本發(fā)明屬于植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑領(lǐng)域，涉及一種喹啉酰胺類化合物及其制備方法與應(yīng)用。

背景技術(shù)：

油菜素內(nèi)酯又稱蕓苔素內(nèi)酯(BRs)，是由植物內(nèi)合成的一類內(nèi)源性植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑。它能調(diào)節(jié)植物本身所需要的多種酶和激素，充分發(fā)揮植物自身潛能和生長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)，增強(qiáng)生命活力和抗旱耐澇能力。鑒于蕓苔素內(nèi)酯等在植物中的含量極低(小于10^-6ppm)和它作為植物激素在農(nóng)業(yè)作物中所表現(xiàn)出的優(yōu)異的生理活性，其合成和改造研究一直受到各國(guó)科學(xué)家的青睞。然而對(duì)于油菜素內(nèi)酯合成成本高昂及體內(nèi)代謝位點(diǎn)多、極易代謝失活的問題卻束手無策，因而尋找新靶標(biāo)受體進(jìn)行類似物開發(fā)的探索日益引起人們關(guān)注。

US6667278(2003)報(bào)道了根據(jù)BL的結(jié)構(gòu)和單元仿造了第一類非甾體類似物，并篩選得到高活性BM1(pM級(jí))，但高濃度(nM以上)表現(xiàn)為無生理活性，且必須與IAA(5μM)協(xié)同才能發(fā)揮作用。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供一種喹啉酰胺類化合物及其制備方法與應(yīng)用。

本發(fā)明提供的喹啉酰胺類化合物，其結(jié)構(gòu)通式如式I所示，

所述式I中，R為丁酸基、丁酸甲酯基、Boc-谷氨酸基、Boc-天門冬氨酸基、對(duì)甲氧苯基、對(duì)甲氧苯乙基或苯甲酸甲酯基。

具體的，所述式I所示化合物為如下化合物中的任意一種：

4-(喹啉-8-氨基)-4-氧代丁酸、

4-(喹啉-8-氨基)-4-氧代丁酸甲酯、

4-(喹啉-8-氨基)-4-氧代丁酸乙酯、

N²-(叔丁氧羰基)-N⁵-(喹啉-8-氨基)谷氨酰胺、

N²-(叔丁氧羰基)-N⁴-(喹啉-8-氨基)天冬酰胺、

4-甲氧基-N-(喹啉-8-氨基)苯甲酸、

4-甲氧基-N-(喹啉-8-氨基)苯乙酸或4-甲氧羰基-N-(喹啉-8-氨基)苯甲酸。

本發(fā)明提供的制備式I所示化合物的方法，包括如下步驟：

將式II所示化合物與反應(yīng)物III進(jìn)行?；磻?yīng)，反應(yīng)完畢得到所述式I所示化合物；

所述式II中，R₁的定義與前述式I中的定義相同；

所述反應(yīng)物III為反應(yīng)物III1、反應(yīng)物III2或

所述反應(yīng)物III1為

所述反應(yīng)物III2為

上述方法中，所述反應(yīng)物II與反應(yīng)物III的摩爾比為1:(0.9-1.2)，具體可為1:1.1；

所述反應(yīng)在溶劑中進(jìn)行；所述溶劑具體選自四氫呋喃、二氯甲烷、乙酸乙酯、丙酮和乙腈中的至少一種；

所述反應(yīng)物III為反應(yīng)物III1時(shí)，所述?；磻?yīng)在-5℃-5℃或室溫中進(jìn)行；反應(yīng)時(shí)間為2-12h，具體可為6h；

所述反應(yīng)物III為時(shí)，所述?；磻?yīng)的反應(yīng)溫度為所用溶劑的回流溫度；反應(yīng)時(shí)間為1-6h，具體可為2-3h；

所述反應(yīng)物III為反應(yīng)物III2時(shí)，所述?；磻?yīng)的反應(yīng)溫度為室溫；反應(yīng)時(shí)間為6-24h，具體可為12h。

所述方法還包括如下步驟：在所述反應(yīng)完畢后，將反應(yīng)體系進(jìn)行純化；

所述純化的方法具體為重結(jié)晶或溶劑打漿；

所述重結(jié)晶步驟中，所用溶劑具體為乙醇或乙酸乙酯；

所述溶劑打漿步驟中，所用溶劑具體為乙醇或由體積比為2:1的乙酸乙酯和石油醚組成的混合液；

所述溶劑打漿步驟具體包括：向所述反應(yīng)體系中加入打漿所用溶劑，攪拌至產(chǎn)物析出，抽濾；所述反應(yīng)體系與溶劑打漿步驟所用溶劑的用量比具體為1g：5mL。

