手性雙齒亞磷酸酯配體以及制備方法與用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種酒石酸衍生的手性雙齒亞磷酸酯配體及其合成方法，將其應(yīng)用于 制備配體/Cu絡(luò)合物催化劑，催化有機(jī)鋅試劑對環(huán)狀烯酮的不對稱1，4-共軛加成反應(yīng)，合 成具有光學(xué)活性0-乙基環(huán)狀酮。
【背景技術(shù)】
[0002]烷基或芳基鋅試劑對a，0-不飽和羰基化合物的1，4-共軛加成是形成C-C鍵 的重要反應(yīng)之一，不對稱1，4-共軛加成反應(yīng)能夠合成具有生理活性的藥物或中間體，如 廣香酮（（R)_Muscone)，抗分支桿菌試劑（erogorgiaene)、抗癌類藥物（Clavularin B)、心血管病治療藥物（PGE1)、非競爭性阻滯劑（（-)-pumili〇t〇xin〇,以及布洛芬 [(+) -ibuprofen].因此，近年來，該反應(yīng)受到廣泛關(guān)注和深入研究。
[0003] 設(shè)計(jì)合成能與金屬形成絡(luò)合物催化劑的手性配體，是實(shí)現(xiàn)高效不對稱1，4-共軛 加成反應(yīng)的關(guān)鍵。1993年，Alexakis首次報(bào)道了銅-磷(III)配體絡(luò)合物催化的不對稱 1，4-共輒加成反應(yīng)。[Alexakis,A. ;Frutos,J. ;Mangeney,P.Tetrahedron:Asymmetry 1993, 4, 2427-2430.]自此，許多手性磷配體(例如：手性亞磷酰胺酯配體、手性亞磷酸酯配 體、手性P，〇和P，N配體等）被成功應(yīng)用于該反應(yīng)中。[PerezHF,EtayoP,Panossian A,FerranAV.Chem.Rev. 2011, 111, 3, 2119-2176.]，這些配體已經(jīng)有多件專利申 請公開，如[US20070259774Al,US20090124836A1，US7728177B2,EP1884509A1，CN 101565436A,CN101090904A.] 目前，已有優(yōu)秀的手性配體并非對多種a，不飽和烯酮底物均有高的不對稱誘導(dǎo) 能力；且該反應(yīng)往往需要特定的反應(yīng)條件才能給出較高對映選擇性。因此，設(shè)計(jì)合成手性磷 配體及在該反應(yīng)中的應(yīng)用研究仍然具有重要意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是提供一種酒石酸衍生的手性雙齒亞磷酸酯配體。
[0005] 本發(fā)明的另一目的是提供上述配體的合成方法。
[0006] 本發(fā)明的進(jìn)一步目的是提供上述配體的用途。
[0007] -種手性雙齒亞磷酸酯配體，結(jié)構(gòu)通式如式I所示，
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種手性雙齒亞磷酸酯配體，結(jié)構(gòu)通式如式I所示，
2. 如權(quán)利要求1所述的配體，其特征在于手性雙齒亞磷酸酯配體，選自式II至VI中的 一種，

3. 如權(quán)利要求1或2所述的一種手性雙齒亞磷酸酯配體的制備方法，其特征在于： 常壓氮?dú)鈿夥障拢谒臍溥秽═HF)溶劑中，以（L)-酒石酸衍生的（3R，4R) -1-芐 基-3, 4-二羥基吡啶環(huán)-2, 5-二酮、聯(lián)苯酚衍生的亞磷酰氯、4-二甲氨基吡啶（DMAP)、和 三乙胺（NEt3)為反應(yīng)物，在-KTC至-15°C下反應(yīng)0.5~4小時；反應(yīng)結(jié)束后，減壓除去溶劑， 加入甲苯，充分?jǐn)嚢韬?，濾去不溶物，濾液濃縮后，經(jīng)柱層析分離，合成手性亞磷酸酯配體。
4. 如權(quán)利要求3所述的的方法，其特征在于反應(yīng)物（3R，4R) -1-芐基-3, 4-二羥基吡 啶環(huán)-2, 5-二酮與（R)或（S)-聯(lián)苯酚衍生的亞磷酰氯的摩爾比為1: 2~4。
5. 如權(quán)利要求3所述的的方法，其特征在于反應(yīng)物4-二甲氨基吡啶與（3R，4R) -1-芐 基-3, 4-二羥基吡啶環(huán)-2, 5-二酮的摩爾比為1: 4~5。
6. 如權(quán)利要求3所述的的方法，其特征在于反應(yīng)物（3R，4R) -1-芐基-3, 4-二羥基吡 啶環(huán)-2, 5-二酮與三乙胺的摩爾比為1: 2~4。
7. 如權(quán)利要求1或2所述的配體的應(yīng)用，其特征在于手性亞磷酸酯配體與金屬銅前體 原位反應(yīng)制備催化劑，催化有機(jī)鋅對a，P-不飽和烯酮的不對稱1，4-共軛加成反應(yīng)，合 成光學(xué)活性3_取代酮產(chǎn)物。
8. 如權(quán)利要求7所述的配體的應(yīng)用，其特征在于常壓氮?dú)鈿夥障?，在有機(jī)溶劑中，所 述配體與Cu鹽原位反應(yīng)一小時，制備配體-Cu催化劑；然后向其中依次加入a，P-不飽 和烯酮和有機(jī)鋅，在-20-20°C下反應(yīng)4~12小時；反應(yīng)結(jié)束后，在反應(yīng)混合物中加入蒸餾水 和稀鹽酸溶液淬滅反應(yīng)，用乙酸乙酯萃取，合并有機(jī)相，依次用飽和NaHCO3溶液、飽和食鹽 水洗滌，無水Na2SO4干燥，過濾，濃縮，合成具有光學(xué)活性的3 -乙基環(huán)狀酮產(chǎn)物，氣相色譜 (GC)分析產(chǎn)物。
9. 如權(quán)利要求8所述的配體的應(yīng)用，其特征在于所述的Cu鹽選自三氟甲磺酸銅 [Cu(OTf)2]，三氟甲磺酸亞銅[(CuOTf)2 ?C6H6]或Cu(OAc) 2 ?H2O，其中OTr1是三氟甲磺酸 根；Cu鹽和配體的摩爾比為1:1~3 ;有機(jī)溶劑選自四氫呋喃、乙醚、甲苯或二氯甲烷；反應(yīng)溫 度為-2(T20°C;反應(yīng)時間為4~12小時；所述的環(huán)狀烯酮選自2-環(huán)戊烯酮、2-環(huán)己烯酮或 2_環(huán)庚烯酮；配體/Cu催化劑、環(huán)狀烯酮和有機(jī)鋅的摩爾比為1 :50 :120。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種手性雙齒亞磷酸酯配體以及制備方法與用途。手性雙齒亞磷酸酯配體為白色泡沫固體，配體具有合成路線簡單、成本低、在空氣中穩(wěn)定等特點(diǎn)，其金屬銅絡(luò)合物對環(huán)烯酮的1,4-共軛加成反應(yīng)具有高的催化活性和光學(xué)選擇性。
【IPC分類】C07F9-6574, B01J31-24, C07C49-403, C07C45-69
【公開號】CN104710476
【申請?zhí)枴緾N201310686020
【發(fā)明人】王來來, 逄增波
【申請人】中國科學(xué)院蘭州化學(xué)物理研究所
【公開日】2015年6月17日
【申請日】2013年12月16日