本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，具體為硒催化構(gòu)建苯基磷酰胺酯類化合物的合成方法。

背景技術(shù)：

1、磷酰胺是一類分子結(jié)構(gòu)中含有p(＝o)-n鍵的有機(jī)磷化合物，它廣泛存在于各種生物體系、土壤及肥料中。近些年來，越來越多的磷酰胺類化合物被廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)藥行業(yè)、農(nóng)業(yè)、工業(yè)及有機(jī)催化等領(lǐng)域。其中具有典型代表包括環(huán)磷酰胺(a)、methamidophos(b)、螺環(huán)磷酸咪唑酯(c)等。

2、

3、1941年，audrieth課題組和toy課題組使用二苯基氯化磷和苯基二氯化磷與氣態(tài)或液態(tài)氨反應(yīng)首次制成磷酰胺化合物(j.am.chem.soc.1941,63,2117-2119；j.am.chem.soc.1942,64,1337-1339)。meier課題組在2010年利用(s)-4-異丙基噻唑烷-2-硫酮作為手性輔基，誘導(dǎo)產(chǎn)生磷手性中心，實(shí)現(xiàn)了胸苷衍生的磷酰胺類藥物中間體d4tmp的不對稱合成(j.med.chem.2010,53,7675-7681.)。該方法所用的膦鹵元素對空氣和水都很敏感，容易產(chǎn)生大量的副產(chǎn)物。2019年，chen課題組通過在無金屬和無堿條件下，磷酰疊氮化合物與胺之間的反應(yīng)實(shí)現(xiàn)了磷酰胺的合成(transition-metal-free?aminationphosphoryl?azide?for?the?synthesis?of?phosphoramidates.rsc?adv.2019,9,16040-16043.)。該方法具有良好的官能團(tuán)耐受性，但是反應(yīng)需要在120℃高溫下才能進(jìn)行，反應(yīng)條件苛刻。2020年tan及其同事報(bào)道了zni2引發(fā)的p(o)h化合物和胺的氧化交叉偶聯(lián)反應(yīng)，并合成了一系列次磷酰胺和氨基磷酸酯以及兩種氨基磷酸酯(j.practical?synthesis?ofphosphinic?amides/phosphoramidates?through?catalytic?oxidative?coupling?ofamines?and?p(o)-h?compounds.chem.eur.j.2020,26,881-887)。該方法磷酰胺的合成是所需的次磷酸鹽不易獲得且非常有限。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于：針對現(xiàn)有技術(shù)中的不足，提供了一種硒催化構(gòu)建苯基磷酰胺酯類化合物的合成方法，在該方法中，以胺類化合物與磷氧氫類化合物為原料，在硒催化劑、芳基硼酸、配體和乙腈試劑的催化作用下進(jìn)行多組分偶聯(lián)，采用一鍋法直接合成苯基磷酰胺酯類化合物。該方法相比現(xiàn)有技術(shù)，具有低成本、綠色高效、底物適應(yīng)范圍廣的優(yōu)勢。

2、為了實(shí)現(xiàn)以上發(fā)明目的，本發(fā)明的具體技術(shù)方案為：

3、一種苯基磷酰胺酯類化合物，其結(jié)構(gòu)式如通式x所示：

4、

5、其中r1為苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、聯(lián)苯基、萘基、3,5-二甲基苯基中的任意一種；

6、r2為甲基、乙基、芐基、丁基、異丙基中的任意一種；

7、r3為芐基、2-甲基芐基、3-甲基芐基、4-甲基芐基、3-氯芐基、2,4,6-三氟芐基、4-叔丁基芐基、3-三氟甲基芐基、3,4-二甲基芐基、苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、4-氯苯基、3-三氟甲基苯基、2,4-二甲基苯基、環(huán)己基、3-(2-乙基)-吲哚、丁正基、乙炔基中的任意一種。

8、一種苯基磷酰胺酯類化合物的制備方法，其反應(yīng)式如下：

9、

10、化合物ⅰ、化合物ⅱ和化合物ⅲ的制備均為現(xiàn)有技術(shù)，也可以參考以下方法進(jìn)行制備：

11、步驟一，化合物ⅰ的制備：將mg和碘單質(zhì)放置于三口燒瓶中，在n2條件下，將thf注射入三口燒瓶中，后滴加thf的溴代化合物，用吹風(fēng)機(jī)引發(fā)混合物，80℃反應(yīng)4h，得到格氏試劑化合物ⅰ。

