12 年 8 月 21 日提交),"Antibodies to Quetiapine Haptens and Use Thereof"(代理人案卷號 CDS5134USPSP,美國臨時申請 61/691,598, 2012 年 8 月 21 日提交),"Antibodies to Risperidone Haptens and Use Thereof"(代理人案 卷號 CDS5130USPSP,美國臨時申請 61/691,615, 2012 年 8 月 21 日提交),"Antibodies to Olanzapine and Use Thereof "(代理人案卷號 CDS5133USPSP,美國臨時專利申 請 61/691,645,2012 年 8 月 21 日提交),"Antibodies to Paliperidone and Use Thereof "(代理人案卷號CDS5127USPSP,美國臨時專利申請61/691,692, 2012年8月21日 提交),"Antibodies to Quetiapine and Use Thereof"(代理人案卷號 CDS5135USPSP, 美國臨時專利申請 61/691,659,2012 年 8 月 21 日提交),"Antibodies to Risperidone and Use Thereof"(代理人案卷號 CDS5131USPSP,美國臨時申請 61/691,675, 2012 年 8 月 21 日提交),以及 "Antibodies to Risperidone and Use Thereof"(代理人案卷號 0^5145舊?5?,美國臨時申請61/790,880,2013年3月15日提交)全部全文以引用方式并 入本文中。
[0080] 實例1
[0081] 阿立哌曄的抗體
[0082]抗體 17. 3 克降 3D7
[0083] 指定為17. 3克隆3D7的雜交瘤分泌特異于阿立哌挫的單克隆抗體(mAb)。將該抗 體指定為17. 3克隆3D7。將mAb 17. 3克隆3D7的輕鏈可變區(qū)(VJ的核苷酸序列指定為SEQ ID N0 :41并且將重鏈可變區(qū)(VH)的核苷酸序列指定為SEQ ID N0 :42。在mAb 17. 3克隆 3D7的八內,SEQ ID N0:41的核苷酸136-165代表第一互補決定區(qū)(CDR1) ;SEQ ID N0:41 的核苷酸211-231代表第二互補決定區(qū)(CDR2);并且SEQ ID NO :41的核苷酸328-354代表 第三互補決定區(qū)(CDR3)。在mAb 17. 3克隆307的¥11內,SEQ ID N0:42的核苷酸133-162代 表第一互補決定區(qū)(CDR1) ;SEQ ID N0:42的核苷酸205-255代表第二互補決定區(qū)(CDR2); 并且SEQ ID N0 :42的核苷酸352-375代表第三互補決定區(qū)(CDR3)。
[0084] 也確定了 mAb 17. 3克隆3D7的可變鏈區(qū)的對應的預測氨基酸序列,并且將其指 定為SEQ ID N0 :43 (輕鏈)和SEQ ID N0 :44 (重鏈)。在mAb 17. 3克隆3D7的八內,SEQ ID N0:43的氨基酸殘基46-55代表第一互補決定區(qū)(CDR1) ;SEQ ID N0:43的氨基酸殘基 71-77代表第二互補決定區(qū)(⑶R2);并且SEQ ID NO :43的氨基酸殘基110-118代表第三互 補決定區(qū)(CDR3)。在mAb 17. 3克隆307的¥11內,SEQ ID N0:44的氨基酸殘基45-54代表 第一互補決定區(qū)(⑶Rl) ;SEQ ID N0:44的氨基酸殘基69-85代表第二互補決定區(qū)(⑶R2); 并且SEQ ID N0 :44的氨基酸殘基118-125代表第三互補決定區(qū)(⑶R3)。
[0085]抗體 17. 3 克降 5C7(第一)
[0086] 指定為17. 3克隆5C7 (第一)的雜交瘤分泌特異于阿立哌唑的單克隆抗體(mAb)。 將該抗體指定為17. 3克隆5C7 (第一)。將mAb 17. 3克隆5C7 (第一)的輕鏈可變區(qū)(') 的核苷酸序列指定為SEQ ID NO :45并且將重鏈可變區(qū)(VH)的核苷酸序列指定為SEQ ID 勵:46。在11^17.3克隆5〇7(第一)的八內,5£0 1〇^):45的核苷酸130-162代表第一 互補決定區(qū)(CDR1) ;SEQ ID N0:45的核苷酸208-228代表第二互補決定區(qū)(CDR2);并且 SEQ ID N0:45的核苷酸325-351代表第三互補決定區(qū)(CDR3)。在mAbl7. 3克隆5C7(第 一)的VH內,SEQ ID N0:46的核苷酸133-162代表第一互補決定區(qū)(CDR1) ;SEQ ID N0:46 的核苷酸205-255代表第二互補決定區(qū)(CDR2);并且SEQ ID NO :46的核苷酸352-378代 表第三互補決定區(qū)(⑶R3)。
