]吡啶、吡咯并[3,2-b]吡啶、吡咯并[2,3-d]嘧啶、吡咯并[3,2-d]嘧啶、吡咯并[2,3-b]吡嗪、吡唑并[l,5-a]吡啶、吡咯并[l,2-b]噠嗪、吡咯并[l,2-c]嘧啶、吡咯并[l,2-a]嘧啶、吡咯并[l,2-a]吡嗪、三唑并[l,5-a]吡啶、蝶啶,嘌呤，咔唑，吖啶，吩嗪，吩噻嗪，吩惡嗪、l,2-二氫吡咯并[3,2,l-hi]吲哚、吲嗪、吡啶并[l,2-a]吲哚和2(1h)-吡啶酮的那些。雜芳基可以是取代的或未取代的。

“雜環(huán)基”、“雜環(huán)烷基”或“雜環(huán)”是環(huán)烷基，其中一個(gè)或多個(gè)形成環(huán)的原子是雜原子即n、o或s。雜環(huán)基的非排他性實(shí)例包括哌啶基、4-嗎啉基、4-哌嗪基、吡咯烷基、1,4-二氮雜全氫庚因基(1,4-diazaperhydroepinyl)、1,3-二氧雜環(huán)乙烷基等。

“異構(gòu)體”意指具有相同分子式但在它們的原子的鍵合性質(zhì)或順序或它們的原子在其空間中的排列方面不同的任何化合物。它們的原子在空間中的排列不同的異構(gòu)體被稱為“立體異構(gòu)體”。不是彼此的鏡像的立體異構(gòu)體被稱為“非對(duì)映異構(gòu)體”并且

不可重疊的鏡像的立體異構(gòu)體被稱為“對(duì)映異構(gòu)體”。兩種對(duì)映異構(gòu)體形式的混合物被稱為“外消旋混合物”。具有多于一個(gè)手性中心的化合物可以單獨(dú)的非對(duì)映異構(gòu)體或以非對(duì)映異構(gòu)體的混合物的形式存在，或被稱為“非對(duì)映異構(gòu)體混合物”。絕對(duì)構(gòu)型是指附接到手性中心上的取代基在空間中的排列。對(duì)映異構(gòu)體特征在于它們的手性中心的絕對(duì)構(gòu)型，并由cahn，ingold和prelog的r-和s-排序原則描述。立體化學(xué)命名慣例，立體化學(xué)的測(cè)定方法和立體異構(gòu)體的分離是本領(lǐng)域公知的，并且包括，例如“高等有機(jī)化學(xué)(advancedorganicchemistry)”,第4版,march,jerry,johnwiley&sons,newyork,1992。

“全鹵代(c1-3)烷基”是其中所有的氫被鹵素原子或諸如f、cl或br的基團(tuán)取代的烷基。這種基團(tuán)的實(shí)例包括-cf3、-c2f5和-c3f7。

“取代的或未取代的”或“任選取代的”意指諸如烷基、芳基、雜環(huán)基、c1-8環(huán)烷基、雜環(huán)基(c1-8)烷基、芳基(c1-8)烷基、雜芳基、雜芳基(c1-8)烷基的基團(tuán)除非另有具體說(shuō)明，否則可以是未取代的或可被1、2或3個(gè)選自由鹵素、-cn、-no2、-cf3、-ocf3、ch3o-、-cooh、-nh2、-oh、-sh、-sme、-nh(ch3)2、-n(ch3)2等組成的組的取代基取代的。

術(shù)語(yǔ)“過(guò)渡金屬催化劑”包括任何催化過(guò)渡金屬和/或催化劑前體，當(dāng)它被引入到反應(yīng)容器中，并且根據(jù)需要將其原位轉(zhuǎn)化為活性形式，以及催化劑的活性形式或其組合，其參與反應(yīng)。

在本申請(qǐng)的某些實(shí)施方案中，提供在反應(yīng)混合物中的過(guò)渡金屬催化劑配合物為催化量，相對(duì)于限制試劑，其可在0.0001至20mol％、0.01至10mol％、0.05至5mol％、0.1至1mol％、1至2mol％或1至4mol％的范圍內(nèi)。作為偶聯(lián)配對(duì)物的代表性的限制試劑可包括帶有離去基團(tuán)或金屬(或金屬當(dāng)量，或其它親核試劑)的芳香族或雜芳香族化合物，例如胺、硼酸、有機(jī)鋅試劑、錫烷、硅烷、grignard等，或者芳基/雜芳基鹵化物或類鹵化物，取決于哪個(gè)反應(yīng)配對(duì)物處于化學(xué)計(jì)量過(guò)量。

