發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明總體涉及胺聚合物，其用于結(jié)合需要除去膽汁酸的患者的胃腸道的膽汁酸。這些聚合物及其藥物組合物可用于在有需要的患者中降低膽固醇、特別地非高密度脂蛋白(非-HDL)、或更特別地低密度脂蛋白(LDL)膽固醇。發(fā)明背景膽固醇被身體用作細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)組分。此外，其是用于制備很多激素、腎上腺甾類化合物、維生素D和膽汁酸的基本構(gòu)建嵌段。在低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的顆粒中攜帶的膽固醇或更不優(yōu)選、未在高密度膽固醇(非HDL-C)的顆粒中攜帶的膽固醇的水平的升高與增加的冠心病風(fēng)險相關(guān)。對于非他汀類藥物和他汀類藥物試驗，已證實高血膽固醇和心血管疾病(CVD)之間的直接聯(lián)系，與LDL-C降低和CVD減少之間的直接關(guān)系一致。這些研究以及很多其它研究已由衛(wèi)生主管部門推薦以用于降低升高的總膽固醇和LDL-C水平。膽汁酸是具有形成膠束性質(zhì)的兩親性清潔劑，其在肝中由膽固醇合成并溶解脂質(zhì)以有助于其從胃腸腔體的攝取。在人中發(fā)現(xiàn)的常見膽汁酸包括未綴合的膽汁酸(例如膽酸、鵝脫氧膽酸、脫氧膽酸、石膽酸)和綴合的膽汁酸(例如?；悄懰帷⒏拾蹦懰?、甘氨鵝脫氧膽酸、?；蛆Z脫氧膽酸、甘氨脫氧膽酸、牛磺脫氧膽酸、甘氨石膽酸和?；鞘懰?。用餐后，膽汁酸由膽囊釋放。在回腸pH時，膽汁酸主要被脫質(zhì)子化且呈其鹽形式。大多數(shù)膽汁酸被重吸收，主要通過遠(yuǎn)端回腸的主動轉(zhuǎn)運，而糞便的排出是膽固醇排泄的主要途徑。膽汁酸螯合劑可結(jié)合膽汁酸以防止膽汁酸的重吸收并且使更多的膽汁酸在糞便中排泄。螯合劑減少可被腸重吸收且隨后被轉(zhuǎn)運至肝的膽汁酸的量。為了補償肝腸循環(huán)的這種破壞作用以及隨后內(nèi)源性膽汁酸池的減少，肝膽固醇7-α-羥化酶被上調(diào)。這導(dǎo)致膽固醇至膽汁酸的額外轉(zhuǎn)化，因此恢復(fù)膽汁酸池。膽固醇至膽汁酸的轉(zhuǎn)化的上調(diào)還牽涉導(dǎo)致肝LDL-受體的上調(diào)以及隨后血清LDL-C水平的降低以及其它效應(yīng)的信號傳導(dǎo)級聯(lián)。很多膽汁酸螯合劑不具有結(jié)合容量或結(jié)合親和力以顯著降低血清LDL-膽固醇濃度，而不需患者服用大量的螯合劑。大劑量需求降低了患者的順應(yīng)性和耐受性。因此，需要這樣的膽汁酸螯合劑，其以相等或較低劑量能夠更有效地從胃腸道除去更多量的膽汁鹽。發(fā)明概述本發(fā)明提供了從胃腸道中可有效結(jié)合和除去膽汁鹽的胺聚合物。本發(fā)明的一方面是胺聚合物，其包含衍生自交聯(lián)單體和式I或其鹽的咪唑單體的聚合的重復(fù)單元其中R21、R22、R23和R24獨立地是氫、C1至C12烷基、芳基或雜環(huán)；條件是R21、R22、R23和R24中的至少一個是-R2-NH-R26且其它的與交聯(lián)單體的反應(yīng)性小于-R2-NH-R26氮或咪唑氮；R2是C2至C14亞烷基；R26是氫、C1至C16烴基、C1至C16取代的烴基、或其中所述-CH3基團(tuán)或一個或多個所述-CH2-基團(tuán)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代的C1至C50烷基，或其中所述-CH3基團(tuán)或一個或多個所述-CH2-基團(tuán)被羥基、鹵代、氨基、烷氧基或芳基氧基取代的C1至C50烷基；并且衍生自所述交聯(lián)單體的聚合物鏈段具有計算出的logP(cLogP)大于0.1。另一方面是胺聚合物，其包含衍生自胺單體和交聯(lián)單體的聚合的重復(fù)單元，所述胺單體具有式2A的結(jié)構(gòu)其中R22是氫或C1至C12烷基；R2是C5至C14亞烷基；R26是氫、C1至C20烷基或C1至C20取代的烷基；且交聯(lián)單體是表氯醇、胍、胍鹽、具有式X-R1-X的化合物或其組合，其中每個X獨立地是離去基團(tuán)，R1是C8至C16亞烷基或C5至C50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代，或所述亞烷基基團(tuán)的-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被羥基取代。本發(fā)明的進(jìn)一步方面是胺聚合物，其包含衍生自具有式NR11R12-R1-NR11R12的胺與式3或其鹽的交聯(lián)咪唑單體的聚合的重復(fù)單元：其中R1是C2至C16亞烷基、亞芳基、二甲基聯(lián)苯基或C2至C50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被胺、酰胺、羰基、環(huán)烷基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代；R3獨立地是C1至C20亞烷基；或其中所述亞烷基基團(tuán)的-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被酰胺、羰基、環(huán)烷基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代的C2至C20亞烷基；或其中所述-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被羥基、鹵代、氨基、烷氧基或芳基氧基取代的C1至C50亞烷基；R4獨立地是氫或C1至C12烷基；R11和R12獨立地是氫或烷基；且X獨立地是離去基團(tuán)；其中所述胺具有五個或更少個可能的反應(yīng)位點。另一方面是胺聚合物，其包含衍生自具有式NR11R12-R1-NR11R12的胺和式3A或其鹽的交聯(lián)咪唑單體的聚合的重復(fù)單元其中R1是C2至C16亞烷基、亞芳基、二甲基聯(lián)苯基或C2至C50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被酰胺、羰基、環(huán)烷基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代；R3獨立地是C1至C20亞烷基或C2至C20亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被酰胺、羰基、環(huán)烷基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代；R11和R12獨立地是氫或烷基；且X獨立地是離去基團(tuán)。進(jìn)一步方面是胺聚合物，其包含衍生自具有式NR11R12-R1-NR11R12的胺和式5或其鹽的交聯(lián)咪唑單體的聚合的重復(fù)單元其中R1是C2至C16亞烷基、亞芳基、二甲基聯(lián)苯基或C2至C50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被胺、酰胺、羰基、環(huán)烷基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代；R3獨立地是C1至C20亞烷基或C2至C20亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被酰胺、羰基、環(huán)烷基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代；R2是C2至C14亞烷基；R4獨立地是氫或C1至C12烷基；R11和R12獨立地是氫或烷基；且X獨立地是離去基團(tuán)；且其中所述胺具有五個或更少個可能的反應(yīng)位點。又一方面是胺聚合物，其包含衍生自具有式NR11R12-R1-NR11R12的胺和式5A或其鹽的交聯(lián)咪唑單體的聚合的重復(fù)單元其中R1是C2至C16亞烷基、亞芳基、二甲基聯(lián)苯基或C2至C50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被酰胺、羰基、環(huán)烷基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代；R3獨立地是C1至C20亞烷基或C2至C20亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被酰胺、羰基、環(huán)烷基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代；R2是C2至C14亞烷基；R11和R12獨立地是氫或烷基；且X獨立地是離去基團(tuán)。又進(jìn)一步方面是胺聚合物包含衍生自具有式NR11R12-R1-NR11R12的胺和式6或其鹽的交聯(lián)哌啶鎓單體的聚合的重復(fù)單元其中R1是C2至C16亞烷基、亞芳基、二甲基聯(lián)苯基或C2至C50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被胺、酰胺、羰基、環(huán)烷基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代；R3獨立地是C1至C20亞烷基或C2至C20亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被酰胺、羰基、環(huán)烷基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代；R2是C2至C14亞烷基；R4獨立地是C1至C12烷基；R11和R12獨立地是氫或烷基；且X獨立地是離去基團(tuán)；其中所述胺具有五個或更少個可能的反應(yīng)位點。進(jìn)一步方面是胺聚合物，其包含式(4)的鏈段其中R21、R22、R23和R24獨立地是氫、C1至C12烷基、芳基或雜環(huán)；R25是C1至C16亞烴基、C1至C16取代的亞烴基、或其中所述-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被酰胺、羰基、環(huán)烷基、醚、酯、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代的C1至C50亞烷基，或其中所述-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被羥基、鹵代、氨基、烷氧基或芳基氧基取代的C1至C50亞烷基，條件是R21、R22、R23和R24中的至少一個是-R2-N(R26)(R27)；R2是C2至C14亞烷基；R26和R27獨立地是氫、C1至C16亞烴基、C1至C16取代的亞烴基、或C1至C50亞烷基，其中所述-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被酰胺、羰基、環(huán)烷基、醚、酯、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代，或C1至C50亞烷基，其中所述-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被羥基、鹵代、氨基、烷氧基或芳基氧基取代；且R2、R25、R26、R27中的至少一個具有計算出的logP(cLogP)大于0.1。又進(jìn)一步方面是胺聚合物包含衍生自胺單體和交聯(lián)單體的聚合的重復(fù)單元，其中所述胺單體是具有以下結(jié)構(gòu)的式7的胺：其中R2是C2至C14亞烷基；R3和R31獨立地是C1至C20亞烷基或C2至C20亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被酰胺、羰基、環(huán)烷基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代；R4獨立地是C1至C12烷基；R11和R12獨立地是氫或烷基；且所述交聯(lián)單體是胍、胍鹽、具有式X-R1-X的化合物或其組合，其中每個X獨立地是離去基團(tuán)，R1是C8至C16亞烷基或C5至C50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代，或所述亞烷基基團(tuán)的-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被羥基取代。本發(fā)明的另一方面是胺聚合物包含衍生自胺單體和交聯(lián)單體的聚合的重復(fù)單元，其中所述胺單體是具有以下結(jié)構(gòu)的式8或9的胺：其中R2是C2至C14亞烷基；R3和R31獨立地是C1至C20亞烷基或C2至C20亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被酰胺、羰基、環(huán)烷基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代；R4獨立地是氫或C1至C12烷基；R11和R12獨立地是氫或烷基；且交聯(lián)單體是表氯醇、胍、胍鹽、具有式X-R1-X的化合物或其組合，其中每個X獨立地是離去基團(tuán)，R1是C8至C16亞烷基或C5至C50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代，或所述亞烷基基團(tuán)的-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被羥基取代。又進(jìn)一步方面是胺聚合物包含衍生自胺單體和交聯(lián)單體的聚合的重復(fù)單元，其中所述胺單體具有以下結(jié)構(gòu)：且交聯(lián)單體是表氯醇。其它目的和特征將是部分明顯的且部分在下文指出。本申請還包含以下項目。1.一種胺聚合物，其包含衍生自交聯(lián)單體和式1或其鹽的咪唑單體的聚合的重復(fù)單元其中R21、R22、R23和R24獨立地是氫、C1至C12烷基、芳基或雜環(huán)；條件是R21、R22、R23和R24中的至少一個是-R2-NH-R26且其它R基團(tuán)與所述交聯(lián)單體的反應(yīng)性小于-R2-NH-R26氮或咪唑氮；R2是C2至C14亞烷基；R26是氫、C1至C16烴基、C1至C16取代的烴基、或其中所述-CH3基團(tuán)或一個或多個所述-CH2-基團(tuán)被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代的C1至C50烷基、或其中所述-CH3基團(tuán)或一個或多個所述-CH2-基團(tuán)被羥基、鹵代、氨基、烷氧基或芳基氧基取代的C1至C50烷基；且衍生自所述交聯(lián)單體的聚合物鏈段具有計算出的logP(cLogP)大于0.1。2.根據(jù)項目1所述的胺聚合物，其中所述咪唑單體具有式2的結(jié)構(gòu)其中R22是氫、C1至C12烷基、芳基或雜環(huán)；R2是C2至C14亞烷基；R26是氫、C1至C20烷基或C1至C20取代的烷基。3.根據(jù)項目2所述的胺聚合物，其中所述咪唑單體具有式2A的結(jié)構(gòu)其中R22是氫或C1至C12烷基。4.根據(jù)項目3所述的胺聚合物，其中R22是甲基。5.根據(jù)項目2或3所述的胺聚合物，其中R22是氫、甲基、乙基或丙基；R2是C3至C6亞烷基；且R26是氫或C1至C6氨基取代的烷基。6.根據(jù)項目2或3所述的胺聚合物，其中R22是氫，R2是亞丙基，且R26是氫。7.根據(jù)項目1至6中任一項所述的胺聚合物，其中所述交聯(lián)單體具有2至4個可能反應(yīng)位點且對親核取代敏感。8.根據(jù)項目1至7中任一項所述的胺聚合物，其中所述交聯(lián)單體是二鹵代烷烴、鹵代烷基環(huán)氧乙烷、烷基環(huán)氧乙烷磺酸酯、二環(huán)氧化物、三環(huán)氧化物、四環(huán)氧化物、環(huán)氧烷烴、二(鹵代甲基)苯、三(鹵代甲基)苯、四(鹵代甲基)苯、甲苯磺酸酯、二縮水甘油醚、三縮水甘油醚、二縮水甘油酯、三縮水甘油酯、二(鹵代甲基)芳基或其組合。9.根據(jù)項目1至7中任一項所述的胺聚合物，其中所述交聯(lián)單體具有通式X-R1-X，其中每個X獨立地是離去基團(tuán)且R1是C2至C16亞烷基、亞芳基、-NH-C(NH)-NH-、-NH-C(NH2+)-NH-、二甲基聯(lián)苯基或C2至C50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被酰胺、羰基、環(huán)烷基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代。10.根據(jù)項目9所述的胺聚合物，其中R1是C2至C16亞烷基、C2至C16亞芳基或C2至C50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被酰胺、羰基、環(huán)烷基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代。11.根據(jù)項目8所述的胺聚合物，其中所述交聯(lián)單體是1,2-二溴乙烷、1,3-二氯丙烷、1,2-二氯乙烷、1-溴代-2-氯乙烷、1,3-二氯丙烷、1,3-二溴丙烷、1,4-二氯丁烷)、1,4-二溴丁烷、1,5-二氯戊烷、1,5-二溴戊烷、1,6-二氯己烷、1,6-二溴己烷、1,7-二氯庚烷、1,7-二溴庚烷、1,8-二氯辛烷、1,8-二溴辛烷、1,9-二氯壬烷、1,9-二溴壬烷、1,10-二氯癸烷、1,10-二溴癸烷、1,11-二溴十一烷、1,11-二氯十一烷、1,12-二氯十二烷、1,12-二溴十二烷、碘甲基)環(huán)氧乙烷、1,3-二環(huán)氧丁烷、1,5-二環(huán)氧己烷、4-甲苯磺酰甲氧基-1,2-環(huán)氧丁烷、溴代-1,2-環(huán)氧丁烷、1,2,7,8-二環(huán)氧辛烷、1,4-二(2',3'-環(huán)氧丙基)全氟正丁烷、1,2,9,10-二環(huán)氧癸烷、三(2,3-環(huán)氧丙基)異氰脲酸酯)、1,4-二氯甲基苯、1,4-二溴甲基苯、1,2,3-三氯苯、1,2,4-三氯苯、1,3,5-三氯苯、1,2,3-三溴苯、1,2,4-三溴苯、1,3,5-三溴苯、1,2,4,5-四氯苯、1,2,4,5-四溴苯、甲苯磺酸縮水甘油酯、3-硝基苯磺酸縮水甘油酯、甲基丙烯酸縮水甘油酯、二縮水甘油醚、乙二醇二縮水甘油醚、丙二醇二縮水甘油醚、1,4-丁二醇二縮水甘油醚、1,2-乙二醇二縮水甘油醚、甘油二縮水甘油醚、1,3-二縮水甘油基甘油醚、新戊二醇二縮水甘油醚、二乙二醇二縮水甘油醚、1,4-二(縮水甘油基氧基)苯、間苯二酚二縮水甘油基醚、1,6-己二醇二縮水甘油醚、三羥甲基丙烷二縮水甘油醚、1,4-環(huán)己烷二甲醇二縮水甘油醚、2,2'-二(縮水甘油基氧基)二苯基甲烷、雙酚F二縮水甘油醚、雙酚A二縮水甘油醚、1,3-二(3-縮水甘油基氧基丙基)四甲基二硅氧烷、9,9-二[4-(縮水甘油基氧基)苯基]氟、4,4'-亞甲基二(N,N-二縮水甘油基苯胺)、N,N-二縮水甘油基苯胺)、三縮水甘油基異氰脲酸酯、甘油三縮水甘油醚、N,N-二縮水甘油基-4-縮水甘油基氧基苯胺、三羥甲基乙烷三縮水甘油醚、三羥甲基丙烷三縮水甘油醚、甘油丙氧基三縮水甘油醚、三羥苯基甲烷三縮水甘油醚)、1,2-環(huán)己烷二甲酸二縮水甘油酯、異氰脲酸(S,S,S)-三縮水甘油酯、異氰脲酸(R,R,R)-三縮水甘油酯、1,3-二-(2,3-環(huán)氧丙基氧基)-2-(2,3-二羥基丙基氧基)丙烷、2,6-二(環(huán)氧乙烷-2-基甲基)-1,2,3,5,6,7-六羥基吡咯并[3,4-f]異吲哚-1,3,5,7-四酮、5-羥基-6,8-二(環(huán)氧乙烷-2-基甲基)-4-氧代-4h-色原烯-2-甲酸乙酯、二[4-(2,3-環(huán)氧-丙基硫基)苯基]-硫化物、三環(huán)氧基異氰脲酸酯、3,7,14-三[[3-(環(huán)氧基丙氧基)丙基]二甲基甲硅烷基氧基]-1,3,5,7,9,11,14-七環(huán)戊基三環(huán)丙[7.3.3.15,11]七硅氧烷、二(鹵代甲基)苯、二(鹵代甲基)聯(lián)苯基、二(鹵代甲基)萘、丙烯酰氯、丙烯酸甲酯、二(2-氯乙基)氯化銨、三(2-氯乙基)氯化銨、氯乙酸甲酯或其組合。12.