[0087] 也確定了 mAb 17. 3克隆5C7(第一)的可變鏈區(qū)的對應的預測氨基酸序列,并且 將其指定為SEQ ID N0:47(輕鏈)和SEQ ID N0:48(重鏈)。在mAb 17. 3克隆5C7(第 一) 的八內,SEQ ID N0:47的氨基酸殘基44-54代表第一互補決定區(qū)(CDR1) ;SEQ ID N0: 47的氨基酸殘基70-76代表第二互補決定區(qū)(⑶R2);并且SEQ ID NO :47的氨基酸殘基 109-117代表第三互補決定區(qū)(〇?3)。在11^13 17.3克隆507(第一)的¥11內,5£0 10勵: 48的氨基酸殘基45-54代表第一互補決定區(qū)(CDR1);SEQ ID N0 :48的氨基酸殘基69-85 代表第二互補決定區(qū)(⑶R2);并且SEQ ID N0 :48的氨基酸殘基118-126代表第三互補決 定區(qū)(CDR3)。
[0088]抗體 17. 3 克降 5C7(第二)
[0089] 指定為17. 3克隆5C7 (第二)的雜交瘤分泌特異于阿立哌唑的單克隆抗體(mAb)。 將該抗體指定為17. 3克隆5C7 (第二)。將mAb 17. 3克隆5C7 (第二)的輕鏈可變區(qū)(') 的核苷酸序列指定為SEQ ID N0 :49并且將重鏈可變區(qū)(VH)的核苷酸序列指定為SEQ ID NO :50。在mAb 17. 3克隆5C7(第二)的八內,SEQ ID NO :49的核苷酸130-174代表第一 互補決定區(qū)(CDR1) ;SEQ ID N0:49的核苷酸220-240代表第二互補決定區(qū)(CDR2);并且 SEQ ID N0 :49的核苷酸337-363代表第三互補決定區(qū)(CDR3)。在mAb 17. 3克隆5C7 (第 二) 的VH內,SEQ ID N0:50的核苷酸133-162代表第一互補決定區(qū)(CDR1) ;SEQ ID N0:50 的核苷酸205-255代表第二互補決定區(qū)(CDR2);并且SEQ ID NO :50的核苷酸352-390代 表第三互補決定區(qū)(⑶R3)。
[0090] 也確定了 mAb 17. 3克隆5C7(第二)的可變鏈區(qū)的對應的預測氨基酸序列,并且 將其指定為SEQ ID N0:51(輕鏈)和SEQ ID N0:52(重鏈)。在mAb 17. 3克隆5C7(第 二)的'內,SEQ ID N0:51的氨基酸殘基44-58代表第一互補決定區(qū)(CDR1) ;SEQ ID N0: 51的氨基酸殘基74-80代表第二互補決定區(qū)(⑶R2);并且SEQ ID NO :51的氨基酸殘基 113-121代表第三互補決定區(qū)(〇?3)。在11^13 17.3克隆507(第二)的¥11內,5£0 10勵: 52的氨基酸殘基45-54代表第一互補決定區(qū)(⑶R1);SEQ ID N0 :52的氨基酸殘基69-85 代表第二互補決定區(qū)(⑶R2);并且SEQ ID N0 :52的氨基酸殘基118-130代表第三互補決 定區(qū)(CDR3)。
[0091] 抗體17. 3克降5C7(第三)
[0092] 指定為17. 3克隆5C7 (第三)的雜交瘤分泌特異于阿立哌唑的單克隆抗體(mAb)。 將該抗體指定為17. 3克隆5C7 (第三)。將mAb 17. 3克隆5C7 (第三)的輕鏈可變區(qū)(') 的核苷酸序列指定為SEQ ID N0 :53并且將重鏈可變區(qū)(VH)的核苷酸序列指定為SEQ ID NO :54。在mAb 17. 3克隆5C7(第三)的'內,SEQ ID NO :53的核苷酸130-162代表第一 互補決定區(qū)(CDR1) ;SEQ ID N0:53的核苷酸208-228代表第二互補決定區(qū)(CDR2);并且 SEQ ID NO :53的核苷酸325-351代表第三互補決定區(qū)(CDR3)。在mAbl7. 3克隆5C7 (第 三)的VH內,SEQ ID N0:54的核苷酸133-162代表第一互補決定區(qū)(CDR1) ;SEQ ID N0:54 的核苷酸205-255代表第二互補決定區(qū)(CDR2);并且SEQ ID NO :54的核苷酸352-366代 表第三互補決定區(qū)(⑶R3)。
