本發(fā)明屬于化學(xué)藥品制備技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種制備多取代占噸酮類衍生物的方法。

背景技術(shù)：

占噸酮(xanthone)，又稱二苯并-γ-吡喃酮，或氧雜蒽酮，通常為無色固體。占噸酮類衍生物是一種極具研究與應(yīng)用價值的化合物，可以廣泛的應(yīng)用于染料、熒光、藥物化學(xué)。占噸酮類化合物的研究仍然是有機合成以及藥物化學(xué)的熱點之一，所以高效便捷的合成占噸酮類衍生物具有重要意義。

簡單直接地合成占噸酮類衍生物的方法迄今仍報道不多，通常通過苯甲酮或二芳基醚或水楊酸苯酯在強酸或有毒金屬的條件下通過較為嚴(yán)苛的反應(yīng)條件合成，例如，將水楊酸苯酯加熱至350℃后可得到占噸酮或是通過水楊酸酯與2-三甲基硅基，三氟甲烷基磺?；皆诜C的催化下反應(yīng)得到占噸酮。

本發(fā)明公開了一種簡便、高產(chǎn)率的由二芳基碘試劑制備占噸酮類衍生物的方法，特別適合多取代占噸酮類衍生物的合成。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的是提供一種操作簡便、產(chǎn)率很高的制備占噸酮類衍生物的方法。

一種制備多取代占噸酮類衍生物的方法，所述多取代占噸酮類衍生物具有式i所示的結(jié)構(gòu)

其中，r¹、r²、r³、r⁴、r⁵、r⁶、r⁷、r⁸均選自氫原子、鹵素原子、飽和烷基、不飽和烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、羧基、酯基、?；⑶杌?、硝基、羥基、烷氧基中的任意一種；其特征在于，所述多取代占噸酮類衍生物的制備方法為將二芳基碘化合物，抽換氮氣完畢后，在氮氣保護下加入水楊酸酯類衍生物化合物與溶劑，加熱反應(yīng)，反應(yīng)完畢后分離提純得到多取代占噸酮類衍生物，反應(yīng)如式ii所示；反應(yīng)溫度為：40-150℃，優(yōu)選90℃-130℃；反應(yīng)時間為：1-24h，優(yōu)選12-24h；

所述二芳基碘化合物和水楊酸酯類衍生物化合物中，r¹、r²、r³、r⁴、r⁵、r⁶、r⁷、r⁸均選自氫原子、鹵素原子、飽和烷基、不飽和烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、羧基、酯基、?；?、氰基、硝基、羥基、烷氧基中的任意一種；r⁹選自飽和烷基、不飽和烷基、取代烷基、芳基、取代芳基中的任意一種；x為陰離子，選自氟、氯、溴、碘、四氟硼酸基團、三氟甲磺酸基團、六氟磷酸基團、對甲苯磺酸基團、苯磺酸基團或甲磺酸基團的一種；所述水楊酸酯類衍生物化合物與二芳基高價碘化合物的摩爾比為1:1-2，優(yōu)選1:1。

舉例來說，方法一：銅催化下的合成方法，如式iv所示：依次加入銅鹽催化劑、二芳基碘化合物，抽換氮氣完畢后，在氮氣保護下加入水楊酸酯類衍生物與溶劑，加熱至合適溫度，反應(yīng)完畢后分離提純得到多取代占噸酮類衍生物。

方法二：無催化條件下的合成方法，如式v所示：加入二芳基高價碘化合物，抽換氮氣完畢后，在氮氣保護下加入水楊酸酯類衍生物與溶劑，加熱至合適溫度，反應(yīng)完畢后分離提純得到多取代占噸酮類衍生物。

