一種從硫酸新霉素發(fā)酵液中提取硫酸新霉素的方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及一種藥品原料的制備方法，特別是指一種從硫酸新霉素發(fā)酵液中提取硫酸新霉素的方法。
【背景技術】
[0002]硫酸新霉素一種氨基糖苷類抗生素。本品對葡萄球菌屬(甲氧西林敏感株)、棒狀桿菌屬、大腸埃希菌、克雷伯菌屬、變形桿菌屬等腸桿菌科細菌有良好抗菌作用，對各組鏈球菌、肺炎鏈球菌、腸球菌屬等活性差。銅綠假單胞菌、厭氧菌等對本品耐藥。細菌對鏈霉素、新霉素和卡那霉素、慶大霉素間有部分或完全交叉耐藥。目前提取的方法是硫酸新霉素的發(fā)酵液與樹脂混合攪拌進行靜態(tài)吸附，漂洗樹脂，氨水解析，解析液用樹脂進行脫色，然后進行薄膜濃縮，活性炭脫色，噴干的硫酸新霉素成品。上面的方法存在很多不足之處，例如，采用靜態(tài)吸附樹脂吸附量低，成本高，漂洗樹脂產(chǎn)生廢水多，氨水解析使廢水中的氨氮含量高，硫酸新霉素成品收率低，硫酸新霉素C含量高。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明所要解決的技術問題是提供一種從硫酸新霉素發(fā)酵液中提取硫酸新霉素的方法，該方法具有生產(chǎn)效率高，成本低，環(huán)境污染少，成品質(zhì)量好的優(yōu)點。
[0004]為解決上述技術問題，本發(fā)明所采取的技術方案是:
[0005]一種從硫酸新霉素發(fā)酵液中提取硫酸新霉素的方法，其特征在于該方法包括如下步驟:
[0006](I)過濾:將硫酸新霉素發(fā)酵液進行酸化至pH2.0-4.0，然后進行過濾；
[0007](2)樹脂吸附:將步驟(I)得到的濾液pH調(diào)節(jié)到6.0-8.0，用弱酸性陽離子交換樹脂對濾液進行動態(tài)吸附，即得飽和樹脂；
[0008](3)預洗:用0.05mol/L-0.lmol/L的的氫氧化鈉水溶液對步驟⑵中的飽和樹脂進行預洗除雜；
[0009](4)解析:用0.2mol/L-2.0moI/L的氫氧化鈉水溶液對步驟⑶中的預洗除雜后的樹脂進行解析；
[0010](5)脫色:用超濾膜對步驟(4)中的解析液進行脫色；
[0011](6)脫鹽:用納濾膜對步驟(5)中的脫色液進行濃縮脫鹽；
[0012](7)對步驟(6)中的脫鹽液進行轉(zhuǎn)鹽，噴干，即得到成品。
[0013]進一步的技術方案在于:所述步驟(2)中的動態(tài)吸附的流速為0.5_2BV/h，樹脂的吸附量為150-220g/L。
[0014]進一步的技術方案在于:所述弱酸性陽離子交換樹脂采用D152，D151，D113中的任意一種。
[0015]進一步的技術方案在于:所述步驟(3)是將硫酸新霉素濾液經(jīng)弱酸性陽離子交換樹脂飽和吸附后，用0.05mol/L-0.lmol/L的氫氧化鈉水溶液進行預洗除雜，流速為0.l-0.5BV/h，洗滌劑的用量為飽和樹脂體積的3倍-5倍；
[0016]進一步的技術方案在于:所述步驟(4)是將經(jīng)過預洗除雜后的樹脂，用0.5mol/L-1.0moI/L的氫氧化鈉水溶液進行解析，流速為0.1-1.0BV/h至pH至11.0-12.0，換無鹽水進行洗滌至無效價為止，其中0.5mol/L-l.0moI/L的氫氧化鈉水溶液的用量為樹脂體積的1.0倍-3.0倍。
[0017]進一步的技術方案在于:所述步驟(5)中超濾膜的分子量優(yōu)選3000-10000，更加優(yōu)選為5000。
[0018]進一步的技術方案在于:所述步驟(4)中的解析流速為0.5-1.0BV/h，洗脫終點出口液pH值為11-12，優(yōu)選值為11.5。
[0019]采用上述技術方案所產(chǎn)生的有益效果在于:
