示C ^烷基，芳基（C η)烷基或雜芳基（Cp6)烷基，其中任一基團(tuán)可 任選地被一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
[0116] 1^適切地表示氫；或Ra表示C η烷基，該基團(tuán)可任選地被一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
[0117] 1^的特別的示例包括氫；和甲基，乙基，芐基和異吲哚基丙基，其中任一基團(tuán)可 任選地被一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
[0118] 1^的選擇的示例包括甲基，乙基，芐基和異吲哚基丙基，其中任一基團(tuán)可任選地 被一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
[0119] RaI的合適的取代基的選擇的實(shí)例包括C η烷氧基和氧代。
[0120] Ra上的特定的取代基的選擇的實(shí)例包括甲氧基和氧代。
[0121] 在一個(gè)實(shí)施方式中，1^表不氫。在另一個(gè)實(shí)施方式中，R 3表不任選地被取代的C K 烷基。在該實(shí)施方式的一個(gè)方面，1^理想地表示未被取代的C η烷基，特別是甲基。在該 實(shí)施方式的另一個(gè)方面，Ra理想地表示被取代的C η烷基、例如甲氧基乙基。在另一個(gè)實(shí) 施方式中，Ra表示任選地被取代的芳基。在該實(shí)施方式的一個(gè)方面，Ra表示未被取代的芳 基，特別是苯基。在該實(shí)施方式的另一個(gè)方面，Ra表示被單取代的芳基，特別是甲基苯基。 在另一個(gè)實(shí)施方式中，Ra表示任選地被取代的芳基（Cp6)烷基，理想地是未被取代的芳基 (CV6)烷基，特別是芐基。在另外的實(shí)施方式中，Ra表示任選地被取代的雜芳基。在另外 的實(shí)施方式，Ra表示任選地被取代的雜芳基（C1J烷基、例如二氧代異吲哚基丙基。
[0122] 1^的特定的示例包括甲基，甲氧基乙基，芐基和二氧代異吲哚基-丙基。
[0123] 1^普遍地表示氫或C η烷基。
[0124] 1^的單個(gè)的示例包括氫和甲基。
[0125] 在特別的方面，Rb表示氫或三氟甲基；或Rb表示Cp 6烷基，C3_7環(huán)烷基，C3_7環(huán)烷基 (CV6)烷基，芳基，芳基（Cp6)烷基，C3_7雜環(huán)烷基，C 3_7雜環(huán)烷基（C η)烷基，雜芳基或雜 芳基（C1J烷基，其中任一基團(tuán)可任選地被一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
[0126] Rb的選擇的示例包括氫；和C η烷基，芳基（C η)烷基，C3_7雜環(huán)烷基或C 3_7雜環(huán) 烷基（C1J烷基，其中任一基團(tuán)可任選地被一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
[0127] Rb適切地表示氫；或Rb表示CV6烷基，該基團(tuán)可任選地被一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
[0128] Rb典型的示例包括氫和C η烷基。