一些代表性的化合物結(jié)構(gòu)式如式vi所示：

1、所述化合物中，r¹、r²、r³、r⁴、r⁵、r⁶、r⁷、r⁸均選自氫原子、鹵素原子、飽和烷基、不飽和烷基、取代烷基、芳基、取代芳基、羧基、酯基(烷氧羰基)、?；?、羥基、烷氧基中的任意一種；r⁹選自飽和烷基、不飽和烷基、取代烷基、芳基、取代芳基中的任意一種；x為陰離子，可以為，氟、氯、溴、碘原子，四氟硼酸基團，三氟甲磺酸基團，六氟磷酸基團，對甲苯磺酸基團，苯磺酸基團，甲磺酸基團等。

2、所述溶劑可選自下述任意一種：二氯乙烷、二氯甲烷、三氯甲烷、四氫呋喃、二氧六環(huán)、苯、甲苯、三氟甲苯、乙腈、乙酸乙酯、乙醚、甲基特丁基醚、正己烷、環(huán)己烷、石油醚等。

3、所述反應(yīng)溫度可為：40-150℃之間，只是反應(yīng)時間與收率稍有不同。

4、所述溶劑在使用前需經(jīng)過無水無氧處理。無水無氧處理過程是采用無水無氧溶劑的一般方法，即在高純氮氣下向配有回流冷凝管和通氣活塞的三口圓底燒瓶中加入商品溶劑、金屬鈉或者氫化鈣，加熱回流4-5小時后蒸餾，然后在氮氣下保存。也可將商品溶劑加入活化后的分子篩進行簡單的處理，即可使用。

5、所述原料摩爾比：水楊酸酯類衍生物化合物：二芳基高價碘化合物＝1:1。其它投料比，如1:1.5或者1:2等亦可獲得占噸酮類衍生物，只是收率稍微不同。

7、所述反應(yīng)時間可為：1-24h等均可獲得占噸酮類衍生物，只是收率稍微不同。

8、反應(yīng)終止后，一般還需要經(jīng)過后處理、濃縮和柱層析等純化過程得到產(chǎn)品。濃縮采用常壓蒸餾、減壓蒸餾或者旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)方法等將溶劑蒸干；柱層析以200-300目硅膠為分離樹脂，洗脫劑選擇石油醚、二氯甲烷、甲醇、乙酸乙酯等有機溶劑。

本發(fā)明的有益效果為：本發(fā)明所提供的天然產(chǎn)物占噸酮類衍生物的合成方法科學(xué)合理，具有合成過程簡便易操作、合成產(chǎn)率高、產(chǎn)品易于純化等特點。

附圖說明

圖1為化合物1c的1hnmr圖譜。

圖2為化合物1f的1hnmr圖譜。

圖3為化合物1d的1hnmr圖譜。

圖4為化合物1h的1hnmr圖譜。

具體實施方式

下面通過具體實施例對本發(fā)明的方法進行說明，但本發(fā)明并不局限于此。

下述實施例中所述實驗方法，如無特殊說明，均為常規(guī)方法；所述試劑和材料，如無特殊說明，均可從商業(yè)途徑獲得。

下述實施例中所用的溶劑使用前可經(jīng)過干燥除水處理。

所合成占噸酮衍生物1具有對稱結(jié)構(gòu)，可以改變高價碘(實施例1-2)或水楊酸酯(實施例3)，亦可同時改變(實施例4-5)

分類1-改變高價碘

實施例1、2-溴占噸酮的制備(1c)

方法一：稱取三氟甲磺酸二對溴苯基碘鎓鹽(1mmol，505mg),三氟甲烷基磺酸酮(0.1mmol，36.2mg)于25ml封管中，加入磁子，用高純氮氣置換三次后，在氮氣保護下向封管中加入鄰羥基苯甲酸甲酯(1mmol，127μl)，3ml二氯乙烷，擰緊封管，將其移入110℃的油浴鍋中并攪拌，反應(yīng)過夜。用tlc檢測跟蹤反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，將封管冷卻至室溫。向體系中加入5ml蒸餾水，攪拌；用乙酸乙酯萃取(5ml×3)。合并有機相，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去除溶劑，得到粗產(chǎn)品；粗產(chǎn)品經(jīng)過硅膠擔(dān)載，洗脫劑采用體積比石油醚：乙酸乙酯＝7:1進行柱層析純化后，得純品7-溴占噸酮，白色固體，分離收率92％。

