化合物（214mg)得到220mg呈黃色無定形 物質形式的標題化合物（94%)。
[0209](實施例19) 4- [3- (4- {[2- ({3-[(反式-4-羧基環(huán)己基）（乙基）氨磺酰]苯甲 ?；鶀氨基）-5_(哌啶-1-基）苯甲?；鵠氨基}苯基）丙基]苯甲酸二鉀 (19a) 4-(3-{4-[(5_氟-2-硝基苯甲?；┌被鵠苯基}丙基）苯甲酸甲酯 向5-氟-2-硝基苯甲酸（500 mg)的DCM(3mL)溶液中，在0°C下添加草酰氯（411mg) 和DMF(1滴）。將反應混合物在室溫下攪拌1小時，然后濃縮，然后以DCM(3mL)稀釋。向 該DCM溶液中，添加4-[3-(4_氨基苯基）丙基]苯甲酸甲酯（CAS登錄號：1346136-02-4， TO2011136269) (726 mg)和吡啶（255 mg)的DCM(3mL)溶液。將反應混合物在室溫下攪拌 2. 5小時，然后濃縮。將殘余物以柱層析純化，得到510mg呈無色油狀物形式的標題化合物 (39%)。
[0210] (19b) 4-[3-(4-{[2_硝基_5_(哌啶-1-基）苯甲?；鵠氨基}苯基）丙基]苯 甲酸甲酯 以與實施例（9b)中類似的方法（反應溫度：70°C )，由實施例（19a)中所得到的化合 物（510mg)和哌啶（300mg)，得到呈黃色固體形式的標題化合物580mg(99%)。
[0211] (19c) 4-[3-(4-{[2_氨基-5_(哌啶-1-基）苯甲?；鵠氨基}苯基）丙基]苯 甲酸甲酯 以與實施例（9c)中相同的方法，由實施例（19b)中所得到的化合物（580mg)得到 570mg呈黃色油狀物形式的標題化合物（定量的產(chǎn)率）。
[0212] (19d) 4-{3-[4-({2-[(3_{乙基[反式_4_(甲氧基羰基）環(huán)己基]氨磺酰}苯甲 酰基）氨基]_5_(哌啶-1-基）苯甲?；鶀氨基）苯基]丙基}苯甲酸甲酯 將實施例（19c)中所得到的化合物（150mg)、3-{乙基[反式_4_(甲氧基羰基）環(huán)己 基]氨磺酰}苯甲酸（CAS 登錄號：1346136-17-1，W02011136269) (140 mg)、HBTU(241mg)、 DIPEA(123mg)和DMF(3mL)的混合物在室溫下攪拌16小時，然后將其以乙酸乙酯萃取 (X 3)。將有機層以水和飽和鹽水洗滌，然后以硫酸鈉干燥。將所得物過濾，然后進行濃縮。 將殘余物以柱層析純化，得到250mg呈淡黃色油狀物形式的標題化合物（96%)。
[0213] (196)4-[3-(4-{[2-({3-[(反式-4-羧基環(huán)己基）（乙基）氨磺酰]苯甲?；鶀 氨基）-5-(哌啶-1-基）苯甲酰基]氨基}苯基）丙基]苯甲酸二鉀 以與實施例（lc)中相同的方法，由在實施例（19d)中所得到的化合物（250mg)得到 220mg二羧酸。以與實施例4中相同的方法，由二羧酸得到129mg呈黃白色固體形式的標題 化合物（49%，2個步驟）。
[0214](實施例20) 4- [2- (3- {[2- ({3-[(反式-4-羧基環(huán)己基）（乙基）氨磺酰]苯甲 ?；鶀氨基）-5-(哌啶-1-基）苯甲?；鵠氨基}苯基）乙基]苯甲酸二鉀 (20a) 4-(2-{3-[(5-氟-2-硝基苯甲酰基）氨基]苯基}乙基）苯甲酸甲酯 以與實施例（la)中相同的方法，由5-氟-2-硝基苯甲酸（500 mg)和4-[2-(3_氨基 苯基）乙基]苯甲酸甲酯（CAS登錄號：872450-76-5，F(xiàn)R2872159) (688 mg)，得到1. llg呈 無色油狀物形式的標題化合物（97%)。
[0215] (20b) 4- [2- (3- {[2-硝基-5-(哌啶-1-基）苯甲?；鵠氨基}苯基）乙基]苯 甲酸甲酯 以與實施例（9b)中類似的方法（反應溫度：70°C )，由實施例（20a)中所得到的化合 物（1. l〇g)和哌啶（660mg)，得到1. 33g呈黃色固體形式的標題化合物（定量的產(chǎn)率）。