[0129] Rb示例性地表示氫或三氟甲基；或甲基，乙基，正-丙基，異丙基，正-丁 基，2-甲基丙基，叔-丁基，戊基，己基，環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基，環(huán)丙基甲 基，環(huán)丁基甲基，環(huán)戊基甲基，環(huán)己基甲基，苯基，芐基，苯基乙基，氮雜環(huán)丁烷基，四 氫呋喃基，四氫噻吩基，吡咯烷基，哌啶基，高哌啶基，嗎啉基，氮雜環(huán)丁烷基甲基，四 氫呋喃基甲基，吡咯烷基甲基，吡咯烷基乙基，吡咯烷基丙基，噻唑烷基甲基，咪唑烷基 乙基，哌啶基甲基，哌啶基乙基，四氫喹啉基甲基，哌嗪基丙基，嗎啉基甲基，嗎啉基乙 基，嗎啉基丙基，吡啶基，剛噪基甲基，吡唑基甲基，吡唑基乙基，咪唑基甲基，咪唑基 乙基，苯并咪唑基甲基，三唑基甲基，吡啶基甲基或吡啶基乙基，其中任一基團(tuán)可任選地 被一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
[0130] Rb的代表性的示例包括氫；和甲基，乙基，正-丙基，叔-丁基，芐基，吡咯烷 基或嗎啉基丙基，其中任一基團(tuán)可任選地被一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
[0131] Rb上合適的取代基的選擇的實(shí)例包括C η烷氧基，C η烷基硫基，C η烷基亞磺酰 基，(^_6烷基橫醜基，羥基，氛基，C 2_6烷氧基幾基，> -(c i_6)烷基氣基和02_6烷氧基幾基 氨基。
[0132] Rb上特定的取代基的選擇的實(shí)例包括甲氧基，甲基硫基，甲基亞磺?；谆??；u基，氰基，叔-丁氧基羰基，二甲基氨基和叔-丁氧基羰基氨基。
[0133] Rb上的特別的任選的取代基為羥基。
[0134] Rb的特定的示例包括氫，甲基，甲氧基乙基，甲基硫基乙基，甲基亞磺?；?基，甲基磺?；一?，羥基乙基，氰基乙基，二甲基氨基-乙基，叔-丁氧基羰基氨基乙 基，二羥基丙基，1，1_二甲基-2-羥基乙基，芐基，吡咯烷基，叔-丁氧基羰基吡咯烷基 和嗎琳基丙基。
[0135] 在一個(gè)實(shí)施方式中，Rb表不氫。在另一個(gè)實(shí)施方式中，Rb表不C K烷基，特別是 甲基。在另一個(gè)實(shí)施方式中，Rb表示羥基（Cp6)烷基，特別是1，1_二甲基-2-羥基乙基。
[0136] Rb的特別的示例包括氫，甲基和1，1_二甲基-2-羥基乙基。
[0137] f的選擇的示例包括氫；和C η烷基，C 3_7環(huán)烷基或C 3_7雜環(huán)烷基，其中任一基團(tuán) 可任選地被一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
[0138] 在特別的方面，Re表不氛，C K烷基或C 3_7環(huán)烷基。
[0139] Re的代表性的示例包括氫；和甲基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基，四氫吡喃基或哌 啶基，其中任一基團(tuán)可任選地被一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
[0140] Re上的合適的取代基的選擇的實(shí)例包括C 2_6烷基羰基和C 2_6烷氧基羰基。
[0141] Re上的特定的取代基的選擇的實(shí)例包括乙酰基和叔-丁氧基羰基。
[0142] Re的特定的示例包括氫，甲基，環(huán)丁基，環(huán)戊基，環(huán)己基，四氫吡喃基，乙?；?哌啶基和叔-丁氧基羰基哌啶基。
[0143] Re合適地表不氫或C K烷基。在一個(gè)實(shí)施方式中，R e為氫。在另一個(gè)實(shí)施方式 中，!^表不^^烷基，特別是甲基或乙基，特別是甲基。在另外的實(shí)施方式中，1^表不〇3_7環(huán)烷基，例如環(huán)丙基，環(huán)丁基，環(huán)戊基或環(huán)己基。
[0144] 可選擇地，部分-NRbIT可合適地表示氮雜環(huán)丁烷-1-基，吡咯烷-1-基，噁唑 烷-3-基，異噁唑烷-2-基，噻唑烷-3-基，異噻唑烷-2-基，哌啶-1-基，嗎啉-4-基， 硫代嗎啉-4-基，哌嗪-1-基，高哌啶-1-基，高嗎啉-4-基或高哌嗪-1-基，其中任一 基團(tuán)可任選地被一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