根據(jù)項目11所述的胺聚合物，其中所述交聯(lián)單體是1,2-二溴乙烷、1,3-二氯丙烷、1,2-二氯乙烷、1-溴代-2-氯乙烷、1,3-二氯丙烷、1,3-二溴丙烷、1,4-二氯丁烷)、1,4-二溴丁烷、1,5-二氯戊烷、1,5-二溴戊烷、1,6-二氯己烷、1,6-二溴己烷、1,7-二氯庚烷、1,7-二溴庚烷、1,8-二氯辛烷、1,8-二溴辛烷、1,9-二氯壬烷、1,9-二溴壬烷、1,10-二氯癸烷、1,10-二溴癸烷、1,11-二溴十一烷、1,11-二氯十一烷、1,12-二氯十二烷、1,12-二溴十二烷或其組合。13.根據(jù)項目12所述的胺聚合物，其中所述交聯(lián)單體是1,8-二氯辛烷、1,8-二溴辛烷、1,9-二氯壬烷、1,9-二溴壬烷、1,10-二氯癸烷、1,10-二溴癸烷、1,12-二氯十二烷、1,11-二溴十一烷、1,11-二氯十一烷、1,12-二溴十二烷或其組合。14.根據(jù)項目1至13中任一項所述的胺聚合物，其中當(dāng)所述交聯(lián)單體是雙官能時，所述咪唑單體與所述交聯(lián)單體的摩爾比是約1:1至約1:5。15.根據(jù)項目1至13中任一項所述的胺聚合物，其中當(dāng)所述交聯(lián)單體是三官能時，所述咪唑單體與所述交聯(lián)單體的摩爾比是約2:1至約1:5。16.根據(jù)項目14或15所述的胺聚合物，其中所述咪唑單體與所述交聯(lián)單體的摩爾比是約1:1至約1:2。17.一種胺聚合物，其包含衍生自胺單體和交聯(lián)單體的聚合的重復(fù)單元，所述胺單體具有式2A的結(jié)構(gòu)其中R22是氫或C1至C12烷基；R2是C5至C14亞烷基；R26是氫、C1至C20烷基或C1至C20取代的烷基；且所述交聯(lián)單體是表氯醇、胍、胍鹽、具有式X-R1-X的化合物或其組合，其中每個X獨立地是離去基團(tuán)，R1是C8至C16亞烷基或C5至C50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代，或所述亞烷基基團(tuán)的-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被羥基取代。18.根據(jù)項目17所述的胺聚合物，其中R22是氫或甲基，R2是C6至C8亞烷基，R26是氫，且交聯(lián)單體是表氯醇或X-CH2-CH(OH)-CH2-X。19.根據(jù)項目18所述的胺聚合物，還包含X-R1-X的交聯(lián)單體，其中每個X獨立地是離去基團(tuán)，且R1是C8至C16亞烷基。20.一種胺聚合物，其包含衍生自具有式NR11R12-R1-NR11R12的胺和式3或其鹽的交聯(lián)咪唑單體的聚合的重復(fù)單元其中R1是C2至C16亞烷基、亞芳基、二甲基聯(lián)苯基或C2至C50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被胺、酰胺、羰基、環(huán)烷基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代；R3獨立地是C1至C20亞烷基；或C2至C20亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被酰胺、羰基、環(huán)烷基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代；R4獨立地是氫或C1至C12烷基；R11和R12獨立地是氫或烷基；且X獨立地是離去基團(tuán)；其中所述胺具有五個或更少個可能的反應(yīng)位點。21.根據(jù)項目20所述的胺聚合物，其中R3是支鏈C3至C20亞烷基；或C1至C20亞烷基，其中所述-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被羥基、鹵代、氨基、烷氧基或芳基氧基取代。22.根據(jù)項目21所述的胺聚合物，其中R3是支鏈C3至C20亞烷基。23.根據(jù)項目20所述的胺聚合物，其中所述交聯(lián)單體具有式3A的結(jié)構(gòu)其中R1是C2至C16亞烷基、亞芳基、二甲基聯(lián)苯基或C2至C50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被酰胺、羰基、環(huán)烷基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代；且R3獨立地是C1至C20亞烷基或C2至C20亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被酰胺、羰基、環(huán)烷基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代。24.根據(jù)項目20或21所述的胺聚合物，其中R4是氫或甲基。25.根據(jù)項目20至24中任一項所述的胺聚合物，其中所述胺與交聯(lián)咪唑單體的摩爾比是約2:1至約1:1。26.根據(jù)項目20至24中任一項所述的胺聚合物，其中所述胺與交聯(lián)咪唑單體的摩爾比約1.3:1。27.一種胺聚合物，其包含衍生自具有式NR11R12-R1-NR11R12的胺和式5或其鹽的交聯(lián)咪唑單體的聚合的重復(fù)單元其中R1是C2至C16亞烷基、亞芳基、二甲基聯(lián)苯基或C2至C50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被胺、酰胺、羰基、環(huán)烷基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代；R3獨立地是C1至C20亞烷基或C2至C20亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被酰胺、羰基、環(huán)烷基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代；R2是C2至C14亞烷基；R4獨立地是氫或C1至C12烷基；R11和R12獨立地是氫或烷基；且X獨立地是離去基團(tuán)；其中所述胺具有五個或更少個可能的反應(yīng)位點。28.根據(jù)項目27所述的胺聚合物，其中R3是支鏈C3至C20亞烷基；或C1至C20亞烷基，其中所述-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被羥基、鹵代、氨基、烷氧基或芳基氧基取代。29.根據(jù)項目28所述的胺聚合物，其中R3是支鏈C3至C20亞烷基。30.根據(jù)項目27所述的胺聚合物，其中所述交聯(lián)咪唑單體具有式5A的結(jié)構(gòu)其中R1是C2至C16亞烷基、亞芳基、二甲基聯(lián)苯基或C2至C50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被酰胺、羰基、環(huán)烷基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代；31.根據(jù)項目27至29中任一項所述的胺聚合物，其中R4是氫或甲基。32.根據(jù)項目23至3111中任一項所述的胺聚合物，其中所述胺與交聯(lián)咪唑單體的摩爾比是約2:1至約1:1。33.根據(jù)項目23至31中任一項所述的胺聚合物，其中所述胺與交聯(lián)咪唑單體的摩爾比是約1.3:1。34.根據(jù)項目23至33中任一項所述的胺聚合物，其中R1是C2至C16亞烷基。35.根據(jù)項目34所述的胺聚合物，其中R1是C8至C12亞烷基。36.根據(jù)項目23至35中任一項所述的胺聚合物，其中R3是C3至C12亞烷基。37.一種胺聚合物，其包含衍生自具有式NR11R12-R1-NR11R12的胺和式6或其鹽的交聯(lián)哌啶鎓單體的聚合的重復(fù)單元其中R1是C2至C16亞烷基、亞芳基、二甲基聯(lián)苯基、雜芳基，其中所述R1基團(tuán)和與其連接的氮形成五元環(huán)或六元環(huán)、或C2至C50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被胺、酰胺、羰基、環(huán)烷基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代；R3獨立地是C1至C20亞烷基或C2至C20亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被酰胺、羰基、環(huán)烷基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代；R2是C2至C14亞烷基；R4獨立地是C1至C12烷基；R11和R12獨立地是氫或烷基；且X獨立地是離去基團(tuán)；其中所述胺具有五個或更少個可能的反應(yīng)位點。38.根據(jù)項目37所述的胺聚合物，其中R3是支鏈C3至C20亞烷基；或C1至C20亞烷基，其中所述-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被羥基、鹵代、氨基、烷氧基或芳基氧基取代。39.根據(jù)項目38所述的胺聚合物，其中R3是支鏈C3至C20亞烷基。40.根據(jù)項目37至39中任一項所述的胺聚合物，其中R4是甲基。41.根據(jù)項目37至40中任一項所述的胺聚合物，其中R2是C2至C4亞烷基。42.根據(jù)項目37至41中任一項所述的胺聚合物，其中R3是C10至C12亞烷基。43.根據(jù)項目37至42中任一項所述的胺聚合物，其中所述胺單體具有式2A的結(jié)構(gòu)其中R22是氫或C1至C12烷基；R2是C2至C14亞烷基；R26是氫、C1至C20烷基或C1至C20取代的烷基。44.根據(jù)項目43所述的胺聚合物，其中R22是氫或甲基、R2是C6至C8亞烷基，且R26是氫。45.根據(jù)項目37至44所述的胺聚合物，進(jìn)一步包含X-R1-X的交聯(lián)單體，其中每個X獨立地是離去基團(tuán)，且R1是C8至C16亞烷基。46.一種胺聚合物，其包含式(4)的鏈段其中R21、R22、R23和R24獨立地是氫、C1至C12烷基、芳基或雜環(huán)；R25是C1至C16亞烴基、C1至C16取代的亞烴基、或C1至C50亞烷基，其中所述-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被酰胺、羰基、環(huán)烷基、醚、酯、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代，或C1至C50亞烷基，其中所述-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被羥基、鹵代、氨基、烷氧基或芳基氧基取代、條件是R21、R22、R23和R24中的至少一個是-R2-N(R26)(R27)；R2是C2至C14亞烷基；R26和R27獨立地是氫、C1至C16亞烴基、C1至C16取代的亞烴基、或其中所述-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被酰胺、羰基、環(huán)烷基、醚、酯、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代的C1至C50亞烷基、或其中所述-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被羥基、鹵代、氨基、烷氧基或芳基氧基取代的C1至C50亞烷基；且R2、R25、R26、R27中的至少一個具有計算出的logP(cLogP)大于0.1。47.根據(jù)項目46所述的胺聚合物，其中R21是-R2-N(R26)(R27)。48.根據(jù)項目46或47所述的胺聚合物，其中R2是C2至C6亞烷基。49.根據(jù)項目46至48中任一項所述的胺聚合物，其中R26和R27獨立地是氫或C8至C12亞烷基。50.根據(jù)項目49所述的胺聚合物，其中R26和R27各自是C8至C12亞烷基。51.一種胺聚合物，其包含衍生自胺單體和交聯(lián)單體的聚合的重復(fù)單元，其中所述胺單體是具有以下結(jié)構(gòu)的式7：其中R2是C2至C14亞烷基；R3和R31獨立地是C1至C20亞烷基或C2至C20亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被酰胺、羰基、環(huán)烷基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代；R4獨立地是C1至C12烷基；R11和R12獨立地是氫或烷基；且所述交聯(lián)單體是表氯醇,胍、胍鹽、具有式X-R1-X的化合物或其組合，其中每個X獨立地是離去基團(tuán)，R1是C8至C16亞烷基或C5至C50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代，或所述亞烷基基團(tuán)的-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被羥基取代。52.根據(jù)項目51所述的胺聚合物，其中R3和R31獨立地是支鏈C3至C20亞烷基；或C1至C20亞烷基，其中所述-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被羥基、鹵代、氨基、烷氧基或芳基氧基取代。53.根據(jù)項目52所述的胺聚合物，其中R3和R31獨立地是支鏈C3至C20亞烷基。54.根據(jù)項目51至53中任一項所述的胺聚合物，其中R4是甲基。55.根據(jù)項目51至54中任一項所述的胺聚合物，其中R2是C2至C4亞烷基。56.根據(jù)項目51至55中任一項所述的胺聚合物，其中R3是C10至C12亞烷基。57.根據(jù)項目51至56中任一項所述的胺聚合物，其中R31是C10至C12亞烷基。58.一種胺聚合物，其包含衍生自胺單體和交聯(lián)單體的聚合的重復(fù)單元，其中所述胺單體是具有以下結(jié)構(gòu)的式8或9的胺：其中R2是C2至C14亞烷基；R3和R31獨立地是C1至C20亞烷基或C2至C20亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被酰胺、羰基、環(huán)烷基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代；R4獨立地是氫或C1至C12烷基；R11和R12獨立地是氫或烷基；且所述交聯(lián)單體是表氯醇,胍、胍鹽、具有式X-R1-X的化合物或其組合，其中每個X獨立地是離去基團(tuán)，R1是C8至C16亞烷基或C5至C50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代，或所述亞烷基基團(tuán)的-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被羥基取代。59.根據(jù)項目58所述的胺聚合物，其中R3和R31獨立地是支鏈C3至C20亞烷基；或C1至C20亞烷基，其中所述-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被羥基、鹵代、氨基、烷氧基或芳基氧基取代。60.根據(jù)項目59所述的胺聚合物，其中R3和R31獨立地是支鏈C3至C20亞烷基。61.根據(jù)項目58至60中任一項所述的胺聚合物，其中R4是氫或甲基。62.根據(jù)項目58至61中任一項所述的胺聚合物，其中R2是C2至C4亞烷基。63.根據(jù)項目58至62中任一項所述的胺聚合物，其中R3是C10至C12亞烷基。64.根據(jù)項目58至63中任一項所述的胺聚合物，其中R31是C10至C12亞烷基。65.根據(jù)項目58至64中任一項所述的胺聚合物，其中所述胺單體具有式8的結(jié)構(gòu)。66.根據(jù)項目58至61、63和64中任一項所述的胺聚合物，其中所述胺單體具有式9的結(jié)構(gòu)。67.根據(jù)項目58至66中任一項所述的胺聚合物，進(jìn)一步包含具有式NR11R12-R1-NR11R12的胺單體，其中R1是C2至C16亞烷基、亞芳基、二甲基聯(lián)苯基或C2至C50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被胺、酰胺、羰基、環(huán)烷基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代；且R11和R12獨立地是氫或烷基。68.一種胺聚合物，其包含衍生自胺單體和交聯(lián)單體的聚合的重復(fù)單元，其中所述胺單體具有以下結(jié)構(gòu)：且交聯(lián)單體是表氯醇。69.根據(jù)項目1至68中任一項所述的胺聚合物，其當(dāng)使用體外A測定測量時，具有至少0.40mmol/g的對于膽汁酸的結(jié)合親和力。70.根據(jù)項目1至68中任一項所述的胺聚合物，其當(dāng)使用體外B測定測量時，具有至少2.22mmol/g的對于膽汁酸的結(jié)合容量。71.根據(jù)項目1至70中任一項所述的胺聚合物，其當(dāng)以0.5％的劑量在喂西方飲食的金黃色敘利亞倉鼠中測量時，具有比鹽酸考來維侖大至少25％的體內(nèi)結(jié)合容量。72.根據(jù)項目71所述的胺聚合物，其中所述體內(nèi)結(jié)合容量比鹽酸考來維侖大至少50％。73.根據(jù)項目71所述的胺聚合物，其中所述體內(nèi)結(jié)合容量比鹽酸考來維侖大至少75％。74.根據(jù)項目71所述的胺聚合物，其中所述體內(nèi)結(jié)合容量比鹽酸考來維侖大至少100％。75.根據(jù)項目1至74中任一項所述的胺聚合物，其中對于體內(nèi)測量的糞便中的膽汁酸，在所述糞便中有至少11％初級膽汁酸。76.根據(jù)項目1至74中任一項所述的胺聚合物，其中對于體內(nèi)測量的糞便中的膽汁酸，在所述糞便中有至少15％初級膽汁酸。77.根據(jù)項目1至76中任一項所述的胺聚合物，具有約2至約100的溶脹率。78.根據(jù)項目77所述的胺聚合物，其中所述溶脹率為約2至約20。79.根據(jù)項目77所述的胺聚合物，其中所述溶脹率為約2至約10。80.根據(jù)項目1至79中任一項所述的胺聚合物，其中所述玻璃化轉(zhuǎn)變溫度大于0℃。81.根據(jù)項目80所述的胺聚合物，其中所述玻璃化轉(zhuǎn)變溫度大于25℃。82.根據(jù)項目1至81中任一項所述的胺聚合物，其呈其鹽形式且具有以下抗衡離子：Cl-、Br-、CH3OSO3-、HSO4-、SO42-、硝酸根、HCO3-、CO32-、乙酸根、乳酸根、磷酸根、磷酸氫根、甲磺酸根、富馬酸根、蘋果酸根、丙酮酸根、丙二酸根、苯甲酸根、葡萄糖醛酸根、草酸根、乙酰甘氨酸根、琥珀酸根、丙酸根、丁酸根、抗壞血酸根、檸檬酸根、酒石酸根、馬來酸根、葉酸根、氨基酸衍生物、核苷酸、脂質(zhì)、磷脂或其組合。83.根據(jù)項目82所述的胺聚合物，其中所述抗衡離子是Cl-、Br-、CO32-、檸檬酸根或其組合。84.根據(jù)項目1至83中任一項所述的胺聚合物，其中所述聚合物是平均直徑為約50微米至約100微米的粒子。85.根據(jù)項目84所述的胺聚合物，其中所述粒子是小珠。86.根據(jù)項目85所述的胺聚合物，其中所述小珠是大體球形的小珠。87.一種藥物組合物，其包含藥學(xué)上可接受的賦形劑和項目1至86中任一項所述的胺聚合物。88.根據(jù)項目1至87中任一項所述的胺聚合物，其中所述聚合物或組合物是自由流動的粉末。89.一種降低動物受試者中的血清LDL-膽固醇的方法，其包括向有需要的動物受試者施用有效量的根據(jù)項目1至86中任一項所述的胺聚合物或根據(jù)項目87或88所述的藥物組合物。90.一種治療動物受試者中的糖尿病的方法，其包括向有需要的動物受試者施用有效量的根據(jù)項目1至86中任一項所述的胺聚合物或根據(jù)項目87或88所述的藥物組合物。91.一種治療動物受試者中的阿爾茨海默病、非酒精性脂肪性肝炎、瘙癢癥、IBS-D或特發(fā)性膽汁酸吸收不良的方法，其包括向有需要的動物受試者施用有效量的根據(jù)項目1至86中任一項所述的胺聚合物或根據(jù)項目87或88所述的藥物組合物。92.一種從動物受試者除去膽汁鹽的方法，其包括向有需要的動物受試者施用有效量的根據(jù)項目1至86中任一項所述的胺聚合物或根據(jù)項目87或88所述的藥物組合物。93.根據(jù)項目89至92中任一項所述的方法，其還包括向動物受試者施用治療血脂異常的劑。94.根據(jù)項目93所述的方法，其中所述治療血脂異常的劑是給所述動物受試者的羥基甲基-戊二?；?輔酶A(HMG輔酶A)還原酶抑制劑、貝特類藥物、膽固醇吸收抑制劑、尼克酸(即煙酸或其衍生物)、植物甾醇、腸脂酶抑制劑、腸的或分泌的磷脂酶A2抑制劑、Apo-B100的合成或正?