氫鈉（5.0g)、水(80mL)和二氯甲烷(45mL)的混合物 中，常溫下攪拌2h，靜置分層，水層再用二氯甲烷萃?。?X40mL)。合并有機(jī)層，水洗（2X 50mL)，再用飽和食鹽水洗(50mL)，無水硫酸鈉干燥過夜，減壓濃縮得淺綠色油狀物1.67g， 收率67%。
[0059] 4Mffi(300MHz，CDCl3)，SH，ppm:3.53(t，J= 6.7Hz，2H)，4.57(t，J= 6.7Hz，2H)， 7.37-7.48(m,4H) ,7.53(t,J= 7.3Hz,2H) ,7.84(d,J= 7.4Hz,lH),7.97(d,J= 7.3Hz,2H), 10.26(s,lH).
[0060] (3)苯甲酸(2-β-硝基乙烯基)苯乙酯的制備（12)
[0061] 稱取9.33g(36.69mmo1)化合物11，加入30mL甲醇中，攪拌溶解。冰水浴下依次緩緩 滴加 3.328(54.39111111〇1)硝基甲烷、2.218(36.80111111〇1)乙酸和2.738(37.33111111〇1)正丁胺，滴 加過程中體系溫度控制在15°C以下。滴畢，于25°C左右反應(yīng)14h，結(jié)束反應(yīng)。將反應(yīng)體系降溫 至_5°C，靜置2h。過濾，用冷的異丙醇洗滌兩次，40°C下真空干燥，得到黃色固體5.24g。收 率:48 %，熔點(diǎn)：65-67°C(文獻(xiàn)值66-68°C)。
[0062] (4)4-(2-苯乙酸乙酯)3_氯-1，3-二氫-2H-吲哚-2-酮的制備（13)
[0063]將三氯化鐵（15.9g，98.Ommol)加入80mL二氯甲烷中，攪拌，冰浴條件下緩慢滴加 乙酰氯(7.69g，98.Ommol)，反應(yīng)溫度控制在5°C左右。滴畢，緩慢滴入溶于30mL二氯甲烷的 化合物12(7.28g，24.5mmol)。5°C條件下反應(yīng)3h，然后滴入100mL水，控制反應(yīng)混合物的溫度 不超過30°C。滴畢，繼續(xù)攪拌lh。靜置分層，水層以二氯甲烷萃取(2X200mL)。合并有機(jī)層， 水洗(3X200mL)，飽和食鹽水洗(2X200mL)，無水硫酸鈉干燥。過濾，減壓濃縮至約100mL， 加入55mL石油醚，0°C條件下冷卻3h，有黃色固體顆粒析出。過濾，用40mL冷的混合液(二氯 甲烷:石油醚=4:1，體積比)洗滌，65°C真空干燥，得灰白色固體4.58g。收率59%，恪點(diǎn)154-155°C(文獻(xiàn)值：154-155°C)。
[0064] 1HMffi(300MHz，DMS0-d6)，SH，ppm:3.15(m，2H)，4.56(t，J= 6.7Hz，2H)，5.69(s， 1H) ,6.76(d,J= 7.7Hz,lH) ,6.99(d,J= 7.8Hz,lH) ,7.28(t,J= 7.8Hz,lH) ,7.52(t,J= 7.6Hz,2H),7.66(t,J= 7.4Hz,lH),7.94(d,J= 7.3Hz,2H),10.76(s,lH).
