細(xì)胞培養(yǎng)裝置的制造方法
【專利摘要】本發(fā)明提供一種能夠?qū)崿F(xiàn)簡單的結(jié)構(gòu)并能夠良好地進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)的細(xì)胞培養(yǎng)裝置。細(xì)胞培養(yǎng)裝置(5)具備：培養(yǎng)槽(15)，其用于容納含有細(xì)胞的培養(yǎng)液；軸構(gòu)件(17)，其至少一部分配置在培養(yǎng)槽(15)內(nèi)；攪拌部件(19)，其支承于軸構(gòu)件(17)并配置在培養(yǎng)槽(15)內(nèi)，該攪拌部件(19)具有至少一對以能夠以軸構(gòu)件(17)為旋轉(zhuǎn)中心進(jìn)行旋轉(zhuǎn)的方式設(shè)置的攪拌葉片(27)；以及過濾件(21)，其以與軸構(gòu)件(17)相接觸的方式設(shè)置，能夠經(jīng)由該過濾件(21)自培養(yǎng)槽(15)抽吸培養(yǎng)液和/或向培養(yǎng)槽(15)供給培養(yǎng)液，軸構(gòu)件(17)的至少一部分為中空，軸構(gòu)件設(shè)有用于將培養(yǎng)液導(dǎo)入該中空的部分的內(nèi)部或?qū)⑴囵B(yǎng)液自該內(nèi)部導(dǎo)出的開口部(17a、17b)，且軸構(gòu)件(17)被設(shè)成不能旋轉(zhuǎn)，經(jīng)由過濾件(21)和軸構(gòu)件(17)的內(nèi)部自培養(yǎng)槽(15)抽吸培養(yǎng)液和/或向培養(yǎng)槽(15)供給培養(yǎng)液。
【專利說明】
細(xì)胞培養(yǎng)裝置
技術(shù)領(lǐng)域
[0001 ]本發(fā)明涉及一種細(xì)胞培養(yǎng)裝置。
【背景技術(shù)】
[0002] 近年來，在細(xì)胞培養(yǎng)領(lǐng)域、再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中，要求一種通過長期、自動且穩(wěn)定地大 量培養(yǎng)細(xì)胞來獲得能夠應(yīng)用于生物制劑等的細(xì)胞產(chǎn)物、用于構(gòu)建再生組織的細(xì)胞本身的技 術(shù)(細(xì)胞培養(yǎng)裝置）。為了長期穩(wěn)定地培養(yǎng)細(xì)胞，在大多數(shù)情況下，要在培養(yǎng)期間中對培養(yǎng)液 進(jìn)行更換和/或凈化等并且還必須進(jìn)行必要成分的補(bǔ)給、不需要成分的去除，此時，為了不 對細(xì)胞的狀態(tài)造成影響，要求一種將細(xì)胞和培養(yǎng)液分離而僅取出培養(yǎng)液的技術(shù)。作為用于 該技術(shù)的以往的細(xì)胞培養(yǎng)裝置，公知有例如專利文獻(xiàn)1所記載的細(xì)胞培養(yǎng)裝置。專利文獻(xiàn)1 所記載的細(xì)胞培養(yǎng)裝置具有盤狀體，該盤狀體至少在局部具有培養(yǎng)液能透過而細(xì)胞不能透 過的過濾區(qū)域。該盤狀體具有用于將培養(yǎng)液向外部引出的導(dǎo)管并被設(shè)成能夠與導(dǎo)管同軸地 旋轉(zhuǎn)。
[0003] 現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)
[0004] 專利文獻(xiàn)
[0005] 專利文獻(xiàn)1:日本特開昭60 - 224486號公報

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 發(fā)明要解決的問題