；钚缘囊种苿poA的合成或正?；钚缘募觿?、或調(diào)節(jié)膽固醇吸收或代謝的任何劑、或其組合。95.根據(jù)項目93或94所述的方法，其中向所述動物受試者同時施用所述胺聚合物和所述治療血脂異常的劑或其組合。96.根據(jù)項目93或94所述的方法，其中向所述動物受試者相繼施用所述胺聚合物所述治療血脂異常的劑或其組合。97.根據(jù)項目94至96中任一項所述的方法，其中所述治療血脂異常的劑是HMG輔酶A還原酶抑制劑，所述HMG輔酶A還原酶抑制劑包含選自由以下組成的組的他汀類藥物：阿托伐他汀、西立伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、美伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、羅蘇伐他汀、辛伐他汀及其組合。98.根據(jù)項目94至96中任一項所述的方法，其中所述治療血脂異常的劑是貝特類藥物，所述貝特類藥物包含苯扎貝特、環(huán)丙貝特、氯貝特、吉非貝齊、非諾貝特或其組合。99.根據(jù)項目94至96中任一項所述的方法，其中所述治療血脂異常的劑是膽固醇吸收抑制劑，所述膽固醇吸收抑制劑包含依澤替米貝。100.根據(jù)項目89至99中任一項所述的方法，其中在用所述胺聚合物以所述受試者經(jīng)歷不嚴(yán)重胃腸道不良事件的日劑量治療2、4、12、26、52或更多周后平均血清LDL下降至少15％。101.根據(jù)項目100所述的方法，其中在用所述胺聚合物以所述受試者經(jīng)歷不嚴(yán)重胃腸道不良事件的日劑量治療2、4、12、26、52或更多周后平均血清LDL下降至少20％。102.根據(jù)項目100所述的方法，其中在用所述胺聚合物以所述受試者經(jīng)歷不嚴(yán)重胃腸道不良事件的日劑量治療2、4、12、26、52或更多周后平均血清LDL下降至少25％。103.根據(jù)項目100所述的方法，其中在用所述胺聚合物以所述受試者經(jīng)歷不嚴(yán)重胃腸道不良事件的日劑量治療2、4、12、26、52或更多周后平均血清LDL下降至少30％。104.根據(jù)項目89至99中任一項所述的方法，其中在用所述胺聚合物以6.0g/天或更少的日劑量治療2、4、12、26、52或更多周后平均血清LDL下降至少15％。105.根據(jù)項目104所述的方法，其中在用所述胺聚合物以6.0g/天或更少的劑量治療2、4、12、26、52或更多周后平均血清LDL下降至少20％。106.根據(jù)項目104所述的方法，其中在用所述胺聚合物以6.0g/天或更少的劑量治療2、4、12、26、52或更多周后平均血清LDL下降至少25％。107.根據(jù)項目104所述的方法，其中在用所述胺聚合物以6.0g/天或更少的劑量治療2、4、12、26、52或更多周后平均血清LDL下降至少30％。108.根據(jù)項目89至107中任一項所述的方法，其中所述動物受試者具有原發(fā)性高脂血癥或冠心病。109.一種改善患有II型糖尿病的動物受試者中的血糖控制的方法，其包括向所述動物受試者施用有效量的根據(jù)項目1至86中任一項所述的胺聚合物或根據(jù)項目87或88所述的藥物組合物。110.根據(jù)項目89至99中任一項所述的方法，進(jìn)一步包括向所述動物受試者施用治療糖尿病的劑。111.根據(jù)項目110所述的方法，其中向所述動物受試者同時施用所述胺聚合物、所述治療糖尿病的劑、或其組合。112.根據(jù)項目110所述的方法，其中向所述動物受試者相繼施用所述胺聚合物、所述治療糖尿病的劑、或其組合。113.根據(jù)項目110至112中任一項所述的方法，其中所述治療糖尿病的劑是磺酰脲類、雙胍類、格列酮類、噻唑烷二酮類、過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)激活劑、α-糖苷酶抑制劑、鉀通道拮抗劑、醛糖還原酶抑制劑、高血糖素拮抗劑、類視色素X受體(RXR)拮抗劑、類法尼醇X受體(FXR)激動劑、FXR拮抗劑、高血糖素樣肽-1(GLP-1)、GLP-1類似物、二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制劑、胰淀素、胰淀素類似物、SGLT2抑制劑、胰島素、胰島素促泌素、甲狀腺激素、甲狀腺激素類似物或其組合。114.根據(jù)項目113所述的方法，其中所述治療糖尿病的劑是雙胍類，其中所述雙胍類是二甲雙胍、丁二胍、苯乙雙胍或其組合。115.根據(jù)項目113所述的方法，其中所述治療糖尿病的劑是噻唑烷二酮類，其中所述噻唑烷二酮類是匹格列酮、來格列酮、羅格列酮、曲格列酮或其組合。116.根據(jù)項目113所述的方法，其中所述治療糖尿病的劑是磺酰脲類，其中所述磺酰脲類是醋磺己脲、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、妥拉磺脲、格列吡嗪、格列奇特、格列本脲、格列喹酮、格列吡脲、格列美脲或其組合。117.根據(jù)項目113所述的方法，其中所述治療糖尿病的劑是DPP-IV抑制劑，其中所述DPP-IV抑制劑是阿格列汀、利拉利汀、沙格列汀、西他列汀、維格列汀或其組合。118.根據(jù)項目113所述的方法，其中所述治療糖尿病的劑是GLP-1類似物，其中所述GLP-1類似物是艾塞那肽、利拉魯肽、阿必魯肽或其組合。119.根據(jù)項目109至118中任一項所述的方法，其中在用所述胺聚合物以所述受試者經(jīng)歷不嚴(yán)重胃腸道不良事件的日劑量治療18周后糖化血紅素(HbA1c)下降至少0.5％。120.根據(jù)項目109至118中任一項所述的方法，其中在用所述胺聚合物以所述受試者經(jīng)歷不嚴(yán)重胃腸道不良事件的日劑量治療18周后空腹血糖下降至少14mg/dL(0.8mmol/L)。121.根據(jù)項目109至118中任一項所述的方法，其中在用所述胺聚合物以6.0g/天或更少的劑量治療18周后糖化血紅素(HbA1c)下降至少0.5％。122.根據(jù)項目109至118中任一項所述的方法，其中在用所述胺聚合物以6.0g/天或更少的劑量治療18周后空腹血糖下降至少14mg/dL(0.8mmol/L)。123.根據(jù)項目109至122中任一項所述的方法，其中所述動物受試者是人。124.根據(jù)項目89至123中任一項所述的方法，其中每天施用少于四個單位劑量的所述胺聚合物。125.根據(jù)項目89至123中任一項所述的方法，其每天施用少于三個單位劑量的所述胺聚合物。126.根據(jù)項目89至123中任一項所述的方法，其中每天施用所述胺聚合物一次。127.根據(jù)項目89至123中任一項所述的方法，其中所述胺聚合物以咀嚼片或口崩片、液體、粉末、含在藥囊內(nèi)的粉末、軟明膠膠囊、或硬明膠膠囊的形式施用。128.根據(jù)項目89至127中任一項所述的方法，其中每天施用一次或每天施用兩次的所述聚合物的日量的膽汁酸結(jié)合容量為每天施用三次的相同聚合物的相同日量的至少75％。129.根據(jù)項目128所述的方法，其中每天施用一次或每天施用兩次的所述聚合物的日量的膽汁酸結(jié)合容量為每天施用三次的相同聚合物或相同組合物的相同日量的至少85％。130.根據(jù)項目128所述的方法，其中每天施用一次或每天施用兩次的所述聚合物的日量的膽汁酸結(jié)合容量為每天施用三次的相同聚合物或相同組合物的相同日量的至少95％。131.根據(jù)項目89至130中任一項所述的方法，其中低于25％的服用每天一次或每天兩次的所述聚合物的受試者經(jīng)歷輕微或中度胃腸道不良事件。132.根據(jù)項目89至131中任一項所述的方法，其中每天施用一次或每天施用兩次的所述聚合物或組合物具有約大體與每天施用三次的相同日量的所述相同聚合物或所述相同組合物相同的耐受性。133.根據(jù)項目128至132中任一項所述的方法，其中所述日量是至少2克聚合物。134.根據(jù)項目133所述的方法，其中所述日量是至少4克聚合物。135.根據(jù)項目133所述的方法，其中所述日量是至少6克聚合物。136.根據(jù)項目128至135中任一項所述的方法，其中所述聚合物的沉積屈服應(yīng)力小于4000Pa。137.根據(jù)項目136所述的方法，其中所述聚合物的沉積屈服應(yīng)力小于3000Pa。138.根據(jù)項目136所述的方法，其中所述聚合物的沉積屈服應(yīng)力小于2500Pa。139.根據(jù)項目128至138中任一項所述的方法，其中通過所述聚合物的水合和沉積而形成的聚合物粒子的團(tuán)塊具有小于約2,500,000Pa·s的粘度，所述粘度以0.01秒-1的剪切速率測量。140.根據(jù)項目139所述的方法，其中所述粒子的沉積團(tuán)塊具有小于2,000,000Pa·s的粘度。141.根據(jù)項目139所述的方法，其中所述粒子的沉積團(tuán)塊具有小于1,500,000Pa·s的粘度。142.根據(jù)項目139所述的方法，其中所述粒子的沉積團(tuán)塊具有小于1,000,000Pa·s的粘度。143.根據(jù)項目139所述的方法，其中所述粒子的沉積團(tuán)塊具有小于500,000Pa·s的粘度。144.根據(jù)項目138至143中任一項所述的方法，其中干形式的所述聚合物粒子具有小于約30的可壓性指數(shù)，其中所述可壓性指數(shù)被定義為100*(TD-BD)/TD，且BD和TD分別是堆密度和振實密度。145.根據(jù)項目144所述的方法，其中所述可壓性指數(shù)小于約25。146.根據(jù)項目144所述的方法，其中所述可壓性指數(shù)小于約20。147.根據(jù)項目144所述的方法，其中所述可壓性指數(shù)小于約15。148.根據(jù)項目144所述的方法，其中所述可壓性指數(shù)小于約10。149.一種用于制備根據(jù)項目1至86中任一項所述的胺聚合物的工藝，其包括將所述胺單體與所述交聯(lián)單體接觸。優(yōu)選實施方案的描述本發(fā)明是可用于結(jié)合膽汁鹽的胺聚合物、包含所述胺聚合物的藥物組合物、以及治療高膽固醇血癥、糖尿病或可能受益于胃腸道中的膽汁酸螯合和/或增加的膽汁酸和/或膽汁酸代謝產(chǎn)物的糞便排泄的其它病狀的方法，該方法是通過向有需要的動物受試者施用所述胺聚合物來進(jìn)行。所述胺聚合物表現(xiàn)出與市售膽汁酸螯合劑相比增加的用于結(jié)合膽汁鹽的親和力和/或容量和/或其保留度。所述聚合物具有氫鍵合和靜電性質(zhì)的組合、荷電氮原子、疏水性和/或聚合物建構(gòu)以提供這種增加的對于膽汁鹽的親和力和/或容量。術(shù)語“膽汁酸”和“膽汁鹽”在本文可交換地使用且本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)理解膽汁酸將以鹽形式存在且在較低的程度上，在胃腸道中以質(zhì)子化形式存在。本發(fā)明的胺聚合物包含衍生自交聯(lián)單體與式1或其鹽的咪唑單體的聚合的重復(fù)單元其中R21、R22、R23和R24獨立地是氫、C1至C12烷基、芳基或雜環(huán)；條件是R21、R22、R23和R24中的至少一個是-R2-NH-R26且其他的與所述交聯(lián)單體的反應(yīng)性小于-R2-NH-R26氮或咪唑氮；R2是C2至C14亞烷基；R26是氫、C1至C16烴基、C1至C16取代的烴基、或其中所述-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代的C1至C50烷基、或其中所述-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被羥基、鹵代、氨基、烷氧基或芳基氧基取代的C1至C50烷基；并且衍生自所述交聯(lián)單體的聚合物鏈段具有計算出的clogP大于0.1。在一些實施方案中，該胺聚合物可包含衍生自具有式2的結(jié)構(gòu)的咪唑單體的聚合的單元其中R22是氫、C1至C12烷基、芳基或雜環(huán)；R2是C2至C14亞烷基；R26是氫、C1至C20烷基或C1至C20取代的烷基。在各種優(yōu)選實施方案中，R22是氫、甲基、乙基、或丙基；R2是C3至C6亞烷基；且R26是氫或C1至C6氨基取代的烷基；優(yōu)選地，R22是氫、R2是亞丙基，且R26是氫。進(jìn)一步，所述胺聚合物可包含衍生自具有式2A的結(jié)構(gòu)的咪唑單體的聚合的單元其中R22是氫或C1至C12烷基且R2和R26如式2所定義。本文所述的胺聚合物可含有衍生自具有2至4個可能反應(yīng)位點且對親核取代敏感的交聯(lián)單體的聚合的單元。例如，所述交聯(lián)單體可以是二鹵代烷烴、鹵代烷基環(huán)氧乙烷、烷基環(huán)氧乙烷磺酸酯、二環(huán)氧化物、三環(huán)氧化物、四環(huán)氧化物、環(huán)氧烷烴、二(鹵代甲基)苯、三(鹵代甲基)苯、四(鹵代甲基)苯、甲苯磺酸酯、二縮水甘油醚、三縮水甘油醚、二縮水甘油酯、三縮水甘油酯、二(鹵代甲基)芳基或其組合。在一些聚合物中，所述交聯(lián)單體具有通式X-R1-X，其中每個X獨立地是離去基團(tuán)且R1是C2至C16亞烷基、亞芳基、-NH-C(NH)-NH-、-NH-C(NH2+)-NH-、二甲基聯(lián)苯基或C2至C50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被酰胺、羰基、環(huán)烷基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代。在這方面，優(yōu)選地，R1是C2至C16亞烷基、C2至C16亞芳基或C2至C50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被酰胺、羰基、環(huán)烷基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代。在一些實施方案中，R1是C2至C16亞烷基；優(yōu)選地，R1是C8至C12亞烷基。在一些實施方案中，X是鹵代、環(huán)氧基、二氮丙啶基、甲磺酸酯、硫酸酯、磷酸酯、醛、酮或其組合。離去基團(tuán)是熟知的且可以選自本領(lǐng)域已知的那些，例如在Larock,ComprehensiveOrganicTransformations(VCH1989)，例如，p.397及以下中的那些。特別地，所述交聯(lián)單體是1,2-二溴乙烷、1,3-二氯丙烷、1,2-二氯乙烷、1-溴代-2-氯乙烷、1,3-二氯丙烷、1,3-二溴丙烷、1,4-二氯丁烷)、1,4-二溴丁烷、1,5-二氯戊烷、1,5-二溴戊烷、1,6-二氯己烷、1,6-二溴己烷、1,7-二氯庚烷、1,7-二溴庚烷、1,8-二氯辛烷、1,8-二溴辛烷、1,9-二氯壬烷、1,9-二溴壬烷、1,10-二氯癸烷、1,10-二溴癸烷、1,11-二溴十一烷、1,11-二氯十一烷、1,12-二氯十二烷、1,12-二溴十二烷、碘甲基)環(huán)氧乙烷、1,3-二環(huán)氧丁烷、1,5-二環(huán)氧己烷、4-甲苯磺酰甲氧基-1,2-環(huán)氧丁烷、溴代-1,2-環(huán)氧丁烷、1,2,7,8-二環(huán)氧辛烷、1,4-二(2',3'-環(huán)氧丙基)全氟正丁烷、1,2,9,10-二環(huán)氧癸烷、三(2,3-環(huán)氧丙基)異氰脲酸酯)、1,4-二氯甲基苯、1,4-二溴甲基苯、1,2,3-三氯苯、1,2,4-三氯苯、1,3,5-三氯苯、1,2,3-三溴苯、1,2,4-三溴苯、1,3,5-三溴苯、1,2,4,5-四氯苯、1,2,4,5-四溴苯,甲苯磺酸縮水甘油酯、3-硝基苯磺酸縮水甘油酯、甲基丙烯酸縮水甘油酯、二縮水甘油醚、乙二醇二縮水甘油醚,丙二醇二縮水甘油醚、1,4-丁二醇二縮水甘油醚、1,2-乙二醇二縮水甘油醚、甘油二縮水甘油醚、1,3-二縮水甘油基甘油醚、新戊二醇二縮水甘油醚、二乙二醇二縮水甘油醚、1,4-二(縮水甘油基氧基)苯、間苯二酚二縮水甘油基醚、1,6-己二醇二縮水甘油醚、三羥甲基丙烷二縮水甘油醚、1,4-環(huán)己烷二甲醇二縮水甘油醚、2,2'-二(縮水甘油基氧基)二苯基甲烷、二[4-(縮水甘油基氧基)苯基]甲烷、雙酚A二縮水甘油醚、1,3-二(3-縮水甘油基氧基丙基)四甲基二硅氧烷、9,9-二[4-(縮水甘油基氧基)苯基]氟、4,4'-亞甲基二(N,N-二縮水甘油基苯胺)、N,N-二縮水甘油基苯胺)、三縮水甘油基異氰脲酸酯、甘油三縮水甘油醚、N,N-二縮水甘油基-4-縮水甘油基氧基苯胺、三羥甲基乙烷三縮水甘油醚、三羥甲基丙烷三縮水甘油醚、甘油丙氧基三縮水甘油醚、三羥苯基甲烷三縮水甘油醚(triphenylolmethanetriglycidylether))、1,2-環(huán)己烷二甲酸二縮水甘油酯、異氰脲酸(S,S,S)-三縮水甘油酯、異氰脲酸(R,R,R)-三縮水甘油酯、1,3-二-(2,3-環(huán)氧丙基氧基)-2-(2,3-二羥基丙基氧基)丙烷、2,6-二(環(huán)氧乙烷-2-基甲基)-1,2,3,5,6,7-六羥基吡咯并[3,4-f]異吲哚-1,3,5,7-四酮、5-羥基-6,8-二(環(huán)氧乙烷-2-基甲基)-4-氧代-4h-色原烯-2-甲酸乙酯、二[4-(2,3-環(huán)氧-丙基硫基)苯基]-硫化物、三環(huán)氧基異氰脲酸酯、3,7,14-三[[3-(環(huán)氧基丙氧基)丙基]二甲基甲硅烷基氧基]-1,3,5,7,9,11,14-七環(huán)戊基三環(huán)丙[7.3.3.15,11]七硅氧烷、二(鹵代甲基)苯、二(鹵代甲基)聯(lián)苯基、二(鹵代甲基)萘、二(2-氯乙基)氯化銨、三(2-氯乙基)氯化銨、氯乙酸甲酯或其組合。更特別地，所述交聯(lián)單體是1,2-二溴乙烷、1,3-二氯丙烷、1,2-二氯乙烷、1-溴代-2-氯乙烷、1,3-二氯丙烷、1,3-二溴丙烷、1,4-二氯丁烷)、1,4-二溴丁烷、1,5-二氯戊烷、1,5-二溴戊烷、1,6-二氯己烷、1,6-二溴己烷、1,7-二氯庚烷、1,7-二溴庚烷、1,8-二氯辛烷、1,8-二溴辛烷、1,9-二氯壬烷、1,9-二溴壬烷、1,10-二氯癸烷、1,10-二溴癸烷、1,11-二溴十一烷、1,11-二氯十一烷、1,12-二氯十二烷、1,12-二溴十二烷或其組合。甚至更特別地，所述交聯(lián)單體是1,8-二氯辛烷、1,8-二溴辛烷、1,9-二氯壬烷、1,9-二溴壬烷、1,10-二氯癸烷、1,10-二溴癸烷、1,12-二氯十二烷、1,11-二溴十一烷、1,11-二氯十一烷、1,12-二溴十二烷或其組合。對于本文所述的胺聚合物，當(dāng)所述交聯(lián)單體是雙官能時，咪唑單體與所述交聯(lián)單體的摩爾比是約1:1至約1:5。當(dāng)所述交聯(lián)單體是三官能時，咪唑單體與所述交聯(lián)單體的摩爾比是約2:1至約1:5。優(yōu)選地，咪唑單體與所述交聯(lián)單體的摩爾比是約1:1至約1:2。在各種實施方案中，所述胺聚合物包含衍生自胺單體和交聯(lián)單體的聚合的重復(fù)單元，所述胺單體具有式2A的結(jié)構(gòu)其中R22是氫或C1至C12烷基；R2是C5至C14亞烷基；R26是氫、C1至C20烷基或C1至C20取代的烷基；且交聯(lián)單體是表氯醇、胍、胍鹽、具有式X-R1-X的化合物或其組合，其中每個X獨立地是離去基團(tuán)，R1是C8至C16亞烷基或C5至C50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代，或所述亞烷基基團(tuán)的-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被羥基取代。在優(yōu)選實施方案中，R22是氫或甲基、R2是C6至C8亞烷基，R26是氫，且交聯(lián)單體是表氯醇或X-CH2-CH(OH)-CH2-X。在這些優(yōu)選實施方案中的一些中，所述胺聚合物還包含X-R1-X的交聯(lián)單體，其中每個X獨立地是離去基團(tuán)，且R1是C8至C16亞烷基。在一些實施方案中，所述胺聚合物包含衍生自具有式NR11R12-R1-NR11R12的胺和式3或其鹽的交聯(lián)咪唑單體的聚合的重復(fù)單元其中R1是C2至C16亞烷基、亞芳基、二甲基聯(lián)苯基或C2至C50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被胺、酰胺、羰基、環(huán)烷基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代；R3獨立地是C1至C20亞烷基；或C2至C20亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被酰胺、羰基、環(huán)烷基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代；或C1至C50亞烷基，其中所述-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被羥基、鹵代、氨基、烷氧基或芳基氧基取代；R4獨立地是氫或C1至C12烷基；R11和R12獨立地是氫或烷基；且X獨立地是離去基團(tuán)；其中所述胺具有五個或更少個可能的反應(yīng)位點。