[0145] -NRbRe雜環(huán)部分上的合適的取代基的選擇的實(shí)例包括C η烷基，C η烷基磺?；?， 羥基，羥基（Cp6)烷基，氣基（Cp6)烷基，氛基，氧代，02_ 6烷基幾基，幾基，C 2_6烷氧基 幾基，氣基，〔2_6烷基幾基-氣基，C 2_6烷基幾基氣基（C i_6)烷基，02_6烷氧基幾基氣基，C K 烷基-磺?；被桶被驶?。
[0146] -NRbRc;雜環(huán)部分上的特定的取代基的選擇的實(shí)例包括甲基，甲基磺?；?，羥基， 羥基甲基，氨基甲基，氰基，氧代，乙?；然?，乙氧基羰基，氨基，乙?；被?，乙 ?；被谆?丁氧基-羰基氨基，甲基磺?；被桶被驶?。
[0147] 部分-NRbRl^特定的示例包括氮雜環(huán)丁烷-1-基，羥基氮雜環(huán)丁烷-1-基，羥 基甲基氮雜環(huán)丁烷-1-基，（羥基）（羥基甲基）氮雜環(huán)丁烷-1-基，氨基甲基-氮雜環(huán)丁 烷-1-基，氰基氮雜環(huán)丁烷-1-基，羧基氮雜環(huán)丁烷-1-基，氨基氮雜環(huán)丁烷-1-基，氨 基幾基氮雜環(huán)丁燒_1_基，啦略燒_1_基，氨基甲基啦略燒 _1_基，氧代啦略燒_1_基， 乙酰基氨基甲基R比略燒_1_基，叔-丁氧基幾基氨基R比略燒_1 _基，氧代_噁挫燒_3_基， 羥基異噁唑烷-2-基，噻唑烷-3-基，氧代噻唑烷-3-基，二氧代-異噻唑烷-2-基， 哌啶-1-基，羥基哌啶-1-基，羥基甲基哌啶-1-基，氨基哌啶-1-基，乙?；被?啶-1-基，叔-丁氧基羰基氨基哌啶-1-基，甲基磺酰基氨基哌啶-1-基，嗎啉-4-基， 哌嗪-1-基，甲基哌嗪-1-基，甲基磺?；哙?1-基，氧代哌嗪-1-基，乙?；?嗪-1-基，乙氧基羰基哌嗪-1-基和氧代高哌嗪-1-基。
[0148] Rd^適地表示氫；或C η烷基，芳基或雜芳基，其中任一基團(tuán)可任選地被一個(gè)或 多個(gè)取代基取代。
[0149] Rd的合適的示例的選擇的實(shí)例包括氫，甲基，乙基，異丙基，2-甲基丙基，叔-丁 基，環(huán)丙基，環(huán)丁基，苯基，噻唑烷基，噻吩基，咪唑基和噻唑基，其中任一基團(tuán)可任選 地被一個(gè)或多個(gè)取代基取代。
[0150] Rd上的合適的取代基的選擇的實(shí)例包括鹵素 ，C i_6烷基，C i_6烷氧基，氧代，C 2_6燒 基幾基氧基和^· (Cp6)烷基氣基。
[0151] Rd上的特別的取代基的選擇的實(shí)例包括氟，甲基，甲氧基，氧代，乙酰氧基和二 甲基氨基。
[0152] 在一個(gè)實(shí)施方式中，1^表不氫。在另一個(gè)實(shí)施方式中，R <1表不任選地被取代的C K 烷基。在該實(shí)施方式的一個(gè)方面，Rt^i想地表示未被取代的C H烷基，例如甲基，乙基， 異丙基，2-甲基丙基或叔-丁基，特別是甲基或乙基。在該實(shí)施方式的另一個(gè)方面，Rt^i 想地表示被取代的CV6烷基，例如被取代的甲基或被取代的乙基，包括乙酰氧基甲基，二 甲基氨基甲基和三氟乙基。在另一個(gè)實(shí)施方式中，Rd表示任選地被取代的芳基。在該實(shí)施 方式的一方面，Rd表示未被取代的芳基，特別是苯基。在該實(shí)施方式的另一個(gè)方面，R <1表 示被單取代的芳基，特別是甲基苯基。在該實(shí)施方式另外的方面，#表示被雙取代的芳基， 例如二甲氧基苯基。在另外的實(shí)施方式中，Rd表示被任選地取代的雜芳基，例如噻吩基， 氯噻吩基，甲基噻吩基，甲基咪唑基或噻唑基。在另一個(gè)實(shí)施方式中，#表示被任選地取 代的C3_7環(huán)烷基，例如環(huán)丙基或環(huán)丁基。在另外的實(shí)施方式中，Rd表示被任選地取代的C 3_7雜環(huán)烷基，例如噻唑烷基或氧代-噻唑烷基。
