一種β-氨基縮醛的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種氨基縮醛的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 氨基醛是重要的藥效基團(tuán)，同時(shí)是合成多肽、農(nóng)藥、醫(yī)藥和天然產(chǎn)物的重要中 間體。，-氨基縮醛可以認(rèn)為是氨基醛的等同體，通過水解脫保護(hù)即可合成，-氨基醛。 ，-氨基醛的制備也可以先將相應(yīng)々-氨基酸的還原成氨基醇，再通過選擇性氧化來 合成。通過氨基酸還原，氧化的方法合成氨基醛不僅工藝復(fù)雜，而且需要用到大量的 還原劑和氧化劑，原子經(jīng)濟(jì)性低，成本高，而且由于常見的天然的氨基酸一般都是氨基 酸，，-氨基酸的來源也有很大的局限。現(xiàn)有的關(guān)于合成，-氨基醛的報(bào)道也非常少，目 前已報(bào)道方法有：方法一、在銅的催化下烷基鋅對(duì)硝基烯的加成，再通過催化加氫制備（A. Duursma;A.J.Minnaard;B.L.Feringa 5bc. 2003，7激，3700);方法 二、通過溴代丙縮醒在堿性條件下與胺反應(yīng)制備（P.S.Dragovich,J.E.Barker,J.Frenchda人J 1996,J另1872);方法三、以芳香醛，脂肪醛，胺為原料在脯 氨酸的催化下制備（Y.Hayashi;W.Tsuboi;I.Ashimine 7/?己 Ed.2003,42,3677) 〇
【主權(quán)項(xiàng)】
1. ー種ガ-氨基縮醛的制備方法，是以金屬為催化劑，在有機(jī)溶劑中，烯基醚，醇與胺 縮醛以1:2:0. 2~1:20:2的摩爾比，在25-140 °C下反應(yīng)0. 5飛O小時(shí)；反應(yīng)結(jié)束后抽干溶 齊U，柱層析分離，得到ガ-氨基縮醛；或以金屬為催化劑，在有機(jī)溶劑中，烯基醚、醇、醛、胺 以1:2:0. 75:0. 5~1:20:3:2的摩爾比，在25-140 °C下反應(yīng)0. 5~60小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后抽干 溶劑，柱層析分離，得到ガ-氨基縮醛。
2. 如權(quán)利要求1所述ガ-氨基縮的制備方法，其特征在干：所述烯基醚的結(jié)構(gòu)式為：
R1為CC4tl的脂肪基團(tuán)，CC6tl內(nèi)的芳香基團(tuán)，R2為氫，Cc4ci的脂肪基團(tuán)，CC6tl內(nèi)的 芳香基團(tuán)。
3. 如權(quán)利要求1所述ガ-氨基縮醛的制備方法，其特征在干：所述胺縮醛的結(jié)構(gòu)式為：
R3、R4、R5為氫，C1-C4tl內(nèi)的脂肪基團(tuán)，C4~Cm內(nèi)的芳香基團(tuán)。
4. 如權(quán)利要求1所述ガ-氨基縮醛的制備方法，其特征在干：所述胺的結(jié)構(gòu)為：
R3、R4為氫，CC4ci內(nèi)的脂肪基團(tuán)，Cc6tl內(nèi)的芳香基團(tuán)，或環(huán)狀仲胺。
5. 如權(quán)利要求1所述ガ-氨基縮醛的制備方法，其特征在干：所述醛的結(jié)構(gòu)為： RsCHO R5為氫，C廣C4tl內(nèi)的脂肪基團(tuán)，C4I6tl內(nèi)的芳香基團(tuán)。
6. 如權(quán)利要求1所迷々-氨基縮醛的制備方法，其特征在干：所述金屬催化劑為氯化 鈀、溴化鈀、碘化鈀、醋酸鈀、三氟乙酸氟化鈀、四氟硼酸鈀、三氟甲磺酸鈀、氯化鎳、溴化鎳、 硫酸鎳、乙酰丙酮鎳、氯化鋅、醋酸鋅、硫酸鋅、三氟甲磺酸鋅、氯化鐵、醋酸亞鐵、三氟甲磺 酸鐵、對(duì)甲苯磺酸鐵、三氯化鋁、三氟甲磺酸鈧。
7. 如權(quán)利要求1所述ガ-氨基縮醛的制備方法，其特征在干：所述金屬催化劑的用量 為胺或胺縮醛摩爾量的〇. 1 %~1〇 %。
8. 如權(quán)利要求1所述ガ-氨基縮醛的制備方法，其特征在干：所述膦配體為有 (±)-2, 2' -雙-(二苯膦基）-1，1' -聯(lián)萘（BINAP)、（±)-2, 2' -雙-(二苯膦基）-6, 6' -二 甲氧基-1，1' -聯(lián)苯（MeO-BIPHEP)、1，1' -雙（二苯基膦）二茂鐵（DPPF)、雙（2-二苯基膦 苯基）醚（DPE-phos)、4, 5-雙二苯基膦-9, 9-二甲基氧雜蒽（Xantphos)、1，2-雙（二苯 基膦）乙烷（DPPE)、1，2-雙（二苯基膦）丙烷（DPPP)、1，2-雙（二苯基膦）丁烷（DPPB)、 三苯基膦，三叔丁基膦，三環(huán)己基膦。
9. 如權(quán)利要求1所迷々-氨基縮醛的制備方法，其特征在干：所述配體用量為胺或胺 縮醛摩爾量的0. 1 %~20 %。
10. 如權(quán)利要求1所述ガ-氨基縮醛的制備方法，其特征在于：所用的醇結(jié)構(gòu)式為： R6OH,R6為C1~C4。內(nèi)的脂肪基團(tuán)，C4~C6。內(nèi)的芳香基團(tuán)。
11.如權(quán)利要求1所述ガ-氨基縮醛的制備方法，其特征在干：所述溶劑為：二氯甲烷， 氯仿，1，2-二氯乙烷，甲苯、苯、二甲苯、乙腈、四氫呋喃、甲基叔丁基醚、二氧六環(huán)、甲醇、乙 醇、異丙醇、正丙醇、叔丁醇、正丁醇，A二甲基甲酰胺，A二甲基乙酰胺、二甲亞砜、環(huán) 己烷、正己烷。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種β-氨基縮醛的制備方法，屬于有機(jī)化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域。該方法以金屬為催化劑，在有機(jī)溶劑中，烯基醚，醇與胺和醛或與醇和胺縮醛在25-140oC下反應(yīng)，一鍋反應(yīng)一步即可高效得制備β-氨基縮醛。該反應(yīng)原料及催化劑廉價(jià)易得，合成工藝簡單；反應(yīng)條件溫和，產(chǎn)率高，易于工業(yè)化；反應(yīng)原料及催化劑清潔無毒，對(duì)環(huán)境污染小；產(chǎn)物能夠進(jìn)一步轉(zhuǎn)化合成多種非天然β-氨基酸，β-氨基醇。
【IPC分類】C07D309-10, C07D295-088, C07D321-06, C07D307-33, C07D307-20, C07C213-00, C07C217-40, C07C215-10
【公開號(hào)】CN104628583
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201310544744
【發(fā)明人】黃漢民, 謝銀君, 胡建華
【申請(qǐng)人】中國科學(xué)院蘭州化學(xué)物理研究所
【公開日】2015年5月20日
【申請(qǐng)日】2013年11月7日