適合藥用的甲磺酸伊馬替尼非針狀α晶型及其制備方法
【技術(shù)領域】
[0001] 本發(fā)明涉及化學合成領域，尤其涉及4-[(4_甲基-1-哌嗪）甲基]-N-[4-甲 基-3-[[4-(3-吡啶）-2-嘧啶]氨基]苯基]-苯胺甲磺酸鹽即甲磺酸伊馬替尼非針狀a 晶型及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 甲磺酸伊馬替尼（imatinib mesylate，商品名Gleevec)是由瑞士諾華公司研制 生產(chǎn)的世界上首個替尼類靶向抗腫瘤藥物，美國FDA于2001年批準該藥上市。
【主權(quán)項】
1. 式（1)化合物的非針狀a晶型
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的式（1)化合物非針狀a晶型，其特征在于，所述晶型的外部 形狀是球型。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的式（1)化合物非針狀a晶型，其特征在于，所述晶型的粒徑 d (0. 9) ^ 50 y m〇
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的式（1)化合物非針狀a晶型，其特征在于，所述晶型的粒徑 d (0. 5) =15-50 y m〇
5. 根據(jù)權(quán)利要求3和4所述的式（1)化合物非針狀a晶型，其特征在于，所述晶型的 粒徑 d (0? 1) < 10 y m。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的式（1)化合物非針狀a晶型，其特征在于，所述晶型的堆密 度不小于〇. 2g/cm3。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的式（1)化合物非針狀a晶型，其特征在于，所述晶型的休止 角小于30°。
8. 制備權(quán)利要求1~6任意一項所述式（1)化合物非針狀a晶型的方法，所述方法是用 醇-鹵代烴-水三相體系析晶，包括以下步驟： a、 將伊馬替尼和甲磺酸成鹽； b、 在溶劑中攪拌析晶； c、 分離干燥。
9. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述醇選自甲醇、乙醇和/或異丙醇， 優(yōu)選異丙醇。
10. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述鹵代烴選自二氯甲烷和/或氯 仿，優(yōu)選氯仿。
11. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述攪拌包括機械攪拌和超聲波震 蕩。
12. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述醇-鹵代烴-水的體積比是10 : 1~2 :1 〇
【專利摘要】本發(fā)明涉及式（1）所示4-[(4-甲基-1-哌嗪)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶)-2-嘧啶]氨基]苯基]-苯胺甲磺酸鹽即甲磺酸伊馬替尼非針狀α晶型及其制備方法。本發(fā)明的非針狀α晶型穩(wěn)定性與流動性好，適合工業(yè)化生產(chǎn)，并非常適合于醫(yī)藥制劑應用。
【IPC分類】C07D401-04
【公開號】CN104817536
【申請?zhí)枴緾N201510173028
【發(fā)明人】張曉瑜, 馮芮茂, 胡春勇, 李琴
【申請人】江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司
【公開日】2015年8月5日
【申請日】2015年4月14日