方法二：稱取三氟甲磺酸二對溴苯基碘鎓鹽(1mmol，505mg)，三氟甲烷基磺酸酮(0.1mmol，36.2mg)于25ml封管中，加入磁子，用高純氮氣置換三次后，在氮氣保護下向封管中加入鄰羥基苯甲酸甲酯(1mmol，127ul)，3ml二氯乙烷，擰緊封管，將其移入130℃的油浴鍋中并攪拌，反應(yīng)過夜。用tlc檢測跟蹤反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，將封管冷卻至室溫。向體系中加入5ml蒸餾水，攪拌；用二氯甲烷萃取(5ml×3)。合并有機相，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去除溶劑，得到粗產(chǎn)品；粗產(chǎn)品經(jīng)過硅膠擔(dān)載，洗脫劑采用體積比石油醚：乙酸乙酯＝7:1進行柱層析純化后，得純品7-溴占噸酮，白色固體，分離收率87％。

方法三：稱取三氟甲磺酸二對溴苯基碘鎓鹽(1mmol，505mg)，三氟甲烷基磺酸酮(0.1mmol，36.2mg)于25ml封管中，加入磁子，用高純氮氣置換三次后，在氮氣保護下向封管中加入鄰羥基苯甲酸甲酯(1mmol，127ul)，3ml氯仿，擰緊封管，將其移入130℃的油浴鍋中并攪拌，反應(yīng)過夜。用tlc檢測跟蹤反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，將封管冷卻至室溫。向體系中加入5ml蒸餾水，攪拌；用二氯甲烷萃取(5ml×3)。合并有機相，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去除溶劑，得到粗產(chǎn)品；粗產(chǎn)品經(jīng)過硅膠擔(dān)載，洗脫劑采用體積比石油醚：乙酸乙酯＝7:1進行柱層析純化后，得純品7-溴占噸酮，白色固體，分離收率80％。

方法四：稱取三氟甲磺酸二對溴苯基碘鎓鹽(1mmol，505mg)，三氟甲烷基磺酸酮(0.1mmol，36.2mg)于25ml封管中，加入磁子，用高純氮氣置換三次后，在氮氣保護下向封管中加入鄰羥基苯甲酸甲酯(1mmol，127ul)，3ml二氯甲烷，擰緊封管，將其移入130℃的油浴鍋中并攪拌，反應(yīng)過夜。用tlc檢測跟蹤反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，將封管冷卻至室溫。向體系中加入5ml蒸餾水，攪拌；用二氯甲烷萃取(5ml×3)。合并有機相，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去除溶劑，得到粗產(chǎn)品；粗產(chǎn)品經(jīng)過硅膠擔(dān)載，洗脫劑采用體積比石油醚：乙酸乙酯＝7:1進行柱層析純化后，得純品7-溴占噸酮，白色固體，分離收率77％。

方法五：稱取三氟甲磺酸二對溴苯基碘鎓鹽(1mmol，505mg)，三氟甲烷基磺酸酮(0.1mmol，36.2mg)于25ml封管中，加入磁子，用高純氮氣置換三次后，在氮氣保護下向封管中加入鄰羥基苯甲酸甲酯(1mmol，127ul)，3ml乙腈，擰緊封管，將其移入130℃的油浴鍋中并攪拌，反應(yīng)過夜。用tlc檢測跟蹤反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，將封管冷卻至室溫。向體系中加入5ml蒸餾水，攪拌；用二氯甲烷萃取(5ml×3)。合并有機相，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去除溶劑，得到粗產(chǎn)品；粗產(chǎn)品經(jīng)過硅膠擔(dān)載，洗脫劑采用體積比石油醚：乙酸乙酯＝7:1進行柱層析純化后，得純品7-溴占噸酮，白色固體，分離收率85％。