在一個(gè)方面，所用的催化劑包括使用可以介導(dǎo)鈴木-宮浦偶聯(lián)中的任何常見(jiàn)反應(yīng)配對(duì)物的交聯(lián)的金屬，例如帶有鹵素或類鹵化物或重氮鹽的芳基基團(tuán)。本申請(qǐng)中使用的合適的金屬包括鉑、鈀、金、鐵、鎳、釕、銥和銠。通常，反應(yīng)形式的催化劑的金屬核可以是零價(jià)過(guò)渡金屬，例如含有pd或ni，具有進(jìn)行氧化加成的能力，例如與ar-x鍵。

在一個(gè)方面中，可原位產(chǎn)生零價(jià)態(tài)m(0)，例如，從m(ii)前體。合適的可溶性鈀配合物包括但不限于，三(二亞芐基丙酮)二鈀[pd2(dba)3]、雙(二亞芐基丙酮)鈀[pd(dba)2]、氯化鈀和醋酸鈀。

在另一方面中，偶聯(lián)反應(yīng)可由鈀催化劑催化，其中可以例如，pd/c、pdcl2、pd(oac)2、(ch3cn)2pdcl2、pd[p(c6h5)]4和聚合物或以其他方式負(fù)載的pd(o)的形式提供鈀。在另一方面中，該反應(yīng)可由鎳催化劑催化，例如ni(acac)2、nicl2[p(c6h5)]2、ni(l,5-環(huán)辛二烯)2、ni(1,10-菲咯啉)2、nix2(l,10-菲咯啉)2、nix2(dppf)2、nicl2(dppf)、nicl2(1,10-菲咯啉)、雷尼鎳等。

在另一方面中，可在反應(yīng)混合物中提供催化劑作為包含結(jié)合的負(fù)載配體，即金屬負(fù)載配體配合物的金屬-配體配合物。在配體是手性配體的情況下，配體可以是外消旋混合物(如果適用)或純化的立體異構(gòu)體如純的非對(duì)映異構(gòu)體或?qū)τ钞悩?gòu)體(鏡像形式)的形式。在另一方面中，催化劑配合物可包括另外的負(fù)載配體?？梢越饘俳j(luò)合物的形式將配體加入到反應(yīng)混合物中，或者相對(duì)于添加的金屬以單獨(dú)的試劑的形式加入。

本申請(qǐng)中提供的代表性配體包括以下表1和2中的式ia、ib、ic或id的化合物：

表1

表2

縮寫(xiě)：phe＝苯基；1-pr＝異丙基；t-but＝叔丁基；c-hex＝環(huán)己基；1-ada＝1-金剛烷基；o-tol.＝鄰-甲苯基；p-tol＝對(duì)-甲苯基；o-anis＝鄰-茴香基；naph＝萘基；3,5-dm-phe＝3,5-二甲基苯基；2,4,6--pro＝2,4,6-三異丙基；-ots＝-o-4-甲苯磺?；?oms＝-o-甲磺?；?/p>

本申請(qǐng)的代表性的環(huán)鈀配合物包括表3和4中的式iva、ivb、ivc或ivd的化合物：

表3

表4

縮寫(xiě)：phe＝苯基；1-pr＝異丙基；t-but＝叔丁基；c-hex＝環(huán)己基；1-ada＝1-金剛烷基；o-tol＝鄰-甲苯基；p-tol＝對(duì)-甲苯基；o-anis＝鄰-茴香基；naph＝萘基；3,5-dm-phe＝3,5-二甲基苯基；2,4,6--pro＝2,4,6-三異丙基；-ots＝-o-4-甲苯磺?；?；-oms＝-o-甲磺酰基。

實(shí)驗(yàn)

配體和環(huán)鈀配合物的合成：

可采用以下步驟制備本發(fā)明的化合物。用于制備這些化合物的原料和試劑可從商業(yè)供應(yīng)商如aldrichchemicalcompany(milwaukee,wis.)、bachem(torrance,calif.)、sigma(st.louis,mo.)獲得，或者通過(guò)本領(lǐng)域普通技術(shù)人員熟知的方法制備，按照在諸如fieserandfieser'sreagentsfororganicsynthesis,vols.1-17,johnwileyandsons,newyork,n.y.,1991；rodd'schemistryofcarboncompounds,vols.1-5andsupps.,elseviersciencepublishers,1989；organicreactions,vols.1-40,johnwileyandsons,newyork,n.y.,1991；marchj.:advancedorganicchemistry,4thed.,johnwileyandsons,newyork,n.y.；andlarock:

comprehensiveorganictransformations,vchpublishers,newyork,1989的參考文獻(xiàn)中描述的步驟。

在一些情況下，可引入保護(hù)基并最后去除。適用于氨基、羥基和羧基的保護(hù)基團(tuán)描述與greene等人,protectivegroupsinorganicsynthesis,secondedition,johnwileyandsons,newyork,1991中。標(biāo)準(zhǔn)的有機(jī)化學(xué)反應(yīng)可通過(guò)使用許多不同的試劑來(lái)實(shí)現(xiàn)，例如描述于larock:comprehensiveorganictransformations,vchpublishers,newyork,1989中。

