一種2-胺基嘧啶類(lèi)化合物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，設(shè)及一種2-胺基喀晚類(lèi)化合物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 喀晚類(lèi)化合物是指分子結(jié)構(gòu)中含有兩個(gè)氮原子的六元雜環(huán)化合物，與化嗦、化嗦 互為同分異構(gòu)體。由于分子結(jié)構(gòu)中存在共輛雙鍵而具有特別的紫外光譜，易溶于水，其堿性 比化晚弱，很難發(fā)生親電取代反應(yīng)，只有在5-位可W發(fā)生漠化反應(yīng)，不能發(fā)生硝化與橫化 反應(yīng)，但較易發(fā)生親核取代，喀晚的衍生物廣泛存在于自然界，如橫胺喀晚、己比妥、維生素 B1等。
[0003] 喀晚衍生物是一種非常重要的雜環(huán)化合物，由于其具有重要的生物活性和療 效，因此，在生物有機(jī)和藥物化學(xué)方面有重要的作用。胺基喀晚片段是天然產(chǎn)物和生物 活性分子的重要組成部分，如；DNA和RNA。（a化rian,A.W.Chem.Rev. 1993, 93, 1991. (b)Undheim,K. ；Benneche,T.inComprehensiveHeterocyclicChemistry II,Vol.6(Eds. :Katritzky,A.R. ；Rees,C.W. ；Scriven,E.F.V. ；McKillop,A. ),Perga mon,Oxford, 1996,pp. 93. (c)Joule,J.A. K.inHeterocyclicChemistry, 4th ed.Blackwell,Cambridge, 2000,pp. 194. (d)Hill,M.D. ;Movassa曲i,M.畑em. -Eur.J.2008,14,6836. (e)Koroleva,E.V.;加sak,K.N. ;I即atovich,Z.V.;RussianChem. Rev. 2010, 79, 655. (f)Lagoja,I.M.Qiem.Biodiversity2005, 2,1.(徑）]\1;[(311361,1口.化1:. Prod.R邱.2005, 22, 627.化）Movassa曲i,M. M.D.J.Am.Chem.Soc. 2006, 148, 14244. a)Movassa曲i，M. D.化t.Protoc. 2007,2,2018.其中，2-胺基喀晚衍生物 更是很多藥物分子的重要片段，如具有抗癌活性的藥物Meridianins、具有抗菌作用 的Diaveridine、具有降低膽固醇作用的RosuvastatinW及具有治療貧血作用的 Peroyl-L-glutamico
[0004] 目前，合成2-胺基喀晚衍生物的方法主要是通過(guò)脈和1,3-二幾基衍生 物、訣酬、a，P-不飽和酬發(fā)生環(huán)化反應(yīng)得到。（a)Wendelin,W. ;Schermanz,K.;Schweiger,K. ;Fuchsgruber,A.Monatsh.Chem. 1983, 114, 1371.化）Brian,A.W.Chem. Rev. 1993, 93, 1991. (c)Lagoja,I.M.Chem.Biodiversity, 2005, 2, 1. (d)Bagley,M.C.； Hu曲es,D.D. ;Taylor,P.H.Synlett,2003, 259. (e)Ka;rpov,A.S. T.J.J.Org. Lett. , 2003, 5, 3451. (f)Karpov,A.S. ；Milller,T.J.J.Synthesis, 2003, 2815. (g)D，Souza,D.M. T.J.J.化1:.Protoc. , 2008, 3, 1660.化）San1:ra,S. ;Dhara,K.; Ranjan,P. ；Bera,P. ；Dash,J. ；Mandal,S.K.GreenChem. , 201 1, 13, 3238. (i)Chauhan,S.M.S. ；Junjappa,A.H.Tetrahedron1979, 32, 1779. (j)Marzinzik,A.L.； Felder,E.R.J.Org.畑em.1998,63,724.化）Zhu,S.;化i,S. ;Ger;ritz,S.W. ;Sofia,M. J.J.Comb.Chem. 2003, 63, 205. (l)Bannwarth,P. ;Valleix,A. ;Gr6e,D. ;Gr6e,R.J.Org. 化em. 2009, 74, 4646.然而，上述該些方法通常反應(yīng)步驟多、效率低、反應(yīng)條件苛刻等缺點(diǎn)， 因此發(fā)展高效綠色的方法來(lái)合成2-胺基喀晚衍生物是非常有意義的。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的就是為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷而提供一種W廉價(jià)易得的 1，3- 了二訣和鹽酸脈為反應(yīng)物，高效合成2-胺基喀晚類(lèi)化合物及其制備方法。
