專利名稱：藥用骨架用緩控釋輔料及其生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于一種新型的高分子藥用骨架用緩控釋輔料及其生產(chǎn)方法。
高分子種類繁多，改性的天然高分子多為纖維素類衍生物，合成的高分子以乙烯基聚合物為主，如鄰苯二甲酸聚乙酸乙烯酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯酸、聚苯乙烯、聚羧乙烯、聚氯乙烯等。但近幾年來(lái)以采用丙烯酸體系樹(shù)脂為多，因?yàn)樵擃愺w系的高分子化合物與人體生物相容性好，做為醫(yī)藥產(chǎn)品極為安全。該產(chǎn)品經(jīng)動(dòng)物(小白鼠)口服高達(dá)30kg/kg干品，尚未出現(xiàn)急性毒性反應(yīng)，因而難以計(jì)算半致死量(LD50)，說(shuō)明該體系高分子基本沒(méi)有毒性。丙烯酸樹(shù)脂的另一特點(diǎn)是由于在結(jié)構(gòu)上具有連續(xù)的碳?xì)浣Y(jié)構(gòu)，在人體的胃腸道中不會(huì)被各種酶破壞，也不被人體吸收，不參與人體的生理代謝，以不變的分子結(jié)構(gòu)形式從人體內(nèi)排出。由于上述這些特點(diǎn)，丙烯酸體系的高分子化合物已被醫(yī)藥界廣泛采用。
當(dāng)前藥品緩控釋制劑主要分為兩大類。一類為膜控釋制劑，另一類為骨架控釋制劑，實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)得知，以骨架控釋制劑工藝簡(jiǎn)單、生產(chǎn)易行、產(chǎn)品性能穩(wěn)定，深受廠家的歡迎。但目前生產(chǎn)的丙烯酸體系的輔料多為膜控釋材料，雖其中有些輔料亦可應(yīng)用于骨架控釋，但多不理想，有的本身帶有溶脹性。因而對(duì)強(qiáng)水溶性的藥物控釋不佳，另有的由于高分子粘性大，不能與藥物很好的混勻，因此，難以制成理想的骨架控釋制劑。
本發(fā)明的目的在于提供一種新型的聚丙烯酸酯類樹(shù)酯，能廣泛的適用于各類藥物的骨架控釋輔料及其生產(chǎn)方法。
本發(fā)明是這樣實(shí)現(xiàn)的，藥用骨架用緩控釋輔料的化學(xué)通式為
R1＝CH3C2H5C3H7C4H11C5H11C6H13C7H15C8H17R2＝CH3C2H5C3H7C4H11本發(fā)明之生產(chǎn)方法為先把乳化劑溶于蒸餾水，然后加入三頸瓶中，加熱80～90℃，30分鐘，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下降溫60～65℃，在單體甲(甲基丙烯酸酯)和單體乙(丙烯酸酯)中加入引發(fā)劑和調(diào)節(jié)劑，向反應(yīng)瓶中滴加，溫度保持在60～65℃，待單體滴加完畢，逐步升溫到80～90℃，反應(yīng)12～16小時(shí)。成品呈白色乳狀液。水與單體比4∶1～2∶1，最佳為4∶1～3∶1。
使用的單體甲甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸乙酯、甲基丙烯酸丙酯、甲基丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸戊酯、甲基丙烯酸庚酯、甲基丙烯酸辛酯等。單體乙丙烯酸甲酯、丙烯酸乙酯、丙烯酸丙酯、丙烯酸丁酯等。單體甲與單體乙的比(重量比)為1∶9～9∶1。
引發(fā)劑芳基偶氮硫醚、過(guò)氧化氫、過(guò)硫過(guò)鉀、異丙苯基過(guò)氧化氫、過(guò)氧化氫-氯化亞鐵、過(guò)硫酸鉀-氯化亞鐵、過(guò)硫酸鉀-亞硫酸氫鈉、異丙苯過(guò)氧化氫-氯化亞鐵等;加入量為單體重量的0.1～2%，最佳量為0.2～0.5%。
乳化劑甘油單硬脂酸酯、烷基芳基磺酸鹽、三乙醇胺油酸酯、油酸、失水山梨醇三油酸酯、失水山梨醇單硬脂酸酯、失水山梨醇棕櫚酸酯、聚氧乙烯失水山梨醇單油酸酯、聚氧乙烯失水山梨醇單棕櫚酸酯、十二烷基硫酸鈉等;加入量為單體總重量的1～5%。