在一個(gè)變體中，本申請(qǐng)的配體可以通過(guò)以下方案中概述的步驟制備，如制備handaphos所示例的，8：

(a)i)1(40ml,1m的干燥乙基醚,40mmol)、memgcl(13.3ml,3m的thf溶液)，-40℃，ar，1h，-40℃至室溫，2h；ii)2,6-二甲氧基-芐基鋰(40mmol的干燥乙醚,0.5m)、-10℃至室溫,6h；iii)10ml40％h202,℃,30分鐘,室溫,1h。

(b)i)2,(6.4g,25mmol),干燥tmeda(4.5ml,30mmol),n-buli(12ml,30mmol,2.5m的己烷溶液)、-78℃,1h；ii)蒸餾的br2(1.55ml,30mmol)、-78℃,30分鐘，-78℃至室溫,3h。

(c)i)3(6.7g,20mmol),bbr33(80mmol,4.0當(dāng)量),dce,55℃,3h,ii)rt,meoh,蒸發(fā),三次,iii)k2c03(13.8g,100mmol),干燥dmf,35ml,65℃,3h；(d)4(4.07g,18mmol),et3n(6ml,45mmol),phntf2(7.72g,21.6mmol),40mldcm,1h,℃。

(e)5(6.27g,17.5mmol),pd2dba3(320mg,0.35mmol,2mol％),sphos(216mg,0.53mmol,3mol％),無(wú)水kf(4.1g,70mmol),2,6-二甲氧基苯硼酸(8.0g,43.8mmol),1,4-二氧六環(huán),110℃,4h。

(f)i)6(2g,5.77mmol),lda(6.35mmol,1.1當(dāng)量),thf，-78℃,3h；ii)2,4,6-三異丙基芐基溴(1.9g,6.35mmol)的5ml的thf溶液，-78℃,30分鐘，-78℃至室溫,2h,rt,6h.(g)7(1g,1.8mmol),ti(-opr)4(0.64ml,2.16mmol),pmhs(1.5ml),thf,回流,24h。

叔丁基-(2,6-二甲氧基苯基)(甲基)氧化膦,2：

通過(guò)注射器向包含磁力攪拌棒并且裝備有包含氬氣入口和橡膠隔膜的冷凝器的烘干的500ml二頸圓底燒瓶(2n-rbf)加入叔丁基二氯膦1(40ml，1m的乙醚溶液，40mmol)。將反應(yīng)混合物用乙腈-干冰漿液冷卻至-40℃。通過(guò)注射器向1的冷溶液中滴加memgcl(13.3ml，3m的thf溶液，40mmol)。在完全加入格氏試劑后，將反應(yīng)物在-40℃下攪拌1小時(shí)，然后在2小時(shí)內(nèi)緩慢升溫至室溫，并在室溫下攪拌另外1小時(shí)，并使用冰/nacl漿液再冷卻至-10℃。通過(guò)套管向混合物緩慢加入1,3-二甲氧基苯的鋰化溶液(通過(guò)下一段中給出的步驟制備的)。使反應(yīng)混合物達(dá)到室溫，并在室溫下攪拌另外6小時(shí)。將混合物冷卻至0℃，并小心地緩慢加入40％的h2o2水溶液(10ml)。在加入h2o2期間，觀察到劇烈的冒泡。完全加入h2o2后，將混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。然后蒸發(fā)thf，并將混合物用dcm(4x50ml)萃取。將合并的有機(jī)層在無(wú)水mgso4上干燥，并減壓蒸發(fā)揮發(fā)物，得到粘稠油狀物形式的粗產(chǎn)物。通過(guò)使用etoac/甲醇(7:3)作為洗脫液的硅膠上的快速色譜純化該物質(zhì)，得到白色固體形式的純產(chǎn)物(7.28g,72％)。在將粗產(chǎn)物長(zhǎng)時(shí)間保存粗硅膠(>0.6小時(shí))時(shí)，觀察到期望物質(zhì)的分解/聚合。1hnmr(500mhz,cdcl3)δ7.42(m,1h),6.60(dd,＝8.4,3.8hz,2h),3.83(s,6h),1.83(d,＝13.2hz,3h),1.19(d,＝15.4hz,9h)；31pnmr(162mhz,cdcl3)δ51.6；13cnmr(125mhz,cdcl3)δ163.2(d,＝1.0hz),133.7(d,＝1.0hz),107.4(d,＝82hz),104.5(d,＝6hz),55.6,34.6(d,＝72hz),24.4(d,＝1.6hz)和15.8(d,＝69hz)。

如下制備鋰1,3-二甲氧基苯的溶液。在氬氣下，在-5℃下通過(guò)注射器向1,3-二甲氧基苯(5.24ml,40mmol)在干燥thf(10ml)中的溶液緩慢加入n-buli(16ml,2.5m的己烷溶液,40mmol)的溶液。將混合物在-5℃下攪拌30分鐘。反應(yīng)混合物的淺黃色表示期望的鋰化。警告：在整個(gè)反應(yīng)過(guò)程中必須保持反應(yīng)混合物的溫度(-5℃)。