[0006] 本發(fā)明的目的可W通過(guò)W下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)：
[0007] -種2-胺基喀晚類(lèi)化合物，該化合物的結(jié)構(gòu)式如下；
[000引
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種2-胺基嘧啶類(lèi)化合物，其特征在于，該化合物的結(jié)構(gòu)式如下：
其中，R選自苯環(huán)或者含取代基的芳基；所述的芳基為苯基、噻吩或吲哚中的一種。
2. -種如權(quán)利要求1所述的2-胺基嘧啶類(lèi)化合物的制備方法，其特征在于，該方法具 體包括以下步驟： (1) 在干燥的容器中，將1，3-聯(lián)二炔化合物、堿及鹽酸胍一起加入有機(jī)溶劑中，并于 110-130°C的溫度條件下，攪拌反應(yīng)8-12h ; (2) 待步驟（1)反應(yīng)結(jié)束后，加入飽和食鹽水，再用有機(jī)溶劑進(jìn)行萃取，收集有機(jī)相，分 離后，即制得到目標(biāo)產(chǎn)物。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種2-胺基嘧啶類(lèi)化合物的制備方法，其特征在于，步驟 (1)所述的1，3-聯(lián)二炔化合物、堿及鹽酸胍的摩爾比為1:2: (1.2-10)。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種2-胺基嘧啶類(lèi)化合物的制備方法，其特征在于，步驟 (1)所述的1，3-聯(lián)二炔化合物在有機(jī)溶劑中的摩爾濃度為0. 1-0. 5mmol/ml。
5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種2-胺基嘧啶類(lèi)化合物的制備方法，其特征在于，步驟 (1)所述的1，3-聯(lián)二炔化合物的結(jié)構(gòu)式為R__________=_________________=___________R，其中，R選自苯環(huán)或者含取 代基的芳基。
6. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種2-胺基嘧啶類(lèi)化合物的制備方法，其特征在于，步驟 (1)所述的堿為碳酸銫。
7. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種2-胺基嘧啶類(lèi)化合物的制備方法，其特征在于，步驟 (1) 所述的有機(jī)溶劑包括二甲亞砜、乙腈、甲苯、二氧六環(huán)或二氯乙烷中的一種。
8. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種2-胺基嘧啶類(lèi)化合物的制備方法，其特征在于，步驟 (2) 所述的分離為重結(jié)晶、薄層層析、柱層析或減壓蒸餾中的一種。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種2-胺基嘧啶類(lèi)化合物的制備方法，其特征在于，所述的 重結(jié)晶的溶劑為乙酸乙酯或乙酸乙酯-正己烷混合溶劑；所述的薄層層析或柱層析的展開(kāi) 劑為非極性溶劑與極性溶劑按體積比為（5-10) :1的混合溶劑。
10. 根據(jù)權(quán)利要求8或9所述的一種2-胺基嘧啶類(lèi)化合物的制備方法，其特征在于，所 述的薄層層析或柱層析的展開(kāi)劑優(yōu)選石油醚-二氯甲烷、石油醚-乙酸乙酯或石油醚-乙 醚中的一種。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種2-胺基嘧啶類(lèi)化合物及其制備方法，該化合物的結(jié)構(gòu)式如下：其中，R選自苯環(huán)或者含取代基的芳基；所述的芳基為苯基、噻吩或吲哚中的一種；制備時(shí)，在干燥的容器中先加入有機(jī)溶劑，再加入1,3-聯(lián)二炔化合物、堿及鹽酸胍，并于110-130℃的溫度條件下，攪拌反應(yīng)8-12h；待反應(yīng)結(jié)束后，加入飽和食鹽水，再用有機(jī)溶劑進(jìn)行萃取，收集有機(jī)相，分離后，即制得到目標(biāo)產(chǎn)物。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明反應(yīng)體系簡(jiǎn)單，條件溫和，底物適用范圍廣，反應(yīng)操作便捷，反應(yīng)的產(chǎn)率高，可達(dá)90-99％，原料來(lái)源廣，成本低，反應(yīng)的化學(xué)選擇性也可以很好地進(jìn)行調(diào)控，具有很好的應(yīng)用前景。
【IPC分類(lèi)】C07D239-42, C07D403-14, C07D409-14
【公開(kāi)號(hào)】CN104725322
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510083798
【發(fā)明人】趙曉明, 張亮
【申請(qǐng)人】同濟(jì)大學(xué)
【公開(kāi)日】2015年6月24日
【申請(qǐng)日】2015年2月16日