[0065] (5)4-(β_ 輕乙基)-1，3-二氫_2!1-吲哚-2-酮的制備（14)
[0066] 往 15mL甲醇里加入中間體 13(1.2(^，3.80111111〇1)，攪拌，再加入10%?(1/(：(0.0758， 0.070mmol)，加熱至回流。緩緩滴入水合肼(0.38g，7.59mmol)，滴畢，繼續(xù)回流3h。滴加溶于 26mL水的氫氧化鈉(8.10g，202mmol)，再回流2h。稱熱過濾，減壓濃縮除去大部分甲醇(溶液 中剛開始有固體顆粒析出），置于冰箱中冷卻2h。過濾，冷水洗滌(2X15mL)，65°C真空干燥， 得無色晶體〇.48g。收率71%，熔點(diǎn)146-147°C(文獻(xiàn)147-149°C)。
[0067]IR(KBr)Smax(cm-3:3261,3166,1682,1618,1608:?匪R(300MHz，DMS〇-d6)，δΗ， ppm:2.64(t,J= 7.0Hz,2H),3.41(s,2H) ,3.59(t,J= 6.9Hz,2H) ,4.56(t,J= 5.2Hz, 1H), 6.64(d,J= 7.6Hz,lH),6.77(d,J= 7.7Hz,lH),7.07(t,J= 7.7Hz,lH),10.23(br,s,lH)；13C 匪R(300MHz，DMS0-d6)，δ:34.8,36.3,61.0,106.9,121.9,124.9,127.3,135.7,143.3， 176.3〇
[0068](6)對甲苯磺酸2-(2-氧代二氫-4-B引噪）乙酯的制備（15)
[0069] 往5〇!1^反應(yīng)瓶中加入化合物14(2.0(^，11.29111111〇1)，131^?7，攪拌，低于5°(3下滴 加以15mL二氯甲烷稀釋的3.028(15.84!11111〇1燈8(：1。滴畢，10°(3下攪拌311，反應(yīng)完全。滴加 20mL水，9mL二氯甲烷，15mL濃鹽酸，攪拌2h后靜置分層，水相以二氯甲烷萃取(40mLX2)，合 并有機(jī)層，水洗，無水硫酸鈉干燥過夜。濾液蒸至剛出現(xiàn)固體顆粒，冷卻析晶，抽濾，干燥，得 到淡黃色固體3.22g。收率86 %，熔點(diǎn)：128-129°C。
[0070](7)4-(2-(丙基氨基）乙基)二氫吲哚-2-酮的制備(2)
[0071] 往反應(yīng)瓶中加入65mL無水乙醇，9.08g(27.40mmol)化合物15，攪拌溶解，犯保護(hù)， 冰水浴下加入85mL( 1.03mol)正丙胺。滴畢，繼續(xù)攪拌lOmin，然后緩緩加熱，回流2.5h，結(jié)束 反應(yīng)。減壓濃縮（<30°C)，往殘留物中加150mL水，以40%Na0H調(diào)pH至11。以二氯甲烷萃取 (250mLX3)，合并有機(jī)層，水洗，無水硫酸鈉干燥過夜，過濾，濃縮。經(jīng)柱層析提純，以二氯甲 烷：甲醇:三乙胺=150:3:2作為洗脫液進(jìn)行淋洗，得到棕色粘稠狀化合物3.59g，收率60%。
[0072] 咕MMR(300MHz，DMS0-d6)，SH，ppm:〇.85(t，J= 7.4Hz，3H)，1.36-1.43 (m，2H)， 2.45-2.51(m,3H) ,2.61(t,J= 6.81Hz,2H) ,2.68-2.74(m,2H) ,3.43(s,2H) ,6.64(d,J= 7.6Hz,lH),6.77(d,J= 7.7Hz,lH), 7.08(t,J= 6.81Hz,lH), 10.31 (br,s,lH)；MS: 219.1 [M+ H] +.
[0073] 三、4-(2-( (3-(4-苯基哌嗪-1-基)丙基）（丙基)氨基）乙基)二氫吲哚-2-酮的制備(3a)
[0074] 冰水浴下往反應(yīng)瓶中加入30mL乙腈，0.70g(3.2lmmo1)化合物2，0.77g(3.24mmo1) 化合物la，攪拌溶解，再加入0.89g(6.44mmol)碳酸鉀，0.54g(3.25mmol)碘化鉀，緩緩升溫 至60°C，llh后原料基本反應(yīng)完。趁熱過濾，濾液減壓濃縮，殘留物以柱層析分離提純，以二 氯甲烷：甲醇:三乙胺=200:0.5:1洗脫，得棕色粘稠狀化合物0.86g，收率64%。
[0075] 1HNMR(300MHz，CDCl3)，SH，ppm:0.92(t，J= 7.2Hz，3H)，1.54-1.59(m，2H)，1.75-1.85(m，2H)，2.45(t，J=7.0Hz，2H),2.63-2.81(m，12H)，3.22(s，4H)，3.46(s，2H)，6.81(d， J= 7.4Hz,lH) ,6.86(d,J= 7.4Hz,lH) ,6.91-6.94(m,3H) ,7.12(t,J= 7.7Hz,lH) ,7.23-7.30(m，2H)，9.71(s，lH);13C-NMR(300MHz，CDCl3) ,δ: 11.7,19.5,24.2,30.6,35.5,48.6， 51·4,52·9,53·3,53·9,55·1,56.7,107.9,115.8,120.4,122.9,124.2,128.02,129.1， 136.5,142.8,149.6,177.1 ;MS:421.3[M+H]+.