方法六：稱取三氟甲磺酸二對溴苯基碘鎓鹽(1mmol，505mg)，三氟甲烷基磺酸酮(0.1mmol，36.2mg)于25ml封管中，加入磁子，用高純氮氣置換三次后，在氮氣保護下向封管中加入鄰羥基苯甲酸甲酯(1mmol，127ul)，3ml二氯乙烷，擰緊封管，將其移入90℃的油浴鍋中并攪拌，反應(yīng)過夜。用tlc檢測跟蹤反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，將封管冷卻至室溫。向體系中加入5ml蒸餾水，攪拌；用二氯甲烷萃取(5ml×3)。合并有機相，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去除溶劑，得到粗產(chǎn)品；粗產(chǎn)品經(jīng)過硅膠擔(dān)載，洗脫劑采用體積比石油醚：乙酸乙酯＝7:1進行柱層析純化后，得純品7-溴占噸酮，白色固體，分離收率81％。

方法七：稱取三氟甲磺酸二對溴苯基碘鎓鹽(1mmol，505mg)，碘化亞銅(0.1mmol，19mg)于25ml封管中，加入磁子，用高純氮氣置換三次后，在氮氣保護下向封管中加入鄰羥基苯甲酸甲酯(1mmol，127ul)，3ml二氯乙烷，擰緊封管，將其移入150℃的油浴鍋中并攪拌，反應(yīng)過夜。用tlc檢測跟蹤反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，將封管冷卻至室溫。向體系中加入5ml蒸餾水，攪拌；用二氯甲烷萃取(5ml×3)。合并有機相，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去除溶劑，得到粗產(chǎn)品；粗產(chǎn)品經(jīng)過硅膠擔(dān)載，洗脫劑采用體積比石油醚：乙酸乙酯＝7:1進行柱層析純化后，得純品7-溴占噸酮，白色固體，分離收率70％。

方法八：稱取六氟磷酸二對溴苯基碘鎓鹽(1mmol，426.1mg)，碘化亞銅(0.1mmol，19mg)于25ml封管中，加入磁子，用高純氮氣置換三次后，在氮氣保護下向封管中加入鄰羥基苯甲酸甲酯(1mmol，127ul)，3ml二氯乙烷，擰緊封管，將其移入130℃的油浴鍋中并攪拌，反應(yīng)過夜。用tlc檢測跟蹤反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，將封管冷卻至室溫。向體系中加入5ml蒸餾水，攪拌；用二氯甲烷萃取(5ml×3)。合并有機相，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去除溶劑，得到粗產(chǎn)品；粗產(chǎn)品經(jīng)過硅膠擔(dān)載，洗脫劑采用體積比石油醚：乙酸乙酯＝7:1進行柱層析純化后，得純品7-溴占噸酮，白色固體，分離收率83％。

方法十：稱取四氟硼酸二對溴苯基碘鎓鹽(1mmol，368mg)，碘化亞銅(0.1mmol，19mg)于25ml封管中，加入磁子，用高純氮氣置換三次后，在氮氣保護下向封管中加入鄰羥基苯甲酸甲酯(1mmol，127ul)，3ml二氯乙烷，擰緊封管，將其移入130℃的油浴鍋中并攪拌，反應(yīng)過夜。用tlc檢測跟蹤反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，將封管冷卻至室溫。向體系中加入5ml蒸餾水，攪拌；用二氯甲烷萃取(5ml×3)。合并有機相，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去除溶劑，得到粗產(chǎn)品；粗產(chǎn)品經(jīng)過硅膠擔(dān)載，洗脫劑采用體積比石油醚：乙酸乙酯＝7:1進行柱層析純化后，得純品7-溴占噸酮，白色固體，分離收率90％。