[0153] Rd的特定示例的選擇的實(shí)例包括氫，甲基，乙基，乙酰氧基甲基，二甲基氨基甲 基，乙基，三氟乙基，異丙基，2-甲基丙基，叔-丁基，環(huán)丙基，環(huán)丁基，苯基，二甲氧 基苯基，噻唑烷基，氧代噻唑烷基，噻吩基，氯噻吩基，甲基噻吩基，甲基咪唑基和噻唑 基。
[0154] #普遍地表示氫或C η烷基。
[0155] #的適切的示例包括氫和乙基。
[0156] #的特別的示例為乙基。
[0157] IT合適地表示C η烷基或芳基，其中任一基團(tuán)可任選地被一個(gè)或多個(gè)取代基取 代。
[0158] Re上的合適的取代基的選擇的實(shí)例包括C η烷基，特別是甲基。
[0159] 在一個(gè)實(shí)施方式中，Re表示任選地被取代的C η烷基，理想地為未被取代的C η 烷基，例如甲基或丙基，特別是甲基。在另一個(gè)實(shí)施方式中，Re表示任選地被取代的芳基。 在該實(shí)施方式的一個(gè)方面，Re表示未被取代的芳基，特別是苯基。在該實(shí)施方式的另一個(gè) 方面，Re表示被單取代的芳基，特別是甲基苯基。在另外的實(shí)施方式中，Re表示被任選地 取代的雜芳基。
[0160] R6的選擇的示例包括甲基，丙基和甲基苯基。
[0161] 根據(jù)本發(fā)明化合物的一種亞類型由式（IIA)的化合物，和其藥學(xué)可接受的鹽和溶 劑化物表示：
[0162]
[0163] 其中Y，Z和A如上定義；和
[0164] R12和R 13獨(dú)立地表示氫或C卜6烷基。
[0165] 在一個(gè)實(shí)施方式中，R12表不氫。在另一個(gè)實(shí)施方式中，R 12表不C K烷基。在該實(shí) 施方式的一個(gè)方面，R12表示甲基。
[0166] 在一個(gè)實(shí)施方式中，R13表不氫。在另一個(gè)實(shí)施方式中，R 13表不C K烷基。在該實(shí) 施方式的一方面，R13表示甲基。
[0167] 根據(jù)本發(fā)明化合物的另一種亞類型由式（IIB)的化合物，和其藥學(xué)可接受的鹽和 溶劑化物表示：
[0168]
[0169] 其中Υ，Ζ和A如上定義；和
[0170] R14和R 15獨(dú)立地表示氫或C ^烷基。
[0171] 在一個(gè)實(shí)施方式中，R14表不氫。在另一個(gè)實(shí)施方式中，R 14表不C κ烷基。在該實(shí) 施方式的一方面，R14表示甲基。在該實(shí)施方式的另一方面，R 14表示異丙基。
[0172] 在一個(gè)實(shí)施方式中，R15表不氫。在另一個(gè)實(shí)施方式中，R 15表不C K烷基。在該實(shí) 施方式的一方面，R15表示甲基。
[0173] 根據(jù)本發(fā)明化合物的另一種亞類型由式（IIC)的化合物，和其藥學(xué)可接受的鹽和 溶劑化物表示：
[0174]
[0175] 其中Y，Z和A如上定義。
[0176] 根據(jù)本發(fā)明的特定的新化合物包括在隨后的實(shí)施例中描述其制備的每一個(gè)化合 物，和其藥學(xué)可接受的鹽和溶劑化物。
[0177] 根據(jù)本發(fā)明的化合物在治療和/或預(yù)防各種人類疾病中是有益的。這些疾病包括 炎性、自身免疫性和腫瘤病癥、病毒性疾病和器官和細(xì)胞移植排斥。