另外，上述本發(fā)明提供的式I所述化合物在調(diào)節(jié)植物生長(zhǎng)活性中的應(yīng)用及含有式Ⅰ化合物的植物生長(zhǎng)活性調(diào)節(jié)劑，也屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。

具體的，所述調(diào)節(jié)植物生長(zhǎng)活性為如下任意一種：

1)促進(jìn)植物生長(zhǎng)；

2)促進(jìn)莖桿伸長(zhǎng)和/或增粗；

3)提高種子萌發(fā)率；

4)提高產(chǎn)量；

5)改善品質(zhì)；

6)增強(qiáng)植物抗倒伏能力；

7)增強(qiáng)植物的抗逆性能；

所述植物生長(zhǎng)活性調(diào)節(jié)劑為具有如下功能的至少一種的調(diào)節(jié)劑：

1)促進(jìn)植物生長(zhǎng)

2)促進(jìn)莖桿伸長(zhǎng)和/或增粗；

3)提高種子萌發(fā)率；

4)提高產(chǎn)量；

5)改善品質(zhì)；

6)增強(qiáng)植物抗倒伏能力；

7)增強(qiáng)植物的抗逆性能；

所述增強(qiáng)植物的抗逆性能具體為增強(qiáng)植物的耐鹽脅迫能力；

所述植物具體為水稻、玉米或小麥。

另外，上述本發(fā)明提供的式I所述化合物在除草中的應(yīng)用及含有式Ⅰ化合物的除草劑，也屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。

具體的，所述草為禾本科雜草；具體為野燕麥、節(jié)節(jié)麥、稗草、狗尾巴草或山羊草；所述植物生長(zhǎng)活性調(diào)節(jié)劑或除草劑的劑型為水分散粒劑、懸浮劑、水乳劑、片劑或微膠囊。上述劑型中的載體可為各種常見的載體，只要保證其與本發(fā)明式I所示化合物配制后便于施用于待處理的位點(diǎn)即可，例如可以是植物、種子或土壤；或者有利于貯存、運(yùn)輸或操作。載體可以是固體或液體，或通常為氣體但已壓縮為液體的物質(zhì)。

本發(fā)明設(shè)計(jì)合成的化合物是一類結(jié)構(gòu)特異的喹啉酰胺類油菜素內(nèi)酯類似物，通過相關(guān)生物活性驗(yàn)證，發(fā)現(xiàn)其中某些化合物具有特異的油菜素內(nèi)酯反應(yīng)，如促進(jìn)黑暗中擬南芥突變體det2-1下胚軸伸長(zhǎng)，水稻葉片傾角增大，增強(qiáng)玉米耐鹽脅迫的能力等。個(gè)別化合物在低濃度就具有很高的響應(yīng)值，另外在高濃度情況下，還能抑制小麥的株高，延緩生長(zhǎng)，提高其抗倒伏的能力。同時(shí)在防治野燕麥、節(jié)節(jié)麥、稗草、狗尾巴草、山羊草等禾本科雜草上具有很好的防治效果。該系列化合物制備容易，成本低廉，農(nóng)業(yè)應(yīng)用推廣價(jià)值高，值得后續(xù)的深入研究開發(fā)。

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步闡述，但本發(fā)明并不限于以下實(shí)施例。所述方法如無特別說明均為常規(guī)方法。所述原材料如無特別說明均能從公開商業(yè)途徑獲得。

實(shí)施例1、化合物1a的制備：

在100mL圓底燒瓶中，加入8-氨基喹啉(10mmol)和丁二酸酐(12mmol)，15mL四氫呋喃(溶劑A)攪拌溶解,升溫回流2小時(shí)進(jìn)行酰基化反應(yīng)，反應(yīng)完畢降溫冷卻析出固體，過濾得固體，乙醇重結(jié)晶純化。重結(jié)晶具體方法為：向1g待重結(jié)晶初產(chǎn)物中，逐滴加入乙醇3mL，加熱回流，直至初產(chǎn)物全部溶解，繼續(xù)回流10min，后緩慢降溫析出固體，抽濾得純凈產(chǎn)物。

