本發(fā)明是一種炔基脒類化合物的合成方法。將廉價(jià)易得的叔丁基異腈在較簡(jiǎn)單的條件下轉(zhuǎn)換成在醫(yī)藥、農(nóng)藥和石油化工等領(lǐng)域都廣泛應(yīng)用的脒類化合物。

技術(shù)背景

脒是氮取代的羧酸類似物，某些脒類化合物是一些具有生理活性的物質(zhì)的片段，同時(shí)，它們?cè)谟袡C(jī)合成中還是重要的合成中間體。脒是非常重要的化合物，廣泛應(yīng)用于抗生素，利尿劑，消炎藥，驅(qū)蟲(chóng)劑和廣譜殺螨劑，在農(nóng)藥和石油化工等領(lǐng)域都廣泛應(yīng)用。對(duì)于氮雜環(huán)化合物的制備，脒也是有用的合成纖維。脒又稱亞氨酰胺，即酰胺分子中。

隨著脒的用途的擴(kuò)大，其合成方法的研究也引起了科學(xué)家更多的重視。1975年Gautier等對(duì)脒的合成及應(yīng)用進(jìn)行了較為詳細(xì)的綜述，1991年Boy也綜述了脒的合成進(jìn)展，1996年劉毅峰等也綜述了脒的合成及應(yīng)用研究進(jìn)展。脒的經(jīng)典合成方法是酰胺縮醛法，腈的氨解法和原甲酸酯法。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外也對(duì)這些方法進(jìn)行了較大的改進(jìn)，原料易得、使合成工藝簡(jiǎn)化和提高產(chǎn)率。本發(fā)明是用廉價(jià)易得的叔丁基異腈在較簡(jiǎn)單的條件下轉(zhuǎn)換成脒類化合物，為脒類化合物的合成增加新的方法。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明是用廉價(jià)易得的叔丁基異腈為脒基來(lái)源，在廉價(jià)銅催化劑下一步生成醫(yī)藥、農(nóng)藥和石油化工等領(lǐng)域都廣泛應(yīng)用的脒類化合物。

具體方法是叔丁基異腈為脒基來(lái)源，以氯化亞銅為催化劑、碳酸銫為堿，在三苯基膦催化下，與炔類、苯甲酰羥胺類物質(zhì)作用一步生成醫(yī)藥、農(nóng)藥和石油化工等領(lǐng)域都廣泛應(yīng)用的脒類化合物。產(chǎn)物經(jīng)過(guò)過(guò)濾、堿洗、水洗、干燥過(guò)程，最終通過(guò)柱層析方法得到純脒類產(chǎn)物。

本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下：

一種炔基脒類化合物的合成方法，包括以下步驟：

1)以過(guò)氧化苯甲酰、仲胺、無(wú)水磷酸氫二鈉為原料合成苯甲酰羥胺類化合物。

2)將叔丁基異腈、氯化亞銅、碳酸銫、三苯基膦、苯甲酰羥胺類、苯乙炔化合物加入25ml反應(yīng)管以甲苯為溶劑在無(wú)氧條件下、升溫至60-110℃反應(yīng)。反應(yīng)完成后，反應(yīng)液依次過(guò)濾、洗滌、干燥、過(guò)濾，柱層析分離提純的脒類產(chǎn)物。

上述方法中，并通過(guò)核磁共振譜儀和熔點(diǎn)儀對(duì)得到的化合物進(jìn)行表征，與文獻(xiàn)對(duì)比最終產(chǎn)物為炔基脒類化合物。

上述方法中，叔丁基異腈、氯化亞銅、碳酸銫、三苯基膦、苯甲酰羥胺類、苯乙炔化合物的反應(yīng)時(shí)間為6-12小時(shí)。

本發(fā)明是一種炔基脒類化合物的合成方法。將廉價(jià)易得的叔丁基異腈在較簡(jiǎn)單的條件下轉(zhuǎn)化為在醫(yī)藥、農(nóng)藥和石油化工等領(lǐng)域都廣泛應(yīng)用的脒類化合物。

附圖說(shuō)明

圖1苯甲酰羥胺類化合物的合成

圖2脒類化合物的合成

具體實(shí)施方式

以下為本發(fā)明的具體實(shí)施方式。

本發(fā)明實(shí)施例的合成路線圖，如圖所示，合成分兩步進(jìn)行：

第一步，苯甲酰羥胺類化合物的合成：準(zhǔn)確稱取4.84g過(guò)氧化苯甲酰和4.26g無(wú)水磷酸氫二鈉將其依次加入干燥的100mL圓底燒瓶，再加入20-40ml N,N二甲基甲酰胺室溫?cái)嚢?0-30分鐘，待固體溶解后將仲胺滴加進(jìn)反應(yīng)液中繼續(xù)反應(yīng)1-24小時(shí)。反應(yīng)結(jié)束后，用20-60ml水猝滅反應(yīng)，反應(yīng)液經(jīng)過(guò)萃取、洗滌、干燥后進(jìn)行柱層析，得到中間產(chǎn)物。其反應(yīng)表達(dá)式為圖1。

第二步，脒類化合物的合成：將叔丁基異腈、氯化亞銅、碳酸銫、三苯基膦、炔類、苯甲酰羥胺類化合物加入25ml反應(yīng)管，以甲苯為溶劑反應(yīng)在無(wú)氧條件下升至60-110℃，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液依次過(guò)濾、洗滌、干燥、過(guò)濾，柱層析分離提純得最終產(chǎn)物，稱重并計(jì)算產(chǎn)率，用核磁表征，其反應(yīng)表達(dá)式為圖2。

實(shí)例一，(E)-N-叔丁基-1-苯乙炔-1-嗎啉-1-亞胺的合成

稱取叔丁基異腈0.063g、苯乙炔0.051g、4-苯甲?；鶈徇?.154g，氯化亞銅0.005g、碳酸銫0.325g、三苯基膦0.014g、3.0ml甲苯加入裝有磁力攪拌子的25mL反應(yīng)管，置于無(wú)氧條件下反應(yīng)加熱到110℃下攪拌反應(yīng)12h。反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液依次過(guò)濾、洗滌、干燥、過(guò)濾，柱層析分離提純得到棕色固體0.078g(產(chǎn)率為58％)。

實(shí)例二，(E)-N-叔丁基-1-苯乙炔基-1-N,N二異丙基-1-亞胺的合成

稱取叔丁基異腈0.063g、苯乙炔0.051g、苯甲?；?N,N二異丙基羥胺0.15g，氯化亞銅0.005g、碳酸銫0.325g、三苯基膦0.014g、3.0ml甲苯加入裝有磁力攪拌子的25mL反應(yīng)管，置于無(wú)氧條件下反應(yīng)加熱到110℃下攪拌反應(yīng)12h。反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液依次過(guò)濾、洗滌、干燥、過(guò)濾，柱層析分離提純得到黃色固體0.072g(產(chǎn)率為52％)。

實(shí)例三，(E)-N-叔丁基-1-(4-氯苯乙炔基)-1-嗎啉-1-亞胺的合成

稱取叔丁基異腈0.063g、4-氯苯乙炔0.069g、4-苯甲?；鶈徇?.154g，氯化亞銅0.005g、碳酸銫0.325g、三苯基膦0.014g、3.0ml甲苯加入裝有磁力攪拌子的25mL反應(yīng)管，置于無(wú)氧條件下反應(yīng)加熱到110℃下攪拌反應(yīng)12h。反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液依次過(guò)濾、洗滌、干燥、過(guò)濾，柱層析分離提純得到棕色固體0.098g(產(chǎn)率為65％)。