2-溴占噸酮(1c)的結(jié)構(gòu)鑒定：

核磁共振數(shù)據(jù)：

¹hnmr(400mhz,chloroform-d)δ8.47–8.39(d,3h),8.30-8.25–7.70(d,1h),7.77–7.73(d,1h),7.73-7.68(t,1h),7.46-7.43(d，1h)，7.38-7.34(m，2h)；

2-溴占噸酮(1c)的¹hnmr譜圖：見附圖1

分析結(jié)果表明，獲得的目標(biāo)產(chǎn)物正確。

實施例2、1-甲基占噸酮的制備(結(jié)構(gòu)式1f)

方法一：稱取三氟甲磺酸二1-甲基苯基碘鎓鹽(1mmol，440mg),三氟甲烷基磺酸酮(0.1mmol，19mg)于25ml封管中，加入磁子，用高純氮氣置換三次后，在氮氣保護下向封管中加入鄰羥基苯甲酸甲酯(1mmol，121.6ul)，3ml二氯乙烷，擰緊封管，將其移入90℃的油浴鍋中并攪拌，反應(yīng)過夜。用tlc檢測跟蹤反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，將封管冷卻至室溫。向體系中加入5ml蒸餾水，攪拌；用乙醚萃取(5ml×3)。合并有機相，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去除溶劑，得到粗產(chǎn)品；粗產(chǎn)品經(jīng)過硅膠擔(dān)載，洗脫劑采用體積比石油醚：乙酸乙酯＝7:1進行柱層析純化后，得純品1-甲基占噸酮，白色固體，分離收率71％。

方法二：稱取三氟甲磺酸二1-甲基苯基碘鎓鹽(1mmol,440mg)于25ml封管中，加入磁子，用高純氮氣置換三次后，在氮氣保護下向封管中加入鄰羥基苯甲酸甲酯(1mmol)，3ml二氯乙烷，擰緊封管，將其移入130℃的油浴鍋中并攪拌，反應(yīng)過夜。用tlc檢測跟蹤反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，將封管冷卻至室溫。向體系中加入5ml蒸餾水，攪拌；用乙醚萃取(5ml×3)。合并有機相，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去除溶劑，得到粗產(chǎn)品；粗產(chǎn)品經(jīng)過硅膠擔(dān)載，洗脫劑采用體積比石油醚：乙酸乙酯＝7:1進行柱層析純化后，得純品1-甲基占噸酮，白色固體，分離收率85％。

1-甲基占噸酮(1f)的結(jié)構(gòu)鑒定：

核磁共振數(shù)據(jù)：

¹hnmr(400mhz,chloroform-d)δ8.36–8.33(d,1h),8.21–78.18(d,1h),7.76–7.71(t,1h),7.59-7.53(m,2h),7.41-7.37(t,1h),7.30-7.26(t,1h)；

1-甲基占噸酮(1f)的¹hnmr譜圖：見附圖2

分析結(jié)果表明，獲得的目標(biāo)產(chǎn)物正確。

分類2-改變水楊酸酯

實施例31-甲基占噸酮的制備(結(jié)構(gòu)式1f)

方法一：稱取三氟甲磺酸苯基碘鎓鹽(1mmol，426mg),三氟甲烷基磺酸酮(0.1mmol，19mg)于25ml封管中，加入磁子，用高純氮氣置換三次后，在氮氣保護下向封管中加入2-羥基，6-甲基苯甲酸甲酯(1mmol，130ul)，3ml二氯乙烷，擰緊封管，將其移入90℃的油浴鍋中并攪拌，反應(yīng)過夜。用tlc檢測跟蹤反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，將封管冷卻至室溫。向體系中加入5ml蒸餾水，攪拌；用乙醚萃取(5ml×3)。合并有機相，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去除溶劑，得到粗產(chǎn)品；粗產(chǎn)品經(jīng)過硅膠擔(dān)載，洗脫劑采用體積比石油醚：乙酸乙酯＝7:1進行柱層析純化后，得純品1-甲基占噸酮，白色固體，分離收率77％。