在各種包含式3的交聯(lián)單體的胺聚合物中，R3是支鏈C3至C20亞烷基；或C1至C20亞烷基，其中所述-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被羥基、鹵代、氨基、烷氧基或芳基氧基取代；特別地，R3是支鏈C3至C20亞烷基。在各種實施方案中，所述胺聚合物包含衍生自具有式NR11R12-R1-NR11R12的胺和式3A或其鹽的交聯(lián)咪唑單體的聚合的重復(fù)單元其中R1是C2至C16亞烷基、亞芳基、二甲基聯(lián)苯基或C2至C50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被酰胺、羰基、環(huán)烷基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代；R3獨立地是C1至C20亞烷基；R11和R12獨立地是氫或烷基；且X獨立地是離去基團(tuán)。在一些實施方案中，R1是C2至C16亞烷基；優(yōu)選地，R1是C8至C12亞烷基。在其它胺聚合物中，R3是C3至C12亞烷基。在一些實施方案中，所述胺聚合物包含衍生自具有式NR11R12-R1-NR11R12的胺和式5或其鹽的交聯(lián)咪唑單體的聚合的重復(fù)單元其中R1是C2至C16亞烷基、亞芳基、二甲基聯(lián)苯基或C2至C50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被胺、酰胺、羰基、環(huán)烷基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代；R3獨立地是C1至C20亞烷基或C2至C20亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被酰胺、羰基、環(huán)烷基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代；R2是C2至C14亞烷基；R4獨立地是氫或C1至C12烷基；R11和R12獨立地是氫或烷基；且X獨立地是離去基團(tuán)；且其中所述胺具有五個或更少個可能的反應(yīng)位點。在各種包含式5的交聯(lián)單體的胺聚合物中，R3是支鏈C3至C20亞烷基；或C1至C20亞烷基，其中所述-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被羥基、鹵代、氨基、烷氧基或芳基氧基取代；特別地，R3是支鏈C3至C20亞烷基。各種胺聚合物包含衍生自具有式NR11R12-R1-NR11R12的胺和式5A或其鹽的交聯(lián)咪唑單體的聚合的重復(fù)單元其中R1是C2至C16亞烷基、亞芳基、二甲基聯(lián)苯基或C2至C50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被酰胺、羰基、環(huán)烷基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代；R3獨立地是C1至C20亞烷基或C2至C20亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被酰胺、羰基、環(huán)烷基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代；R2是C2至C14亞烷基；R11和R12獨立地是氫或烷基；且X獨立地是離去基團(tuán)。進(jìn)一步，所述胺聚合物可包含衍生自具有式NR11R12-R1-NR11R12的胺和式6或其鹽的交聯(lián)哌啶鎓單體的聚合的重復(fù)單元其中R1是C2至C16亞烷基、亞芳基、二甲基聯(lián)苯基或C2至C50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被胺、酰胺、羰基、環(huán)烷基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代；R3獨立地是C1至C20亞烷基或C2至C20亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被酰胺、羰基、環(huán)烷基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代；R2是C2至C14亞烷基；R4獨立地是C1至C12烷基；R11和R12獨立地是氫或烷基；且X獨立地是離去基團(tuán)；其中所述胺具有五個或更少個可能的反應(yīng)位點。在各種優(yōu)選實施方案中，R4是甲基；在這些和其它實施方案中，R2是C2至C4亞烷基且R3是C10至C12亞烷基。在各種包含式6的交聯(lián)單體的胺聚合物中，R3是支鏈C3至C20亞烷基；或C1至C20亞烷基，其中所述-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被羥基、鹵代、氨基、烷氧基或芳基氧基取代；特別地，R3是支鏈C3至C20亞烷基。所述胺聚合物還可包含式(4)的鏈段其中R21、R22、R23和R24獨立地是氫、C1至C12烷基、芳基或雜環(huán)；R25是C1至C16亞烴基、C1至C16取代的亞烴基、或C1至C50亞烷基，其中所述-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被酰胺、羰基、環(huán)烷基、醚、酯、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代，或C1至C50亞烷基，其中所述-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被羥基、鹵代、氨基、烷氧基或芳基氧基取代、條件是R21、R22、R23和R24中的至少一個是-R2-N(R26)(R27)；R2是C2至C14亞烷基；R26和R27獨立地是氫、C1至C16亞烴基、C1至C16取代的亞烴基、或C1至C50亞烷基，其中所述-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被酰胺、羰基、環(huán)烷基、醚、酯、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代，或C1至C50亞烷基，其中所述-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被羥基、鹵代、氨基、烷氧基或芳基氧基取代；且R2、R25、R26、R27中的至少一個具有計算出的logP(cLogP)大于0.1。應(yīng)認(rèn)識到，本發(fā)明的聚合物通常是交聯(lián)的。在這一方面，至少一些氮原子通過鏈段與其它氮原子連接，以將聚合物鏈連接在一起，最終聚合物獲得水凝膠和/或小珠形式。例如，R26和R27基團(tuán)各自可以是交聯(lián)單體的殘基。在一些具有式4的鏈段的胺聚合物中，R21是-R2-N(R26)(R27)。在這些聚合物中的一些中，R2是C2至C6亞烷基。進(jìn)一步，所述胺聚合物可具有R26和R27，其獨立地是氫或C8至C12亞烷基。而且，所述胺聚合物可具有R26和R27，其獨立地是C8至C12亞烷基。在各種實施方案中，所述胺聚合物包含衍生自胺單體和交聯(lián)單體的聚合的重復(fù)單元，其中所述胺單體是具有以下結(jié)構(gòu)的式7的胺：其中R2是C2至C14亞烷基；R3和R31獨立地是C1至C20亞烷基或C2至C20亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被酰胺、羰基、環(huán)烷基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代；R4獨立地是C1至C12烷基；R11和R12獨立地是氫或烷基；且交聯(lián)單體是表氯醇、胍、胍鹽、具有式X-R1-X的化合物或其組合，其中每個X獨立地是離去基團(tuán)，R1是C8至C16亞烷基或C5至C50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代，或所述亞烷基基團(tuán)的-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被羥基取代。在優(yōu)選實施方案中，所述交聯(lián)單體是表氯醇。在這些實施方案中的一些中，R4是甲基、R2是C10至C12亞烷基，且R3和R31獨立地是C2至C4亞烷基。在各種包含式7的胺單體胺聚合物中，R3是支鏈C3至C20亞烷基；或C1至C20亞烷基，其中所述-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被羥基、鹵代、氨基、烷氧基或芳基氧基取代；特別地，R3是支鏈C3至C20亞烷基。在其它實施方案中，所述胺聚合物包含衍生自胺單體和交聯(lián)單體的聚合的重復(fù)單元，其中所述胺單體是具有以下結(jié)構(gòu)的式8或9的胺：其中R2是C2至C14亞烷基；R3和R31獨立地是C1至C20亞烷基或C2至C20亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被酰胺、羰基、環(huán)烷基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代；R4獨立地是氫或C1至C12烷基；R11和R12獨立地是氫或烷基；且交聯(lián)單體是表氯醇、胍、胍鹽、具有式X-R1-X的化合物或其組合，其中每個X獨立地是離去基團(tuán)，R1是C8至C16亞烷基或C5至C50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被酰胺、羰基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代，或所述亞烷基基團(tuán)的-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被羥基取代。在優(yōu)選實施方案中，所述交聯(lián)單體是表氯醇。在這些實施方案中的一些中，R4是氫或甲基、R2是C10至C12亞烷基，且R3和R31獨立地是C2至C4亞烷基。在數(shù)個實施方案中，胺單體具有式8的結(jié)構(gòu)。在其它實施方案中，所述胺單體具有式9的結(jié)構(gòu)。在實施方案中，其中所述胺單體具有式7、8或9的結(jié)構(gòu)，所述胺聚合物可進(jìn)一步包含具有式NR11R12-R1-NR11R12的胺單體，其中R1是C2至C16亞烷基、亞芳基、二甲基聯(lián)苯基或C2至C50亞烷基，其中所述亞烷基基團(tuán)的-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被胺、酰胺、羰基、環(huán)烷基、醚、酯、環(huán)烷基、芳基或雜環(huán)功能團(tuán)替代；且R11和R12獨立地是氫或烷基。在各種包含式8和9的胺單體的胺聚合物中，R3是支鏈C3至C20亞烷基；或C1至C20亞烷基，其中所述-CH2-基團(tuán)中的一個或多個被羥基、鹵代、氨基、烷氧基或芳基氧基取代；特別地，R3是支鏈C3至C20亞烷基。在特別優(yōu)選的實施方案中，所述胺聚合物包含衍生自胺單體和交聯(lián)單體的聚合的重復(fù)單元，其中所述胺單體具有以下結(jié)構(gòu)：且交聯(lián)單體是表氯醇。很多本文所述的胺聚合物可經(jīng)受后聚合反應(yīng)，其包含所述胺聚合物與至少一種額外交聯(lián)單體或配體的反應(yīng)。當(dāng)所述胺聚合物經(jīng)受與兩個交聯(lián)單體的此類后聚合反應(yīng)時，反應(yīng)可與兩個存在的交聯(lián)單體繼續(xù)進(jìn)行(例如，通過使用具有不同反應(yīng)性變化率的交聯(lián)單體)或所述胺單體可與一個交聯(lián)單體反應(yīng)并且然后與第二交聯(lián)單體反應(yīng)(例如，將交聯(lián)單體相繼加至反應(yīng)器或在與第二交聯(lián)單體反應(yīng)之前回收聚合物)。具有兩個或更多個不同交聯(lián)單體的這些反應(yīng)可提供提高的收率或提高的物理特性。當(dāng)這些進(jìn)一步的反應(yīng)隨額外配體發(fā)生時，所述交聯(lián)單體和配體也可以被同時或相繼加入。不希望受任何具體理論束縛，本發(fā)明在此處使用正電荷密度和疏水性的組合以實現(xiàn)意想不到的膽汁酸結(jié)合親和力、結(jié)合容量、保留度和去除率。電荷密度源自由疏水性鏈段隔離一個或六個原子的荷正電氮原子的濃度。疏水性被計算出的logP表示，如本文所論述的。在一些胺聚合物中，計算出的logP(cLogP)大于0.1、0.5、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5或7。通過在ChemdrawUltra11.0(CambridgeSoft,CambridgeMA)中繪制不含離去基團(tuán)的交聯(lián)劑的結(jié)構(gòu)且用氫替代離去基團(tuán)，并且選擇化學(xué)性質(zhì)工具以計算ClogP來確定計算出的logP(cLogP)(ClogP)。例如，對于交聯(lián)劑1,10-二溴癸烷，可輸入癸烷的結(jié)構(gòu)至Chemdraw中并且從"視圖"工具欄選擇"顯示化學(xué)性質(zhì)"以計算其ClogP為5.984。如果交聯(lián)劑是在交聯(lián)期間打開的環(huán)結(jié)構(gòu)，例如表氯醇，那么通過繪制下面表氯醇所示的開環(huán)結(jié)構(gòu)來測定ClogP：例如，在表1中詳細(xì)描述各種鏈段的計算出的logP(cLogP)。表1所選鏈段的計算出的logP(cLogP)而且，在很多實施方案中，所述胺聚合物含有局限于氮原子上的永久正電荷。不受理論束縛，應(yīng)認(rèn)為，由疏水性鏈段隔離的永久正電荷的這些中心為結(jié)合膽汁酸提供改善的物質(zhì)。進(jìn)一步認(rèn)為，永久荷正電的區(qū)域和疏水性區(qū)域的這種組合與膽汁酸的結(jié)構(gòu)類似，使用多重吸引力提供更好的親和力以及更好的結(jié)合和保留膽汁酸的能力。而且，所述胺聚合物可包含衍生自交聯(lián)單體和咪唑單體或其鹽的聚合的重復(fù)單元，并且所述胺聚合物當(dāng)使用體外B測定測量時，具有至少2mmol/克的聚合物的膽汁酸結(jié)合容量，或所述胺聚合物當(dāng)使用體外A測定測量時，具有至少0.40mmol/g的膽汁酸結(jié)合親和力。所述胺聚合物或其藥物組合物優(yōu)選為自由流動的粉末。為了制備本發(fā)明的各種胺聚合物，將咪唑單體與交聯(lián)單體接觸。取決于特定的咪唑單體和交聯(lián)單體，可以使用溶劑。溶劑可以是N,N-二甲基甲酰胺(DMF)、N,N-二甲基乙酰胺(DMAC)、四氫呋喃(THF)、甲基四氫呋喃、二甲基亞砜(DMSO)、1,4-二噁烷、2-吡咯烷酮、甲基吡咯烷酮(NMP)、甲醇、乙醇、異丙醇、丁醇、戊醇、乙二醇或水。也可使用溶劑混合物。可以將堿加至反應(yīng)混合物中，取決于特定咪唑單體和交聯(lián)單體。堿可以是碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸銫、氫氧化銨和氫氧化鈉、三乙胺、三辛胺、1,4-二氮雜二環(huán)[2.2.2]辛烷(DABCO)、1,8-二氮雜二環(huán)[5.4.0]十一烷-7-烯(DBU)或N,N-二異丙基甲基胺。將咪唑單體和交聯(lián)單體接觸后，將反應(yīng)混合物加熱至約40℃至約80℃或約70℃持續(xù)約12至24小時。反應(yīng)完成后，用酸性水溶液洗滌聚合物產(chǎn)物，然后凍干至干。本發(fā)明的胺聚合物具有各種化學(xué)、結(jié)構(gòu)和物理性質(zhì)，這些歸因于其用于結(jié)合膽汁酸的容量和/或其用于比脂肪酸、磷酸鹽和/或其它存在于胃腸道中的化合物優(yōu)先結(jié)合膽汁酸的親和力。所述胺聚合物可以鹽的形式、或作為部分鹽、或作為鹽游離堿來施用。"鹽"具有被質(zhì)子化以產(chǎn)生與荷負(fù)電抗衡離子相關(guān)的荷正電氮原子的所有或一些重復(fù)單元中的氮原子或基團(tuán)。陰離子抗衡離子可被選擇以使對患者的不良作用減至最小。適合的抗衡離子的實例包括Cl-、Br-、CH3OSO3-、HSO4-、SO42-、硝酸根、HCO3-、CO32-、乙酸根、乳酸根、磷酸根、磷酸氫根、富馬酸根、蘋果酸根、丙酮酸根、丙二酸根、苯甲酸根、葡萄糖醛酸根、草酸根、乙酰甘氨酸根、琥珀酸根、丙酸根、丁酸根、抗壞血酸根、檸檬酸根、酒石酸根、馬來酸根、葉酸根、氨基酸衍生物、核苷酸、脂質(zhì)、磷脂或其組合?？购怆x子可以是彼此相同或不同。例如，反應(yīng)產(chǎn)物可含有兩個不同類型的抗衡離子。在大多數(shù)情況下，并不是所有氮原子將呈鹽形式，其中鹽形式中的氮原子百分比由某些性質(zhì)例如流動性、貯存時間和重量所決定。為了在意欲在某些方面模擬存在于下小腸中的那些條件的條件下測定對于膽汁鹽的體外結(jié)合親和力，使用測定A分析所述胺聚合物。A測定組合所需濃度的待分析聚合物與如實施例中方案1所述的模擬存在于下小腸中的某些條件的溶液。一段時間后，通過離心回收聚合物并且對上清液取樣，過濾以除去任何剩余微粒并通過液相色譜法(LC)測定離子濃度。通過比較在聚合物存在下甘氨膽酸鹽(GCeq)、甘氨脫氧膽酸鹽(GDCeq)、油基甘油(OGeq)和/或油酸(OAeq)的平衡濃度與在缺少聚合物下其在測試溶液中的濃度，計算在這些實驗條件下結(jié)合的每種組分的量(以mmol/g聚合物計)。方案1中A測定的條件下的體外膽汁鹽結(jié)合親和力產(chǎn)生約0.75mmol/克聚合物的最大值。因此，本發(fā)明胺聚合物的體外膽汁鹽結(jié)合親和力當(dāng)在測定A溶液中測量時，為約0.3至約0.75mmol/克聚合物，特別地約0.46至約0.75mmol/克聚合物，且更特別地，約0.55至約0.75mmol/克聚合物。在一些情況下，也通過使用堿性流動相的液相色譜法在強(qiáng)陰離子交換柱上測定了磷酸鹽離子的濃度，以便測量磷酸鹽結(jié)合親和力。當(dāng)使用A測定時，本發(fā)明的聚合物小于0.2mmol/克的聚合物、特別地至多約0.15mmol/克聚合物，且更特別地，至多約0.10mmol/克聚合物的量體外結(jié)合磷酸鹽。為了在意欲在某些方面模擬存在于餐后上小腸中的那些條件的條件下測定對于膽汁鹽的體外結(jié)合容量，使用測定B分析所述胺聚合物。在測定B中，將所需濃度的待分析聚合物與如實施例中方案2所述的模擬存在于下小腸中的某些條件的溶液組合。使用上文所述的相同的一般程序來計算所結(jié)合的每種組分的量。在方案2B測定的條件下的體外膽汁鹽結(jié)合容量產(chǎn)生約3.7mmol/克聚合物的最大值。因此，當(dāng)使用B測定時，所述胺聚合物的體外膽汁鹽結(jié)合容量為約0.95至約3.7mmol/克聚合物、特別地約1.8至約3.7mmol/克聚合物、且更特別地約2.46至約3.7mmol/克聚合物。為了測定對于膽汁鹽的體內(nèi)結(jié)合保留度，在倉鼠模型中分析所述胺聚合物。該倉鼠模型為聚合物對于膽汁酸的結(jié)合容量、相比于其它陰離子其對于膽汁酸的結(jié)合親和力和其對保留結(jié)合的膽汁酸以及增加膽汁酸和膽汁酸代謝產(chǎn)物從胃腸道至糞便中的排泄的能力提供了一種復(fù)雜且相關(guān)的測量。優(yōu)選地，可以使用金黃色敘利亞倉鼠，因為它們具有與人相似的膽汁酸特性。使雄性金黃色敘利亞倉鼠適應(yīng)環(huán)境，然后將其置于高脂肪、高蔗糖西方飲食D12079B(ResearchDiet,NewBrunswick,NJ)數(shù)天，接著開始研究。將所需劑量的待分析胺聚合物摻合到西方飲食中以制備測試飲食。將倉鼠關(guān)入單獨的代謝籠中，允許分離和收集糞便。將來自測試組的動物換成測試飲食，同時使來自未治療組的動物繼續(xù)未加入胺聚合物的西方飲食。連續(xù)四天測量食物攝取。對于每只倉鼠，收集來自治療期的最后三天的糞便，混合，凍干，然后通過在研缽和研杵中研磨使其均質(zhì)化。然后提取糞便樣品以供糞便膽汁鹽分析。