[0216] (20c) 4- [2- (3- {[2-氨基-5-(哌啶-1-基）苯甲?；鵠氨基}苯基）乙基]苯 甲酸甲酯 以與實施例（9c)中相同的方法，由實施例（20b)中所得到的化合物（1.33g)得到 l.OOg呈黃色固體形式的標題化合物（80%)。
[0217] (20d) 4- {2- [3- ({2- [ (3- {乙基[反式-4-(甲氧基羰基）環(huán)己基]氨磺酰}苯甲 酰基）氨基]_5_(哌啶-1-基）苯甲?；鶀氨基）苯基]乙基}苯甲酸甲酯 以與實施例（19d)中相同的方法，由3-{乙基[反式_4_(甲氧基羰基）環(huán)己基]氨磺 酰}苯甲酸（CAS 登錄號：1346136-17-1，TO2011136269) (145 mg)和實施例（20c)中所得 到的化合物（150mg)，得到195mg呈黃色油狀物形式的標題化合物（74%)。
[0218] (2〇6)4-[2-(3-{[2-({3-[(反式-4-羧基環(huán)己基）（乙基）氨磺酰]苯甲?；鶀 氨基）-5-(哌啶-1-基）苯甲酰基]氨基}苯基）乙基]苯甲酸二鉀 以與實施例（lc)中相同的方法，由實施例（20d)中所得到的化合物（195mg)得到 160mg二羧酸。然后，以與實施例4中相同的方法，由二羧酸（100mg)得到103mg呈黃白色 固體形式的標題化合物（50%，2個步驟）。
[0219](實施例21) 4-[2-(6-{[2-({3_[(反式-4-羧基環(huán)己基）（乙基）氨磺酰]苯甲 ?；鶀氨基）-5-(哌啶-1-基）苯甲酰基]氨基}吡啶-3-基）乙基]苯甲酸二鉀 (21a) 5-氟-N-(5-碘代吡啶-2-基）-2-硝基苯甲酰胺 以與實施例（19a)中相同的方法，由5-氟-2-硝基苯甲酸（1.00 g)和5-碘代吡 啶-2-胺（CAS登錄號：20511-12-0) (1. 18 g)，得到1. 46g呈無色油狀物形式的標題化合物 (70%) 〇
[0220] (21b) N-(5-碘代吡啶-2-基）-2-硝基-5-(哌啶-1-基）苯甲酰胺 以與實施例（9b)中類似的方法（反應溫度：80°C )，由實施例（21a)中所得到的化合 物（500mg)和哌啶（328mg)，得到570mg呈黃色固體形式的標題化合物（98%)。
[0221] (21c) 4-[(6-{[2_硝基_5_(哌啶-1-基）苯甲?；鵠氨基}吡啶-3-基）乙炔 基]苯甲酸甲酯 將實施例（21b)中所得到的化合物（570mg)、4-乙炔基苯甲酸甲酯（CAS登錄號： 3034-86-4, Angewandte Chemie, International Edition, 2009, 48, 4017-4021)(302 mg)、碘化銅（I) (24mg)、氯化雙（三苯基膦）鈀（II) (88mg)、三乙胺（381mg)的THF(lOmL) 懸浮液，在室溫下攪拌14小時。將反應混合物過濾，然后濃縮。將殘余物以柱層析純化，得 到580mg呈黃色固體形式的標題化合物（95%)。
[0222] (21d) 4-[2-(6-{[2_氨基_5_(哌啶-1-基）苯甲?；鵠氨基}吡啶-3-基）乙 基]苯甲酸甲酯 以與實施例（9c)中相同的方法，由實施例（21c)中所得到的化合物（360mg)得到 310mg呈無色油狀物形式的標題化合物（91%)。
[0223] (21e) 4-{2-[6-({2-[(3_{乙基[反式_4_(甲氧基羰基）環(huán)己基]氨磺酰}苯甲 ?；┌被鵠_5_(哌啶-1-基）苯甲?；鶀氨基）吡啶-3-基]乙基}苯甲酸甲酯 以與實施例（19d)中相同的方法，由3-{乙基[反式_4_(甲氧基羰基）環(huán)己基]氨磺 酰}苯甲酸（CAS 登錄號：1346136-17-1，TO2011136269) (145 mg)和實施例（21d)中所得 到的化合物（150mg)，得到195mg呈淡黃色油狀物形式的標題化合物（73%)。