實(shí)施例2、化合物1b的制備：

在100mL圓底燒瓶瓶中，加入8-氨基喹啉(10mmol)、丁二酸酐(12mmol)，15mL四氫呋喃攪拌溶解，回流反應(yīng)3h進(jìn)行?；磻?yīng)，降溫冷卻析出固體，過濾得固體，乙醇重結(jié)晶純化得中間產(chǎn)物。取中間產(chǎn)物(10mmol)，甲醇3ml溶解，冰鹽浴冷卻至0℃，恒溫滴加已制好得二氯亞砜的5ml四氫呋喃溶液，30min滴加完畢；繼續(xù)反應(yīng)5小時(shí)，反應(yīng)混合物倒入150mL冰水中，乙酸乙酯提取(3x100mL)，飽和食鹽水洗滌(3x100mL)，無水Na₂SO₄干燥，過濾濃縮，粗產(chǎn)物通過乙醇或乙酸乙酯重結(jié)晶純化。重結(jié)晶具體方法為：向1g待重結(jié)晶初產(chǎn)物中，逐滴加入乙酸乙酯3mL，加熱回流，直至初產(chǎn)物全部溶解，繼續(xù)回流10min，后緩慢降溫析出固體，抽濾得純凈產(chǎn)物。

實(shí)施例3、化合物1d的制備：

化合物1d按照如下方法制備：

在100mL圓底燒瓶中，加入8-氨基喹啉(10mmol)、3mL(20mmol)三乙胺，15ml四氫呋喃攪拌溶解，另加入TBTU(3.531g,11mmol)和Boc-氨基酸(10mmol)。反應(yīng)混合物室溫?cái)嚢柽M(jìn)行?；磻?yīng)12h，TLC檢測(cè)反應(yīng)進(jìn)程。反應(yīng)結(jié)束后，濃縮并用二氯甲烷(50mL)溶解，1M NaOH調(diào)pH至10，體系分層后，取水相，1M HCl酸化至pH＝3，乙酸乙酯萃取(3x100mL)，飽和食鹽水洗滌(3x100mL)，無水Na₂SO₄干燥，過濾濃縮，粗產(chǎn)物通過乙醇重結(jié)晶純化。重結(jié)晶具體方法為：向1g待重結(jié)晶初產(chǎn)物中，逐滴加入乙醇3mL，加熱回流，直至初產(chǎn)物全部溶解，繼續(xù)回流10min，后緩慢降溫析出固體，抽濾得純凈產(chǎn)物。

按照與上相同的方法，可制備得到表1所列其余歸屬式I的化合物。

化合物1a-1h的結(jié)構(gòu)及產(chǎn)率如下表1所示：

表1.合成化合物(1a-1h)結(jié)構(gòu)及產(chǎn)率

實(shí)施例4、擬南芥突變體det2-1下胚軸伸長(zhǎng)活性實(shí)驗(yàn)

擬南芥突變體det2-1種子用70％乙醇消毒1min，同時(shí)1％次氯酸鈉15min，無菌水洗凈播種于1/2 MS(0.8％瓊脂,1％蔗糖和指定濃度的化合物)；4℃冰箱春化3天，隨后轉(zhuǎn)移至黑暗條件下，22℃培養(yǎng)7天，整株拍照后，ImageJ軟件測(cè)量其下胚軸長(zhǎng)度。

所有化合物試驗(yàn)結(jié)果如表2所示。

表2 對(duì)照藥劑擬南芥下胚軸伸長(zhǎng)測(cè)定結(jié)果

表2中，化合物24-epiBL為24-表油菜素內(nèi)酯，CAS為78821-43-9；Bikinin的CAS為188011-69-0。

表3 擬南芥下胚軸伸長(zhǎng)測(cè)定結(jié)果

從表2、3可以看出，24-epiBL具有很高的活性，在1μM濃度，下胚軸長(zhǎng)度達(dá)到0.9413±0.0748cm，而已報(bào)道的非甾體油菜素內(nèi)酯類似物Bikinin在40μM時(shí)，伸長(zhǎng)活性好于24-epiBL，達(dá)到1.1086±0.0684cm；在所有設(shè)計(jì)合成的化合物中，1d、1e對(duì)擬南芥突變體都具有一定的伸長(zhǎng)活性，最大值達(dá)到0.6366±0.0611cm；而1g卻抑制了下胚軸的伸長(zhǎng)，在高濃度時(shí)，長(zhǎng)度減至0.1559±0.0227cm，同時(shí)也不會(huì)影響發(fā)芽率。