在某些情況下，進(jìn)行基線治療期，其中將所有組的動物放置在如上所述的代謝籠中并且僅喂養(yǎng)未加入測試品的西方飲食。如上所述收集糞便并且通過比較基線與治療期來確定胺聚合物對膽汁鹽糞便排泄的效應(yīng)。另外，通過比較未治療組和治療組來確定胺聚合物對膽汁鹽糞便排泄的效應(yīng)。如實施例中所述，分析倉鼠糞便膽汁鹽。所述胺聚合物當(dāng)在喂西方飲食的金黃色敘利亞倉鼠中以0.5％總飼料攝取的劑量測量時，可具有計算出的比鹽酸考來維侖大至少25％、50％、75％、100％、125％、150％、175％或200％的體內(nèi)結(jié)合容量。所述胺聚合物當(dāng)在人中測量時，可具有計算出的至少約0.35mmol膽汁鹽/克的聚合物的體內(nèi)膽汁鹽結(jié)合容量。所述胺聚合物在人中可具有至少0.35mmol膽汁鹽每克聚合物、至少0.4mmol膽汁鹽每克聚合物、至少0.5mmol膽汁鹽每克聚合物、至少0.6mmol膽汁鹽每克聚合物或更多的體內(nèi)結(jié)合容量。本發(fā)明的聚合物是交聯(lián)的材料，意指它們通常不溶于溶劑中，但是它們可用溶劑溶脹或吸收溶劑。如本文所用的，“溶脹率”是指當(dāng)于水性環(huán)境中平衡時被1克交聯(lián)的聚合物吸收的克溶劑數(shù)。溶脹率對FloryHuggins(FloryP.J.“PrinciplesofpolymerChemistry,CornellIthicaPub.1953)中所述的聚合物溶劑相互作用參數(shù)敏感。當(dāng)對于給定聚合物采用一種以上的溶脹量度時，取測量平均值為溶脹率。水或生理學(xué)等滲緩沖液(代表胃腸道(例如UnitedStatesPharmacopeia模擬腸液或模擬胃液))中的溶脹率通常在約1至約10g溶脹溶液(溶劑)/g的聚合物、特別地約2至6，且更特別地約2至約4的范圍內(nèi)。聚合物的抗衡離子含量可影響溶脹率，在下面列出的實施例中，使用氯化物抗衡離子，并且陳述氯化物含量?？购怆x子含量可多至25wt.％的聚合物總量以及少至<1％的聚合物總量。所述胺聚合物可以是具有約10微米至約200微米的平均直徑的粒子。在一些實施方案中，所述胺聚合物粒子是大體球形的小珠。這些小珠可具有約10微米至約200微米的平均直徑。如本文所用的，術(shù)語"大體"是指具有約1.0至約2.0的平均形態(tài)比的通常圓形的粒子。形態(tài)比是粒子最大線性尺寸與粒子線性尺寸的比率。形態(tài)比可容易地由本領(lǐng)域普通技術(shù)人員來測定。該定義包括球形粒子，按照定義其具有1.0的形態(tài)比。在一些實施方案中，粒子具有約1.0、1.2、1.4、1.6、1.8或2.0的平均形態(tài)比。粒子當(dāng)以一定放大倍數(shù)(其中所述視野為粒子直徑的至少兩倍)觀察時，可以是圓形的或橢圓形的。大體球形的小珠可使用本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法來制備。例如，優(yōu)選的合成模式是非均相工藝。此類工藝也被稱為在分散介質(zhì)中的聚合并且包括直接懸浮或反相懸浮、乳化、沉淀、分散或微乳聚合、氣溶膠反應(yīng)或使用本體聚合方法。在反相懸浮中，連續(xù)相可選自非極性溶劑例如硅酮、甲苯、苯、烴溶劑或油、鹵化溶劑、超臨界二氧化碳等。反相懸浮系統(tǒng)的離散相包含在水中增溶單體和交聯(lián)劑；這可以通過添加酸如鹽酸以形成胺鹽(這賦予有機(jī)胺實質(zhì)上更高的水溶性)并且將胺溶液分散于水混溶性溶劑以形成乳液來實現(xiàn)。在直接懸浮或乳液工藝下，水可用作連續(xù)相，盡管鹽水也可用于將單體和交聯(lián)劑“鹽析(saltout)”到離散相中國，如US專利5,414,068中所述。可使用助熔劑以純凈形式或作為在連續(xù)相中的溶液分散單體?？蓪⒔宦?lián)單體以半連續(xù)方式(分次添加)加至反應(yīng)中，允許聚合反應(yīng)發(fā)生。小珠的分離可通過過濾、洗滌和干燥來進(jìn)行?？赏ㄟ^縮減工藝如擠出和碾磨來進(jìn)一步控制或修改大小。聚合物可通過本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方法來獲得，其實例在本文實施例中闡述。交聯(lián)的胺聚合物粒子通常是經(jīng)受反應(yīng)條件的反應(yīng)混合物的反應(yīng)產(chǎn)物。反應(yīng)混合物還可通常包含未化學(xué)摻混到產(chǎn)物中的組分。反應(yīng)混合物通常包含單體。通常，進(jìn)行反應(yīng)以使產(chǎn)生聚合物網(wǎng)絡(luò)，其是不溶的但可被溶劑化到凝膠中。當(dāng)相互貫通的溶劑是水時，不溶性材料被描述為水凝膠。在溶液、本體(即使用純凈的單體和交聯(lián)化合物)或分散介質(zhì)中進(jìn)行反應(yīng)。反應(yīng)可隨引入例如溫度變化或輻射而啟動。通常，胺聚合物可通過鏈增長或逐步增長來增加。逐步增長聚合牽涉包含不飽和官能團(tuán)的單體的聚合，包括自由基聚合、陽離子聚合和陰離子聚合。逐步增長聚合牽涉通過將二聚體、三聚體增長至更長寡聚體的雙官能或多官能單體的反應(yīng)。網(wǎng)絡(luò)形成當(dāng)聚合物鏈彼此反應(yīng)時發(fā)生。影響網(wǎng)絡(luò)形成反應(yīng)的參數(shù)包括溫度、溶劑選擇、單體和交聯(lián)劑的濃度、和單體與交聯(lián)單體的比率。在某些情況下堿的添加可能是期望的。制備胺聚合物的聚合反應(yīng)包括制備任選地具有表面活性劑的胺單體的水溶液，以及將含有有機(jī)溶劑和任選的表面活性劑的有機(jī)相加至水相。然后可以分批或半連續(xù)形式加入交聯(lián)劑。例如，可將交聯(lián)劑一次性加至聚合或可在一定時間段內(nèi)緩慢加入。所述胺聚合物粒子具有約10μm至約200μm的平均直徑。特定范圍是其中所述胺聚合物粒子具有約20μm至約200μm、約20μm至約150μm或約20μm至約125μm的平均直徑。其它范圍包括約35μm至約150μm、約35μm至約125μm、約50μm至約125μm或約50μm至約100μm。粒度(包括平均直徑)、分布等可使用本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的技術(shù)來確定。例如，U.S.Pharmacopeia(USP)<429>公開了用于確定粒度的方法。各種胺聚合物粒子還具有小于約10μm的直徑的小于約4體積百分比的粒子；特別地，具有小于約10μm的直徑的小于約2體積百分比的粒子；更特別地，具有小于約10μm的直徑的低于約1體積百分比的粒子；且甚至更特別地，具有小于約10μm的直徑的小于約0.5體積百分比的粒子。在其它情況下，具體范圍為具有小于約20μm的直徑的小于約4體積百分比的粒子；具有小于約20μm的直徑的小于約2體積百分比的粒子；具有小于約20μm的直徑的低于約1體積百分比的粒子；具有小于約20μm的直徑的小于約0.5體積百分比的粒子；具有小于約30μm的直徑的小于約2體積百分比的粒子；具有小于約30μm的直徑的低于約1體積百分比的粒子；具有小于約30μm的直徑的低于約1體積百分比的粒子；具有小于約40μm的直徑的低于約1體積百分比的粒子；或具有小于約40μm的直徑的小于約0.5體積百分比的粒子。在各種實施方案中，所述胺聚合物具有這樣的粒度分布，其中不多于約5體積％的粒子具有小于約30μm的直徑(即，D(0.05)<30μm)，不多于約5體積％的粒子具有大于約250μm的直徑(即，D(0.05)>250μm)，且至少約50體積％的粒子具有約70至約150μm范圍的直徑。所述胺聚合物的粒子分布可被描述為跨度(span)。粒子分布的跨度被定義為(D(0.9)-D(0.1))/D(0.5)，其中D(0.9)是其中90％粒子具有該值以下的直徑的值，D(0.1)是其中10％粒子具有該值以下的直徑的值，且D(0.5)是其中50％粒子具有該值以上的直徑且50％粒子具有該值以下的直徑的值，如通過激光衍射所測量的。粒子分布的跨度通常為約0.5至約1、約0.5至約0.95、約0.5至約0.90或約0.5至約0.85。粒度分布可使用獲自GEANiro,Denmark的NiroMethodNo.A8d(2005年9月修訂)、使用MalvernMastersizer來測量。已發(fā)現(xiàn)，當(dāng)使用本發(fā)明的胺聚合物和組合物時，一天一次的劑量大體等于一天兩次的劑量，其也大體等于一天三次的劑量。通常，每天一次或每天兩次施用日量的聚合物或組合物具有與以每天三次施用的相同日量去除相同聚合物或組合物沒有統(tǒng)計學(xué)上顯著的不同的膽汁酸去除率。此外，本發(fā)明針對通過施用胺聚合物或包含胺聚合物的藥物組合物從動物受試者除去膽汁酸的方法，其中少于25％的每天一次以6.0克/天或更少服用聚合物或組合物的受試者經(jīng)歷輕微或中度胃腸道不良事件。胃腸道不良事件可包括腸胃脹氣、腹瀉、腹痛、便秘、口腔炎、惡心和/或嘔吐。在某些方面，每天兩次施用聚合物或組合物且少于25％的每天兩次服用聚合物或組合物的受試者經(jīng)歷輕微或中度胃腸道不良事件。在一些情況下，每天一次或每天兩次服用聚合物或組合物的受試者經(jīng)歷不嚴(yán)重胃腸道不良事件。與每天施用三次的相同日量的相同聚合物或組合物相比，本發(fā)明的胺聚合物或藥物組合物具有約50％或更多的耐受性。例如，對于每兩個其中每天三次聚合物的施用具有良好耐受性的患者而言，就有至少一位其中每天一次或每天兩次聚合物的施用具有良好耐受性的患者。當(dāng)施用具有良好耐受性時，受試者應(yīng)幾乎沒有或沒有顯著的劑量改變或劑量。在一些實施方案中，良好耐受性表示對于胃腸道不良事件沒有明顯的劑量應(yīng)答關(guān)系。在這些實施方案中的一些中，良好耐受性表示未從統(tǒng)計學(xué)顯著的數(shù)量的受試者中報道下列胃腸道副作用，包括選自由以下組成的組的那些作用：腸胃脹氣、腹瀉、腹痛、便秘、口腔炎、惡心和/或嘔吐。在其它實施方案中，本發(fā)明提供了從有需要的動物受試者的胃腸道除去膽汁酸的方法，包括施用有效量的胺聚合物或包含胺聚合物的組合物，其中所述聚合物或組合物與每天三次施用大體相同量的相同聚合物或組合物具有良好耐受性。在一些情況下，該受試者正經(jīng)歷高膽固醇血癥并且由此該方法治療高膽固醇血癥。在其它情況下，該方法降低血清膽固醇。不希望受任何特定理論限制，聚合物或包含該聚合物的組合物的耐受性源自這樣的物理性質(zhì)，所述胺聚合物可具有約10,000Pa·s至約2,500,000Pa·s、約10,000Pa·s至約2,000,000Pa·s、約10,000Pa·s至約1,500,000Pa·s、約10,000Pa·s至約1,000,000Pa·s、約10,000Pa·s至約500,000Pa·s或約10,000Pa·s至約250,000Pa·s、約30,000Pa·s至約3,000,000Pa·s、約30,000Pa·s至約2,000,000Pa·s或約30,000Pa·s至約1,000,000Pa·s的粘度(包括當(dāng)被水合且沉積時的粘度)，該粘度以0.01秒-1的剪切速率測量。這種粘度用通過以下步驟來制備的濕聚合物來測量：將聚合物充分與略微過量的模擬腸液(根據(jù)USP<26>)混合，在37℃時使混合物沉積3天，以及從沉積的濕聚合物傾析游離液體。這種濕聚合物的穩(wěn)定狀態(tài)剪切粘度可使用BohlinVORRheometer(從MalvernInstrumentsLtd.,Malvern,U.K.獲得)或具有平行板幾何(上板為15mm直徑，下板為30mm直徑，且板間間隙為1mm)的等價物來測定，并且該溫度維持在37℃。所述胺聚合物還進(jìn)一步具有約150Pa至約4000Pa、約150Pa至約3000Pa、約150Pa至約2500Pa、約150Pa至約1500Pa、約150Pa至約1000Pa、約150Pa至約750Pa或約150Pa至約500Pa、約200Pa至約4000Pa、約200Pa至約2500Pa、約200Pa至約1000Pa或約200Pa至約750Pa的水合和沉積屈服應(yīng)力。動態(tài)應(yīng)力掃描測量(即，屈服應(yīng)力)可使用ReologicaSTRESSTECHRheometer(由ReologicaInstrumentsAB,Lund,Sweden得到)或等價物以本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的方式來制備。流變儀還具有平行板幾何(上板為15mm直徑，下板為30mm直徑，且板間間隙為1mm)且該溫度維持在37℃?？墒褂镁哂袃蓚€整合期的1Hz的恒定頻率，而剪切應(yīng)力從1增至104Pa。本發(fā)明所用的胺聚合物當(dāng)為干粉形式時，還可具有所需可壓性和堆密度。干形式的胺聚合物的一些粒子具有約0.8g/cm3至約1.5g/cm3、約0.82g/cm3至約1.5g/cm3、約0.84g/cm3至約1.5g/cm3、約0.86g/cm3至約1.5g/cm3、約0.8g/cm3至約1.2g/cm3或約0.86g/cm3至約1.2g/cm3的堆密度。堆密度影響向患者施用所需要的胺聚合物體積。例如，較高堆密度是指較低體積將提供相同數(shù)量的克胺聚合物。這種較低體積可通過使患者察覺他們正服用較小量(由于較小體積)來改善患者順從性。由干形式的胺聚合物的粒子組成的粉末具有約3至約30、約3至約25、約3至約20、約3至約15、約3至約13、約5至約25、約5至約20或約5至約15的可壓性指數(shù)。可壓性指數(shù)被定義為100*(TD-BD)/TD，其中BD和TD分別為堆密度和振實密度。使用堆密度(BD)和振實密度(TD)計算可壓性指數(shù)(CI)。用于這種測量的標(biāo)準(zhǔn)化程序如USP<616>詳細(xì)描述。稱重一定量的粉末到刻度量筒中。記錄M和初始(松散地填充)體積Vo。然后將量筒置于升起的裝置上，接著從3mm±10％的高度以每分鐘250次(拍)的速率掉下量筒。500拍后測量體積，然后另外750拍(總計1250拍)后測量體積。如果500拍和1250拍后體積差異小于2％，然后記錄終體積為Vf且實驗完成。否則的話，每次以1250拍的增量重復(fù)輕拍，直至輕怕前后的體積變化少于2％。從該數(shù)據(jù)計算下列量：堆密度(BD)＝M/Vo振實密度(TD)＝M/Vf可壓性指數(shù)(CI，也稱為卡爾指數(shù))＝100*(TD-BD)/TD。粉末形式的胺聚合物比常規(guī)用于治療高膽固醇血癥的聚合物更容易沉降到其最小體積。這使堆密度與振實密度(輕拍設(shè)定次數(shù)后測量粉末密度)之間的差異為約3％至約30％、約3％至約25％、約3％至約20％、約3％至約15％、約3％至約10％、約5％至約35％、約5％至約30％或約5％至約20％的堆密度。本文所述的聚合物和藥物組合物在整個小腸中保留足量的結(jié)合的膽汁鹽，且具體而言，由聚合物結(jié)合的膽汁鹽在進(jìn)入結(jié)腸或在糞便中排泄聚合物之前未被釋放。本文所用的術(shù)語“足量”不意欲表示在糞便排泄或進(jìn)入結(jié)腸之前全部量的結(jié)合的膽汁鹽被保留。足量的結(jié)合的膽汁鹽被保留，以使治療和/或預(yù)防益處被保留。例如，其可足以使聚合物保留膽汁酸，以使進(jìn)入結(jié)腸的膽汁酸的量顯著增加。然后使膽汁酸從聚合物釋放但仍可大量地在糞便中以完整形式或作為代謝產(chǎn)物被排泄，因此處于本發(fā)明的目的，膽汁酸已被充分地保留。膽汁酸的保留度可通過測量高出基線水平的膽汁酸在糞便中或在結(jié)腸抽吸物或抽提物中的量(即，高出當(dāng)沒有向動物受試者施用聚合物時保留在糞便中的膽汁酸的量)來測量?？杀槐Ａ舻慕Y(jié)合的膽汁鹽的特定量從高出基線水平的約5％至約100％變化。聚合物或藥物組合物應(yīng)保留高出基線水平的至少約5％的結(jié)合的膽汁鹽，更特別地至少約10％，甚至更特別地至少約25％且最特別地至少約50％的結(jié)合的膽汁鹽。聚合物對膽汁酸的保留度可以是直接通過體外方法或間接通過體內(nèi)方法來計算。保留期通常是治療性或預(yù)防性使用聚合物或組合物的時間段。當(dāng)聚合物或組合物用于從胃腸道結(jié)合和去除膽汁鹽時，保留期是聚合物或組合物在胃腸道中的停留時間或聚合物或組合物在小腸中的平均停留時間。本文所述的聚合物和藥物組合物可導(dǎo)致在糞便中排泄的初級膽汁酸至次級膽汁酸的比率增加。膽汁酸可由其合成位點和修飾表征；初級膽汁酸(例如膽酸和鵝脫氧膽酸)在肝細(xì)胞中由膽固醇合成并且次級或三級膽汁酸(例如脫氧膽酸和石膽酸)細(xì)菌在回腸末端和結(jié)腸中的脫羥基化的產(chǎn)物。初級膽汁酸可被去綴合和/或脫羥基化以使它們轉(zhuǎn)化成次級或三級膽汁酸；例如脫氧膽酸鹽(來自膽酸鹽)和石膽酸鹽(來自鵝脫氧膽酸鹽)。排泄的膽汁酸與初級膽汁酸或未代謝的膽汁酸的比率的變化是聚合物體內(nèi)保留膽汁酸的量度。在體內(nèi)測量中，所述胺聚合物可在糞便中生成平均至少11％、15％、20％、30％或更多的初級膽汁酸(以糞便中的總膽汁酸計)。通常，所述胺聚合物不明顯地從胃腸道吸收。取決于所述胺聚合物粒子的大小分布，可吸收臨床上無關(guān)緊要的量的聚合物。更具體而言，約90％或更多的聚合物不被吸收，約95％或更多的聚合物不被吸收，甚至更優(yōu)選約97％或更多的聚合物不被吸收，且最優(yōu)選約98％或更多的聚合物不被吸收。所述胺聚合物可用于從動物受試者去除膽汁鹽，通過向有需要的動物受試者施用有效量的聚合物。膽汁鹽可被所述胺聚合物結(jié)合并且保留，然后從胃腸道去除，進(jìn)入糞便。進(jìn)一步，所述胺聚合物可用于降低動物受試者的血清LDL-膽固醇或血清非-HDL-膽固醇。在一些情況下，在用所述胺聚合物以所述受試者經(jīng)歷不嚴(yán)重胃腸道不良事件的日劑量治療2、4、12、26、52或更多周后平均血清LDL可減少至少15％、至少20％、至少25％、至少30％或更多。在一些情況下，所述胺聚合物的日劑量為約6.0g/天、5.0g/天、4.0g/天、3.0、2.5或2.0g/天或更少。進(jìn)一步，所述胺聚合物可被施用以改善患有II型糖尿病的人受試者的血糖控制。優(yōu)選地，當(dāng)治療患有II型糖尿病的人受試者時，在用所述胺聚合物以所述受試者經(jīng)歷不嚴(yán)重胃腸道不良事件的日劑量治療18、26、52或更多周后糖化血紅素(HbA1c)可減少至少0.5％、至少0.6％、至少0.7％、至少0.8％、至少0.9％、至少1.0％或更多。在一些情況下，所述胺聚合物的日劑量為約6.0g/天、5.0g/天、4.0g/天、3.0、2.5或2.0g/天或更少。而且，在用所述胺聚合物以所述受試者經(jīng)歷不嚴(yán)重胃腸道不良事件的日劑量治療2、4、12、26、52或更多周后空腹血糖可減少至少14mg/dL(0.8mmol/L)、至少16mg/dL(0.9mmol/L)、至少18mg/dL(1mmol/L)、至少20mg/dL(1.1mmol/L)或更多。在一些情況下，所述胺聚合物的日劑量為約6.0g/天、5.0g/天、4.0g/天、3.0、2.5或2.0g/天或更少。進(jìn)一步，所述胺聚合物可用于減輕、治療或延緩阿爾茨海默病的進(jìn)展。所述胺聚合物還可用于治療非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholicstatohepatitis)、膽汁郁積性瘙癢癥、伴有腹瀉的腸易激綜合征(IBS-D)、特發(fā)性膽汁酸吸收不良、遺傳性或先天性成纖維細(xì)胞生長因子19(FGF19)缺陷或其組合。當(dāng)所述胺聚合物用于治療膽汁郁積性瘙癢癥時，它們可用于與以下組合：經(jīng)口或局部止癢劑例如，抗組胺劑、皮質(zhì)類固醇、局部麻醉藥、抗刺激劑、阿片樣物質(zhì)、阿片樣物質(zhì)受體拮抗劑或其它療法(包括但不限于克羅米通、多塞平、米氮平、辣椒辣素、他克莫司、亞油酸、加巴噴丁、活性炭、沙利度胺、納曲酮、促紅細(xì)胞生成素、尼麥角林、納曲酮、納美芬、布托啡諾、納洛酮、利福平、昂丹司瓊、烏索脫氧膽酸鹽、S-腺苷基-L-蛋氨酸、血清素-選擇性攝取抑制劑、苯巴比妥、屈大麻酚、光線療法或其組合)。當(dāng)所述胺聚合物用于治療IBS-D時，它們可用于以下藥物組合：止瀉藥例如阿片制劑、阿片樣物質(zhì)或阿片樣物質(zhì)類似物(包括洛哌丁胺、可待因、地芬諾酯、血清素受體拮抗劑例如阿洛司瓊、雷莫司瓊和西蘭司瓊、血清素-選擇性攝取抑制劑、三環(huán)抗抑郁藥例如阿米替林和地昔帕明或降低血清素(5-HT)水平的藥物、解痙藥(包括抗膽堿能藥例如莨菪堿或雙環(huán)胺、氯化物排泄阻滯劑例如克羅來姆(crofelemer)和益生菌。如本文所用，動物受試者可以是需要去除膽汁鹽、降低血清LDL-膽固醇或非HDL-膽固醇濃度、增加HDL-C或改善的血糖控制的人或其它哺乳動物。