[0178] 炎性和自身免疫性病癥包括全身性自身免疫性病癥，自身免疫性內(nèi)分泌疾病和 器官特異性自身免疫病癥。全身性自身免疫性病癥包括全身性紅斑狼瘡（SLE)，銀肩病， 脈管炎，多肌炎，硬皮病，多發(fā)性硬化，強(qiáng)直性脊柱炎，風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和舍格倫病。自身 免疫性內(nèi)分泌病癥包括甲狀腺炎。器官特異性自身免疫性病癥包括艾迪生病癥，溶血性或 惡性貧血，腎小球腎炎（包括古德帕斯丘綜合癥），格雷夫斯病，特發(fā)性血小板減少性紫 癜，胰島素依賴性糖尿病，青少年糖尿病，葡萄膜炎、炎性腸炎（包括克羅恩病，潰瘍性結(jié) 腸炎），天皰瘡，特應(yīng)性皮炎，自身免疫性肝炎，原發(fā)性膽汁性肝硬變，自身免疫性肺炎， 自身免疫性心肌炎，重癥肌無(wú)力和自發(fā)性不育。
[0179] 在包括哺乳動(dòng)物、特別是人類的動(dòng)物中，可為急性或慢性的腫瘤學(xué)病癥包括增生 性病癥，特別為癌癥。癌癥的特別的分類包括血液學(xué)的惡性腫瘤（包括白血病和淋巴瘤） 和非血液學(xué)的惡性腫瘤（包括實(shí)體瘤癌癥，肉瘤，腦膜瘤，多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，神經(jīng)細(xì) 胞瘤，黑素瘤，胃癌和腎細(xì)胞癌）。慢性白血病可為骨髓性的或淋巴性的。各種白血病包括 成淋巴細(xì)胞的T細(xì)胞白血病，慢性骨髓性白血?。–ML)，慢性淋巴細(xì)胞的/淋巴組織樣的 白血?。–LL)，毛樣細(xì)胞白血病，急性成淋巴細(xì)胞白血?。ˋLL)，急性骨髓性白血?。ˋML)， 骨髓增生異常綜合癥，慢性嗜中性染色的白血病，急性成淋巴細(xì)胞的T細(xì)胞白血病，漿細(xì) 胞瘤，成免疫細(xì)胞的大細(xì)胞白血病，套細(xì)胞白血病，多發(fā)性骨髓瘤，急性巨核母細(xì)胞性白 血病，急性巨核細(xì)胞的白血病，前髓細(xì)胞性白血病和紅白血病。各種淋巴瘤包括惡性淋巴 瘤，霍奇金淋巴瘤，非霍奇金淋巴瘤，成淋巴細(xì)胞的T細(xì)胞淋巴瘤，伯基特淋巴瘤，濾泡 的淋巴瘤，MALTl淋巴瘤和邊緣帶淋巴瘤。非血液學(xué)的各種惡性腫瘤包括前列腺癌，肺癌， 乳腺癌，直腸癌，結(jié)腸癌，淋巴結(jié)癌，膀胱癌，腎癌，胰腺癌，肝癌，卵巢癌，子宮癌，子宮頸癌， 腦癌，皮膚癌，骨癌，胃癌和肌肉癌。
[0180] 病毒性疾病包括由不同科的病毒所產(chǎn)生的感染，所述病毒的科包括逆轉(zhuǎn)錄病毒 科、黃病毒科、細(xì)小RNA病毒科。在逆轉(zhuǎn)錄病毒科中的不同的屬包括α逆轉(zhuǎn)錄病毒屬、β 逆轉(zhuǎn)錄病毒屬、Y逆轉(zhuǎn)錄病毒、δ逆轉(zhuǎn)錄病毒、ε逆轉(zhuǎn)錄病毒、慢病毒屬和泡沫病毒屬。慢 病毒屬的成員包括人免疫缺陷病毒I(HIV-I)和人免疫缺陷病毒2 (HIV-2)。在黃病毒科中 的不同的屬包括黃病毒屬、瘟病毒屬、肝炎病毒屬和庚型肝炎病毒。黃病毒屬的成員包括登 革熱病毒、黃熱病毒、西尼羅河腦炎病毒和日本腦炎病毒。瘟病毒屬的成員包括牛病毒性腹 瀉病毒（BVDV),豬瘟病毒和邊緣病病毒2(BDV_2)。肝炎病毒屬的成員包括丙型肝炎病毒 (HCV)。丙型肝炎病毒屬的成員包括庚型肝炎病毒。細(xì)小RNA病毒科的不同的屬包括口蹄 疫病病毒、Avihepatovirus,心病毒屬，腸道病毒屬，馬鼻病毒屬，嗜肝病毒毒，嵴病毒 屬，小RNA病毒，Sapelovirus, Senecavirus,捷申病毒屬和Tremovirus。腸道病毒屬的成 員包括脊髓灰質(zhì)炎病毒、柯薩奇A病毒，柯薩奇病毒B病毒和鼻病毒。
[0181] 器官移植性排斥包括植入或者移植的器官或細(xì)胞（同種移植和異種移植）的排 斥，包括移植物抗宿主反應(yīng)病。本文所用的術(shù)語(yǔ)"器官"意指在特別是人類的哺乳動(dòng)物中的 所有的器官或器官的部分，包括腎、肺、骨髓、頭發(fā)、角膜、眼（玻璃質(zhì)）、心臟、心臟瓣膜、肝、 胰腺、血管、皮膚、肌肉、骨、腸和胃。本文所用的術(shù)語(yǔ)"排斥"意指接受體身體、或被移植的 器官的所有反應(yīng)，所述反應(yīng)最終導(dǎo)致被移植的器