本發(fā)明屬于肝素鈉加工提純領(lǐng)域，具體地說(shuō)，涉及一種肝素鈉提純的高效方法。
背景技術(shù)：
肝素鈉是肝素的鈉鹽形式產(chǎn)物，可廣泛用于防治各種心腦血管疾病，在臨床應(yīng)用中廣受青睞。
肝素鈉廣泛存在于哺乳動(dòng)物的腸粘膜、肺、肝中，特別是豬小腸粘膜中含量最高。目前我國(guó)生產(chǎn)的肝素鈉主要以豬小腸粘膜為原料進(jìn)行提取，由于肝素鈉在動(dòng)物體內(nèi)多以肝素鈉-蛋白質(zhì)復(fù)合物的形式存在，故使得粗品中會(huì)殘留一定量的蛋白質(zhì)，影響了產(chǎn)品的品質(zhì)。由于一些提純采用單一的吸附或酶解法進(jìn)行精制很難得到效價(jià)高的肝素鈉，而酶解反應(yīng)由于反應(yīng)速度較慢，酶用量大，生產(chǎn)周期長(zhǎng)，且純化時(shí)采用多次溶解再沉淀的方法，酒精用量大，并且產(chǎn)品收率低，大大影響了生產(chǎn)效率。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種肝素鈉提純的高效方法，該方法能解決單純的吸附與酶解難以徹底除雜的問(wèn)題，大大縮短了酶解時(shí)間，提高了生產(chǎn)效率。本發(fā)明的解決上述技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案是一種肝素鈉提純的高效方法，包括下述步驟：預(yù)處理，將粗品肝素鈉進(jìn)行粉碎、過(guò)篩；溶解，按照粗品肝素鈉，水的重量比為2~17進(jìn)行溶解；酶解，所制成的肝素鈉溶液中加入胰酶和酶激活劑，在ph8、70℃下酶解5小時(shí)；升溫至80℃，過(guò)濾取濾液；將所得的濾液經(jīng)氧化、吸附、過(guò)濾、超濾濃縮、沉淀、脫水后制得肝素鈉；所述肝素鈉粗品經(jīng)粉碎過(guò)篩后所得為直徑小于50目的粉末；所述加入胰酶的量為溶液質(zhì)量的7%；所述酶激活劑為氯化鈣、醋酸鈣的一種或兩種，所用量為溶液質(zhì)量的0.2%；所述氧化為在所得濾液中加入雙氧水，對(duì)濾液進(jìn)行氧化處理，加入量為濾液質(zhì)量的0.5%，對(duì)濾液進(jìn)行氧化處理；所述吸附為向氧化后的濾液中加入占濾液質(zhì)量分?jǐn)?shù)1.5%的ca3(po4)2以除去濾液中的雜質(zhì)；所述過(guò)濾為采用板框過(guò)濾，采用0.2微米的醋酸纖維素濾膜；所述超濾濃縮為選用截留分子量為2000的醋酸纖維素濾膜；所述沉淀為將超濾濃縮后的溶液中用鹽酸調(diào)節(jié)ph至5.5，邊攪動(dòng)邊加入乙醇，使乙醇度數(shù)在55度，靜置15小時(shí)沉淀；所述脫水用無(wú)水乙醇脫水，離心后真空干燥。
本發(fā)明的一種肝素鈉提純的高效方法，得到的產(chǎn)品效價(jià)高，收率高，且酶解速率大大提高，縮短生產(chǎn)周期，降低生產(chǎn)成本，利于工業(yè)化生產(chǎn)。
具體實(shí)施方式
本發(fā)明的具體步驟為實(shí)驗(yàn)前先對(duì)所用器具、試劑、耗材進(jìn)行高壓滅菌。具體步驟如下：預(yù)處理，將粗品肝素鈉進(jìn)行粉碎、過(guò)篩；溶解，按照粗品肝素鈉，水的重量比為2~17進(jìn)行溶解；酶解，所制成的肝素鈉溶液中加入胰酶和酶激活劑，在ph8、70℃下酶解5小時(shí)；升溫至80℃，過(guò)濾取濾液；將所得的濾液經(jīng)氧化、吸附、過(guò)濾、超濾濃縮、沉淀、脫水后制得肝素鈉；所述肝素鈉粗品經(jīng)粉碎過(guò)篩后所得為直徑小于50目的粉末；所述加入胰酶的量為溶液質(zhì)量的7%；所述酶激活劑為氯化鈣、醋酸鈣的一種或兩種，所用量為溶液質(zhì)量的0.2%；所述氧化為在所得濾液中加入雙氧水，對(duì)濾液進(jìn)行氧化處理，加入量為濾液質(zhì)量的0.5%，對(duì)濾液進(jìn)行氧化處理；所述吸附為向氧化后的濾液中加入占濾液質(zhì)量分?jǐn)?shù)1.5%的ca3(po4)2以除去濾液中的雜質(zhì)；所述過(guò)濾為采用板框過(guò)濾，采用0.2微米的醋酸纖維素濾膜；所述超濾濃縮為選用截留分子量為2000的醋酸纖維素濾膜；所述沉淀為將超濾濃縮后的溶液中用鹽酸調(diào)節(jié)ph至5.5，邊攪動(dòng)邊加入乙醇，使乙醇度數(shù)在55度，靜置15小時(shí)沉淀；所述脫水用無(wú)水乙醇脫水，離心后真空干燥。實(shí)例證明本發(fā)明的一種肝素鈉提純的高效方法，得到的產(chǎn)品效價(jià)高，提純程度較好。
以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并非是對(duì)本發(fā)明作其它形式的限制，任何熟悉本專業(yè)的技術(shù)人員可能利用上述揭示的技術(shù)內(nèi)容加以變更或改型為等同變化的等效實(shí)施例。但是凡是未脫離本發(fā)明技術(shù)方案內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實(shí)質(zhì)對(duì)以上實(shí)施例所作的任何簡(jiǎn)單修改、等同變化與改型，仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的保護(hù)范圍。