[0093] 也確定了 mAb 17. 3克隆5C7(第三)的可變鏈區(qū)的對應的預測氨基酸序列,并且 將其指定為SEQ ID N0 :55 (輕鏈)和SEQ ID N0 :56 (重鏈)。在mAb 17. 3克隆5C7 (第三) 的八內,SEQ ID N0:55的氨基殘基44-54代表第一互補決定區(qū)(CDR1) ;SEQ ID N0:55的 氨基酸殘基70-76代表第二互補決定區(qū)(CDR2);并且SEQ ID NO :55的氨基酸殘基109-117 代表第三互補決定區(qū)(CDR3)。在mAb 17. 3克隆5C7(第三)的¥11內,SEQ ID N0:56的氨基 酸殘基45-54代表第一互補決定區(qū)(CDR1) ;SEQ ID NO :56的氨基酸殘基69-85代表第二互 補決定區(qū)(⑶R2);并且SEQ ID N0 :56的氨基酸殘基118-122代表第三互補決定區(qū)(⑶R3)。
[0094]實例 2
[0095] 奧氮平的抗體
[0096]抗體11. 1克降35
[0097]指定為11. 1克隆35的雜交瘤分泌特異于奧氮平的單克隆抗體(mAb)。將該抗體 指定為11. 1克隆35。將mAb 11. 1克隆35的輕鏈可變區(qū)(VJ的核苷酸序列指定為SEQ ID NO :9并且將重鏈可變區(qū)(VH)的核苷酸序列指定為SEQ ID NO :10。在mAb 11. 1克隆35的 八內,SEQ ID N0 :9的核苷酸130-162代表第一互補決定區(qū)(CDR1) ;SEQ ID N0 :9的核苷 酸208-228代表第二互補決定區(qū)(CDR2);并且SEQ ID NO :9的核苷酸325-351代表第三互 補決定區(qū)(CDR3)。在mAb 11. 1克隆35的VH內,SEQ ID N0 :10的核苷酸133-162代表第 一互補決定區(qū)(CDR1) ;SEQ ID N0:10的核苷酸205-255代表第二互補決定區(qū)(CDR2);并且 SEQ ID N0 :10的核苷酸352-366代表第三互補決定區(qū)(CDR3)。
[0098] 也確定了 mAb 11. 1克隆35的可變鏈區(qū)的對應的預測氨基酸序列,并且將其指 定為 SEQ ID N0 :11(輕鏈)和 SEQ ID N0 :12(重鏈)。在 mAb 11. 1 克隆 35 的 VL內,SEQ ID N0:11的氨基酸殘基44-54代表第一互補決定區(qū)(CDR1) ;SEQ ID N0:11的氨基酸殘基 70-76代表第二互補決定區(qū)(⑶R2);并且SEQ ID NO :11的氨基酸殘基109-117代表第三互 補決定區(qū)(CDR3)。在mAb 11. 1克隆35的Vn內,SEQ ID N0 :12的氨基酸殘基45-54代表 第一互補決定區(qū)(⑶Rl) ;SEQ ID N0:12的氨基酸殘基69-85代表第二互補決定區(qū)(⑶R2); 并且SEQ ID N0 :12的氨基酸殘基118-122代表第三互補決定區(qū)(⑶R3)。
[0099] 抗體11. 1克降61
[0100] 指定為11. 1克隆61的雜交瘤分泌特異于奧氮平的單克隆抗體(mAb)。將該抗體 指定為11. 1克隆61。將mAb 11. 1克隆61的輕鏈可變區(qū)(VJ的核苷酸序列指定為SEQ ID NO :13并且將重鏈可變區(qū)(VH)的核苷酸序列指定為SEQ ID NO :14。在mAb 11. 1克隆61 的'內,SEQ ID NO : 13的核苷酸130-162代表第一互補決定區(qū)(CDR1) ;SEQ ID NO : 13的 核苷酸208-228代表第二互補決定區(qū)(CDR2);并且SEQ ID NO: 13的核苷酸325-351代表第 三互補決定區(qū)(CDR3)。在mAb 11. 1克隆61的¥11內,SEQ ID N0:14的核苷酸133-162代 表第一互補決定區(qū)(CDR1) ;SEQ ID N0:14的核苷酸205-255代表第二互補決定區(qū)(CDR2); 并且SEQ ID N0:14的核苷酸352-366代表第三互補決定區(qū)