[0224] (21f) 4-[2-(6-{[2-({3_[(反式-4-羧基環(huán)己基）（乙基）氨磺酰]苯甲?；鶀 氨基）-5-(哌啶-1-基）苯甲?；鵠氨基}吡啶-3-基）乙基]苯甲酸二鉀 以與實施例（lc)中相同的方法，由實施例（21e)中所得到的化合物（195mg)得到 145mg二羧酸。然后，以與實施例4中相同的方法，由二羧酸（81mg)得到80mg呈黃白色固 體形式的標題化合物（69%，2個步驟）。
[0225](實施例22) 4- [2- (5- {[2- ({3-[(反式-4-羧基環(huán)己基）（乙基）氨磺酰]苯甲 ?；鶀氨基）-5-(哌啶-1-基）苯甲?；鵠氨基}吡啶-2-基）乙基]苯甲酸二鉀 (22a) N-(6-溴吡啶-3-基）-5-氟-2-硝基苯甲酰胺 以與實施例（19a)中相同的方法，由5-氟-2-硝基苯甲酸（1. 00 g)和6-溴吡啶-3-胺 (CAS登錄號：13534-97-9) (923 mg)得到1. 33g呈黃色油狀物形式的標題化合物（72%)。
[0226] (22b) N-(6-溴吡啶-3-基）-2-硝基-5-(哌啶-1-基）苯甲酰胺 以與實施例（9b)中類似的方法（反應溫度：70°C )，由實施例（22a)中所得到的化合 物（1.33g)和哌啶（998mg)，得到1. 17g呈黃色固體形式的標題化合物（74%)。
[0227] (22c) 4-[(5-{[2-硝基-5-(哌啶-1-基）苯甲酰基]氨基}吡啶-2-基）乙炔 基]苯甲酸甲酯 以與實施例（21c)中相同的方法，由實施例（22b)中所得到的化合物（300mg)和4-乙 炔基苯甲酸甲酯（CAS登錄號：3034-86_4，Angewandte Chemie, International Edition, 2009，48，4017-4021) (142 mg)，得到呈棕色油狀物形式的標題化合物292mg (81%)。
[0228] (22d) 4-[2-(5-{[2-氨基-5-(哌啶-1-基）苯甲酰基]氨基}吡啶-2-基）乙 基]苯甲酸甲酯 以與實施例（9c)中相同的方法，由實施例（22c)中所得到的化合物（291mg)得到 173mg呈淡黃色油狀物形式的標題化合物（63%)。
[0229] (22e) 4- {2- [5- ({2- [ (3- {乙基[反式-4-(甲氧基羰基）環(huán)己基]氨磺酰}苯甲 ?；┌被鵠_5_(哌啶-1-基）苯甲?；鶀氨基）吡啶-2-基]乙基}苯甲酸甲酯 以與實施例（lb)中相同的方法，由3-{乙基[反式_4_(甲氧基羰基）環(huán)己基]氨磺 酰}苯甲酸（CAS 登錄號：1346136-17-1，TO2011136269) (209 mg)和實施例（22d)中所得 到的化合物（173mg)，得到218mg呈黃色固體形式的標題化合物（71%)。
[0230] (22f) 4- [2- (5- {[2- ({3-[(反式-4-羧基環(huán)己基）（乙基）氨磺酰]苯甲?；鶀 氨基）-5-(哌啶-1-基）苯甲酰基]氨基}吡啶-2-基）乙基]苯甲酸二鉀 以與實施例（lc)中相同的方法，由實施例（22e)中所得到的化合物（218mg)得到 138mg二羧酸。以與實施例4中相同的方法，由二羧酸（100mg)得到108mg呈黃色固體形式 的標題化合物（64%，2個步驟）。
[0231](實施例23) 4- {2- [4- ({2- [({5-[(反式-4-羧基環(huán)己基）（乙基）氨磺酰]吡 啶-3-基}羰基）氨基]-5-(哌啶-1-基）苯甲?；鶀氨基）苯基]乙基}苯甲酸二鉀 (23a)反式-4-(乙基氨基）環(huán)己烷甲酸芐酯 向反式-4-氨基環(huán)己烷甲酸芐酯，4-甲基苯磺酸酯（2.78 g)(CAS登錄號： 67299-47-2， Izvestiya Akademii Nauk SSSR， Seriya Khimicheskaya 1978， 4， 919)和 乙酸乙酯（20 mL)/水（lOmL)的混合物中，在室溫下添加碳酸氫鈉（1.27g)。10分鐘后，向 反應混合物中添加2-硝基苯磺酰氯（1. 67 g)，進一步在15分鐘后，向混合物添加碳酸氫 鈉（0.576g)。