[0007] 作為在細(xì)胞培養(yǎng)裝置中培養(yǎng)的細(xì)胞，存在例如人類iPS( induced pluripotent stem)細(xì)胞。人類iPS細(xì)胞具有在細(xì)胞為單細(xì)胞的狀態(tài)下或細(xì)胞暴露在較高的剪切應(yīng)力（日 文 ：シ二アス卜レス）時容易死亡的特性。因此，在培養(yǎng)人類iPS細(xì)胞時，在細(xì)胞培養(yǎng)裝置中， 必須盡量不對細(xì)胞施加剪切應(yīng)力。在所述專利文獻(xiàn)所記載的裝置中，對培養(yǎng)液進(jìn)行抽吸的 過濾件安裝于作為攪拌部件的盤狀體。因此，與額外備有用于抽吸培養(yǎng)液的設(shè)備的結(jié)構(gòu)相 比，在以往的裝置中，不存在擾亂液流的障礙物，因此在減輕對細(xì)胞作用的應(yīng)力方面是有效 的。然而，在以往的裝置中，由于進(jìn)行抽吸的機(jī)構(gòu)和進(jìn)行攪拌的機(jī)構(gòu)為同時旋轉(zhuǎn)的結(jié)構(gòu)，因 此，在旋轉(zhuǎn)機(jī)構(gòu)中需要用于確保密封性的結(jié)構(gòu)，從而存在使結(jié)構(gòu)復(fù)雜化這樣的問題。
[0008] 本發(fā)明的目的在于，提供一種能夠?qū)崿F(xiàn)簡單的結(jié)構(gòu)并能夠良好地進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)的 細(xì)胞培養(yǎng)裝置。
[0009] 用于解決問題的方案
[0010] 本發(fā)明的一技術(shù)方案提供一種細(xì)胞培養(yǎng)裝置，其中，該細(xì)胞培養(yǎng)裝置具備：培養(yǎng) 槽，其用于容納含有細(xì)胞的培養(yǎng)液;軸構(gòu)件，其至少一部分配置在培養(yǎng)槽內(nèi)；攪拌部件，其支 承于軸構(gòu)件并配置在培養(yǎng)槽內(nèi)，該攪拌部件具有以能夠以軸構(gòu)件為旋轉(zhuǎn)中心進(jìn)行旋轉(zhuǎn)的方 式設(shè)置的攪拌葉片；以及過濾件，其以與軸構(gòu)件相接觸的方式設(shè)置，培養(yǎng)液能透過該過濾 件，而細(xì)胞不能透過該過濾件，軸構(gòu)件的至少一部分為中空，軸構(gòu)件設(shè)有用于將培養(yǎng)液導(dǎo)入 該中空的部分的內(nèi)部或?qū)⑴囵B(yǎng)液自該內(nèi)部導(dǎo)出的開口部，且軸構(gòu)件被設(shè)成不能旋轉(zhuǎn)，過濾 件位于比以軸構(gòu)件為旋轉(zhuǎn)中心進(jìn)行旋轉(zhuǎn)的攪拌葉片的可動區(qū)域靠內(nèi)側(cè)的位置，且過濾件相 對于攪拌葉片獨立地設(shè)于軸構(gòu)件，經(jīng)由過濾件和軸構(gòu)件的內(nèi)部自培養(yǎng)槽抽吸培養(yǎng)液和/或 向培養(yǎng)槽供給培養(yǎng)液。
[0011] 在該細(xì)胞培養(yǎng)裝置中，在被設(shè)成不能旋轉(zhuǎn)的軸構(gòu)件上設(shè)有過濾件。攪拌機(jī)構(gòu)的攪 拌葉片以能夠以軸構(gòu)件為旋轉(zhuǎn)中心進(jìn)行旋轉(zhuǎn)的方式設(shè)置。這樣，在細(xì)胞培養(yǎng)裝置中，攪拌葉 片相對于軸構(gòu)件旋轉(zhuǎn)，軸構(gòu)件和過濾件不旋轉(zhuǎn)。因而，在細(xì)胞培養(yǎng)裝置中，由于不使用于抽 吸培養(yǎng)液和/或供給培養(yǎng)液的機(jī)構(gòu)旋轉(zhuǎn)，因此能夠謀求結(jié)構(gòu)的簡化。另外，在細(xì)胞培養(yǎng)裝置 中，自培養(yǎng)槽抽吸培養(yǎng)液和/或向培養(yǎng)槽供給培養(yǎng)液的操作的過濾件以位于比攪拌葉片的 可動區(qū)域靠內(nèi)側(cè)的位置的方式設(shè)置在作為攪拌葉片的旋轉(zhuǎn)中心的軸構(gòu)件上，經(jīng)由過濾件和 軸構(gòu)件的內(nèi)部自培養(yǎng)槽抽吸培養(yǎng)液和/或向培養(yǎng)槽供給培養(yǎng)液。