實(shí)施例5、水稻葉片傾斜實(shí)驗(yàn)

水稻(日本晴)種子用10％H2O2消毒20min，無菌水洗凈，30℃培養(yǎng)箱中萌發(fā)3天，幼芽光照培養(yǎng)5-6天，待其長(zhǎng)至1葉1心時(shí)，在28℃黑暗條件下截取葉傾角部位置于不同濃度的藥液中放置48h，量角器測(cè)量葉傾角，所有化合物測(cè)試結(jié)果如表3、4所示。

表4 對(duì)照藥劑對(duì)水稻葉片傾斜角度的影響

表5 合成化合物對(duì)水稻葉片傾斜角度的影響

從上述表4、5可以看出，24-epiBL具有很高的活性，在10μM濃度，葉片傾斜角度達(dá)到125±9°，而Bikinin在最大濃度100μM時(shí)，活性不如24-epiBL，只能達(dá)到75±8°；在所有設(shè)計(jì)合成的化合物中，1g對(duì)葉片傾斜角度具有很高的抑制活性，最小值達(dá)到10±2°，其表現(xiàn)與擬南芥下胚軸伸長(zhǎng)實(shí)驗(yàn)一致，表明化合物具有抑制油菜素內(nèi)酯相關(guān)活性的效應(yīng)，可作為油菜素內(nèi)酯拮抗劑應(yīng)用，或作為先導(dǎo)化合物，繼續(xù)開發(fā)研究。

實(shí)施例6、化合物對(duì)小麥幼苗控制生長(zhǎng)試驗(yàn)

小麥種子用10％雙氧水消毒15-20min，無菌水洗凈播種于0.8％瓊脂和指定濃度的化合物)，25℃培養(yǎng)箱黑暗發(fā)芽2天，隨后100％光照、65％濕度條件下，26℃培養(yǎng)6天，測(cè)量小麥的株高，統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果。

統(tǒng)計(jì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表6所示：

表6 對(duì)照藥劑對(duì)小麥株高的影響

表7 合成化合物對(duì)小麥株高的影響

從表6、7中的數(shù)據(jù)可以得知，本發(fā)明制備的化合物對(duì)小麥幼苗延緩生長(zhǎng)具有很好的效果，1b、1c、1d、1g都能控制株高，最小值達(dá)到3.10±0.44cm，與Bikinin相似，同時(shí)不遏制植株的正常生長(zhǎng)發(fā)育。在惡劣情況下，這些效應(yīng)有助于防止小麥的倒伏發(fā)生，保障小麥穩(wěn)產(chǎn)和正常的經(jīng)濟(jì)效益。

實(shí)施例7、化合物對(duì)鹽脅迫下玉米幼苗生物量的影響試驗(yàn)

選取籽粒飽滿、大小一致、無霉變、無病蟲害的玉米種子(鄭單958)，用對(duì)照24-epiBL(1.0mg/L)、Bikinin(40mg/L)和待測(cè)藥劑(40mg/L)常溫浸種24h，浸種完成后，用滅菌濾紙吸干水分備用。將浸種處理的種子置于鋪有石英砂的發(fā)芽盒中，，每盒中加入150mM NaCl溶液10mL，于培養(yǎng)箱中28℃下催芽，每盒25粒，設(shè)3個(gè)重復(fù)，用清水處理(CK)作為對(duì)照，光照培養(yǎng)箱中培養(yǎng)(白天：18h，26℃；100％光照，黑夜：6h，20℃)。每天更換處理液，發(fā)芽至第8天時(shí)，隨機(jī)測(cè)量10株幼苗的生物量(稱量苗鮮重，后置于80℃烘箱中烘干48h，稱量干重量)。

實(shí)驗(yàn)結(jié)果如圖表8所示：

表8 對(duì)照藥劑和化合物對(duì)玉米幼苗生物量的影響

從表8中的數(shù)據(jù)可以得知，本發(fā)明制備的某些化合物對(duì)玉米幼苗鹽脅迫下的生物量積累具有一定的效果，其中1b、1c、1g表現(xiàn)了一定的活性，超過清水對(duì)照，實(shí)際與Bikinin相似，同時(shí)促進(jìn)脅迫下的種子發(fā)芽。在惡劣情況下，這些效應(yīng)有助于幫助輕度鹽脅迫下玉米的正常生長(zhǎng)及發(fā)育，保障小麥經(jīng)濟(jì)效益。

