mL， 40.Immol)。滴畢，室溫下避光反應(yīng)15h。過(guò)濾，濾液濃縮至一半體積后立即傾入300血冰水 中，同時(shí)劇烈攬拌，析出白色固體?；旌衔镏糜诒淅锢鋮s化，過(guò)濾，濾餅水洗兩次，紅外干 燥，最后得白色固體3. 74g，收率86%。烙點(diǎn)127-128°C(文獻(xiàn)127-128°C)。
[005引似2-甲醒基-8-甲氧基哇嘟的制備（11)
[0059] 將2-甲基-8-甲氧基哇嘟（10H3. 50g，20. 2mmol)加入50血二氧六環(huán)中，攬 拌溶解，再加入二氧化砸化20g，19. 9mmol)，加熱回流化。冷卻，過(guò)濾，往濾液中加入 活性炭（1.Og),微沸15min。趁熱過(guò)濾，減壓濃縮，得黃色固體3. 52g，收率93%，烙點(diǎn) 103-104°C(文獻(xiàn) 103°C)。
[0060] (3)2-(0-?乙胺基亞甲基）-8-甲氧基哇嘟的制備（12)
[0061] 往裝有分水器及干燥管的S頸燒瓶中加入化合物ll(4.40g，23.5mmol)，甲苯 (80mL)，攬拌溶解，加熱升溫至50°C，加入2-乙醇胺。加熱回流化，原料11反應(yīng)完畢。結(jié) 束反應(yīng)，冷卻，減壓濃縮得4. 9?黃色粘稠狀化合物，收率92 %。產(chǎn)物不需要進(jìn)一步提純，可 直接用于下一步反應(yīng)。
[006引 （4) 2-(0-?乙胺基甲基）-8-甲氧基-1,2, 3, 4-四氨哇嘟的制備（14)
[006引取4. 98g(21.6mm0U化合物12,溶于100血絕對(duì)乙醇中，攬拌溶解。在冰水浴條件 下將棚氨化鋼化75g, 95.2mmol)分五次于半小時(shí)內(nèi)加入反應(yīng)液中，于室溫?cái)埌?0min，然 后加熱回流10-1化，原料基本反應(yīng)完全。冷卻，冰水浴下加入IlOmLlN氨氧化鐘甲醇溶液。 冰水浴條件下分五次于Ih內(nèi)加入23.Og侶儀合金。室溫下反應(yīng)過(guò)夜，靜置分層，過(guò)濾。減 壓濃縮，殘留物W水稀釋，二氯甲燒萃取（3XIOOmL)，無(wú)水硫酸鋼干燥過(guò)夜，過(guò)濾，濾液減壓 濃縮得淺黃色油狀物（14) 4. 80g，收率94%。產(chǎn)物不需要進(jìn)一步提純，可直接用于下一步反 應(yīng)。
[0064]咱Mffi(CDCl3) 5:1.64-1.70(m，lH)，1.89-1.93(m，lH)，2.62-2.75(m，8H)，3.30-3. 41(m, 1H)，3. 68(t,J= 5. 2Hz，2H)，3. 82(s，3H)，4. 65(br, 1H)，6. 58-6. 64(m，3H).MS:m/z=237([M+H]").
[00財(cái) 妨10-甲氧基-2, 3, 4, 4a，5, 6-六氨-IH-化嗦[1，2a]哇嘟的制備似
[0066] 將二甲苯（130血）加熱至70°C，劇烈攬拌下將五氧化二憐粉末（4. 14g，29. 2mmol) 于比內(nèi)分五批次加入。加熱升溫至100°C，于比內(nèi)滴入溶于60血二甲苯的化合物（14) (1.87g，7.91mmol)，滴畢，140°C下反應(yīng)8-15h。冷卻，過(guò)濾。濾餅用5N氨氧化鐘溶解，二 氯甲燒萃?。?X50mL)，無(wú)水硫酸鋼干燥過(guò)夜，過(guò)濾，減壓濃縮得棟黃色油狀物1. 50g，收率 87%。產(chǎn)物不需要進(jìn)一步提純，可直接用于后續(xù)反應(yīng)。
[0067] iHMffi(CDCl3) 5:1.65-1.70 (m，lH)，1.95-2.01(m，lH)，2.50-2.56 (m，lH)，2.8 7 (t,J= 6.OHz, 4H)，3. 06 (S, 3H)，3. 20 (d,J= 6. 4Hz, 1H)，3. 70-3. 76 (m, 1H)，3. 81 (S, 3 H)，6. 65(d，J= 7. 2Hz，lH)，6. 76(d，J= 7. 6Hz，lH)，6. 80(d，J= 7. 9Hz，lH).MS:m/z= 219 ([M+H]").