12、步驟二，化合物ⅱ的制備：在n2條件下，將化合物1于-78℃下緩慢注射加入三氯化磷的thf溶液中，-78℃反應(yīng)4h，在在室溫下繼續(xù)反應(yīng)1h，蒸空濃縮得到化合物ⅱ。

13、步驟三，化合物ⅲ的制備：在空氣條件下，將醇類化合物于0℃下緩慢滴加入化合物ⅱ的乙醚溶液中，0℃反應(yīng)30min，再于室溫下反應(yīng)2h，0℃下用水淬滅，并于室溫下攪拌得到橙色液體。用乙酸乙酯萃取，處理后得到化合物ⅲ。

14、作為本技術(shù)中一種較好的實(shí)施方式，所述的苯基磷酰胺酯類化合物的制備方法，包括以下步驟：

15、在空氣條件下，將化合物ⅲ，即磷氫氧化合物，與胺類化合物，硒、銅鹽、芳基硼酸、配體和乙腈置于反應(yīng)容器中，攪拌混合，使其進(jìn)行合成反應(yīng)，最后經(jīng)蒸空濃縮得到化合物ⅳ，即苯基磷酰胺酯化合物。

16、作為本技術(shù)中一種較好的實(shí)施方式，在所述的苯基磷酰胺酯類化合物的制備方法中，所述芳基硼酸選自

17、更優(yōu)選為五氟苯硼酸；五氟苯硼酸與硒的用量為磷氫氧化合物摩爾量的10.0-100.0mol％，優(yōu)選100.0％。

18、作為本技術(shù)中一種較好的實(shí)施方式，在所述的苯基磷酰胺酯類化合物的制備方法中，所述銅鹽選自

19、cucl,cui,cu(oac)2、cu2o,cubr、cuotf2中的任意一種；更優(yōu)選為氯化亞銅。

20、作為本技術(shù)中一種較好的實(shí)施方式，在所述的苯基磷酰胺酯類化合物的制備方法中，所述的配體選自

21、中的任意一種；更優(yōu)選為聯(lián)吡啶。

22、作為本技術(shù)中一種較好的實(shí)施方式，在所述的苯基磷酰胺酯類化合物的制備方法中，該合成反應(yīng)在極性非質(zhì)子型溶劑中進(jìn)行，所述溶劑選自于

23、dmso、toluene、mecn、meoh、dce、1,4-dioxane、thf、dmf中的任意一種或幾種的混合物；更優(yōu)選為mecn。

24、作為本技術(shù)中一種較好的實(shí)施方式，在所述的苯基磷酰胺酯類化合物的制備方法中，磷氫氧化合物、胺類化合物、硒、配體、銅鹽的摩爾比為1：1.5-2.5：0.5-1：0.01-0.2：0.1-0.5。

25、作為本技術(shù)中一種較好的實(shí)施方式，在所述的苯基磷酰胺酯類化合物的制備方法中，合成反應(yīng)的溫度為23℃-100℃(具體可為23℃、40℃、60℃、80℃、100℃等)，更優(yōu)選為60℃；反應(yīng)時(shí)間為10h-36h(具體可為10h、15h、20h、24h、36h)，更優(yōu)選為20h。

26、作為本技術(shù)中一種較好的實(shí)施方式，在所述的苯基磷酰胺酯類化合物的制備方法中，合成反應(yīng)需在air、n2、ar中的任意一種或多種組成的混合氣氛條件下進(jìn)行；更優(yōu)選air。

27、與現(xiàn)有的技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：

28、(一)本制備方法成本低廉、綠色高效、底物適應(yīng)范圍廣。

29、(二)根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果發(fā)現(xiàn)，本發(fā)明提供了在一定量的se的存在下，將膦氫氧化合物p-h鍵轉(zhuǎn)化為p-se鍵，在氯化亞銅、聯(lián)吡啶和五氟苯硼酸的存在下，經(jīng)chan-evans-lam偶聯(lián)反應(yīng)得到ar-p-se鍵，最后在胺類化合物的作用下，進(jìn)行親核取代形成p-n鍵，一步合成苯基磷酰胺酯類化合物。