因此，在細(xì)胞培養(yǎng)裝置中， 能夠抑制過濾件使因攪拌葉片的旋轉(zhuǎn)而產(chǎn)生的液流(層流)產(chǎn)生紊亂，關(guān)于對培養(yǎng)液的抽吸 和/或供給，能夠謀求減輕對細(xì)胞作用的應(yīng)力。因而，在細(xì)胞培養(yǎng)裝置中，能夠?qū)崿F(xiàn)簡單的結(jié) 構(gòu)并能夠良好地進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)。
[0012] 在一技術(shù)方案中，也可以是，軸構(gòu)件支承于培養(yǎng)槽的底部。
[0013] 在一技術(shù)方案中，也可以是，在軸構(gòu)件的下端部設(shè)有開口部，且軸構(gòu)件的上端部閉 塞，在軸構(gòu)件的側(cè)面部設(shè)有與內(nèi)部相連通的開口部，過濾件以覆蓋側(cè)面部的開口部的方式 設(shè)于軸構(gòu)件的外表面。這樣，在細(xì)胞培養(yǎng)裝置中，對培養(yǎng)液進(jìn)行抽吸的機(jī)構(gòu)和/或供給培養(yǎng) 液的機(jī)構(gòu)集中于軸構(gòu)件，且軸構(gòu)件不旋轉(zhuǎn)，因此能夠謀求裝置的簡化。
[0014] 在一技術(shù)方案中，也可以是，過濾件構(gòu)成為筒狀并以覆蓋側(cè)面部的開口部的方式 套在軸構(gòu)件的外側(cè)。采用該結(jié)構(gòu)，在細(xì)胞培養(yǎng)裝置中，能夠確保過濾件的表面積(膜面積）。
[0015] 在一技術(shù)方案中，也可以是，軸構(gòu)件構(gòu)成為筒狀，在軸構(gòu)件的下端部設(shè)有開口部， 且在軸構(gòu)件的上端部設(shè)有與內(nèi)部相連通的開口部，過濾件以覆蓋上端部的開口部的方式設(shè) 于軸構(gòu)件。這樣，在細(xì)胞培養(yǎng)裝置中，對培養(yǎng)液進(jìn)行抽吸的機(jī)構(gòu)和/或供給培養(yǎng)液的機(jī)構(gòu)集 中于軸構(gòu)件，且軸構(gòu)件不旋轉(zhuǎn)，因此能夠謀求裝置的簡化。
[0016] 在一技術(shù)方案中，也可以是，過濾件構(gòu)成為有底的筒狀并以覆蓋上端部的開口部 的方式套在軸構(gòu)件的外側(cè)。采用該結(jié)構(gòu)，在細(xì)胞培養(yǎng)裝置中，能夠確保過濾件的表面積(膜 面積）。
[0017] 在一技術(shù)方案中，也可以是，軸構(gòu)件支承于培養(yǎng)槽的蓋部。
[0018] 在一技術(shù)方案中，也可以是，軸構(gòu)件構(gòu)成為筒狀，在軸構(gòu)件的上端部設(shè)有開口部， 且在軸構(gòu)件的下端部設(shè)有與內(nèi)部相連通的開口部，過濾件以覆蓋下端部的開口部的方式設(shè) 于軸構(gòu)件。這樣，在細(xì)胞培養(yǎng)裝置中，對培養(yǎng)液進(jìn)行抽吸的機(jī)構(gòu)和/或供給培養(yǎng)液的機(jī)構(gòu)集 中于軸構(gòu)件，且軸構(gòu)件不旋轉(zhuǎn)，因此能夠謀求裝置的簡化。
[0019] 在一技術(shù)方案中，也可以是，過濾件構(gòu)成為有底的筒狀并以覆蓋下端部的開口部 的方式套在軸構(gòu)件的外側(cè)。采用該結(jié)構(gòu)，在細(xì)胞培養(yǎng)裝置中，能夠確保過濾件的表面積(膜 面積）。