實(shí)施例8、化合物對(duì)雜草種子抑制萌發(fā)試驗(yàn)

用1b、1c、1d、1g配置的80mg/L的藥液對(duì)雜草種子進(jìn)行培養(yǎng)皿浸種24h，無菌水洗凈播種于底部墊有兩層濾紙的6cm一次性培養(yǎng)皿中，每皿均勻放置適量粒大飽滿且大小均一的種子20粒，培養(yǎng)箱中黑暗培養(yǎng)(白天：18h，25℃；黑夜：6h，20℃)，統(tǒng)計(jì)3天發(fā)芽勢(shì)和7天發(fā)芽率，處理數(shù)據(jù)，分析結(jié)果。

表9 化合物對(duì)雜草種子的抑制萌發(fā)活性

實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表9所示：

從表9的結(jié)果可以看出，在80mg/L的高藥物濃度下，狗尾巴草、山羊草和野燕麥的種子發(fā)芽都受到一定程度的抑制。在狗尾巴草中，抑制最好的是1g，抑制率達(dá)到了43.7％；其次是1c，達(dá)到了22.2％。山羊草中，抑制最好的還是1g，抑制率達(dá)到了47.5％；其次是1c，達(dá)到了21.1％。1g對(duì)野燕麥的抑制同樣也是最好的，達(dá)到了33.2％；其次是1b，達(dá)到了17.7％；1c也有12.7％的抑制率。隨著濃度的提高，藥效可能會(huì)更好，其中1g具有很高的應(yīng)用價(jià)值，值得后續(xù)的開發(fā)研究。

實(shí)施例9、化合物1b水分散粒劑(10％)的配制

稱量1b 10g、潤(rùn)濕分散劑脂肪醇硫酸酯鹽6g、崩解劑硫酸銨3g、載體高嶺土補(bǔ)足至100g，充分混合均勻，經(jīng)氣流粉碎機(jī)粉碎成可濕性粉劑，加入流化床干燥造粒機(jī)中，用含有黏結(jié)劑聚乙二醇2g的水溶液，在(50℃-70℃)的流化床造粒，干燥機(jī)中干燥，篩分后得到10％1b水分散粒劑產(chǎn)品。

其他通式化合物的水分散粒劑均可通過上述方法制備。

實(shí)施例10、化合物1c水懸浮劑(25％)的配制

稱量1c 25g、乳化劑NPEPO₄ 4.8g、脫糖木質(zhì)素磺酸鹽1.2g，連同加水總量70g加入到砂磨釜中進(jìn)行磨研，1h后，將增稠劑黃原膠0.15g、防凍劑乙二醇4g及剩余水補(bǔ)足100％，加入體系中，進(jìn)行調(diào)制，得到1c(25％)白色均相水懸浮劑。

其他通式化合物的水懸浮劑均可通過上述方法制備。

實(shí)施例11、化合物1d水乳劑(5％)的配制

稱量1d 5g和乳化劑農(nóng)乳501^#2.8g、共乳化劑農(nóng)乳601^#7.2g加在一起，使溶解成均勻油相。將水、抗凍劑乙二醇5g混合在一起，成為均一水相。在常溫和高剪切乳化機(jī)攪拌下，將水相加入油相，形成分散良好的水乳劑。

其他通式化合物的水乳劑均可通過上述方法制備。

實(shí)施例12、化合物1g泡騰片劑(1％)的配制

稱量1g 1g在80℃烘干24小時(shí)后密封包裝，將草酸30g、碳酸氫鈉30g機(jī)械粉碎到100目，硅藻土0.1g、乳糖3g、白炭黑31g和滑石粉5g混合攪拌均勻，粉碎到800目，與1g在混合攪拌機(jī)內(nèi)攪拌10分鐘后壓制成泡騰片，密封包裝即成產(chǎn)品。