[0076] 實(shí)施例2 3-(3-(4-(4-氯苯基)哌嗪-1-基)丙基)-10-甲氧基甲基-2，3,4,4a，5，6-六氫-lH-
[0077]吡嗪[1，2-a]并喹啉的制備(3b)
[0078] 參照化合物3a的制備方法，制備化合物lb，投入中間體2(0.70g，3.21mmol)，反應(yīng) 結(jié)束后得到棕色粘稠狀化合物〇. 93g，收率67%。
[0079] 4MMR(300MHz，CDC13)，δΗ，ppm: 0 · 88(t，J= 7 · 2Hz，3H)，1 · 4hl.53(m，2H)，1.63_ 1,73(m,2H) ,2.26(s,3H) ,2.39(t,J= 7.4Hz,2H) ,2.46(t,J= 7.5Hz,2H) ,2.54(t,J= 7.3Hz,2H),2.60(s,4H),2.67(s,4H),3.15(s,4H),3.47(s,2H),6.71(d,J=7.7Hz,lH), 6.84(d,J= 7.9Hz,3H),7.06(d,J= 8.0Hz,2H),7.13(t,J= 7.7Hz,1H),9.28(s,1H)；13C-NMR (300MHz，CDC13)，δ:11.9,20.3,20.3,24.5,30.9,35.1,49.6,52.1,53.2,54.3,56.1,56.6， 107.5,116.3,122.7,124.0,127.9,129.1,129.5,137.1,142.5,149.2,177.6；IR(KBr,cm _1):3368,2954,2815,1687,1610,1577,1511,1459,1451,1237,811,720,651；MS:435.3[M+H] + .
[0080]實(shí)施例3 4-(2-((3-(4-(2,3-二甲基苯基)哌嗪-1-基)丙基）（丙基)氨基）乙基)二 氫吲哚-2-酮的制備(3c)
[0081 ]參照化合物3a的制備方法，制備化合物1C，投入中間體2 (0.70g，3.2lmmo1)，反應(yīng) 結(jié)束后得到棕色粘稠狀化合物〇. 89g，收率62 %。
[0082]1HMffi(300MHz，CDCl3)，SH，ppm:0.89(t，J= 7.3Hz，3H)，1.43-1.55(m，2H)，1.65-1.75(m,2H),2.22(s,3H),2.27(s,3H),2.39-2.49(m,4H),2.53-2.69(m,10H),2.91-2.94 (m,4H) ,3.48(s,2H) ,6.72(d,J= 7.7Hz,lH) ,6.83-6.93(m,3H) ,7.07(t,J= 7.7Hz,lH), 7.15(t，J= 7.7Hz，lH)，9.08(s，1H);13C-匪R(300MHz，CDC13) ,δ: 11.9,13.9,20.2,20.5, 24.5.30.8.35.1.52.0. 52.1.53.7.54.2.56.0.56.7.107.5.116.6.122.7.124.0.124.8， 125.7,127.9,131.1,137.1,137.8,142.5,151.5,177.6；IR(KBr,cm_1) :3440,3067,3025, 2952,2872,1679,1619,1606,1581,1475,1460,1452,1376,1243,1145,1082,779,721,651; MS:449.4[M+H] + .
[0083] 實(shí)施例4 4-(2-(丙基（3-(4-(鄰甲苯基）哌嗪-1-基）丙基)氨基）乙基）二氫吲哚-2_酮的制備(3d)
[0084]參照化合物3a的制備方法，制備化合物1d，投入中間體2 (0.70g，3.2lmmo1 )，反應(yīng) 結(jié)束后得到棕色粘稠狀化合物〇. 92