[0020] 在一技術(shù)方案中，也可以是，在軸構(gòu)件的上端部設(shè)有開口部，且軸構(gòu)件的下端部閉 塞，在軸構(gòu)件的側(cè)面部設(shè)有與內(nèi)部相連通的開口部，過濾件以覆蓋側(cè)面部的開口部的方式 設(shè)于軸構(gòu)件的外表面。這樣，在細(xì)胞培養(yǎng)裝置中，對培養(yǎng)液進(jìn)行抽吸的機(jī)構(gòu)和/或供給培養(yǎng) 液的機(jī)構(gòu)集中于軸構(gòu)件，且軸構(gòu)件不旋轉(zhuǎn)，因此能夠謀求裝置的簡化。
[0021] 在一技術(shù)方案中，也可以是，過濾件構(gòu)成為筒狀并以覆蓋側(cè)面部的開口部的方式 套在軸構(gòu)件的外側(cè)。采用該結(jié)構(gòu)，在細(xì)胞培養(yǎng)裝置中，能夠確保過濾件的表面積(膜面積）。
[0022] 在一技術(shù)方案中，也可以是，過濾件為多孔體。
[0023] 發(fā)明的效果
[0024]采用本發(fā)明，能夠?qū)崿F(xiàn)簡單的結(jié)構(gòu)并能夠良好地進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)。
【附圖說明】
[0025]圖1是表示具有第1實施方式的細(xì)胞培養(yǎng)裝置的細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)的圖。
[0026]圖2是表示細(xì)胞培養(yǎng)裝置的立體圖。
[0027] 圖3是圖2所示的培養(yǎng)槽的側(cè)視圖。
[0028] 圖4是表示沿著圖3中的IV - IV線剖切的剖面結(jié)構(gòu)的圖。
[0029]圖5是表示細(xì)胞培養(yǎng)裝置的使用狀態(tài)的側(cè)視圖。
[0030]圖6是表示第1實施方式的細(xì)胞培養(yǎng)裝置的變形例的圖。
[0031]圖7是表示具有細(xì)胞培養(yǎng)裝置的細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)的另一形態(tài)的圖。
[0032]圖8是表示具有細(xì)胞培養(yǎng)裝置的細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)的又一形態(tài)的圖。
[0033]圖9是表示第2實施方式的細(xì)胞培養(yǎng)裝置的剖面結(jié)構(gòu)的圖。
[0034]圖10是表示第2實施方式的細(xì)胞培養(yǎng)裝置的變形例的圖。
[0035]圖11是表示第2實施方式的細(xì)胞培養(yǎng)裝置的變形例的圖。
[0036]圖12是表示第2實施方式的細(xì)胞培養(yǎng)裝置的變形例的圖。
[0037]圖13是表示第2實施方式的細(xì)胞培養(yǎng)裝置的變形例的圖。
[0038]圖14是表示第2實施方式的細(xì)胞培養(yǎng)裝置的變形例的圖。
[0039] 圖15是表示實施例1的細(xì)胞培養(yǎng)裝置的圖。
[0040] 圖16是表示實施例2的細(xì)胞培養(yǎng)裝置的圖。
[0041] 圖17是表示比較例1的細(xì)胞培養(yǎng)裝置的圖。
【具體實施方式】
[0042] 以下，參照附圖來詳細(xì)說明本發(fā)明的優(yōu)選實施方式。此外，在附圖的說明中，對于 相同或等同的要素標(biāo)注同一附圖標(biāo)記并省略重復(fù)說明。
[0043] 第1實施方式