方法二：稱取三氟甲磺酸二苯基碘鎓鹽(1mmol,426mg)于25ml封管中，加入磁子，用高純氮氣置換三次后，在氮氣保護下向封管中加入6-甲基2-羥基苯甲酸甲酯(1mmol,130μl)，3ml二氯乙烷，擰緊封管，將其移入130℃的油浴鍋中并攪拌，反應(yīng)過夜。用tlc檢測跟蹤反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，將封管冷卻至室溫。向體系中加入5ml蒸餾水，攪拌；用乙醚萃取(5ml×3)。合并有機相，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去除溶劑，得到粗產(chǎn)品；粗產(chǎn)品經(jīng)過硅膠擔(dān)載，洗脫劑采用體積比石油醚：乙酸乙酯＝7:1進行柱層析純化后，得純品1-甲基占噸酮，白色固體，分離收率89％。

分類3-改變水楊酸酯和高價碘

實施例4、2-叔丁基-7-溴占噸酮的制備(結(jié)構(gòu)式1d)

方法一：稱取三氟甲磺酸二對叔丁基碘鎓鹽(1mmol),三氟甲烷基磺酸酮(0.1mmol，36mg)于25ml封管中，加入磁子，用高純氮氣置換三次后，在氮氣保護下向封管中加入5-溴，2-羥基苯甲酸甲酯(1mmol)，3ml二氯乙烷，擰緊封管，將其移入90℃的油浴鍋中并攪拌，反應(yīng)過夜。用tlc檢測跟蹤反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，將封管冷卻至室溫。向體系中加入5ml蒸餾水，攪拌；用乙醚萃取(5ml×3)。合并有機相，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去除溶劑，得到粗產(chǎn)品；粗產(chǎn)品經(jīng)過硅膠擔(dān)載，洗脫劑采用體積比石油醚：乙酸乙酯＝7:1進行柱層析純化后，得純品2-叔丁基，7-溴占噸酮，黃色液體，分離收率95％。

方法二：稱取三氟甲磺酸二對氯基碘鎓鹽(1mmol，)于25ml封管中，加入磁子，用高純氮氣置換三次后，在氮氣保護下向封管中加入5-溴，2-羥基苯甲酸甲酯(1mmol)，3ml二氯乙烷，擰緊封管，將其移入130℃的油浴鍋中并攪拌，反應(yīng)過夜。用tlc檢測跟蹤反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，將封管冷卻至室溫。向體系中加入5ml蒸餾水，攪拌；用乙醚萃取(5ml×3)。合并有機相，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去除溶劑，得到粗產(chǎn)品；粗產(chǎn)品經(jīng)過硅膠擔(dān)載，洗脫劑采用體積比石油醚：乙酸乙酯＝7:1進行柱層析純化后，得純品2-叔丁基，7-溴占噸酮，黃色液體，分離收率92％。

2-叔丁基，7-溴占噸酮(1d)的結(jié)構(gòu)鑒定：

核磁共振數(shù)據(jù)：

¹hnmr(400mhz,chloroform-d)δ8.47-8.45(d,1h),8.33–78.29(d,1h),7.93–7.75(m,2h),7.45-7.35(m,2h),1.41-1.39(s,9h)；

2-叔丁基-7-溴占噸酮(1d)的¹hnmr譜圖：見附圖3

分析結(jié)果表明，獲得的目標(biāo)產(chǎn)物正確。

實施例5、2-叔丁基-6-甲基占噸酮的制備(結(jié)構(gòu)式1h)