(溴甲基)(叔丁基)(2,6-二甲氧基苯基)氧化膦,3：

通過(guò)注射器向包含磁力攪拌棒并且裝備有氬氣入口和橡膠隔膜的烘干的250ml的2n-rbf加入2(6.4g,25mmol)的25ml的干燥thf的溶液。將反應(yīng)混合物冷卻至-78℃，并且加入tmeda(4.5ml,30mmol)。同時(shí)保持反應(yīng)溫度在-78℃，通過(guò)注射器緩慢加入2.5mn-buli的己烷溶液(12ml,30mmol)。將混合物在-78℃下攪拌1小時(shí)。將無(wú)hbr的蒸餾br2(1.55ml,30mmol)加入到反應(yīng)混合物，并在-78℃下攪拌30分鐘。將混合物在2小時(shí)內(nèi)升溫至室溫，并在室溫下攪拌另外30分鐘。將混合物用1m的na2s03(10ml)的溶液淬滅。在減壓下蒸發(fā)thf，并將混合物用dcm(3x30ml)萃取。在無(wú)水硫酸鎂上干燥合并的有機(jī)萃取液，并減壓除去揮發(fā)物，得到粘稠油狀物形式的粗產(chǎn)物。通過(guò)使用etoac/meoh作為洗脫液(9/1)的硅膠上的快速色譜純化產(chǎn)物。得到粘稠油狀物形式的純產(chǎn)物，其隨時(shí)間凝固(7.12g,85％)。1hnmr(500mhz,cdc13)δ7.41(t,＝8.4hz,1h),6.57(dd,＝8.4,4.0hz,2h),3.81(s,6h),3.79(m,1h),3.34(dd,/＝11.2,8.3hz,1h),1.18(d,＝15.6hz,9h)；31pnmr(162mhz,cdc13)δ50.3；13cnmr(125mhz,cdc13)：δ＝163.2,134.2,104.8(d,＝63hz),104.4(d,＝6hz),55.9,35.3(d,＝71hz),25.0、-1.8(d,＝59hz.

3-(叔丁基)-4-羥基-2,3-二氫苯并[d][l,3]氧雜磷雜環(huán)戊二烯-3-氧化物,4：

在氬氣下，在2n-rbf中，將3(6.7g,20mmol)溶解在30ml的干燥dce中。將包含氬氣入口的冷凝器加入到rbf中。通過(guò)注射器將1m的bbr3在ch2cl2(80ml,80mmol)中的溶液加入到混合物中。將混合物在55℃下回流3小時(shí)，然后冷卻至室溫，然后將氬氣鼓泡通過(guò)它。然后將甲醇(10ml)緩慢加入到混合物中。在減壓下除去溶劑，得到粘稠油狀物。加入甲醇(30ml)，并減壓蒸發(fā)揮發(fā)物。加入甲醇(3×30ml)，然后減壓蒸發(fā)重復(fù)3至4次。將所得粘稠油狀物減壓抽真空2小時(shí)。將來(lái)自上述的粘稠油狀物溶于干燥的dmf(30ml)中，并加入干燥k2co3(13.8g,100mmol)。將混合物在65℃下攪拌3小時(shí)，然后將其冷卻至室溫，然后通過(guò)玻璃料過(guò)濾。將剩余的k2co3濾餅用另外的50ml的10％meoh/dcm洗滌。然后在減壓下從含有dmf、meoh和dcm的合并的有機(jī)層中除去揮發(fā)物。得到粘性固體形式的粗產(chǎn)物，將其用乙醚(10ml)研磨，得到白色固體形式的純產(chǎn)物。1hnmr(500mhz,cd3od)δ7.34(t,＝8.2hz,1h),6.46(m,2h),4.72(dd,＝14.3,3.3hz,1h),4.31(dd,＝14.3,10.7hz,1h),1.28(d,＝16.6hz,9h)；31pnmr(162mhz,cdc13)δ＝68.7。