[0020]本發(fā)明在于通過改進原有的硫酸新霉素提取工藝，得到符合EP標準的硫酸新霉素產(chǎn)品，且其中毒性較大的新霉素C的含量為4%左右，明顯低于市場同類產(chǎn)品；通過動態(tài)吸附代替原有的靜態(tài)吸附方法，自動化程度高，大大降低了人力成本，提高了工人的健康水平；放棄了原有的氨水洗脫，降低了廢水中的氨氮含量，為環(huán)保做出了較大的貢獻，減少企業(yè)處理廢水的費用，進而降低成本；提高了產(chǎn)品收率，總收率在85%以上，遠遠大于目前收率70%以上的水平。
【具體實施方式】
[0021]下面對本發(fā)明實施例中的技術方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實施例僅僅是本發(fā)明的一部分實施例，而不是全部的實施例。基于本發(fā)明中的實施例，本領域普通技術人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發(fā)明保護的范圍。
[0022]在下面的描述中闡述了很多具體細節(jié)以便于充分理解本發(fā)明，但是本發(fā)明還可以采用其他不同于在此描述的其它方式來實施，本領域技術人員可以在不違背本發(fā)明內(nèi)涵的情況下做類似推廣，因此本發(fā)明不受下面公開的具體實施例的限制。
[0023]一種從硫酸新霉素發(fā)酵液中提取硫酸新霉素的方法該方法包括如下步驟:(I)過濾:將硫酸新霉素發(fā)酵液進行酸化至PH2.0-4.0，然后進行過濾；
[0024](2)樹脂吸附:將步驟⑴得到的濾液pH調(diào)節(jié)到6.0-8.0，用弱酸性陽離子交換樹脂對濾液進行動態(tài)吸附，即得飽和樹脂；
[0025](3)預洗:用0.05mol/L-0.lmol/L的的氫氧化鈉水溶液對步驟⑵中的飽和樹脂進行預洗除雜；
[0026](4)解析:用0.2mol/L-2.0moI/L的氫氧化鈉水溶液對步驟(3)中的預洗除雜后的樹脂進行解析；
[0027](5)脫色:用超濾膜對步驟⑷中的解析液進行脫色；
[0028](6)脫鹽:用納濾膜對步驟(5)中的脫色液進行濃縮脫鹽；
[0029](7)對步驟(6)中的脫鹽液進行轉(zhuǎn)鹽，噴干，即得到成品。
[0030]進一步優(yōu)選的:所述步驟(2)中的動態(tài)吸附的流速為0.5_2BV/h，樹脂的吸附量為150-220g/Lo
[0031]進一步優(yōu)選的:所述弱酸性陽離子交換樹脂采用D152，D151，D113中的任意一種。
[0032]進一步優(yōu)選的:所述步驟(3)是將硫酸新霉素濾液經(jīng)弱酸性陽離子交換樹脂飽和吸附后，用0.05mol/L-0.lmol/L的氫氧化鈉水溶液進行預洗除雜，流速為0.1-0.5BV/h，洗滌劑的用量為飽和樹脂體積的3倍-5倍；
[0033]進一步優(yōu)選的:所述步驟(4)是將經(jīng)過預洗除雜后的樹脂，用0.5mol/L-l.0mol/L的氫氧化鈉水溶液進行解析，流速為0.1-1.0BV/h至pH至11.0-12.0，換無鹽水進行洗滌至無效價為止，其中0.5mol/L-l.0mol/L的氫氧化鈉水溶液的用量為樹脂體積的1.0倍-3.0倍。
[0034]進一步優(yōu)選的:所述步驟(5)中超濾膜的分子量優(yōu)選3000-10000，更加優(yōu)選為5000 ο
[0035]進一步優(yōu)選的:所述步驟(4)中的解析流速為0.5-1.0BV/h,洗脫終點出口液pH值為11-12，優(yōu)選值為11.5。
[0036]實施例1
[0037]將硫酸新霉素發(fā)酵液50L，效價25000U/ml，產(chǎn)品重量1.25kg。用草酸調(diào)節(jié)pH到2.0，用陶瓷膜進行過濾。濾液用氫氧化鈉水溶液調(diào)節(jié)pH到6.0，然后用蠕動泵打入裝好的D152樹脂的樹脂柱中，流速為0.5BV/h，吸附量為200g/L樹脂。利用0.05mol/L的氫氧化鈉水溶液進行第一次洗脫去雜，流速為0.lBV/h，體積為3倍樹脂體積。雜