本文所述的方法、聚合物和組合物適用于從動物受試者中去除膽汁鹽，其中所述受試者需要這種膽汁鹽去除。例如，經(jīng)歷高膽固醇血癥或高脂血癥的患者受益于這種膽汁鹽去除。無論引起高血清膽固醇水平或需要膽汁酸去除的潛在病狀如何，本文所述的方法適用于這些患者。所述胺聚合物可每天施用一次、兩次或三次。如果所述胺聚合物每天施用一次，那么其可在當(dāng)天主餐之前、與當(dāng)天主餐一起、或在當(dāng)天主餐之后施用。而且，如果每天施用一次，那么其可結(jié)合24小時的時段內(nèi)膽汁酸從膽囊的平均最大釋放(通常在早晨)來施用。進(jìn)一步，優(yōu)選所述胺聚合物在施用可能與所述胺聚合物具有不利相互作用的任何劑之前至少3小時或之后至少3小時來施用。用本發(fā)明的組合治療和藥物組合物治療高膽固醇血癥、動脈粥樣硬化、糖尿病、阿爾茨海默病、非酒精性脂肪性肝炎、膽汁郁積性瘙癢癥、IBS-D、特發(fā)性膽汁酸吸收不良或降低血漿膽固醇的給藥方案可使用多種因素來選擇。這些因素包括患者的類型、年齡、體重、性別、飲食和醫(yī)療條件、疾病的嚴(yán)重度、施用途徑、所用特定化合物的藥理學(xué)考慮例如活性、效力、藥動學(xué)和毒物學(xué)特征，不管是否利用藥物遞送系統(tǒng)，以及不管胺聚合物是否作為藥物組合的一部分施用。因此，實際上使用的劑量方案可廣泛地變化。罹患高脂血癥病狀例如高膽固醇血癥和/或動脈粥樣硬化的患者的初始治療可用上文指出的劑量開始。通常，應(yīng)視需要繼續(xù)治療數(shù)周至數(shù)月或數(shù)年的時段直至病狀得到控制或消除。經(jīng)受用本文公開的胺聚合物的治療的患者可借助本領(lǐng)域熟知的任何方法，通過例如測量血清LDL和總膽固醇水平常規(guī)地監(jiān)控，以確定組合治療的有效性。此類數(shù)據(jù)的重復(fù)分析允許在治療期間修改治療方案以使在任何時間點施用最佳有效量的每種類型的劑，并且以使也可確定治療的持續(xù)時間。這樣，治療方案/給藥時間表可在治療過程中進(jìn)行合理地修改以使施用最低量的胺聚合物和任選地組合治療，并且只要成功治療高脂血癥病狀例如高膽固醇血癥和動脈粥樣硬化需要，就繼續(xù)施用。如果有需要，所述胺聚合物或藥物組合物可與其它治療劑組合施用。可與本發(fā)明化合物共施用的治療劑的選擇將部分取決于待治療的條件。例如，各種劑可與所述胺聚合物共施用，包括用于降低血清LDL-膽固醇或非-HDL-膽固醇的劑，其包含羥基甲基-戊二?；?輔酶A(HMG輔酶A)還原酶抑制劑、貝特類藥物、膽固醇吸收抑制劑、尼克酸(即煙酸或其衍生物)、植物甾醇、腸脂酶抑制劑、腸的或分泌的磷脂酶A2抑制劑、Apo-B100的合成或正常活性的抑制劑、ApoA的合成或正?；钚缘募觿⒒蚋鞣N調(diào)節(jié)膽固醇吸收或代謝的劑或其組合。在一些情況下，所述HMG輔酶A還原酶抑制劑包含他汀類藥物，例如阿托伐他汀、西立伐他汀、氟伐他汀、洛伐他汀、美伐他汀、匹伐他汀、普伐他汀、羅蘇伐他汀、辛伐他汀及其組合。所述膽固醇吸收抑制劑可包含依澤替米貝。所述貝特類藥物包含苯扎貝特、環(huán)丙貝特、氯貝特、吉非貝齊、非諾貝特或其組合。所述腸脂酶抑制劑可包含奧利司他。在一些情況下，所述胺聚合物或藥物組合物可與HMG輔酶A還原酶抑制劑和尼克酸(例如，洛伐他汀和尼克酸)、或HMG輔酶A還原酶抑制劑和膽固醇吸收抑制劑(例如，辛伐他汀和依澤替米貝)、或HMG輔酶A還原酶抑制劑和腸脂酶抑制劑組合施用。在另一個實例中，其它劑可以與所述胺聚合物共施用，包括用于預(yù)防或治療糖尿病、肥胖癥或其它血脂異常的劑，例如磺酰脲類、雙胍類、格列酮類、噻唑烷二酮類、過氧化物酶體增殖物激活受體(PPAR)激活劑、α-糖苷酶抑制劑、鉀通道拮抗劑、醛糖還原酶抑制劑、高血糖素拮抗劑、類視色素X受體(RXR)拮抗劑、類法尼醇X受體(FXR)激動劑、FXR拮抗劑、高血糖素樣肽-1(GLP-1)、GLP-1類似物、二肽基肽酶IV(DPP-IV)抑制劑、胰淀素、胰淀素類似物、SGLT2抑制劑、胰島素、胰島素促泌素、甲狀腺激素、甲狀腺激素類似物、α糖苷酶抑制劑或其組合。所述雙胍類是二甲雙胍、丁二胍、苯乙雙胍或其組合。所述噻唑烷二酮類是匹格列酮、來格列酮、羅格列酮、曲格列酮或其組合。所述磺酰脲類是醋磺己脲、氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、妥拉磺脲、格列吡嗪、格列奇特、格列本脲、格列喹酮、格列吡脲、格列美脲或其組合。所述DPP-IV抑制劑是阿格列汀、利拉利汀、沙格列汀、西他列汀、維格列汀或其組合。所述GLP-1類似物是艾塞那肽、利拉魯肽、阿必魯肽或其組合。所述α糖苷酶抑制劑可以是阿卡波糖、米格列醇或伏格列波糖。術(shù)語血脂異常用來是指總血清膽固醇、LDL-膽固醇、非-HDL膽固醇、HDL-膽固醇或甘油三酯中的至少一種與國家膽固醇教育計劃(NationalCholesterolEducationProgram)或其它適合的主體的公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)的偏差。在另一個實例中，其它劑可以與所述胺聚合物共施用，包括抗血小板劑、β-阻滯劑、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)抑制劑、RAAS調(diào)節(jié)劑(例如，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑、腎素抑制劑、血管緊張素受體阻滯劑、醛固酮拮抗劑或鈉通道阻滯劑，包括阿米洛利、氨苯蝶啶、甲氧芐啶和噴他脒)或其組合。所述胺聚合物還可與其它降膽固醇劑一起施用，例如阿昔呋喃、阿扎膽醇、苯氟雷司、β-苯亞甲基丁酰胺、卡尼汀、硫酸軟骨素、氯雌酮甲醚、考來糖酐(detaxtran)、葡聚糖硫酸鈉、5,8,11,14,17-二十碳五烯酸、赤酮嘌呤、夫拉扎勃、美格魯托、甲亞油酰胺、雙甲雌三醇、鳥氨酸、γ-谷維素、泛硫乙胺、季戊四醇四醋酸酯、α-苯基丁酰胺、普瑞扎德(priozadil)、普羅布考、β-谷甾醇、磺托酸、哌嗪鹽、硫地醇、曲帕拉醇、聯(lián)苯丁酸或其組合。可與所述胺聚合物組合有利地用于治療的其它劑是角鯊烯環(huán)氧酶抑制劑、角鯊烯合成酶抑制劑(或角鯊烯合成酶抑制劑)、?；?輔酶A、膽固醇?；D(zhuǎn)移酶(ACAT)抑制劑(包括ACAT-1或ACAT-2的選擇性抑制劑、以及ACAT-1和ACAT-2的雙重抑制劑)、微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)移蛋白(MTP)抑制劑、普羅布考、膽固醇吸收抑制劑(例如，在美國專利No.5,727,115和5,846,966中所述的依澤替米貝和1-(4-氟苯基)-3(R)-3(S)-(4-氟苯基)-3-羥基丙基)、4(S)-4-羥基苯酚(-2-氮雜環(huán)丁酮))、LDL受體誘導(dǎo)劑、血小板聚集抑制劑(例如，糖蛋白IIb/IIa纖維蛋白原受體拮抗劑)、阿司匹林、維生素B6(或吡哆醇)、維生素B12(或氰鈷胺素)、葉酸的水溶性藥用鹽或酯(例如，鈉鹽和甲基葡萄糖胺鹽)、抗氧化維生素(例如，維生素C和E以及β-胡蘿卜素)或其組合。本文所用的術(shù)語“治療”包括獲得治療利益。所謂治療利益意味著被治療的潛在病癥的根除、緩解或預(yù)防。例如，在高膽固醇血癥患者中，治療利益包括潛在高膽固醇血癥的根除或緩解。而且，治療利益在與潛在病癥相關(guān)的一種或多種生理癥狀被根除，緩解或預(yù)防，以致在患者中觀察到改善時獲得，盡管該患者可能仍然患有該潛在病癥。在一些治療方案中，本發(fā)明的胺聚合物的組合物可以向具有罹患高膽固醇血癥或糖尿病風(fēng)險的患者或具備高膽固醇血癥或糖尿病的一種或多種生理癥狀的患者施用，即使尚未進(jìn)行高膽固醇血癥或糖尿病的診斷。本發(fā)明的藥物組合物包括其中所述胺聚合物以有效量，即有效地獲得治療或預(yù)防利益的量存在的組合物。對于特定應(yīng)用的實際有效量將取決于患者(例如，年齡、體重等)、被治療的病癥和施用途徑。有效量的確定完全在本領(lǐng)域技術(shù)人員的能力之內(nèi)，特別地根據(jù)本文的公開內(nèi)容。用于人的有效量可以從動物模型評估。例如，用于人的劑量可以被配制定成達(dá)到已經(jīng)在動物中證明有效的胃腸道濃度。在各種實施方案中，人患者服用約0.5g至約10g每天、優(yōu)選約0.5g至約5g每天、更優(yōu)選約0.5g至約3g每天、約0.5g至約2.5g每天、且最優(yōu)選約0.5g至約2.0g每天。本文所述的聚合物和組合物可以是用作食品和/或食品添加劑。它們可以在食用之前或包裝時加入到食物中。本文所述的胺聚合物或其藥學(xué)上可接受的鹽、或組合物可采用很多種施用途徑或模式向患者遞送。最優(yōu)選的施用途徑為經(jīng)口、腸內(nèi)或直腸。直腸施用途徑是本領(lǐng)域技術(shù)人員已知的。腸內(nèi)施用途徑通常指例如，通過胃腸管或通過吻合口直接施用到胃腸道的鏈段內(nèi)。最優(yōu)選施用途徑是經(jīng)口。聚合物(或其藥學(xué)上可接受的鹽)以其本身或以其中活性化合物與一種或多種藥學(xué)上可接受的賦形劑混合或摻和的藥物組合物的形式施用。按照本發(fā)明使用的藥物組合物可以以常規(guī)方式用一種或多種藥學(xué)上可接受的賦形劑被配制，所述賦形劑包括載體，稀釋劑和促進(jìn)所述活性化合物加工成制劑的在生理學(xué)上可以使用的輔助劑。適當(dāng)?shù)慕M合物取決于所選擇的施用途徑。對于經(jīng)口施用，本發(fā)明的聚合物或組合物可以很容易地通過將所述聚合物或組合物與本領(lǐng)域公知的藥學(xué)上可接受的賦形劑組合來配制。這些賦形劑使本發(fā)明的組合物能夠被配制成粉劑、片劑、丸劑、糖衣丸劑、膠囊劑、液體劑、凝膠劑、糖漿劑、膏劑(slurry)、混懸劑、膜片劑(wafers)等，供要治療的患者經(jīng)口攝取。經(jīng)口使用的藥物制劑可以這樣獲得，即，加入固體賦形劑，任選地研磨所得混合物，需要時加入適宜輔助劑，之后加工混合物顆粒以獲得片劑或糖衣丸芯。尤其是，適當(dāng)?shù)馁x形劑有填充劑如糖，包括乳糖或蔗糖；纖維素制品如(例如)玉米淀粉、小麥淀粉、米淀粉、土豆淀粉、明膠、西黃蓍膠、甲基纖維素、羥丙甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉，和/或聚乙烯比咯烷酮(PVP)；和本領(lǐng)域已知的各種芳香劑。需要時，可以加入崩解劑(如交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮)、瓊脂、或藻酸或其鹽(如藻酸鈉)。此外，所述胺聚合物組合物可包含一種或多種脂溶性維生素例如維生素A、D、E、K或其組合。脂溶性維生素的量可被加至組合物以足以遞送約日常飲食攝取水平(即，基準(zhǔn)日常攝取(RDI))，對于維生素A、D、E和K，目前分別為3000IU、400IU、30IU、80μg。在各種實施方案中，活性成分(例如，聚合物)按重量計構(gòu)成經(jīng)口劑型的約20％以上，更特別地，約50％以上，甚至更特別地，約75％以上，且最特別地，大于約90％，剩余部分包含適當(dāng)?shù)馁x形劑。所述胺聚合物或藥物組合物可以咀嚼片或口崩片、液體、含在藥囊內(nèi)的粉末、軟明膠膠囊、或硬明膠膠囊的形式施用。在一些實施方案中，本發(fā)明的聚合物作為液體組合物形式的藥物組合物提供。在各種實施方案中，藥物組合物含有分散于中的胺聚合物。適合的液體賦形劑是本領(lǐng)域已知的；參見(例如)Remington’sPharmaceuticalSciences。有效量的本發(fā)明的聚合物可以低于每天四個單位劑量、例如低于每天四個片劑向動物受試者施用。"劑量單位"或"單位劑量"是含有一定量胺聚合物的片劑、膠囊或其它經(jīng)口劑型。聚合物通常以24小時時段內(nèi)4、3、2或1個單位劑量來施用，這提供了在治療下向受試者施用的聚合物的日劑量。除非另有說明，單獨的或作為另一基團(tuán)的一部分的本文所述的烷基是任選被取代的含有1-20個碳原子，優(yōu)選1-12個碳原子的線性飽和單價烴基，或任選被取代的含有3-20個碳原子，優(yōu)選3-8個碳原子的支鏈飽和單價烴基。未被取代的烷基基團(tuán)的例子包括甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、異戊基、仲戊基、叔戊基等。本文所用的術(shù)語"酰胺"表示二價(即，雙官能)酰胺鍵(即，)。單獨或作為另一基團(tuán)的一部分的本文所用的術(shù)語"芳基"表示任選被取代的單價芳族烴基團(tuán)，優(yōu)選為環(huán)部分含有6-12個碳的單價單環(huán)或二環(huán)基團(tuán)，例如苯基、聯(lián)苯基、萘基、取代的苯基、取代的聯(lián)苯基或取代的萘基。苯基和取代的苯基是更優(yōu)選地芳基基團(tuán)。術(shù)語"芳基"還包括雜芳基。本文所用的術(shù)語"環(huán)烷基"任選地表示任選被取代的在一個環(huán)中含有3-8個碳原子，在多環(huán)基團(tuán)中含有多達(dá)20個碳原子的環(huán)狀飽和單價橋接或非橋接烴基。例示性未取代環(huán)烷基包括環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)庚基、環(huán)辛基、金剛烷基、降冰片基等。用作前綴的術(shù)語“亞”作為另一基團(tuán)的一部分表示這樣的二價基，即，其中氫原子從該基團(tuán)的兩個末端碳上各自除去，或者該基團(tuán)為環(huán)狀時，從環(huán)的兩個不同碳原子上各自除去。例如，亞烷基表示二價烷基基團(tuán)，例如亞甲基(-CH2-)或亞乙基(-CH2CH2-)，且亞芳基表示二價芳基基團(tuán)，例如鄰亞苯基、間亞苯基或?qū)啽交１疚乃玫男g(shù)語"醚"表示二價(即，雙官能)醚鍵(即，-O-)。本文所用的術(shù)語"酯"表示二價(即，雙官能)酯鍵(即，-C(O)O-)。單獨或作為另一基團(tuán)的一部分的本文所用的術(shù)語"雜芳基"表示任選被取代的5至10個環(huán)原子的單價單環(huán)或二環(huán)芳族基團(tuán)(質(zhì)子化或未質(zhì)子化形式)，其中一個或多個、優(yōu)選一個、兩個或三個環(huán)原子為獨立地選自N、O和S的雜原子，且剩余環(huán)原子均為碳。例示性雜芳基部分包括苯并呋喃基、苯并[d]噻唑基、苯并[d]噻唑鎓、異喹啉基、異喹啉鎓、喹啉基、喹啉鎓、噻吩基、咪唑基、咪唑鎓、噁唑基、噁唑鎓、呋喃基、噻唑基、噻唑鎓、吡啶基、吡啶鎓、呋喃基、噻吩基、吡啶基、吡咯基、吡咯烷鎓、吲哚基、吲哚鎓基等。單獨或作為另一基團(tuán)的一部分的本文所用的的術(shù)語"雜環(huán)"表示4-8個環(huán)原子的飽和或不飽和單價單環(huán)基團(tuán)(質(zhì)子化或未質(zhì)子化形式)，其中一個或多個環(huán)原子為獨立地選自N、O和S的雜原子，且剩余環(huán)原子均是碳。此外，假如整個雜環(huán)不完全是芳香族的，雜環(huán)的環(huán)就可以與苯基或雜芳基的環(huán)稠合。例示性雜環(huán)基團(tuán)包括上文所述的雜芳基基團(tuán)、吡咯烷子基、吡咯烷鎓、哌啶子基、哌啶鎓、嗎啉代、哌嗪基、哌嗪鎓等。本文所用的術(shù)語"烴"描述了僅僅由碳和氫元素組成的混合物或基團(tuán)。如在“取代的芳基”、“取代的烷基”等中的術(shù)語“取代”表示在正在討論的基團(tuán)(即，跟在該術(shù)語后的烷基、芳基或其它基團(tuán))中，至少一個與碳原子結(jié)合的氫原子被一個或多個取代基，例如羥基(-OH)、烷基硫基、膦基、酰胺基(-CON(RA)(RB)，其中RA和RB獨立地是氫、烷基或芳基)、氨基(-N(RA)(RB)，其中RA和RB獨立地是氫、烷基或芳基)、鹵代(氟、氯、溴或碘)、甲硅烷基、硝基(-NO2)、醚(-ORA，其中RA是烷基或芳基)、酯(-OC(O)RA，其中RA是烷基或芳基)、酮基(-C(O)RA，其中RA是烷基或芳基)、雜環(huán)等。當(dāng)術(shù)語“取代”引出一列可能的被取代基團(tuán)時，意味著該術(shù)語適用于該組的每一個成員。即，短語“任選被取代的烷基或芳基”應(yīng)被解釋為“任選被取代的烷基或任選被取代的芳基”。本文所用的胺單體中的"可能的反應(yīng)位點"是與一個或多個氫原子鍵合的氮原子。已經(jīng)詳細(xì)描述了本發(fā)明，很明顯，在不背離所附權(quán)利要求中所定義的本發(fā)明的范圍的條件下進(jìn)行修飾和改變是可能的。實施例提供了下面非限定性實施例以進(jìn)一步闡述本發(fā)明。將下列測定用于以下實施例中所述的體外和體內(nèi)測試。方案1：模擬下小腸的條件(A測定)。模擬下小腸中發(fā)現(xiàn)的條件的條件中測量胺聚合物(Northfield,TC和McColl,I(1973)"Postprandialconcentrationsoffreeandconjugatedbilesaltsdownthelengthofthenormalhumansmallintestine",Gut14:513-518,Borgstrom,B等人(1957)"Studiesofintestinaldigestionandabsorptioninthehuman",JClinInvest36：1521-1536)制備了下列測試溶液：50mMN,N-二(2-羥基乙基)-2-氨基乙磺酸(BES)、50mMBES鈉、6.5mM磷酸鈉、0.93mM甘氨膽酸鈉、0.93mM甘氨脫氧膽酸鈉、150mM氯化鈉、pH7.0。將測試溶液貯存于-20℃下。在使用之前，將測試溶液在37℃水浴中融化，在攪拌板上劇烈攪拌大于20分鐘，并且濾過Nalgene0.45微米硝酸纖維素濾器元件。已發(fā)現(xiàn)提供重現(xiàn)性結(jié)果。將待分析的胺聚合物凍干最少18小時，并且精確地配送到16x100mm硼硅酸鹽測試管，其每個管含有23mg至28mg的試樣。記錄精確重量并且使用10ml一次性使用吸管加入上述溶液，以使聚合物濃度為2.5mg/ml。將管用一片特氟隆(Teflon)覆蓋，夾緊，并于37℃在大氣室內(nèi)端到端滾動(每分鐘30-40轉(zhuǎn))3小時。通過以500xg離心回收聚合物10分鐘，將上清液取樣，通過以1000xg離心10分鐘濾過96孔0.45微米WhatmanUnifilter800以除去任何剩余微粒。將濾器轉(zhuǎn)移至具有橡膠隔片的玻璃IC管或96孔聚丙烯深孔樣品板。為了測定甘氨膽酸鹽(GC)和甘氨脫氧膽酸鹽(GDC)在濾液中的濃度，將50μL樣品溶液進(jìn)樣到HPLC系統(tǒng)上，該系統(tǒng)配備有PhenomenexLunaC8(2)柱(5μm,50x2.00mm)和UV檢測器。使用水、25mM磷酸鹽緩沖液(pH＝3)和乙腈的梯度以0.4mL/min的流速分析樣品。從UV檢測器以205nm的波長檢測GC和GDC的信號。還將由不同濃度的GC和GDC標(biāo)準(zhǔn)品組成的校準(zhǔn)溶液進(jìn)樣到相同HPLC系統(tǒng)上。然后通過峰面積對濃度作圖來構(gòu)建每種組分的校準(zhǔn)曲線?；诖嬖谟跇悠分械腉C和GDC的峰面積和相應(yīng)校準(zhǔn)曲線，計算樣品中每種組分的濃度(以mM計)。通過比較在聚合物存在下甘氨膽酸鹽(GCeq)和甘氨脫氧膽酸鹽(GDCeq)的平衡濃度與在缺少聚合物下其在測試溶液中的濃度，計算在這些實驗條件下結(jié)合的每種組分的量(以mmol/g聚合物計)。在某些情況下，還通過進(jìn)樣20ul濾液到強(qiáng)陰離子交換柱(DionexAG11-HC50x4mmID和DionexAS11-HC250x4mmID)，使用配備有6個安裝在柱箱中的柱轉(zhuǎn)換閥和DionexConductivity檢測器CD25(具有DS3流動池和ASRSUltra114mm抑制器(Suppressor))的WatersAlliance2795分離模塊(SeparationModule)，測定磷酸鹽的濃度。流動相為具有1ml/min流速的30mMKOH緩沖液和15分鐘/樣品的運行時間。還將不同濃度的磷酸鹽標(biāo)準(zhǔn)品進(jìn)樣到相同系統(tǒng)上，然后通過將峰面積對濃度作圖來構(gòu)建校準(zhǔn)曲線?；谠跇悠分写嬖诘姆迕娣e和相應(yīng)校準(zhǔn)曲線，計算磷酸鹽在樣品中的濃度(mM)。通過比較在聚合物存在下磷酸鹽(Peq)的平衡濃度與在缺少聚合物下其在測試溶液中的溶液，計算在這些實驗條件下結(jié)合的磷酸鹽的量(以mmol/g聚合物)。方案2：模擬上小腸的條件(測定B)。