3-(叔丁基)-3-氧化-2,3-二氫苯并[d][l,3]氧雜磷雜環(huán)戊二烯-4-基三氟甲烷磺酸酯,5：

將來(lái)自上述的氧化膦(4,4.07,18mmol)加入到包含磁力攪拌棒的250ml的2n-rbf、并將隔膜放置于各個(gè)頸部。關(guān)閉各個(gè)隔膜，并用針頭通過(guò)隔膜加入氬氣球。通過(guò)注射器將干燥的dcm(60ml)加入到混合物。向所得懸浮液中加入et3n(6ml,45mmol)，并將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌10分鐘，得到澄清溶液。然后，將混合物冷卻至0℃，并通過(guò)注射器在5分鐘內(nèi)加入phntf2(7.72g,21.6mmol)在dcm的溶液。將混合物在室溫下攪拌1小時(shí)。通過(guò)tlc(約1小時(shí))檢測(cè)原料完全轉(zhuǎn)化后，將混合物用水洗滌。將有機(jī)層在無(wú)水mgso4上干燥，并減壓去除揮發(fā)物，得到粘稠油狀物形式的粗產(chǎn)物。粗產(chǎn)物通過(guò)使用etoac/己烷作為洗脫液(1/9,7/3)的硅膠上的柱色譜純化，得到白色固體形式的純產(chǎn)物(6.32g,98％)。1hnmr(500mhz,cd2cl2)δ7.57(t,＝8.3hz,1h),7.04(dd,＝8.2,3.5hz,1h),7.01(dd,＝8.5,2.4hz,1h),4.68(dd,＝14.2,2.1hz,1h),4.46(dd,＝14.1,11.1hz,1h),1.21(d,＝16.8hz,9h)；31pnmr(162mhz,cd2ci2)δ75.7。

3-(叔丁基)-4-(2,6-二甲氧基苯基)-2,3-二氫苯并[d][l,3]氧雜磷雜環(huán)戊二烯-3-氧化物,6：

在氬氣下，將pd2dba3(320mg,0.35mmol)和sphos(216mg,0.53mmol)加入到可密封的反應(yīng)容器中。將干燥的1,4-二氧六環(huán)(5.0ml)加入到反應(yīng)容器中，然后將其密封，并將混合物在85℃下加熱5分鐘。將容器從預(yù)先加熱的油浴中提起，并通過(guò)接管連接氬氣供應(yīng)。在正氬氣流下打開(kāi)容器，并將5(6.27g,17.5mmol)、無(wú)水kf(4.1g,70mmol)和2,6-二甲氧基苯硼酸(8.0g,43.8mmol)依次加入到反應(yīng)混合物中?；旌衔镉?0ml的干燥1,4-二氧六環(huán)稀釋，然后重新密封。將混合物在110℃下加熱3-4小時(shí)，然后冷卻至室溫，減壓蒸發(fā)二氧六環(huán)，得到棕色油狀物形式的粗產(chǎn)物漿液。

將油狀物溶于100ml的dcm中，并將混合物用1.0m的naoh水溶液然后用水仔細(xì)洗滌。分離有機(jī)層，在無(wú)水mgso4上干燥，并減壓去除溶劑，得到粘稠油狀物。

通過(guò)用etoac/己烷作為洗脫液(2/3,4/1)的硅膠上的柱色譜純化，得到白色固體形式的純產(chǎn)物(5.76g,95％)。1hnmr(500mhz,cdc13)：δ7.47(t,＝8.0hz,1h),7.28(t,＝8.4hz,1h),6.89(m,2h),6.64(d,＝8.4hz,1h),6.54(d,＝8.4hz,1h),4.47(dd,＝13.8,2.0hz,1h),4.34(dd,＝13.7,10.5hz,1h),3.78(s,3h),3.71(s,3h),0.88(d,j＝15.9hz,9h)；31pnmr(162mhz,cdc13)：δ62.6。

3-(叔丁基)-4-(2,6-二甲氧基苯基)-2-(2,4,6-三異丙基芐基)-2,3二氫苯并[d][l,3]氧雜磷雜環(huán)戊二烯3-氧化物,7：

在具有用于氬氣入口的接管和橡膠隔膜的烘干100ml的2n-rbf中，加入干燥的thf(25ml)。向混合物中加入dipa(0.9ml,6.35mmol)，并將混合物冷卻至-78℃。通過(guò)注射器，緩慢加入n-buli(2.6ml,6.36mmol,2.5m的己烷溶液)，并將混合物在-78℃下攪拌20分鐘，并在30分鐘內(nèi)升溫至室溫，然后在室溫下攪拌過(guò)夜。這導(dǎo)致lda的形成以用于隨后的反應(yīng)。

在-78℃下，在30分鐘的時(shí)間內(nèi)向具有氬氣入口和已經(jīng)包含6(2.0g,5.77mmol)的干燥thf(50ml)溶液的單獨(dú)的200ml的2n-rbf緩慢加入上述制備的lda溶液。(當(dāng)向反應(yīng)混合物中加入lda時(shí)，溫度必須嚴(yán)格保持在-78℃)。將混合物在-78℃下攪拌2.5小時(shí)，產(chǎn)生深黃色顏色。在2.5小時(shí)后，當(dāng)將反應(yīng)溫度保持在-78℃下時(shí)，在1小時(shí)內(nèi)將2,4,6-三異丙基芐基溴(1.9g,6.35mmol,的20ml的thf)的溶液緩慢加入到反應(yīng)混合物。將混合物在-78℃下攪拌另外2小時(shí)，然后在1小時(shí)內(nèi)升溫至室溫。