其他通式化合物的片劑均可通過上述方法制備。

實(shí)施例13、化合物1h粒徑20μm微膠囊(3％)的配制

稱取2.0g殼聚糖和1.0g明膠溶于100ml 2％的醋酸溶液中，將2ml失水山梨酸鉀單月桂酸酯在800rpm攪拌下，緩慢加入到上述溶液中，持續(xù)攪拌20min。再將1.0ml脂肪醇聚氧乙烯醚與2.0ml 7.5％1h乙醇溶液混合，1000rpm下攪拌乳化10min。而后，將1h的乳化液在1200rpm攪拌下緩慢加入到已乳化好的殼聚糖與明膠的醋酸溶液中，繼續(xù)攪拌45min直至混合液均勻分散。最后將制得的混合液在進(jìn)口溫度為135℃、出口溫度為85℃的噴霧干燥器中進(jìn)行固化干燥，所得粉末即為1h緩釋微膠囊。經(jīng)測(cè)定，藥物成囊率83％，載藥率3.0％，平均粒徑20.5μm。

其他通式化合物的微膠囊均可通過上述方法制備。

實(shí)施例14、不同的1g化合物制劑對(duì)藥效的影響(擬南芥下胚軸伸長(zhǎng)實(shí)驗(yàn))

擬南芥突變體det2-1種子用70％乙醇消毒1min，同時(shí)1％次氯酸鈉15min，無菌水洗凈播種于1/2 MS(0.8％瓊脂,1％蔗糖和一定濃度的1g化合物制劑)；4℃冰箱春化3天，隨后轉(zhuǎn)移至黑暗條件下，22℃培養(yǎng)7天，整株拍照后，ImageJ軟件測(cè)量其下胚軸長(zhǎng)度。制劑濃度為0.025mg/g(25mg/L)，配制方法為將各種濃度的制劑按標(biāo)明的濃度，加水或DMSO稀釋至所需的濃度。

試驗(yàn)結(jié)果

所有化合物測(cè)試結(jié)果如表10所示。

表10 擬南芥下胚軸伸長(zhǎng)測(cè)定結(jié)果

從表10中的數(shù)據(jù)可以得知，本發(fā)明制備的1g化合物制劑對(duì)擬南芥下胚軸的藥效都好于純藥劑的處理。其中水分散粒劑、水懸浮劑、水乳劑和微膠囊表現(xiàn)了較高的活性，在25mg/L的濃度下好于片劑和1g，突顯了制劑對(duì)提高藥效的作用。對(duì)于后期的應(yīng)用研究提供了一定的指導(dǎo)意義。

附所有化合物表征圖譜數(shù)據(jù)

4-(喹啉-8-氨基)-4-氧代丁酸(1a)

¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆)δ12.17(s,1H),10.14(s,1H),8.94(dd,J＝4.2,1.7Hz,1H),8.61(dd,J＝7.6,1.5Hz,1H),8.40(dd,J＝8.3,1.7Hz,1H),7.71–7.51(m,3H),2.83(dd,J＝7.5,5.8Hz,2H),2.59(dd,J＝7.3,5.9Hz,2H).¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆)δ174.00,173.77,148.96,138.20,136.72,134.78,128.02,127.14,122.25,121.87,116.69,31.81,29.17.HRMS m/z:245.0919(M+H⁺,calcd for C₁₃H₁₃N₂O₃,245.0921)mp:140.0-141.7℃

4-(喹啉-8-氨基)-4-氧代丁酸甲酯(1b)

¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆)δ10.18(s,1H),8.94(dd,J＝4.2,1.7Hz,1H),8.59(dd,J＝7.6,1.4Hz,1H),8.41(dd,J＝8.3,1.7Hz,1H),7.71–7.51(m,3H),3.61(s,3H),2.89(dd,J＝7.5,5.6Hz,2H),2.66(dd,J＝7.5,5.6Hz,2H).¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆)δ172.95,170.51,148.85,138.17,136.62,134.67,127.95,127.03,122.14,121.84,116.72,51.50,31.55,28.79.

HRMS m/z:259.1080(M+H⁺,calcd for C₁₄H₁₅N₂O₃,259.1077)mp:88.3-90.4℃

4-(喹啉-8-氨基)-4-氧代丁酸乙酯(1c)

¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆)δ10.17(s,1H),8.94(dd,J＝4.2,1.7Hz,1H),8.60(dd,J＝7.6,1.4Hz,1H),8.40(dd,J＝8.3,1.7Hz,1H),7.71–7.50(m,3H),4.13–4.00(m,2H),2.88(dd,J＝7.5,5.6Hz,2H),2.64(dd,J＝7.5,5.7Hz,2H),1.17(t,J＝7.1Hz,3H).¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆)δ172.41,170.51,148.81,138.16,136.59,134.68,127.93,127.01,122.11,121.79,116.67,60.04,31.59,29.03,14.16.HRMS m/z:273.1236 (M+H⁺,calcd for C₁₅H₁₇N₂O₃,273.1234)mp:90.6-91.8℃