也在模擬上小腸中發(fā)現(xiàn)的條件的條件中測量胺聚合物胺聚合物(Fordtran,JS和Locklear,TW(1966)"Ionicconstituentsandosmolalityofgastricandsmall-intestinalfluidsaftereating",AmJDigDis11：503-521；Northfield,TCandMcColl,I(1973)"Postprandialconcentrationsoffreeandconjugatedbilesaltsdownthelengthofthenormalhumansmallintestine",Gut14：513-518；Evans,DF等人(1988)"MeasurementofgastrointestinalpHprofilesinnormalambulanthumansubjects",Gut29：1035-1041)。以上文方案1中所述的方式以2.5mg/ml的聚合物濃度評價測試聚合物的膽汁鹽結(jié)合性能，除使用下列測試溶液之外：50mMN,N-二(2-羥基乙基)-2-氨基乙磺酸(BES)、50mMBES鈉、6.5mM磷酸鈉、4.6mM甘氨膽酸鈉、4.6mM甘氨脫氧膽酸鈉、1.2mM油基甘油、9mM油酸、150mM氯化鈉、pH7.0。將凍干聚合物精確地配送到16x100mm硼硅酸鹽測試管，其每個管含有28mg至33mg的試樣。在某些情況下，將聚合物的濃度從2.5mg/ml調(diào)節(jié)至1mg/ml。否則，程序與上文方案1中所述的程序相同，除了提交用于分析性分析的濾液僅配送于玻璃IC小瓶中。為了測定甘氨膽酸鹽(GC)、甘氨脫氧膽酸鹽(GDC)、油基甘油(OG)和油酸(OA)濃度在濾液樣品中的濃度，將20μL進(jìn)樣到配備有PhenomenexLunaC8(2)柱(5μm,50x2.00mm)和UV檢測器的HPLC系統(tǒng)上。使用水、25mM磷酸鹽緩沖液(pH＝3)和乙腈的梯度以0.4mL/min的流速分析樣品。從UV檢測器以205nm的波長檢測GC、GDC、OG和OA的信號。還將由不同濃度的GC、GDC、OG和OA標(biāo)準(zhǔn)品組成的校準(zhǔn)溶液進(jìn)樣到相同HPLC系統(tǒng)上。然后通過峰面積對濃度作圖來構(gòu)建每種組分的校準(zhǔn)曲線。基于存在于樣品中的GC、GDC、OG和OA的峰面積和相應(yīng)校準(zhǔn)曲線，計算樣品中每種組分的濃度(以mM計)。通過比較在聚合物存在下甘氨膽酸鹽(GCeq)、甘氨脫氧膽酸鹽(GDCeq)、油基甘油(OGeq)和/或油酸(OAeq)的平衡濃度與在缺少聚合物下其在測試溶液中的濃度，計算在這些實驗條件下結(jié)合的每種組分的量(以mmol/g聚合物計)。倉鼠模型。為了收集體內(nèi)數(shù)據(jù)，雄性金黃色敘利亞倉鼠(8-9周齡)獲自CharlesRiverLaboratories(Wilmington,MA)。到達(dá)后，將動物置于嚙齒類動物飲食Teklad2018(Madison,WI)上。在整個研究過程中隨意提供食物和水。使動物適應(yīng)至少七天，然后按體重隨機(jī)分組，每組至少五只動物。然后將所有動物置于高脂肪、高蔗糖西方飲食D12079B(ResearchDiet,NewBrunswick,NJ)三天，接著開始研究。將胺聚合物以0.5％的劑量摻合到西方飲食中以制備測試飲食。為了啟動研究，將所有倉鼠移入單個代謝籠中，允許分離和收集糞便。將來自測試組的動物換成測試飲食，同時使來自未治療組的動物繼續(xù)未加入胺聚合物的西方飲食。接下來連續(xù)四天測量食物攝取。對于每只倉鼠，收集來自治療期的最后三天的糞便，混合，凍干，然后通過在研缽和研杵中碾磨使其均質(zhì)化。然后提取糞便樣品以供糞便膽汁鹽分析。在某些情況下，進(jìn)行基線治療期，其中將所有組的動物放置在如上所述的代謝籠中并且僅喂養(yǎng)未加入測試品的西方飲食。如上所述收集糞便并且通過比較基線與治療期來確定胺聚合物對膽汁鹽糞便排泄的效應(yīng)。另外，通過比較未治療組和治療組來確定胺聚合物對膽汁鹽糞便排泄的效應(yīng)。使用對由Porter和同事報道的程序的改進(jìn)分析倉鼠糞便膽汁鹽(Porter,JL等人2003.Accurateenzymaticmeasurementoffecalbilesaltsinpatientswithmalabsorption.141:411-8)。對于每次萃取，稱重100mg等份的干糞便放入16×100mm派熱克斯(Pyrex)測試管中。然后加入1mL具有0.7NNaOH的乙二醇。用大理石給測試管蓋上蓋，并將其在190-200℃加熱2h。冷卻后，加入1ml20％NaCl和0.2ml6NHCl。簡短混合后，加入6ml乙醚。給管蓋上蓋，渦旋5分鐘，然后以1,000×g離心5分鐘。將乙醚相轉(zhuǎn)移至20ml玻璃小瓶中。用6ml乙醚進(jìn)行兩次額外的萃取并且將萃取液混合。在空氣流下將醚完全蒸發(fā)。然后將殘余物溶解于3ml甲醇中并且通過LC-MS定量膽汁鹽(膽酸、3-OH-12-氧代-膽烷酸、鵝脫氧膽酸、脫氧膽酸和石膽酸)。實施例1：具有二溴辛烷、二溴癸烷和二溴十二烷的氨基丙基咪唑(API)聚合物使用平行合成進(jìn)行咪唑交聯(lián)的材料的合成。將咪唑單體配送到40mL玻璃小瓶。將式X-R1-X(其中X是溴代和R1如下表中所列出)的交聯(lián)單體(在1,10-二溴癸烷和1,12-二溴十二烷的情況下是40wt.％于N,N’-二甲基甲酰胺(DMF)中，而在二溴辛烷的情況下是純凈的)、溶劑和Na2CO3的溶液加至每個小瓶中。將小瓶蓋上蓋并且在70℃下加熱17小時。大多數(shù)小瓶含有固體塞的聚合物。將聚合物在水中洗滌，然后溶脹，并且在甲醇中研磨，在甲醇中洗滌(兩次)，用鹽酸水溶液(0.5M)、水(一次)、氫氧化鈉(0.01M，三次)、水(兩次)洗滌并且凍干直至干燥。對于每種所生成的聚合物，通過A測定、B測定和倉鼠模型來確定膽汁酸結(jié)合容量、親和力和保留度，并且在下表中報道結(jié)果。*糞便中的初級(1°)膽汁酸％作為所測總量％：即(膽酸+鵝脫氧膽酸)x100/(膽酸+鵝脫氧膽酸+3-OH-12氧代-膽烷酸+脫氧膽酸+石膽酸)實施例2：具有二溴丙烷的氨基丙基咪唑(API)聚合物-比較物使用平行合成進(jìn)行咪唑交聯(lián)的材料的合成。將咪唑單體配送到40mL玻璃小瓶中。將二溴丙烷和Na2CO3加至小瓶中。將小瓶蓋上蓋并且在70℃下加熱17小時。小瓶含有固體塞的聚合物。將聚合物在水中洗滌，然后溶脹，并且在甲醇中研磨，在甲醇中洗滌(兩次)，用鹽酸水溶液(0.5M)、水(一次)、氫氧化鈉(0.01M，三次)、水(兩次)洗滌并且凍干直至干燥。對于每種所生成的聚合物，通過A測定、B測定和倉鼠模型來確定膽汁酸結(jié)合容量、親和力和保留度，并且在下表中報道結(jié)果。*糞便中的初級膽汁酸％作為所測總量％：即(膽酸+鵝脫氧膽酸)x100/(膽酸+鵝脫氧膽酸+3-OH-12氧代-膽烷酸+脫氧膽酸+石膽酸)實施例3：具有二氯二甲苯的氨基丙基咪唑(API)聚合物使用具有液體和粉末配送能力的配送機(jī)器人進(jìn)行咪唑交聯(lián)的材料的合成。將咪唑單體配送到8mL玻璃小瓶中。將二氯二甲苯、溶劑和Na2CO3以下表中所示的量加至每個小瓶中。將小瓶蓋上蓋并在70℃下加熱17小時。大多數(shù)小瓶含有固體塞的聚合物。將聚合物在水中洗滌，然后溶脹，并且在甲醇中研磨，在甲醇中洗滌(兩次)，用鹽酸水溶液(0.5M)、水(一次)、氫氧化鈉(0.01M，三次)、水(兩次)洗滌并且凍干直至干燥。對于每種所生成的聚合物，通過A測定、B測定和倉鼠模型來確定膽汁酸結(jié)合容量、親和力和保留度，并且在下表中報道結(jié)果。實施例4：具有表氯醇(ECH)的氨基丙基咪唑(API)聚合物-比較物使用具有液體和粉末配送能力的配送機(jī)器人進(jìn)行咪唑交聯(lián)的材料的合成。將咪唑單體配送到40mL玻璃小瓶中。將表氯醇(ECH)和水加入小瓶中。將小瓶蓋上蓋并在70℃下加熱17小時。大多數(shù)小瓶含有固體塞的聚合物。將聚合物溶脹并且在甲醇中研磨，在甲醇中洗滌(兩次)，用鹽酸水溶液(1M)、水(三次)洗滌并且凍干直至干燥。對于每種所生成的聚合物，通過A測定、B測定和倉鼠模型來確定膽汁酸結(jié)合容量、親和力和保留度，并且在下表中報道結(jié)果。*糞便中的初級膽汁酸％作為所測總量％：即(膽酸+鵝脫氧膽酸)x100/(膽酸+鵝脫氧膽酸+3-OH-12氧代-膽烷酸+脫氧膽酸+石膽酸)實施例5：具有二環(huán)氧化物交聯(lián)劑的氨基丙基咪唑(API)聚合物使用具有液體和粉末配送能力的配送機(jī)器人進(jìn)行咪唑交聯(lián)的材料的合成。將咪唑單體配送到40mL玻璃小瓶中。將二環(huán)氧化物交聯(lián)單體和溶劑(如果使用)以下表中所示的量加至每個小瓶中。將小瓶蓋上蓋并在70℃下加熱17小時。大多數(shù)小瓶含有固體塞的聚合物。將聚合物溶脹并且在甲醇中研磨，在甲醇中洗滌(兩次)，用鹽酸水溶液(對于樣品2-A3和A4為0.5M，且對于樣品4-B5和B6為1M)、水(一次)、氫氧化鈉(0.01M，三次-僅在樣品2-A3和A4的情況下)、水(兩次)洗滌并且凍干直至干燥。對于每種所生成的聚合物，通過A測定、B測定和倉鼠模型來確定膽汁酸結(jié)合容量、親和力和保留度，并且在下表中報道結(jié)果：實施例6：具有三羥甲基丙烷三縮水甘油醚(TTE)的氨基丙基咪唑(API)聚合物使用具有液體和粉末配送能力的配送機(jī)器人進(jìn)行咪唑交聯(lián)的材料的合成。將咪唑單體配送到8mL玻璃小瓶中。將三羥甲基丙烷三縮水甘油醚(TTE)和N,N’-二甲基甲酰胺(DMF)以下表中所示的量加至每個小瓶中。將小瓶蓋上蓋并在70℃下加熱17小時。大多數(shù)小瓶含有固體塞的聚合物。將聚合物溶脹并且在甲醇中研磨，在甲醇中洗滌(兩次)，用鹽酸水溶液(1M)、水(三次)洗滌并且凍干直至干燥。對于每種所生成的聚合物，通過A測定、B測定和倉鼠模型來確定膽汁酸結(jié)合容量、親和力和保留度，并且在下表中報道結(jié)果。實施例7：具有二氨基十二烷(DADD)的二碘丙基咪唑鎓使用具有液體和粉末配送能力的配送機(jī)器人進(jìn)行咪唑交聯(lián)的材料的合成。將咪唑單體配送到40mL玻璃小瓶中。將二氨基十二烷(DADD)和溶劑以及碳酸鉀以下表中所示的量加至每個小瓶中。將小瓶蓋上蓋并在70℃下加熱17小時。大多數(shù)小瓶含有固體塞的聚合物。將聚合物在水中洗滌，然后溶脹，并在DMF中研磨，在DMF中洗滌(兩次)，在水中洗滌(一次)，用鹽酸水溶液(0.5M)、水(一次)、碳酸鈉水溶液(飽和，兩次)、水(三次)洗滌并且凍干直至干燥。對于每種所生成的聚合物，通過A測定、B測定和倉鼠模型來確定膽汁酸結(jié)合容量、親和力和保留度，并且在下表中報道結(jié)果。*糞便中的初級膽汁酸％作為所測總量％：即(膽酸+鵝脫氧膽酸)x100/(膽酸+鵝脫氧膽酸+3-OH-12氧代-膽烷酸+脫氧膽酸+石膽酸)實施例8：二氨基環(huán)己基甲烷和二碘丙基咪唑鎓聚合物的合成向40mL小瓶加入二氨基環(huán)己基甲烷在N-甲基吡咯烷酮(NMP)和碳酸鈉中的50wt.％溶液。將混合物在室溫下攪拌10分鐘，然后加入40wt.％二碘丙基咪唑鎓交聯(lián)劑在NMP中的溶液。將混合物在80℃下加熱，以500RPM攪拌18小時。將所得凝膠在甲醇中研磨，且用甲醇(2x)、0.5MHCl、水、飽和NaHCO3、1MNaCl(2x)和水(2x)洗滌。對于每種所生成的聚合物，通過A測定和B測定來確定膽汁酸結(jié)合親和力和容量。對于體內(nèi)倉鼠模型，測量來自糞便的膽汁酸并用作聚合物每克膽汁酸結(jié)合的保留度的量值。在下表中報道結(jié)果。*糞便中的初級膽汁酸％作為所測總量％：即(膽酸+鵝脫氧膽酸)x100/(膽酸+鵝脫氧膽酸+3-OH-12氧代-膽烷酸+脫氧膽酸+石膽酸)實施例9：具有二溴癸烷(DBD)的2-(2-甲基咪唑基)乙胺二鹽酸鹽(MIEA)使用具有液體和粉末配送能力的配送機(jī)器人進(jìn)行咪唑交聯(lián)的材料的合成。將咪唑單體配送到8mL玻璃小瓶中。將二溴癸烷(DBD)和溶劑以及碳酸鈉以下表中所示的量加至每個小瓶中。將小瓶蓋上蓋并在70℃下加熱17小時。大多數(shù)小瓶含有固體塞的聚合物。將聚合物溶脹并且在甲醇中研磨，在甲醇中洗滌(兩次)，用鹽酸水溶液(0.5M)、水(三次)洗滌并凍干至干。對于每種所生成的聚合物，通過A測定、B測定和倉鼠模型來確定膽汁酸結(jié)合容量、親和力和保留度，并且在下表中報道結(jié)果。實施例10：具有表氯醇(ECH)的組胺使用具有液體和粉末配送能力的配送機(jī)器人進(jìn)行咪唑交聯(lián)的材料的合成。將咪唑單體配送到8mL玻璃小瓶中。將表氯醇(ECH)和溶劑以及碳酸鈉以下表中所示的量加至每個小瓶中。將小瓶蓋上蓋并在70℃下加熱17小時。大多數(shù)小瓶含有固體塞的聚合物。將聚合物溶脹并且在甲醇中研磨，在甲醇中洗滌(兩次)，用鹽酸水溶液(0.5M)、水(三次)洗滌并凍干至干。對于每種所生成的聚合物，通過A測定、B測定和倉鼠模型來確定膽汁酸結(jié)合容量、親和力和保留度，并且在下表中報道結(jié)果。實施例11：受芐基氧基羰基保護(hù)的氨基丙基咪唑(CBz-API)的制備干燥1L圓底燒瓶配備有磁力攪拌棒、加料漏斗和氮氣吹掃。用氮氣吹掃燒瓶，并裝入氨基丙基咪唑(11.0g,88.8mmol)、三乙胺(11.6g,0.106mol)和二氯甲烷(500mL)。將內(nèi)容物冷卻至0℃并在10分鐘內(nèi)逐滴加入氯甲酸芐酯(18.2g,0.106mol)。將反應(yīng)物攪拌并升溫至室溫過夜。將反應(yīng)物轉(zhuǎn)移至分液漏斗中并用一個100mL等份0.2M鹽酸萃取有機(jī)層，然后用100mL水進(jìn)行四次連續(xù)萃取。將有機(jī)層經(jīng)硫酸鎂干燥并經(jīng)由旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)進(jìn)行濃縮以獲得25.61g黃色液體。實施例12：二-C3-芐基氧基羰基(CBz)–C12-聯(lián)咪唑鎓的制備將干燥250mL圓底燒瓶配備有磁力攪拌棒、回流冷凝器和氮氣吹掃。將燒瓶用氮氣吹掃并裝入CBZ-API(23.5g,90.6mmol)，然后裝入無水丙酮(50mL)。將內(nèi)容物在室溫下攪拌5分鐘直至完全溶解。加入1,12-二溴十二烷(11.9g,36.3mmol)并且將燒瓶密封，并在65℃下加熱24小時。將反應(yīng)物冷卻至室溫并且將反應(yīng)物的上部相傾析出并棄去，將剩余粘稠液體用乙醇(20mL)稀釋并移液至快速攪拌的四氫呋喃(THF)。棄去THF并將粘稠凝膠在真空下干燥。收率：19.1g。實施例13：二-C3-二氨基–C12-聯(lián)咪唑鎓的制備干燥250ml圓底燒瓶配備有磁力攪拌棒并裝入二-C3-二氨基-C12-聯(lián)咪唑鎓(40.33g,69.6mmol)，然后裝入乙醇(175mL)。將內(nèi)容物在室溫下攪拌20分鐘以完全溶解。加入5％Pd/C催化劑(10.0g)并用隔片密封反應(yīng)燒瓶，然后在24小時內(nèi)將氫氣(20L)吹掃到溶液中。反應(yīng)完成后，在真空下除去乙醇以獲得游離胺聯(lián)咪唑鎓(27.3g)。實施例14：C12-聯(lián)咪唑核心的制備將干燥500mL三頸Schlenk燒瓶配備有磁力攪拌棒和回流冷凝器。用氮氣吹掃燒瓶并裝入咪唑鈉(25.0g,0.278mol)、硫酸氫銨(2.5g,7.36mmol)和無水THF(300mL)。將內(nèi)容物在惰性氣氛下于室溫攪拌總共20分鐘。在氮氣流下在10分鐘內(nèi)將1,12-二溴十二烷(20g,61.9mmol)分批加至燒瓶的上部中。添加后，將反應(yīng)物加熱至回流并攪拌內(nèi)容物20小時。將反應(yīng)物冷卻至室溫，隨后濾過布氏漏斗。將濾液在真空下濃縮并重新溶解于300mLDCM中。用4x100mL部分的水萃取有機(jī)層，經(jīng)硫酸鎂干燥，并在真空下濃縮。收率：95％。實施例15：C4-二腈-C12-聯(lián)咪唑鎓單體的制備干燥250mL圓底燒瓶配備有磁力攪拌棒、回流冷凝器和氮氣吹掃。用氮氣吹掃燒瓶并裝入C12聯(lián)咪唑核心(10.0g,33.1mmol)，然后裝入無水丙酮(70mL)。將內(nèi)容物在室溫下攪拌5分鐘直至完全溶解。加入溴丁腈(12.25g,82.8mmol)并將燒瓶密封，且回流24小時。將反應(yīng)物冷卻至室溫并且將反應(yīng)物的上部相傾析出并棄去，將剩余粘稠液體用乙醇(20mL)稀釋并移液至快速攪拌的THF。棄去THF并將粘稠凝膠在真空下干燥。收率：19.1g。實施例16：C3-二腈-C12-聯(lián)咪唑鎓的制備干燥250mL圓底燒瓶配備有磁力攪拌棒、回流冷凝器和氮氣吹掃。用氮氣吹掃燒瓶并裝入1,12-二溴十二烷(19.4g,59.2mmol)，然后裝入無水丙酮(80mL)。將內(nèi)容物在室溫下攪拌20分鐘直至完全溶解。加入氰基乙基甲基咪唑(20.0g,0.148mol)并將燒瓶密封，并回流22小時。將反應(yīng)物冷卻至室溫并且將反應(yīng)物的上部相傾析出并棄去，將剩余粘稠液體用乙醇(20mL)稀釋并移液至快速攪拌的THF。棄去THF并將粘稠凝膠在真空下干燥。示出了交聯(lián)劑相對于單體的量的變化對結(jié)合容量和溶脹率的效應(yīng)。實施例17：聯(lián)咪唑鎓的一般懸浮聚合條件使用平行合成進(jìn)行咪唑交聯(lián)的材料的合成。將下表列出的咪唑單體(6.3g)配送到配備有頂置式攪拌器、冷凝器、溫度計和油浴的40mL玻璃小瓶。然后加入水。將所得混合物攪拌5分鐘。然后加入表面活性劑十二烷基苯磺酸鈉鹽水溶液(DBSA,15wt.％水溶液)。將所得混合物以100rpm攪拌10分鐘。加入如下表中列出的交聯(lián)單體(例如，ECH：表氯醇)溶液。然后將有機(jī)層裝入反應(yīng)器；有機(jī)層包括庚烷(26.18ml)，然后包括脫水山梨糖醇油酸酯(司盤80)溶液(15wt.％于庚烷中)。用頂置式攪拌器以200rpm攪拌最終混合物。反應(yīng)物的內(nèi)部溫度為70℃并加熱16小時。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，停止攪拌并傾析出有機(jī)層。將所得產(chǎn)物用庚烷(兩次)、異丙醇(兩次)、N-甲基吡咯烷酮(一次)、甲醇(兩次)、0.5M鹽酸(一次)、水(一次)、碳酸氫鈉(如果需要碳酸鹽)和最后水(三次)洗滌。將產(chǎn)物冷凍至干持續(xù)24小時。10-A1,10-A211-A112-A213-A1,13-A2實施例18：交聯(lián)的咪唑功能單體或胺功能單體的乳液聚合使用平行合成進(jìn)行咪唑交聯(lián)的材料的合成。將下表中所列出的咪唑單體(5.5g,30.34mmole)配送到配備有頂置式攪拌器、冷凝器、溫度計和油浴的40mL玻璃小瓶中。然后加入水(13.1mL)并將所得混合物攪拌5分鐘。然后加入表面活性劑十二烷基苯磺酸鈉鹽水溶液(3.38g,15wt.％水溶液)。將所得混合物以100rpm攪拌10分鐘。加入如下表中列出的交聯(lián)單體(3.37g,36.41mmole)。然后將有機(jī)層裝入反應(yīng)器；接著庚烷(26.18mL)，然后裝入脫水山梨糖醇油酸酯(司盤80)溶液(24.62mL,15wt.％于庚烷中)。用頂置式攪拌器以200rpm攪拌最終混合物。反應(yīng)物的內(nèi)部溫度為70℃。17小時后，隨后在80℃進(jìn)行迪安-斯達(dá)克處理以使用庚烷和水的共沸物除去水。這通過將循環(huán)油浴的溫度增至100℃持續(xù)3小時、然后增至110℃來實現(xiàn)。通過混合物溫度達(dá)到98℃或直到所有初始加入到反應(yīng)混合物中的水被收集來識別工序的終點。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，停止攪拌并傾析出有機(jī)層。將所得的產(chǎn)物用庚烷(兩次)、異丙醇(兩次)、最后用N-甲基吡咯烷酮(一次)洗滌。對上述小珠的疏水性修飾.將在上述洗滌步驟后收集的小珠(5.5g)配送到28.17mLN-甲基吡咯烷酮溶劑中。然后加入式X-R1-X(其中X是溴代和R1如下表中所列出)的疏水性單體(9.96g,30.34mmole)的溶液并且將混合物以200rpm在80℃下攪拌17小時。將所得產(chǎn)物用N-甲基吡咯烷酮(一次)、甲醇(兩次)、0.5M鹽酸(兩次)、水(一次)、碳酸氫鈉(兩次)、最后水(三次)洗滌。將產(chǎn)物冷凍至干持續(xù)24小時。縮寫：Mon1：7-(1H-咪唑-1-基)庚烷-1-單體Mon2：7-(2-甲基-H-咪唑-1-基)庚烷-1-單體Mon3：二-(3-氨基丙基)胺ECH：表氯醇DCP：1,3-二氯丙醇Xlin1：4,4'-(丙烷-1,3-二基)二(1-(10-溴癸基)-1-甲基哌啶鎓)Hyph1：1,12-二溴十二烷Hyph2：1,10-二溴癸烷對于每種所生成的聚合物，通過A測定、B測定和倉鼠模型來確定膽汁酸結(jié)合容量、親和力和保留度，并且在下表中報道結(jié)果。