的制備步驟）。
[0103] 使用真空過濾器（過濾器孔徑：8ym)，將該酸性組合物中析出的喹啉酸晶體進行 分離，然后用30g的去離子水清潔該晶體，并在60°C的烘箱中干燥約3小時，得到26. 5g的 喹啉酸晶體（晶體的回收步驟）。
[0104] 實施例6 :包括重結(jié)晶步驟的精煉方法
[0105] (發(fā)酵溶液的制備步驟）
[0106] 制備在實施例5中所用的第二發(fā)酵溶液（購自CJCheiljedangBioscienceR&D center)〇
[0107] (微生物細胞的除去步驟）
[0108] 使用薄膜過濾器（cartridgetype，Pellicon2,購自Millipore)將微生物細胞 從第二發(fā)酵溶液（喹啉酸的濃度：42g/L，pH5. 6)中除去。該薄膜過濾器具有約0. 1ym的 孔徑和約0. 5m2的薄膜面積。
[0109] (雜質(zhì)除去步驟）
[0110] 將1. 5g的活性炭加至1750mL的除去了微生物細胞的第二發(fā)酵溶液（喹啉酸的濃 度：39g/L)中，并在約80°C攪拌約1小時，然后通過真空過濾器（過濾器孔徑：0. 7ym)除 去活性炭和不溶性材料。
[0111] (濃縮步驟）
[0112] 使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器，在約50°C，經(jīng)約3小時，將1380g的水從1730mL的除去了雜質(zhì)的 第二發(fā)酵溶液中除去，以濃縮該第二發(fā)酵溶液。
[0113] (酸性組合物的制備步驟）
[0114] 將65g的98%的濃硫酸緩慢加至378mL濃縮的第二發(fā)酵溶液中，以制備具有pH 2. 0的酸性組合物，然后在約20°C攪拌約3小時。
[0115] (晶體的回收步驟）
[0116] 使用真空過濾器（過濾器孔徑：8ym)將該酸性組合物中析出的喹啉酸晶體進行 分離，然后用80g的去離子水清潔該晶體并在60°C烘箱中干燥約3小時，得到57. 6g的喹啉 酸晶體。
[0117] 將所回收的晶體溶于去離子水中并用HPLC進行分析。因此，該喹啉酸晶體的純度 為約93. 9%。
[0118] (重結(jié)晶步驟）
[0119] 將54. 5g該回收的喹啉酸晶體混懸于900mL的去離子水中，并將20g28%的氨水 (NH40H)加入其中，以得到堿性溶液，然后將該喹啉酸晶體完全溶于該堿性溶液中（晶體溶 于堿性溶液的步驟）。
[0120] 將2. 73g的活性炭加至該堿性溶液中，并在約70°C攪拌約1小時，然后通過真空過 濾器（過濾器孔徑：〇. 7ym)除去活性炭（雜質(zhì)除去步驟）。
[0121] 將20. 86g98%的濃硫酸緩慢加至910mL的除去了活性炭的堿性溶液中，以制備 具有pH1. 8的酸性組合物，然后在約20°C攪拌約3小時（酸性組合物的制備步驟）。
[0122] 使用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器，在約50°C，經(jīng)約3小時，將785g的水從該酸性組合物中除去（濃 縮步驟）。
[0123] 使用真空過濾器（過濾器孔徑：8ym)，將該濃縮的酸性組合物中析出的喹啉酸晶 體進行分離，然后用12g的去離子水清潔該晶體并在60°C烘箱中干燥約3小時，得到48. 5g 的喹啉酸晶體（晶體的回收步驟）。
[0124] 比較件實施例1
[0125] 以與實施例1相同的方式提純喹啉酸，除了將酸性組合物的pH變成4. 0,且在濃縮 步驟中所濃縮的喹啉酸濃度為約400g/L。
[0126] 評估實施例1 :評估喹啉酸相對dH的溶解度
[0127]使用純的喹啉酸試劑（Sigma-AldrichProd.No.P63204)，評估在室溫（約23°C) 下相對于pH的喹啉酸在水中的溶解度，其中使用28%的氨水和98%的硫酸控制該pH。結(jié) 果如圖1所示
[0128] 參考圖1，pH越低，則喹啉酸的溶解度越低。
[0129] 評估實施例2 :評估相對于酸件組合物的dH,晶體的收率和純度