調(diào)節(jié)劑十二烷基硫醇及其衍生物(乙二酸二-正十二烷基硫醇酯、1-正-十二烷硫基三氯乙醇、β-苯基-β-亞-十二烷基硫基乙苯基酮)、硫基乙基苯基酮、二硫代異腈酸酯、二噻唑硫醚、二甲基丙醇、異丙醇、氯仿等。
骨架用緩控釋輔料，既可就用于無(wú)機(jī)藥物亦可應(yīng)用于有機(jī)藥物，特別是對(duì)水溶性藥物效果更佳，如KCl、FeSO4、腦脈康、撲爾敏、維生素類、鹽酸地爾硫卓、鹽酸氯丙嗪、鹽酸土霉素等。
如應(yīng)用本輔料所制備的茶堿控釋片，控釋性能良好，下面是該制劑的累積溶出率的情況
實(shí)施例1取重蒸的甲基丙烯酸甲酯50克，重蒸的丙烯酸乙酯50克，混合均勻后加入1克異丙基過(guò)氧化腈混合均勻后，移入滴液漏斗中待用。
另取400ml蒸餾水(或無(wú)離子水)加入十二烷基硫酸鈉4克，充分溶解并移入800ml的三頸瓶中，加熱到85℃半小時(shí)，然后在氫氣的保護(hù)下降至65℃，然后在攪拌下滴加上述單體，待2小時(shí)滴定完畢，開(kāi)始逐步升溫，在80～85℃反應(yīng)2小時(shí)，即得均勻的乳液。
實(shí)施例2單體取重蒸的甲基丙烯酸甲酯40克，丙烯酸甲酯60克，過(guò)氧化苯甲酰1.5克。其他操作同實(shí)施例1。
實(shí)施例3單體取甲基丙烯酸丙酯45克，丙烯酸甲酯55克，過(guò)硫酸鉀0.5克，基他操作同實(shí)施例1。
權(quán)利要求
1.一種藥用骨架用緩控釋輔料，其特征在于該藥用輔料的通式為 R1C1～C8的烷基 R2C1～C4的烷基
2.一種藥用骨架用緩控輔料之生產(chǎn)方法，其特征在于先把乳化劑溶于蒸餾水，然后加入三頸瓶中，加熱80～90℃，30分鐘，在氮?dú)獗Ｗo(hù)下降溫60～65℃，在單體甲(甲基丙烯酸酯)和單體乙(丙烯酸酯)中加入引發(fā)劑和調(diào)節(jié)劑，向反應(yīng)瓶中滴加，溫度保持在60～65℃，待單體滴加完畢，逐步升溫到80～90℃，反應(yīng)12～16小時(shí)。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥用骨架用緩控釋輔料之生產(chǎn)方法，其特征為單體甲(甲基丙烯酸酯)與單體乙(丙烯酸酯)之比(重量比)為1∶9～9∶1;水與單體比為4∶1～2∶1，最佳為4∶1～3∶1。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥用骨架用緩控釋輔料之生產(chǎn)方法，其特征為所述的引發(fā)劑可以是芳基偶氮硫醚、過(guò)氧化氫、過(guò)硫過(guò)鉀、異丙苯基過(guò)氧化氫、過(guò)氧化氫-氯化亞鐵、過(guò)硫酸鉀-亞硫酸氫鈉、過(guò)硫酸鉀-氯化亞鐵、異丙苯過(guò)氧化氫-氯化亞鐵等;加入量為單體重量的0.1～2%，最佳量為0.2～0.5%。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥用骨架用緩控釋輔料之生產(chǎn)方法，其特征為所述的乳化劑可以是甘油單硬脂酸酯、烷基芳基磺酸鹽、三乙醇胺油酸酯、油酸、失水山梨醇三油酸酯、失水山梨單硬脂酸酯、失水山梨醇棕櫚酸酯、聚氧乙烯失水山梨醇單油酸酯、聚氧乙烯失水山果醇單棕櫚酸酯、十二烷基硫酸鈉等;加入量為單體總重量的1～5%。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的藥用骨架用緩控釋輔料之生產(chǎn)方法，其特征為所述的調(diào)節(jié)劑可以是十二烷基硫醇及其衍生物、硫基乙基苯基酮、二硫代異腈酸酯、二噻唑硫醚、二甲基丙醇、乙二醇、異丙醇、氯仿等。
全文摘要
本發(fā)明屬于一種新型的高分子藥用骨架用緩控釋輔料及其生產(chǎn)方法，采用甲基丙烯酸酯及丙烯酸酯制備的乳液共聚體。該緩控釋高分子藥用輔料的通式如上式本輔料可用于無(wú)機(jī)藥物亦可用于有機(jī)藥物，可用于水不溶性藥物，亦可用于水溶性藥物，尤以水溶性藥物為最好。
文檔編號(hào)C08F220/06GK1107165SQ94101848
公開(kāi)日1995年8月23日 申請(qǐng)日期1994年7月4日 優(yōu)先權(quán)日1994年7月4日
發(fā)明者魏景新, 郭淑琴 申請(qǐng)人:廣州興華制藥廠