方法一：稱取三氟甲磺酸二對叔丁基苯基碘鎓鹽(1mmol),三氟甲烷基磺酸酮(0.1mmol)于25ml封管中，加入磁子，用高純氮氣置換三次后，在氮氣保護下向封管中加入4-甲基2-羥基苯甲酸甲酯(1mmol)，3ml二氯乙烷，擰緊封管，將其移入90℃的油浴鍋中并攪拌，反應(yīng)過夜。用tlc檢測跟蹤反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，將封管冷卻至室溫。向體系中加入5ml蒸餾水，攪拌；用乙醚萃取(5ml×3)。合并有機相，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去除溶劑，得到粗產(chǎn)品；粗產(chǎn)品經(jīng)過硅膠擔(dān)載，洗脫劑采用體積比石油醚：乙酸乙酯＝7:1進行柱層析純化后，得純品2-氯-9-甲基占噸酮，黃色液體，分離收率71％。

方法二：稱取三氟甲磺酸二對叔丁基苯基碘鎓鹽(1mmol，498mg)于25ml封管中，加入磁子，用高純氮氣置換三次后，在氮氣保護下向封管中加入4-甲基2-羥基苯甲酸甲酯(1mmol，121.6ul)，3ml二氯乙烷，擰緊封管，將其移入130℃的油浴鍋中并攪拌，反應(yīng)過夜。用tlc檢測跟蹤反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，將封管冷卻至室溫。向體系中加入5ml蒸餾水，攪拌；用乙醚萃取(5ml×3)。合并有機相，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀去除溶劑，得到粗產(chǎn)品；粗產(chǎn)品經(jīng)過硅膠擔(dān)載，洗脫劑采用體積比石油醚：乙酸乙酯＝7:1進行柱層析純化后，得純品2-氯-9-甲基占噸酮，黃色液體，分離收率82％。

2-叔丁基-6-甲基占噸酮(1h)的結(jié)構(gòu)鑒定：

核磁共振數(shù)據(jù)：

¹hnmr(400mhz,chloroform-d)δ8.33–8.29(s,1h),8.24–8.20(d,1h),7.7–7.74(d,1h),7.43-7.39(d,1h),7.19-7.15(d,1h),2.52-2.47(s,3h),1.42-1.37(s,9h)；

2-叔丁基-6-甲基占噸酮(1h)的¹hnmr譜圖：見附圖4

分析結(jié)果表明，獲得的目標(biāo)產(chǎn)物正確。

1、本發(fā)明的目的是提供一種操作簡便、產(chǎn)率很高的制備占噸酮類衍生物的方法。本發(fā)明所提供的兩種制備多取代占噸酮類衍生物的方法，步驟如下：

方法一：三氟甲烷基磺酸酮催化下的合成方法：依次加入三氟甲烷基磺酸酮、二芳基高價碘化合物，抽換氮氣完畢后，在氮氣保護下加入水楊酸甲酯類衍生物與溶劑，加熱至合適溫度，反應(yīng)適完畢后分離提純得到占噸酮類化合物，典型化合物如1a、1b、1c、1d、1e、1f、1g。

方法二：無催化條件下的合成方法：加入二芳基高價碘化合物，抽換氮氣完畢后，在氮氣保護下加入水楊酸酯類衍生物與溶劑，加熱至合適溫度，反應(yīng)適完畢后分離提純得到占噸酮類化合物，典型化合物如1a、1b、1c、1d、1e、1f、1g。

2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：對于其他取代基的多取代占噸酮類衍生物同樣可以按照此方法合成。

其中，r¹、r²、r³、r⁴、r⁵、r⁶、r⁷、r⁸、r⁹、x為下述a)-b)中的任意一種

a)r¹、r²、r³、r⁴、r⁵、r⁶、r⁷、r⁸獨立地選自下述基團中的任意一種：h、直鏈烷基和苯基，鹵素原子，?；Ⅳ然?、酯基、噻吩基，呋喃基，吡咯基，吡啶基，萘基等其他官能團；r⁹選自飽和烷基、不飽和烷基、取代烷基、芳基、取代芳基中的任意一種。

b)x可以選自下述陰離子中的任意一種：x為陰離子，可以為，氟、氯、溴、碘原子，四氟硼酸基團，三氟甲磺酸基團，六氟磷酸基團，對甲苯磺酸基團，苯磺酸基團，甲磺酸基團等。