將混合物用1m的nh4c1(3ml)淬滅。然后，在減壓下蒸發(fā)thf，并將混合物用dcm(3×40ml)/水萃取。獲得黃色半固體形式的粗產(chǎn)物，將其通過(guò)使用etoac/己烷作為洗脫液(1/9,1/4)的硅膠上的快速色譜純化。得到白色固體形式的純產(chǎn)物(2.2g,62％)。1hnmr(500mhz,cdc13)δ7.50(t,＝8.0hz,1h),7.32(t,＝8.0hz,1h),7.04(s,2h),6.94(dd,＝7.5,3.5hz,1h),6.84(dd,＝7.5,3.5hz,1h),6.68(d,j＝8.0hz,1h),6.58(d,j＝8.5hz,1h),4.50-4.46(m,1h),3.83(s,3h),3.73(s,3h),3.28-3.26(m,2h),3.18(七重峰,j＝7.0hz,2h),2.89(七重峰,j＝7.0hz,1h),1.29-1.26(m,12h),1.21(d,j＝7.0hz,6h),和0.88(d,j＝16.0hz,9h)；31pnmr(162mhz,cd2c12)δ59.7。hrms計(jì)算值(m/z)562.3212,求得值(m+)562.3216。

3-(叔丁基)-4-(2,6-二甲氧基苯基)-2-(2,4,6-三異丙基芐基)-2,3二氫苯并[d][1,3]氧雜磷雜環(huán)戊二烯,8：

在具有包含氬入口和隔膜的冷凝器的2n-rbf中，通過(guò)注射器加入7(1.0g,1.8mmol,的20ml干燥thf)的溶液。依次加入ti(i-opr)4(0.64ml,2.16mmol)和pmhs(1.5ml)，并將反應(yīng)混合物在氬氣下回流24小時(shí)。通過(guò)tlc(etoac/己烷2/3，r(sm)＝0.45，乙醚/己烷1/9；rf(產(chǎn)物)＝0.40)監(jiān)測(cè)反應(yīng)。在起始原料完全消耗后，將混合物冷卻至0℃，去除氬氣入口，使其開(kāi)放至空氣。

將naoh水溶液(3ml,3m)滴加到混合物中。該naoh的添加由于未使用的pmhs的淬滅而引起氫氣的釋放。在pmhs的完全淬滅后停止加入naoh溶液。將混合物在1小時(shí)內(nèi)升溫至室溫。將混合物通過(guò)使用乙醚(25ml)的硅藻土墊過(guò)濾。在無(wú)水mgso4上干燥合并的有機(jī)萃取液，并減壓蒸發(fā)溶劑，得到半固體物質(zhì)。通過(guò)使用乙醚/己烷作為洗脫液(1/9)的中性氧化鋁上的快速色譜純化粗產(chǎn)物。得到結(jié)晶白色固體形式的純產(chǎn)物(0.94g,96％)。1hnmr(400mhz,cdcl3)δ7.35(t,＝8.0hz,1h),7.30(t,j＝8.0hz,1h),7.02(s,2h),6.89(dd,j＝7.2,2.8hz,1h),6.85(d,j＝8.0hz,1h),6.67(d,/＝8.4hz,1h),6.61(d,/＝8.4hz,1h),4.89(dd,7＝10.8,2.8hz,1h),3.80(s,3h),3.73(s,3h),3.22-3.11(m,3h),2.99-2.84(m,2h),1.28-1.25(m,12h),1.20(d,j＝6.8hz,6h),和0.71(d,j＝8.0hz,12h)；hrms計(jì)算值(m/z)546.3263,求得值(m+)546.3255。

用于合成包含handaphos的環(huán)鈀配合物的方法：

(a)arbr(1當(dāng)量),ar'b(oh)2(1.5當(dāng)量),xphos(8mol％),pd(oac)2(5mol％),et3n(2當(dāng)量),2wt％tpgs-750-m,0.5m,45℃,24h；

(b)ar”nh2(1.0當(dāng)量),meso3h(1.0當(dāng)量),乙醚,0.3m,室溫,40分鐘；

(c)ar”nh3oms(1.0當(dāng)量),pd(oac)2(1.0當(dāng)量),甲苯(0.3m),60℃,1h；

(d)[ar”nh2pd(oms)]2(1.0當(dāng)量),handaphos(2.0當(dāng)量),thf(0.2m),35℃,1h

4’-(叔丁基)-[l,1’-聯(lián)苯基]-2-胺,9：

在具有隔膜的2n-rbf中，依次加入2-溴苯胺(3.0g,17.44mmol)、4-叔丁基苯硼酸(4.65g,26.2mmol)、pd(oac)2(196mg,0.872mmol)、xphos(665mg,1.39mmol)和et3n(4.9ml,34.8mmol)。用氬氣將反應(yīng)容器脫氣。將2wt％的tpgs-750-m的脫氣溶液(35ml)加入到反應(yīng)混合物，并在45℃下攪拌24小時(shí)。通過(guò)tlc(10％的乙醚/己烷，r＝0.45)完全消耗原料后，將反應(yīng)混合物冷卻至室溫。