N²-(叔丁氧羰基)-N⁵-(喹啉-8-氨基)谷氨酰胺(1d)

¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆)δ12.15(s,1H),10.50(s,1H),8.89(dd,J＝4.2,1.7Hz,1H),8.66(dd,J＝7.6,1.4Hz,1H),8.43(dd,J＝8.3,1.7Hz,1H),7.77–7.54(m,4H),4.24–4.10(m,1H),2.38(t,J＝7.5Hz,2H),2.13(s,1H),1.85(ddt,J＝14.1,9.8,7.4Hz,1H),1.44(s,9H).¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆)δ174.03,171.07,155.91,148.97,138.08,136.77,134.06,127.93,127.16,122.38,122.08,115.97,78.95,55.28,30.52,28.32,26.39.HRMS m/z:374.1709(M+H⁺,calcd for C₁₉H₂₄N₃O₅,374.1710)mp:216.5-218.2℃

N²-(叔丁氧羰基)-N⁴-(喹啉-8-氨基)天冬酰胺(1e)

¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆)δ12.68(s,1H),10.18(s,1H),8.94(dd,J＝4.2,1.7Hz,1H),8.65(dd,J＝7.6,1.4Hz,1H),8.42(dd,J＝8.3,1.7Hz,1H),7.74–7.59(m,3H),7.16(d,J＝8.3Hz,1H),4.48–4.34(m,1H),3.03–2.91(m,2H),1.35(s,9H).¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆)δ173.38,168.85,155.51,148.95,138.18,136.71,134.60,127.98,127.09,122.26,122.13,116.78,78.41,50.85,39.00,28.29.HRMS m/z:360.1553(M+H⁺,calcd for C₁₈H₂₂N₃O₅,360.1554)mp:167.1-169.0℃

4-甲氧基-N-(喹啉-8-氨基)苯甲酸(3f)

¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆)δ10.72(s,1H),8.97(dd,J＝4.2,1.7Hz,1H),8.71(dd,J＝7.6,1.4Hz,1H),8.46(dd,J＝8.3,1.7Hz,1H),8.16(s,4H),7.77(dd,J＝8.3,1.4Hz,1H),7.73–7.60(m,2H),3.90(s,3H).¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆)δ164.03,162.37,149.11,138.29,136.80,134.30,129.01,127.91,127.12,126.70,122.34,122.00,116.29,114.33,55.58.HRMSm/z:279.1132(M+H⁺,calcd for C₁₇H₁₅N₂O₂,279.1128)mp:119.1-119.8℃

4-甲氧基-N-(喹啉-8-氨基)苯乙酸(3g)

¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆)δ10.18(s,1H),8.89(dd,J＝4.2,1.7Hz,1H),8.61(dd,J＝7.6,1.4Hz,1H),8.39(dd,J＝8.3,1.7Hz,1H),7.70–7.50(m,3H),7.40–7.28(m,2H),6.98–6.87(m,2H),3.87(s,2H),3.74(s,3H).

¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆)δ170.09,158.35,148.88,136.61,134.64,130.57,127.90,127.71,127.02,122.13,121.93,116.48,114.06,55.14,43.02.HRMS m/z:293.1282(M+H⁺,calcd for C₁₈H₁₇N₂O₂,293.1285)mp:72.7-73.5℃

4-甲氧羰基-N-(喹啉-8-氨基)苯甲酸(3h)

¹H NMR(300MHz,DMSO-d₆)δ10.73(s,1H),8.98(dd,J＝4.2,1.7Hz,1H),8.72(dd,J＝7.6,1.4Hz,1H),8.47(dd,J＝8.3,1.7Hz,1H),8.17(s,4H),7.78(dd,J＝8.3,1.4Hz,1H),7.74–7.61(m,2H),3.92(s,3H).¹³C NMR(75MHz,DMSO-d₆)δ165.72,163.77,149.33,138.50,136.88,133.97,132.62,129.85,128.00,127.59,127.12,122.81,122.49,117.06,52.61.HRMS m/z:307.1081(M+H⁺,calcd for C₁₈H₁₅N₂O₃,307.1077)mp:133.7-134.9℃。