3、所述高價碘類化合物為二芳基高價碘化合物。所述二芳基高價碘鹽式(ar2i⁺x^-)，ar為苯基，取代苯基，其它芳香性基團，取代芳香性基團，可以為，噻吩基，呋喃基，吡咯基，吡啶基，萘基等；x為陰離子，可以為，氟、氯、溴、碘原子，四氟硼酸基團，三氟甲磺酸基團，六氟磷酸基團，對甲苯磺酸基團，苯磺酸基團，甲磺酸基團等。

4、所述溶劑可選自下述任意一種：二氯乙烷、二氯甲烷、三氯甲烷、四氫呋喃、二氧六環(huán)、苯、甲苯、三氟甲苯、乙腈、乙酸乙酯、乙醚、甲基特丁基醚、正己烷、環(huán)己烷、石油醚等，只是收率稍有不同。

5、所述反應(yīng)溫度可為：40-150℃之間，只是反應(yīng)時間與收率稍有不同。

6、所述溶劑在使用前需經(jīng)過無水無氧處理。無水無氧處理過程是采用無水無氧溶劑的一般方法，即在高純氮氣下向配有回流冷凝管和通氣活塞的三口圓底燒瓶中加入商品溶劑、金屬鈉或者氫化鈣，加熱回流4-5小時后蒸餾，然后在氮氣下保存。也可將商品溶劑加入活化后的分子篩進行簡單的處理，即可使用。

7、所述原料摩爾比依次為：水楊酸酯類衍生物：二芳基高價碘化合物＝1:1。其它投料比，如1:1.5或者1:2等亦可獲得多取代占噸酮類化合物，只是收率稍微不同。

8、所述反應(yīng)時間可為：1-24h等均可獲得多取代占噸酮類化合物，只是收率稍微不同。

9、所述反應(yīng)結(jié)束后，可通過向反應(yīng)液中加入三乙胺對體系進行處理。

10、反應(yīng)終止后，一般還需要經(jīng)過后處理、濃縮和柱層析等純化過程得到產(chǎn)品。濃縮采用常壓蒸餾、減壓蒸餾或者旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)方法等將溶劑蒸干；柱層析以200-300目硅膠為分離樹脂，洗脫劑選擇石油醚、二氯甲烷、甲醇、乙酸乙酯等有機溶劑。

本發(fā)明公開了兩種多取代占噸酮類衍生物的制備方法。該方法步驟如下:

方法一：三氟甲烷基磺酸酮催化下的合成方法：

依次加入三氟甲烷基磺酸酮、二芳基高價碘化合物，抽換氮氣完畢后，在氮氣保護下加入水楊酸酯類衍生物與溶劑，加熱至合適溫度，反應(yīng)適完畢后分離提純得到占噸酮類衍生物。

方法二：無催化條件下的合成方法：

加入二芳基高價碘化合物，抽換氮氣完畢后，在氮氣保護下加入水楊酸酯類衍生物與溶劑，加熱至合適溫度，反應(yīng)適完畢后分離提純得到占噸酮類衍生物。

本發(fā)明旨在提供一種操作簡便、效率較高的制備多取代占噸酮類衍生物的方法。

本發(fā)明科學(xué)合理，具有合成過程簡便易操作、合成產(chǎn)率高、產(chǎn)品易于純化等特點。

上述實施例對本發(fā)明的技術(shù)方案進行了詳細(xì)說明。顯然，本發(fā)明并不局限于所描述的實施例?；诒景l(fā)明中的實施例，熟悉本技術(shù)領(lǐng)域的人員還可據(jù)此做出多種變化，但任何與本發(fā)明等同或相類似的變化都屬于本發(fā)明保護的范圍。