加入10ml的etoac，并攪拌2-3分鐘。分離有機(jī)層，水層用10ml的etoac萃取。將合并的有機(jī)層在無(wú)水mgso4上干燥，并減壓蒸發(fā)揮發(fā)物，得到黃色固體。通過(guò)使用乙醚/己烷作為洗脫液(1/99,1/19)的硅膠上的快速色譜純化。得到白色固體形式的純產(chǎn)物,3.7g(95％),mp81℃。1hnmr(400mhz,cdc13)δ7.46-7.38(m,4h),7.17(m,2h),6.87(m,2h),4.45(brs,2h),1.35(s,9h)。

[l,1’-聯(lián)苯基]-2-胺,10：

通過(guò)與上述4’-(叔丁基)-[l,1’-聯(lián)苯基]-2-胺的合成相似的步驟制備該化合物。1hnmr(400mhz,cdc13)δ7.49-7.44(m,4h),7.38-7.35(m,1h),7.19-7.14(m,2h),6.85(t,＝8.0hz,1h),6.78(d,＝8.0hz,1h),3.76(br.s,2h)。

2-銨聯(lián)苯基甲磺酸酯

在2n-rbf中，將2-氨基聯(lián)苯(1.26g,7.5mmol)溶于35ml的無(wú)水乙醚中。將甲磺酸(0.49ml,7.5mmol)的乙醚(5ml)溶液緩慢加入到反應(yīng)混合物中，將其在室溫下攪拌30分鐘。白色固體懸浮液顯示鹽形成。使用40ml的乙醚將固體物通過(guò)玻璃料過(guò)濾，減壓干燥，得到白色固體形式的純化合物，1.97g(98％)。1hnmr(400mhz,cd3od)δ7.65-7.41(m,9h),4.92(s,2h),2.67(s,3h)。

2-銨-4’-(叔丁基)-[1,1’-聯(lián)苯基],12：

通過(guò)與上述2-銨聯(lián)苯基甲酸酯的合成類似的步驟合成該化合物。1hnmr(400mhz,d6-dmso)δ7.56-7.54(m,2h),7.45-7.38(m,6h),2.34(s,3h),1.33(s,9h)；13cnmr(101mhz,d6-omso)δ150.5,134.9,133.9,131.4,130.5,128.7,128.7,127.5,125.7,123.2,36.5,34.4,和31.1。

2-銨聯(lián)苯基甲磺酸酯的μ-oms二聚物,13：

將2-銨聯(lián)苯基甲磺酸酯(200mg,0.754mmol)和醋酸鈀(169mg,0.754mmol)轉(zhuǎn)移到可密封的反應(yīng)容器中。將容器抽真空并用氬氣回填兩次，然后在正氬氣流下打開(kāi)，并通過(guò)注射器加入10ml的無(wú)水甲苯。將混合物在50℃下攪拌1小時(shí)。淡白色懸浮液顯示配合物形成。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，通過(guò)玻璃料過(guò)濾固體。固體用另外15ml的甲苯洗滌，得到淡白色結(jié)晶固體形式的純化合物。產(chǎn)率：265mg,95％。1hnmr(500mhz,cd3cn)δ7.64-7.59(m,1h),7.46(dd,＝7.6,1.6hz,1h),7.44(d,＝8.8hz,1h),7.30-7.25(m,2h),7.21(dd,＝7.8,1.1hz,1h),7.16(td,/＝7.4,1.2hz,1h),7.09(td,j＝7.5,1.6hz,1h),6.49(bs,2h),2.57(s,3h)。

2-銨-4’-(叔丁基)-[1,1’-聯(lián)苯基]的μ-oms二聚物,14：

通過(guò)與上述2-銨聯(lián)苯基甲磺酸酯的μ-oms二聚物的合成類似的步驟合成該化合物。產(chǎn)率：310mg,90％。1hnmr(500mhz,cd3cn)δ7.64-7.59(m,1h),7.52-7.43(m,1h),7.43-7.38(m,1h),7.30-7.25(m,2h),7.20-7.17(m,1h),7.14-7.11(m,1h),6.47(bs,2h),2.55(s,3h),1.40(s,9h)。

環(huán)鈀配合物1,15：

將2-銨聯(lián)苯基甲磺酸酯的μ-oms二聚物(100mg,0.139mmol)和handaphos(37mg,0.068mmol)轉(zhuǎn)移至可密封的反應(yīng)容器中。將容器反復(fù)密封，抽真空并用氬氣回填至少三次。在正氬氣流下打開(kāi)容器，并通過(guò)注射器加入10ml的干燥的dcm。然后關(guān)閉反應(yīng)容器，并將混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。然后在室溫下減壓蒸發(fā)溶劑，得到淡白色固體，將其用干燥的戊烷洗滌數(shù)次，得到淡白色固體，110mg(80％)。1hnmr(500mhz,cd3od)δ8.10-8.07(m,1h),7.82-7.80(m,1h),7.36-7.33(m,2h),7.31-7.30(m,2h),7.06(s,2h),6.95-6.87(m,3h),6.87-6.85(s,2h),6.85-6.83(m,2h),6.70-6.68(m,1h),5.12-5.05(m,1h),3.60(s,3h),3.23(s,3h),2.87-2.65(m,3h),2.38-2.25(m,1h),2.20-1.88(m,4h),1.71-0.65(m,27h)；31pnmr(162mhz,cd3od)δ63.2。