[0130] 在實施例1至6和比較性實施例1中所得的喹啉酸晶體的收率和純度如表1所示。
[0131] 【表1】
[0132]
[0133] 參考表1，發(fā)現(xiàn)，相比于比較性實施例1的喹啉酸晶體，使用具有約3. 5或更低pH 的酸性組合物制備的實施例1至6的喹啉酸晶體具有升高的收率和純度。
[0134] 工業(yè)應(yīng)用
[0135] 如上所述，根據(jù)一或多個實施方案，喹啉酸可經(jīng)比較簡單的操作進行精煉，其通過 將酸加至包含喹啉酸的發(fā)酵溶液中。通過再循環(huán)經(jīng)酸處理和結(jié)晶分離酸處理而得到的母 液，以高收率得到高純度的喹啉酸。
【主權(quán)項】
1. 精煉喹啉酸的方法，該方法包括： 制備發(fā)酵溶液，其包含喹啉酸及其鹽的至少一種； 將微生物細胞從該發(fā)酵溶液中除去； 通過將酸加至該除去了微生物細胞的發(fā)酵溶液中，制備包含飽和濃度以上的喹啉酸及 其鹽的至少一種的酸性組合物；和 從該酸性組合物中回收所述喹啉酸及其鹽的至少一種的晶體。2. 權(quán)利要求1的方法，其中所述酸性組合物具有約3. 5或更低的pH。3. 權(quán)利要求1的方法，其中所述酸性組合物具有約1.0 至約2. 5的pH。4. 權(quán)利要求1的方法，其中，在制備該酸性組合物中，所述酸性組合物具有約40°C或更 低的溫度。5. 權(quán)利要求1的方法，其中所述酸包括選自以下的至少一種：硫酸、鹽酸、硝酸、溴酸 (HBr)、磷酸（H3PO 4)、高氯酸（HClO4)及其混合物。6. 權(quán)利要求1的方法，其還包括，在制備該酸性組合物之前，從該發(fā)酵溶液中除去雜 質(zhì)。7. 權(quán)利要求1的方法，其還包括，在制備該酸性組合物之前，濃縮該發(fā)酵溶液。8. 權(quán)利要求1的方法，其還包括，在制備該酸性組合物后，濃縮該酸性組合物。9. 權(quán)利要求1的方法，其還包括，在制備該酸性組合物后，冷卻該酸性組合物。10. 權(quán)利要求1的方法，其還包括，在制備該酸性組合物后，將喹啉酸晶種加至該酸性 組合物中。11. 權(quán)利要求1的方法，其還包括，在回收該晶體后，重結(jié)晶所回收的晶體。12. 權(quán)利要求11的方法，其中回收該晶體包括從該酸性組合物中分離該晶體。13. 權(quán)利要求11的方法，其中回收該晶體還包括清潔和干燥所分離的晶體。14. 權(quán)利要求1的方法，其中將從晶體回收得到的母液再循環(huán)回該發(fā)酵溶液中。15. 權(quán)利要求11的方法，其中重結(jié)晶所回收的晶體包括： 將所回收的晶體溶于堿性溶液中； 通過將酸加至該堿性溶液中，制備包含飽和濃度以上的喹啉酸及其鹽的至少一種的酸 性組合物；和 從該酸性組合物中回收所述喹啉酸及其鹽的至少一種的晶體。16. 權(quán)利要求15的方法，其中所述堿性溶液包括選自以下的至少一種：氫氧化鈣、氫氧 化鎂、碳酸鈣、氫氧化銨、氫氧化鈉、氫氧化鋇、碳酸鎂及其混合物。17. 權(quán)利要求15的方法，其中回收所述晶體包括從該酸性組合物中分離該晶體。18. 權(quán)利要求15的方法，其中回收所述晶體還包括清潔和干燥所分離的晶體。19. 權(quán)利要求15的方法，其中將從回收該晶體得到的母液再循環(huán)回所述發(fā)酵溶液中。
【專利摘要】本文提供了用于精煉喹啉酸的方法，其包括以下步驟：制備包含喹啉酸及其鹽的至少一種的發(fā)酵溶液；將微生物細胞從該發(fā)酵溶液中除去；通過將酸加至該發(fā)酵溶液中制備包含飽和濃度以上的喹啉酸及其鹽的至少一種的酸性組合物；且從該酸性組合物中回收喹啉酸及其鹽的至少一種的晶體。
【IPC分類】C07D215/22, C12P17/12
【公開號】CN105074000
【申請?zhí)枴緾N201480018771
【發(fā)明人】李寅誠, 俞裁憲, 樸柱彥, 李鐘昊, 村田英城
【申請人】Cj第一制糖株式會社
【公開日】2015年11月18日
【申請日】2014年3月6日
【公告號】WO2014163301A1