[0068]二、10-甲氧基-3-(3-(4-苯基贓嗦-I-基）丙基）-2, 3, 4, 4a, 5, 6-六氨-IH-[I比 嗦[1，2-a]并哇嘟的制備（3a)
[0069] 將 0. 68g(2. 85mmol)l-(3-氯丙基）-4-苯基贓嗦（la)，0. 62g(2. 84mmol)中間體 (2)，0. 47g(2. 83mmol)KI，0. 79g(5. 72mmol)碳酸鐘W及35血無(wú)水乙臘加入反應(yīng)瓶中，回流 2-化原料基本反應(yīng)完。趁熱過(guò)濾，濾液減壓濃縮，殘留物W柱層析分離提純，W二氯甲燒： 甲醇：S乙胺=100:2:1洗脫，得白色固體0.87g，收率73%，烙點(diǎn)110-lirC。
[0070] IhNMR(300MHz,CDCI3)，5H,ppm: 1. 66-1. 80 (m, 3H)，1. 93-2. 07 (m,IH ),2. 42-2. 47 (m, 5H) , 2. 5 1-2. 68 (m, 6H) , 2. 75-2. 95 (m, 3H), 3. 02-3, 11 (m, 2H) ，3.20(t，J= 4.3Hz，4H)，3.76(m，lH)，3.80(s，3H)，6.66(d，J= 7.9Hz，2H), 6.76-6.86 (m，2H)，6.92(d，J= 8.lHz，2H)，7.25(t，J= 7.6Hz，2H) ;Uc-NMR( 300MHz,CDCI3), 5:23. 8, 24. 3, 28. 5, 48. 5, 49.I, 53. 3, 54. 3, 55. 4, 56. 7, 57. 4 ,58. 8, 109. 6, 115. 9, 119. 5, 120. 6, 122. 0, 129. 0, 136. 8, 151. 1，151. 3;IR化B r,cmI) :3059, 3004, 2812, 1600, 1577, 1480, 1471，1450, 1249, 1007, 743, 695 ; MS:421. 3[M+田+.
[00川實(shí)施例2 3-(3-(4-(4-氯苯基）贓嗦-I-基）丙基）-10-甲氧基甲 基-2, 3, 4, 4曰，5,6-六氨-IH-化嗦[1，2-a]并哇嘟的制備（3b)
[0072]參照化合物3a的制備方法，制備化合物化，投入中間體似（0.62g，2.84mmol)，反 應(yīng)結(jié)束后得到白色固體0.94g，收率73%，烙點(diǎn)130-132°C。
[0073]iHMffi(500MHz，CDCl3)，5H，wm:1.69-1.77(m，3H)，1.98-2.00(m，lH)，2.44-2. 47 (m, 5H)，2. 61 (t,J= 5.OHz, 5H)，2. 70 (d,J= 2.8Hz, 1H)，2. 74 (d,J= 2.8Hz, 1H)，2. 8 0-2. 93 (m, 2H)，3. 07-3. 09 (m, 2H)，3. 17 (t,J= 5.OHz, 4H)，3. 78 (m, 1田，3. 82 (s, 3H)，6.6 7(t，J= 7.5Hz，2H)，6.80(t，J= 7.8Hz，lH)，6.82-6.84(m，2H)，7.18-7.20(m，2H);"C-醒R(300MHz,CDCI3)，5 : 23. 7, 24. 3, 28. 5, 48. 5, 49. 1，53. 1，54. 2, 55. 4, 56.6, 56. 7, 57. 3, 58.8, 109. 5, 117. 1，120. 7, 122. 0, 124. 3, 128. 9, 129. 1，136. 7, 149. 9, 151.I;IR(邸r, cmI) :3005, 2814, 1598, 1577, 1470, 1450, 1250, 1062, 849 ;MS:455.I[M+田+;Anal.calcd. forC26H3sC1N40(% ):C68. 63,H7. 75,N12. 31 ;found:C68. 67,H7. 75,N12. 39.
[0074] 實(shí)施例3 3-(3-(4-化3-二氯苯基）贓嗦-I-基）丙基）-10-甲氧基 2, 3, 4, 4曰，5,6-六氨-IH-化嗦[1，2-a]并哇嘟的制備（3c)
[0075]參照化合物3a的制備方法，制備化合物Ic，投入中間體似（0. 62g，2. 84mmol)，反 應(yīng)結(jié)束后得到棟色粘稠狀化合物0. 89g，收率64%。
[0076]咱NMR巧OOMHz, CDCls), Sy,卵m: 1.69-1. 81 (m，3H), 1.99-2. Ol (m, 1H), 2. 44-2. 48 (m, 5H)，2. 62(t,J=5. OHz, 5H)，2. 71(d,J=2.8Hz, 1H)，2. 76(d,J=2.8Hz, 1H)，2. 80-2. 9 3 (m, 2H)，3. 06-3. 09 (m, 2H)，3. 20(t,J=5. OHz, 4H)，3. 75 (m, IH)，3. 81(s,3H)，6.68(t,J= 7. 5Hz，2H)，6. 79(t,J= 7.8Hz, 1H)，6. 85-6. 87(m，2H)，7.ll(t,J= 7. 7Hz,IH) ;"C-NMR(30 OMHz, CDCI3),5 ： 23.6, 24.6, 28. 4, 46. 7, 48. 3, 51. 4, 53. 0, 54. 0, 55. 3, 55. 7, 57. 2, 58. 7, 10 8. 9, 109. 5, 117. 2, 117. 7, 120.6, 121. 9, 127.6, 129. 0, 132. 7, 136. 7, 145. 4, 151.I;IR(邸r, cmI) :3059, 3000, 2813, 1606, 1584, 1492, 1452, 1247, 1039, 759, 735, 672;MS:489. 2 [M+H]+.
[0077] 實(shí)施例4 10-甲氧基-3-(3-(4-(對(duì)甲苯基）贓嗦-I-基）丙 基）-2, 3, 4, 4曰，5,6-六氨-IH-化嗦[1，2-a]并哇嘟的制備（3d)
[007引參照化合物3a的制備方法，制備化合物Id,投入中間體似（0.62g，2.84mmol)，反 應(yīng)結(jié)束后得到白色固體0.88g，收率71%，烙點(diǎn)92-93°C。
[0079]IhNMR(300MHz,CDCI3)，5H,ppm: 1. 68-1. 82 (m, 3H)，1. 97-2. 05 (m, 1H)，2 .27 (s, 3H),2. 43-2. 48 (m, 5H),2. 56-2.68(m,6H),2. 75-2. 96 (m, 3H),3. 06-3. 09(m ，2H)，3. 16 (t,J