在室溫下使用環(huán)鈀配合物的水溶液的低水平的鈀催化的鈴木-宮浦交叉偶聯(lián)：

催化劑制備步驟：

在5.0ml的rbf中，在氬氣下將催化劑(2.3mg)溶于1.0ml的無(wú)水dmso中。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌1分鐘。然后，催化劑溶液隨時(shí)可以使用。

向4.0ml的微波反應(yīng)小瓶加入芳基溴(0.5mmol)、芳基硼酸(0.6mmol)。用橡膠隔膜封閉反應(yīng)小瓶，用排氣針將氬氣沖洗通過(guò)小瓶。將2wt％的tpgs-750-m的1.0ml的水溶液，然后三乙胺(1.0mmol)依次加入到反應(yīng)小瓶中。將混合物在室溫下攪拌5分鐘，然后加入100μl催化劑溶液(500ppmpd)。然后，將混合物在室溫下劇烈攪拌6小時(shí)。通過(guò)tlc(10％的etoac/己烷，rf＝0.35)或gcms檢測(cè)起始原料完全消耗后，加入1.0ml的etoac，并將混合物在室溫下輕輕攪拌2分鐘。然后停止攪拌，并使有機(jī)層和水層分離。用移液管將包含目標(biāo)產(chǎn)物的有機(jī)層分離。將相同的步驟重復(fù)三次。將合并的有機(jī)物在無(wú)水mgso4上干燥，減壓除去揮發(fā)物，得到半純物質(zhì)，并通過(guò)硅膠上的快速色譜法(7％的etoac/己烷)純化；產(chǎn)率199mg，98％。

handaphos-aucl(3-(叔丁基)-4-(2,6-二甲氧基苯基)-2-(2,4,6-三異丙基芐基)-2,3-二氫苯并[d][l,3]氧雜磷雜環(huán)戊二烯氯化金(i)的制備

在包含handaphos(186mg,0.34mmol)的10ml的干燥ch2cl2溶液中的100ml圓底燒瓶中，在5分鐘的時(shí)間內(nèi)加入二甲基硫化物-氯化金(100mg,0.34mmol)的5ml的干燥ch2cl2的溶液；并將混合物在室溫下攪拌45分鐘。減壓蒸發(fā)ch2cl2，得到粘稠油狀物。將10ml的戊烷加入到粘稠油狀物，并將混合物在室溫下靜置5-10分鐘。在5-10分鐘內(nèi)，純產(chǎn)品為白色固體。傾析出戊烷，減壓干燥固體，得到純白色固體(產(chǎn)率95％,251mg)。

handaphos-aubf4的制備

在氬氣下，將handaphosaucl(100mg,0.128mmol)和四氟硼酸銀(25mg,0.128mmol)加入到烘干的50ml的2n-rbf中。封閉隔膜，并通過(guò)注射器將10ml的干燥ch2cl2加入到混合物中。將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌40分鐘。在40分鐘后，將混合物通過(guò)真空干燥的硅藻土過(guò)濾。硅藻土墊用20ml的ch2cl2洗滌。將合并的有機(jī)層通過(guò)硅藻土墊以確保不含銀的催化劑。接觸活性催化劑的有機(jī)層用作ppm級(jí)金催化的儲(chǔ)備溶液。

在4ml的微波反應(yīng)瓶中，加入底物(0.5mmol)、活性金催化劑(300-500ppm)和tfa(500ppm，僅需加速反應(yīng)，不用tfa反應(yīng)也能完成)。用橡膠隔膜封閉反應(yīng)小瓶，并將混合物在室溫或45℃下攪拌。在完全消耗起始原料(通過(guò)tlc檢測(cè))后，將反應(yīng)混合物用最少量的mtbe或乙酸乙酯稀釋。將有機(jī)層分離并通過(guò)小硅膠塞。在減壓下除去揮發(fā)物，得到純產(chǎn)物。

雖然本文提供了許多示例性實(shí)施方案、方面和變體，但本領(lǐng)域技術(shù)人員知道實(shí)施方案、方面和變體的某些修改、變換、添加和組合以及某些子組合。旨在將以下權(quán)利要求解釋為包括所有這些修改、變換、添加和組合并且實(shí)施方案、方面和變體的某些子組合在它們的范圍內(nèi)。在整個(gè)申請(qǐng)中引用的所有文獻(xiàn)的全部公開(kāi)內(nèi)容通過(guò)引用并入本文。