喹啉酮衍生物的金屬配合物及其合成方法及應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體設(shè)及嗟咐酬衍生物的金屬配合物及其合成方法及 應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 2 (1H)-嗟咐酬結(jié)構(gòu)是與嗟咐一樣廣泛存在天然產(chǎn)物中的生物堿，含有2 (1H)-嗟 咐酬結(jié)構(gòu)的化合物具有多種生物活性，在其環(huán)上或側(cè)鏈上引入不同的取代基，可產(chǎn)生諸如 抗腫瘤、抗氧化、抗炎等廣譜的藥理活性。尋求活性優(yōu)良、毒性低的藥物先導(dǎo)化合物母核是 當前研發(fā)抗腫瘤新藥的一種重要方法，由于2(1H)-嗟咐酬具有活性較好、結(jié)構(gòu)易于修飾、 毒性低等特點，其被廣泛應(yīng)用抗腫瘤藥物的設(shè)計和篩選中。一些具有2 (1H)-嗟咐酬骨架的 化合物作為抗腫瘤藥物已經(jīng)進入臨床，例如：多韋替巧值ovitinib)是一種口服有效的小 分子多祀點酪氨酸激酶抑制劑，可直接作用于腫瘤細胞W及為腫瘤細胞提供營養(yǎng)的血管和 基質(zhì)，通過抗增殖活性和抗血管生存活性，表現(xiàn)出抗腫瘤作用；替比法巧（Tipifanib)屬于 法巧基轉(zhuǎn)移酶抑制劑，它通過抑制法巧基化的蛋白質(zhì)，可W防止Ras致癌基因的活化，抑制 細胞生長，誘導(dǎo)細胞調(diào)亡，并抑制血管生成。該類化合物有著良好的發(fā)展前景。
[0003] 另一方面，基于藥用活性配體的藥物無機化學(xué)研究在近年來隨著生物無機化學(xué)的 蓬勃發(fā)展而成為熱點研究領(lǐng)域，尤其W順銷、卡銷、奧沙利銷等為代表的第一、二、=代銷類 抗癌藥物作為一線化療藥物的成功應(yīng)用，真正標志著金屬藥物研究與應(yīng)用新時代的到來。 目前尚未見有W3- (1H-苯并咪挫-2-基）-6-甲基-2 (1H)-嗟咐酬為配體的金屬配合物及 其合成和應(yīng)用的相關(guān)報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是提供一系列嗟咐酬衍生物的金屬配合物及其合成方 法及應(yīng)用。
[0005] 本發(fā)明所述的嗟咐酬衍生物的金屬配合物，具有下式所示結(jié)構(gòu)：
[0006]
【主權(quán)項】
1. 喹啉酮金屬配合物，其具有下式所示結(jié)構(gòu)：
其中，M表示一種二價或三價金屬陽離子，L表示參與配位的二價或三價金屬陽離子以 金屬鹽的形式參加反應(yīng)時該金屬鹽的陰離子，或者是參與配位的溶劑分子。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的喹啉酮金屬配合物，其特征在于：M為Co(II)、Rh(III)或 Ir(III) 〇
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的喹啉酮金屬配合物，其特征在于：L為氯離子、硝酸根、甲醇或 水。
4. 權(quán)利要求1所述喹啉酮金屬配合物的合成方法，其特征在于：按化學(xué)計量比稱取金 屬鹽和配體3- (1H-苯并咪唑-2-基）-6-甲基-2 (1H)-喹啉酮，溶于極性溶劑中，進行配位 反應(yīng)，即得到目標產(chǎn)物。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的合成方法，其特征在于：包括以下步驟： 1) 按化學(xué)計量比稱取金屬鹽和配體3-(1H-苯并咪唑-2-基）-6-甲基-2 (1H)-喹啉 酮，溶于極性溶劑中，得到混合溶液； 2) 所得混合溶液于20°C至極性溶劑的回流溫度范圍內(nèi)反應(yīng)； 3) 所得反應(yīng)液過濾，沉淀物經(jīng)洗滌、干燥，即得到相應(yīng)的喹啉酮金屬配合物。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的合成方法，其特征在于：包括以下步驟： a) 按化學(xué)計量比稱取金屬鹽和配體3-(1H-苯并咪唑-2-基）-6-甲基-2 (1H)-喹啉 酮，溶于極性溶劑中，得到混合溶液； b) 所得混合溶液置于容器中，經(jīng)液氮冷凍后抽至真空，熔封，然后于50~140°C條件下 反應(yīng)，即得到相應(yīng)的喹啉酮金屬配合物。
7. 根據(jù)權(quán)利要求4~6中任一項所述的合成方法，其特征在于：所述的金屬鹽為 Co(N03)2 ? 6H20、Co(C104)2. 6H20、RhCl3 ? 3H20 或IrCl3 ? 3H20。
8. 根據(jù)權(quán)利要求4~6中任一項所述的合成方法，其特征在于：所述的極性溶劑為甲 醇，或者是甲醇與選自水、丙酮、氯仿和N，N-二甲基甲酰胺中的一種或兩種以上的組合。
9. 權(quán)利要求1所述的喹啉酮金屬配合物在制備抗腫瘤藥物中的應(yīng)用。
10. 以權(quán)利要求1所述的喹啉酮金屬配合物為活性成分制備的抗腫瘤藥物。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一系列喹啉酮金屬配合物及其合成方法及應(yīng)用。所述配合物的合成方法為：按化學(xué)計量比稱取金屬鹽和配體3-(1H-苯并咪唑-2-基)-6-甲基-2(1H)-喹啉酮，溶于極性溶劑中，進行配位反應(yīng)，即得到目標產(chǎn)物。申請人還考察了這些配合物對4種人腫瘤細胞株和1種正常細胞株的增殖抑制活性，結(jié)果表明它們具有一定的體外抗腫瘤活性，其中Rh(III)的活性最為顯著，對人胃癌細胞MGC-803的抗腫瘤活性更是順鉑的5倍多，并且對正常細胞的毒性小于對癌細胞的毒性，具有較好的潛在藥用價值，有望用于各種抗腫瘤藥物的制備。本發(fā)明所述的喹啉酮金屬配合物，其具有下式所示結(jié)構(gòu)：
【IPC分類】C07F15-00, C07F15-06, A61P35-00
【公開號】CN104774221
【申請?zhí)枴緾N201510123030
【發(fā)明人】彭艷, 盧幸, 張國海, 吳亦明
【申請人】廣西師范大學(xué)
【公開日】2015年7月15日
【申請日】2015年3月19日