實施例19：交聯(lián)的咪唑或胺或環(huán)氧功能單體的溶液聚合使用平行合成進(jìn)行咪唑交聯(lián)的材料的合成。將下表中所列出的咪唑單體配送到配備有磁力攪拌器的40mL玻璃小瓶中。然后加入溶劑；水用于水溶性交聯(lián)劑和N-甲基吡咯烷酮用于有機(jī)可溶性交聯(lián)劑。將所得溶液攪拌5分鐘。然后加入在下表中所列出的交聯(lián)單體的溶液。將小瓶蓋上蓋并在攪拌下于70℃加熱17小時。獲得澄清的硬膠囊。用超聲混合機(jī)將凝膠在甲醇中研磨30分鐘，然后用甲醇(兩次)、0.5M鹽酸(一次)、水(一次)、碳酸氫鈉(兩次)、最后水(三次)洗滌。樣品#單體交聯(lián)劑單體/交聯(lián)劑比17-A1Mon5Xlin21:518-A1Mon6Xlin21:718-A2Mon7Xlin21:719-A2mon1ECH1:420-A1Mon8ECH1:421-A1Mon9ECH1:422-A1Mon9Xlin31:223-A1Mon6Xlin21:1縮寫：Mon1：7-(1H-咪唑-1-基)庚烷-1-單體Mon5：4-癸基二丙基三胺Mon6：1,10-二氨基癸烷Mon7：1,12-二氨基十二烷Mon8：3-(12-氨基十二烷基)-1-(3-氨基丙基)-2-甲基-1H-咪唑-3-鎓溴化物Mon9：1,3-二(7-氨基庚基)-1H-咪唑-3-鎓溴化物Xlin2：2-甲基-1,3-二(環(huán)氧乙烷-2-基甲基)-1H-咪唑-3-鎓ECH：表氯醇Xlin3：1,12-二溴十二烷對于每種所生成的聚合物，通過A測定、B測定和倉鼠模型來確定膽汁酸結(jié)合容量、親和力和保留度，并且在下表中報道結(jié)果。實施例20：具有表氯醇(ECH)的氨基丙基咪唑(API)小珠將氨基丙基咪唑、表氯醇、水和十二烷基苯-磺酸鈉鹽溶液配送到配置有頂置式攪拌器的500mL圓底燒瓶中。將庚烷和脫水山梨糖醇油酸酯(司盤80)溶液的混合物加至燒瓶中。將燒瓶以200rpm在氮氣下攪拌并在70℃下加熱17小時。該工藝產(chǎn)生粒度為17-51μm之間的小珠。將聚合物在己烷中洗滌，用乙醇洗滌兩次并在真空下干燥，產(chǎn)生白色小珠(35g,88％收率)。實施例21：用疏水性基團(tuán)聚合具有表氯醇(ECH)的氨基丙基咪唑(API)小珠(API-ECH聚合物小珠)使用平行合成進(jìn)行后聚合(進(jìn)一步與鹵化疏水性配體或交聯(lián)劑反應(yīng))。將API-ECH聚合物小珠配送到40mL玻璃小瓶中。用于平行合成的試劑的量列出下表中。將乙醇和二異丙基乙胺加至具有鹵化疏水性配體或交聯(lián)劑的小瓶中。將混合物用磁力攪拌器攪拌并加熱至70℃持續(xù)17小時。將所得小珠用N-甲基-2-吡咯烷酮(NMP)(兩次)、乙醇(兩次)、0.5MHCl溶液(三次)、飽和NaCl溶液(一次)和水(三次)洗滌，然后在真空下干燥。對于每種所生成的聚合物，通過A測定、B測定和倉鼠模型來確定膽汁酸結(jié)合容量、親和力和保留度，并且在下表中報道結(jié)果。*糞便中的初級(1°)膽汁酸％作為所測總量％：即(膽酸+鵝脫氧膽酸)x100/(膽酸+鵝脫氧膽酸+3-OH-12氧代-膽烷酸+脫氧膽酸+石膽酸)實施例22：具有表氯醇(ECH)的氨基丙基-2-甲基咪唑(APMI)小珠將氨基丙基-2-甲基咪唑、表氯醇、水和十二烷基苯-磺酸鈉鹽溶液配送到配置有頂置式攪拌器的500mL圓底燒瓶中。將庚烷和脫水山梨糖醇油酸酯(司盤80)溶液的混合物加至燒瓶中。將燒瓶以200rpm在氮氣下攪拌并在70℃下加熱17小時。該工藝產(chǎn)生粒度為17-51μm之間的小珠。將聚合物在己烷中洗滌，用乙醇洗滌兩次并在真空下干燥，產(chǎn)生白色小珠。對于每種所生成的聚合物，通過A測定、B測定和倉鼠模型來確定膽汁酸結(jié)合容量、親和力和保留度，并且在下表中報道結(jié)果。實施例23：1-(12-氨基十二烷基)-咪唑的合成將1-溴代-12-二BOC-氨基十二烷(20.0g,43.1mmol)、四丁基硫酸氫銨(1.46g,4.31mmol)和咪唑鈉衍生物(7.76g,86.1mmol)在THF(116mL)中的混合物在室溫下攪拌17小時。通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去THF。向殘余物加入DCM(100mL)并將混合物用1M氯化鈉洗滌三次。通過過濾除去溶劑以得到黃色油狀物。主要產(chǎn)物是1-咪唑-12-二BOC-氨基十二烷MSm/e(M+)，計算值452.4，實測值452。通過NMR確認(rèn)結(jié)構(gòu)。次要產(chǎn)物是咪唑-12-BOC-氨基十二烷，計算值352.3，實測值352。將混合物用于下一步驟。將來自前一步驟的產(chǎn)物(19.4g,43.1mmol)和在二噁烷中的HCl(4M,100mL)在室溫攪拌17小時。過濾沉淀產(chǎn)物并在真空下干燥。將DCM(150mL)加至殘余物中并用飽和碳酸氫鈉(150mL)洗滌混合物。在真空下除去溶劑，產(chǎn)生黃色油狀物(8.2g,32mmol)MSm/e(M+)，計算值252.2，實測值252。實施例24：具有表氯醇(ECH)的1-(12-氨基十二烷基)-咪唑(ADDI)小珠將1-(12-氨基十二烷基)-咪唑、表氯醇、水和十二烷基苯磺酸鈉鹽溶液配送到配置有頂置式攪拌器的500mL圓底燒瓶中。將庚烷和脫水山梨糖醇油酸酯(司盤80)溶液的混合物加至燒瓶中。將燒瓶在氮氣下以200rpm攪拌并在70℃下加熱17小時。該工藝產(chǎn)生粒度為17-51μm之間的小珠。將聚合物在己烷中洗滌，用乙醇洗滌兩次并在真空下干燥，產(chǎn)生白色小珠(35g,88％收率)。對于每種所生成的聚合物，通過A測定、B測定和倉鼠模型來確定膽汁酸結(jié)合容量、親和力和保留度，并且在下表中報道結(jié)果。*糞便中的初級(1°)膽汁酸％作為所測總量％：即(膽酸+鵝脫氧膽酸)x100/(膽酸+鵝脫氧膽酸+3-OH-12氧代-膽烷酸+脫氧膽酸+石膽酸)實施例25：4,4'-(丙烷-1,3-二基)二(1-(11-溴十一烷基)-1-甲基哌啶鎓)的合成將11-溴代十一烷醇(31.65g,0.126mol)和4,4’-三亞甲基二(1-甲基哌啶)(5g,0.021mol)在甲醇(50mL)中的混合物回流17小時。通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去甲醇。向殘余物加入甲苯(100mL)并且將混合物在50℃下攪拌2小時。通過過濾去除溶劑。用甲苯(100mL)和醚(2x100mL)洗滌固體。在真空下干燥后，獲得4,4'-(丙烷-1,3-二基)二(1-(11-羥基十一烷基)-1-甲基哌啶鎓)，為白色粉末(15.5g,100％收率)。MSm/e(M2+)，計算值290.3，實測值290.5。將4,4'-(丙烷-1,3-二基)二(1-(11-羥基十一烷基)-1-甲基哌啶鎓)(15.5g,0.21mol)放置在耐壓燒瓶中。加入氫溴酸(48wt.％于水中，50mL)，并且將燒瓶固定密封。將反應(yīng)物在120℃下攪拌17小時。將反應(yīng)混合物與THF和甲苯共沸以除去過量氫溴酸。將反應(yīng)物在35℃的真空烘箱中干燥24小時以得到17.27g粗產(chǎn)物，為淺褐色粉末(94.9％)。將粗產(chǎn)物(4.02g)在異丙醇(20mL)中重結(jié)晶以得到4,4'-(丙烷-1,3-二基)二(1-(11-溴十一烷基)-1-甲基哌啶鎓)，為類白色固體(3.11g,77.4％回收率)。MSm/e(M2+)，計算值353.2，實測值353.3。實施例26：4,4'-(丙烷-1,3-二基)二(1-(10-溴癸基)-1-甲基哌啶鎓)的合成將二溴癸烷(94.5g,0.32mol)和40mL甲醇加至圓底燒瓶中。將燒瓶加熱至55℃持續(xù)15分鐘?；旌衔镒兂沙吻?、黃色溶液。將4,4′-三亞甲基二(1-甲基哌啶)(15g,0.063mol)加至溶液并將反應(yīng)混合物在55℃下攪拌17小時。冷卻至室溫后，將反應(yīng)混合物倒入450mL3:1丙酮：己烷中。離心后除去溶劑。將固體用己烷(500mL)和二乙醚(500mL)洗滌。在35℃的真空烘箱中干燥17小時后，獲得47.43g產(chǎn)物，為淺黃色固體(89.8％收率)。MSm/e(M2+)，計算值339.4，實測值339.2。實施例27：氫化的一般程序?qū)㈦娴孜?、蘭尼鈷(40wt.％)和水(60mL)裝入反應(yīng)容器中，其置于真空下然后用氫填充(700psi)。將反應(yīng)混合物在100℃加熱并攪拌約30分鐘直至壓力穩(wěn)定。冷卻至室溫后，將反應(yīng)混合物濾過硅藻土并用水洗滌。濃縮濾液以得到產(chǎn)物。根據(jù)上文列出的一般合成，由腈前體合成4,4'-(丙烷-1,3-二基)二(1-(6-氨基己基)-1-甲基哌啶鎓)。實施例28：3-(12-氨基十二烷基)-1-(3-氨基丙基)-2-甲基-1H-咪唑-3-鎓溴化物的合成將1-(2-氰基乙基)-2-甲基咪唑(1.52g,0.011mol)溶解于10mL乙腈中。12-溴癸烷腈(3.0g,0.011mol)加至溶液中。將反應(yīng)物在70℃下攪拌17小時。通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。獲得1-(2-氰基乙基)-3-(11-氰基十一烷基)-2-甲基-1H-咪唑-3-鎓溴化物(4.5g)，為褐色油狀物。MSm/e(M+)，計算值315.25，實測值315.07。1HNMR確認(rèn)結(jié)構(gòu)。使用上述程序氫化1-(2-氰基乙基)-3-(11-氰基十一烷基)-2-甲基-1H-咪唑-3-鎓溴化物，得到3-(12-氨基十二烷基)-1-(3-氨基丙基)-2-甲基-1H-咪唑-3-鎓溴化物，為褐色固體(4.2g,92％)。MSm/e(M+)，計算值323.32，實測值323.10。1HNMR確認(rèn)結(jié)構(gòu)。實施例29：1,3-二(7-氨基庚基)-1H-咪唑-3-鎓溴化物的合成在30分鐘內(nèi)向咪唑鈉衍生物(13.9g,0.15mol)在無水THF(200mL)中的漿液加入四丁基硫酸氫銨(2.19g,6.45mmol)和7-溴庚烷腈(25.0g,0.13mol)在50mLTHF中的溶液。添加后，將混合物在室溫下攪拌17小時。通過過濾除去固體。在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器上濃縮濾液。然后將殘余物溶解于二氯甲烷(200mL)中。用水(200mL)和鹽水(200mL)洗滌溶液。經(jīng)硫酸鎂干燥有機(jī)相并濃縮。在真空下干燥后，獲得7-(1H-咪唑-1-基)庚烷腈，為黃色油狀物(21.26g,93％收率)。MSm/e(MH+)，計算值178.13，實測值178.02。1HNMR確認(rèn)結(jié)構(gòu)。向7-(1H-咪唑-1-基)庚烷腈(8.40g,0.047mol)在45mL乙腈中的溶液加入7-溴庚烷腈(9.0g,0.047mol)。將反應(yīng)物在70℃下攪拌17小時。通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)去除溶劑。在真空下干燥后，獲得定量收率的1,3-二(6-氰基己基)-1H-咪唑-3-鎓溴化物，為黃色油狀物。MSm/e(M+)，計算值287.22，實測值287.07。1HNMR確認(rèn)結(jié)構(gòu)。使用上述程序氫化1,3-二(6-氰基己基)-1H-咪唑-3-鎓溴化物(18.2g,0.050mol)，獲得定量收率的1,3-二(7-氨基庚基)-1H-咪唑-3-鎓溴化物產(chǎn)物(18.6g)，為黃色油狀物。MSm/e(M+)，計算值295.29，實測值295.87。1HNMR確認(rèn)結(jié)構(gòu)。實施例30：1,3-二(7-氨基庚基)-2-甲基-1H-咪唑-3-鎓溴化物的合成將1-(2-氰基乙基)-2-甲基咪唑(17.8g,0.13mol)溶解于乙腈(100mL)中。向澄清溶液加入7-溴庚烷腈(25.0g,0.13mol)。將反應(yīng)物在90℃下攪拌17小時。質(zhì)譜顯示1-(2-氰基乙基)-3-(6-氰基己基)-2-甲基-1H-咪唑-3-鎓溴化物形成(MSm/eM+計算值245.18，實測值245.6)。通過旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去溶劑。將氯仿(100mL)加至殘余物，然后加入20wt.％氫氧化鈉溶液(50mL)。將混合物在室溫下攪拌1小時。薄層色譜法(TLC)顯示完全水解。分離有機(jī)相。用氯仿(50mL)萃取水相一次。將合并的有機(jī)相用鹽水(3x100mL)和水(2x100mL)洗滌。最終水洗滌液的pH為～8。經(jīng)硫酸鈉干燥有機(jī)相并濃縮。在真空下干燥后，獲得7-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)庚烷腈，為澄清黃色油狀物(25.12g，定量收率)。MSm/eMH+計算值192.15，實測值192.5。1HNMR確認(rèn)結(jié)構(gòu)。實施例31：2-甲基-1,3-二(環(huán)氧乙烷-2-基甲基)-1H-咪唑-3-鎓氯化物的合成在室溫下將2-甲基咪唑(24.6g,0.3mol)溶解于水(60g)中。向溶液逐滴加入表氯醇(47mL,0.6mol)以保持內(nèi)部溫度低于30℃。添加后，將反應(yīng)物在室溫下攪拌3小時。將氫氧化鈉(12g,0.3mol)溶解于水(48g)中。將所得溶液在攪拌下逐滴加至反應(yīng)混合物并且使反應(yīng)混合物溫度在冰/鹽水浴中保持在0-5℃。添加后，將反應(yīng)在室溫下再攪拌2小時。質(zhì)譜顯示所需產(chǎn)物峰m/eM+計算值195.11，實測值194.95。將溶液直接用于聚合。實施例32：1,3-二(3-溴丙基)-1H-咪唑-3-鎓溴化物的合成n為1、3和8的化合物的合成可記載于AppliedMaterial&Interfaces,2009,1(10),2126-2133(其通過引用整體并入本文)中。實施例33：7-(1H-咪唑-1-基)庚烷-1-胺的合成將7-(1H-咪唑-1-基)庚烷腈(12.86g,0.072mol)溶解于甲苯(60mL)中。按照上述氫化程序以生成7-(1H-咪唑-1-基)庚烷-1-胺，為黃色油狀物(12.50g,95％收率)。MSm/e(MH+)，計算值182.17，實測值181.98。1HNMR確認(rèn)結(jié)構(gòu)。實施例34：7-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)庚烷-1-胺的合成將1-(2-氰基乙基)2-甲基咪唑(17.8g,0.13mol)溶解于乙腈(100mL)中。向溶液加入7-溴庚烷腈(25g,0.13mol)。將反應(yīng)物在90℃下攪拌過夜。在減壓下去除溶劑。向殘余物加入氯仿(100mL)，然后加入20wt.％氫氧化鈉溶液(50mL)。將混合物在室溫下攪拌1小時。分離有機(jī)相，并用氯仿萃取水相(50mL)。將合并的有機(jī)相用鹽水(3x100mL)、水(2x100mL)洗滌并經(jīng)硫酸鈉干燥。在減壓下去除溶劑。獲得定量收率的7-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)庚烷腈，為黃色油狀物。MSm/e(MH+)，計算值192.14，實測值192.5。1HNMR確認(rèn)結(jié)構(gòu)。將7-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)庚烷腈(25g)溶解于甲苯(60mL)中并且按照上述氫化程序，獲得7-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)庚烷-1-胺，為褐色油狀物(15g,59％收率)。MSm/e(MH+)，計算值196.17，實測值196.20。1HNMR確認(rèn)結(jié)構(gòu)。實施例35：具有TMBMP-DBD小珠的二(3-氨基丙基)胺的合成向配備有頂置式攪拌器和冷凝器的120mL三頸燒瓶裝入二(3-氨基丙基胺)(357uL2.55mmole)、水(5.06mL)、乙腈(3.45mL)和十二烷基苯磺酸鈉鹽溶液(2.03mL,15wt.％于水中)。將混合物攪拌5分鐘。獲得均質(zhì)溶液后，加入TMBMP-DBD(3.21g,3.83mmol)。將所得混合物攪拌額外5分鐘，然后加入庚烷(16.3mL)和脫水山梨糖醇油酸酯(司盤80)溶液(15.3mL,15wt.％于庚烷中)。用頂置式攪拌器以～200rpm攪拌最終混合物。在1小時內(nèi)將外部油升溫至75℃。16小時后，進(jìn)行迪安-斯達(dá)克處理以在80℃除去乙腈和水。這通過將循環(huán)油浴的溫度增至105℃來實現(xiàn)。通過混合物溫度達(dá)到95℃或直到所有在反應(yīng)混合物中的水被收集來識別工序的終點。將反應(yīng)混合物冷卻至室溫，停止攪拌并通過真空除去有機(jī)層。將小珠反應(yīng)燒瓶中用100mL2-丙醇(兩次)和100mLNMP(一次)洗滌，然后用于下一步驟。沒有獲得該樣品的體外數(shù)據(jù)。在與前一步驟相同的燒瓶中進(jìn)行后聚合(進(jìn)一步與鹵化疏水性配體反應(yīng))。將NMP(19.9mL)加至含有用NMP洗滌一次的小珠(2.55mmol，理論值)的反應(yīng)燒瓶中。然后加入二溴十二烷(842mg,2.57mmol)。用頂置式攪拌器以～200rpm攪拌混合物5分鐘，然后加入N,N-二異丙基乙胺(894μL,5.13mmol)。然后將混合物加熱至75℃持續(xù)16小時。將所得小珠用NMP(兩次)、乙醇(兩次)、0.5MHCl溶液(三次)、飽和氯化鈉溶液(一次)、和水(三次)洗滌，然后在真空下干燥。實施例36：具有TMBMP-DBD的1,4-二(3-氨基丙基)哌嗪的交聯(lián)凝膠的合成在具有磁力攪拌棒的20mL小瓶中進(jìn)行具有TMBMP-DBD1,4-二(3-氨基丙基)哌嗪的交聯(lián)凝膠的合成。將TMBMP-DBD(3.4g,4.05mmol)、水(2.52mL)和乙腈(1.28mL)配送到小瓶中。將混合物攪拌5分鐘，然后加入1,4-二(3-氨基丙基)哌嗪(522μl,2.53mmol)。將褐色混合物再攪拌5-10分鐘，直至獲得均質(zhì)溶液，然后加入DBU(379uL,2.53mmol)。將小瓶蓋上蓋并在75℃下加熱17小時。小瓶含有固體塞的交聯(lián)的聚合物。將聚合物研磨并用乙醇(兩次)、0.5MHCl溶液(三次)、飽和氯化鈉溶液(一次)和水(三次)洗滌；然后將產(chǎn)物凍干直至干燥。實施例37：具有TMBMP-DBD的4-癸基二亞丙基三胺的交聯(lián)凝膠的合成在具有磁力攪拌棒的20mL小瓶中進(jìn)行具有TMBMP-DBD的4-癸基二亞丙基三胺的交聯(lián)凝膠的合成。將TMBMP-DBD(3.0g,3.58mmol)、水(2.33mL)和乙腈(1.19mL)配送到小瓶中。將混合物攪拌5分鐘，然后加入4-癸基二亞丙基三胺(606mg,2.23mmol)。將褐色混合物再攪拌5-10分鐘直至獲得均質(zhì)溶液，然后加入二溴十一烷(DBU)(334uL,2.23mmol)。將小瓶蓋上蓋并在75℃下加熱17小時。小瓶含有固體塞的交聯(lián)的聚合物。將聚合物研磨并用乙醇(兩次)、0.5MHCl溶液(三次)、飽和氯化鈉溶液(一次)和水(三次)洗滌；然后凍干至干。實施例38：具有TMBMP-DBD的N-(3-氨基丙基)咪唑的交聯(lián)凝膠的合成使用高通量實驗進(jìn)行具有TMBMP-DBD的N-(3-氨基丙基)咪唑的交聯(lián)凝膠的合成。將TMBMP-DBD(100mg,119μmol)、水(100μL)和乙腈(86μL)配送到具有磁力攪拌棒的2mL小瓶中。將混合物攪拌5分鐘，然后加入N-(3-氨基丙基)咪唑溶液(50μl,20wt.％于水中)和DBU溶液(97μL,10wt.％于水中)。將小瓶蓋上蓋并在75℃下加熱17小時。小瓶含有固體塞的交聯(lián)的聚合物。當(dāng)引入本發(fā)明或其優(yōu)選實施方案的要素時，冠詞"a(一)"、"an(一)"、"the(該)"和"所述"意欲表示有一個或多個要素。術(shù)語"包含"、"包括"和"含有"意欲是包含性的且表示除了所列出的要素之外還可以有其它要素。鑒于上述，將看到，實現(xiàn)了本發(fā)明的數(shù)個目的并且獲得了其它有利結(jié)果。由于可對上述的聚合物、藥物組合物和治療方法進(jìn)行各種變化而不偏離本發(fā)明的范圍，故所有在上面描述中包含的且在附圖中所示的主題將意欲被理解為例示性的且不是限定的含義。當(dāng)前第1頁1 2 3