30分鐘后，將反應混合物以乙酸乙酯萃?。╔2)。將有機層以硫酸鎂干燥。 將所得物過濾，然后進行濃縮。將殘余物以DCM/己烷的混合溶液稀釋，然后將其放置過夜。 通過過濾收集沉淀的固體，然后以二乙醚洗滌，得到2. 64g磺酰胺。將該磺酰胺（2. 64g)、碘 乙烷（l.OmL)、碳酸銫（4. llg)的DMF(20mL)混合物，在室溫下攪拌4. 5小時，然后濃縮。將 殘余物以乙酸乙酯稀釋，然后以水和飽和鹽水洗滌，然后以硫酸鎂干燥。將所得物過濾，然 后進行濃縮。將殘余物以柱層析純化，得到3. Olg乙基化形式。將該乙基化形式（3. Olg)、 4-疏基苯甲酸（4-sulfanylbenzoic acid)(1.95g)、碳酸鐘（2.62g)和 DMF(20mL)的混合 物在60°C下加熱3小時。其后，將反應混合物冷卻至室溫，然后以乙酸乙酯稀釋。將所得物 以水和飽和鹽水洗滌，然后以硫酸鎂干燥。將所得物過濾，然后進行濃縮。將殘余物以柱層 析純化，得到1. 16g呈無色油狀物形式的標題化合物（64%，3個步驟）。
[0232] (23b) 5-[{反式-4-[(芐基氧基）羰基]環(huán)己基}(乙基）氨磺酰]吡啶-3-甲 酸甲酯 向實施例（23a)中所得到的化合物（1. 16g)和DIPEA(1. 16mL)的DCM(22mL)溶液中， 在〇°C的溫度下添加2-氯_5_(氯磺?；┻拎?3-甲酸甲酯（1.20 g)。將反應混合物在 〇°C下攪拌4.5小時，然后濃縮。將殘余物以柱層析純化，得到680mg磺酰胺形式。將該磺 酰胺形式（680mg)與鋅粉末（180mg)的乙酸（7mL)懸浮液，在80°C下加熱3. 5小時。為了 最大限度促進反應，向反應混合物進一步添加鋅粉末（180mg)。其后，將反應混合物過濾、然 后濃縮。將殘余物以柱層析純化，得到542mg呈無色油狀物形式的標題化合物（26%、2個步 驟）。
[0233] (23c) 5-{[反式-4-(叔丁氧基羰基）環(huán)己基](乙基）氨磺酰}吡啶-3-甲酸甲 酯 以與實施例（16c)中相同的方法，由實施例（23b)中所得到的化合物（358mg)得到 單羧酸。將該單羧酸、二碳酸二-叔丁酯（340mg)、4-二甲基氨基吡啶（29 mg)和叔丁醇 (8mL) /THF(4mL)的混合物，在室溫下攪拌4天，濃縮。將殘余物以柱層析純化，得到174mg 呈無色油狀物形式的標題化合物（52%，2個步驟）。
[0234] (23d) 4- [2- (4- {[2- {[ (5- {[反式-4-(叔丁氧基羰基）環(huán)己基](乙基）氨磺酰} 吡啶-3-基）羰基]氨基}-5-(哌啶-1-基）苯甲?；鵠氨基}苯基）乙基]苯甲酸甲酯 向實施例（23c)中所得到的化合物（203mg)的甲醇（4mL)溶液中，在0°C的溫度下添 加1N氫氧化鈉水溶液（0. 715mL)。4小時后，將反應混合物在0°C下通過添加1N鹽酸而轉 化為酸性溶液（PH4)，然后將其以乙酸乙酯萃?。╔3)。將有機層以硫酸鎂干燥、然后過濾、 然后濃縮。因此，得到188mg呈無色油狀物形式的羧酸。以與實施例（19d)中相同的方法， 由羧酸（187mg)和實施例（11b)中所得到的化合物（262mg)，得到327mg標題化合物（80%， 2個步驟）。
[0235] (23e) 4- {2- [4- ({2- [ ({5-[(反式-4-羧基環(huán)己基）（乙基）氨磺酰]吡啶-3-基} 羰基）氨基]-5-(哌啶-1-基）苯甲酰基}氨基）苯基]乙基}苯甲酸二鉀 RHC-0626 ；C55964130A1 將實施例（23d)中所得到的化合物（327mg)、三氟乙酸（2mL)和DCM(4mL)的混合物，在 室溫下攪拌30分鐘，濃縮。將殘余物以柱層析純化，得到293mg單羧酸。以與實施例（lc) 中相同的方法，由單羧酸（293mg)得到243mg二羧酸。以與實施例4中相同的方法，由二羧 酸（136mg)得到147mg呈黃色固體形式的標題化合物（79%，3個步驟）。
[0236](實施例24