[0044]圖1是表示具有第1實施方式的細(xì)胞培養(yǎng)裝置的細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)的圖。在圖1所示的 細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)1中，對細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)。細(xì)胞是哺乳動物細(xì)胞等有用細(xì)胞。作為細(xì)胞，培養(yǎng)的結(jié) 果發(fā)現(xiàn)，若要利用細(xì)胞的產(chǎn)物，則還能夠選擇易于產(chǎn)生目標(biāo)物質(zhì)的細(xì)胞、為了易于產(chǎn)生目標(biāo) 物質(zhì)而導(dǎo)入有特定的基因的細(xì)胞。另外，作為細(xì)胞，培養(yǎng)的結(jié)果發(fā)現(xiàn)，若要利用特定的細(xì)胞， 則還能夠使用以使特定的細(xì)胞易于增殖的方式改變基因后的細(xì)胞等。
[0045]另外，作為細(xì)胞，對于其成熟度也沒有任何限制，能夠使用成熟細(xì)胞、未分化細(xì)胞。 因此，能夠例示出從生物體組織經(jīng)酶處理而提取到的細(xì)胞、來自血液的細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì) 胞、ES(Embryonic stem)細(xì)胞、iPS(induced pluripotent stem)細(xì)胞、自以上細(xì)胞中分化 誘導(dǎo)而成的細(xì)胞等。另外，細(xì)胞不限定于貼壁細(xì)胞、懸浮細(xì)胞，也不限定培養(yǎng)方法。因此，對 于懸浮培養(yǎng)，能夠例示出單細(xì)胞的懸浮培養(yǎng)、細(xì)胞聚集體的懸浮培養(yǎng)、以使微小載體承載細(xì) 胞的方式進(jìn)行的懸浮培養(yǎng)等。并且，細(xì)胞也不限定于單一種類的細(xì)胞。也能夠使細(xì)胞與產(chǎn)生 易于使目標(biāo)細(xì)胞生長的物質(zhì)的其他細(xì)胞混合之后進(jìn)行共同培養(yǎng)。
[0046] 接著，說明細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)1的結(jié)構(gòu)。如圖1所示，細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)1具備成分調(diào)整液槽 3、細(xì)胞培養(yǎng)裝置5以及送液回路7。成分調(diào)整液槽3和細(xì)胞培養(yǎng)裝置5通過送液回路7連接起 來。送液回路7用于在成分調(diào)整液槽3與細(xì)胞培養(yǎng)裝置5之間輸送后述的培養(yǎng)液。送液回路7 包括兩根管8、9和送液栗10、11。管8、9具有中空構(gòu)造并能夠無菌地輸送培養(yǎng)液。管8、9能夠 由例如硅、聚氨酯、氟樹脂、聚氯乙烯等材質(zhì)形成。
[0047] 送液栗10、11分別設(shè)置在各管8、9的送液路徑上，是能夠連續(xù)地輸送培養(yǎng)液的栗。 作為送液栗1〇、11，其為通常的栗即可，能夠例示出例如蠕動栗、隔膜栗等。在送液回路7中， 利用送液栗1〇、11的驅(qū)動并借助管8、9而在成分調(diào)整液槽3與細(xì)胞培養(yǎng)裝置5之間輸送培養(yǎng) 液。
[0048] 在送液回路7的管8、9上設(shè)有培養(yǎng)液成分調(diào)整膜13。詳細(xì)而言，培養(yǎng)液成分調(diào)整膜 13分別連接于管8的一端部和管9的一端部并配置在成分調(diào)整液槽3內(nèi)。培養(yǎng)液成分調(diào)整膜 13是培養(yǎng)液成分的膜透過性取決于培養(yǎng)液成分的分子量的半透性的膜。培養(yǎng)液成分調(diào)整膜 13的孔徑根據(jù)欲保持在細(xì)胞培養(yǎng)裝置5內(nèi)的成分的分子量進(jìn)行設(shè)計。即，以不使欲保持在細(xì) 胞培養(yǎng)裝置5內(nèi)的成分中的最小分子量物質(zhì)透過膜的方式選擇培養(yǎng)液成分調(diào)整膜13。作為 培養(yǎng)液成分調(diào)整膜13的形狀，能夠為平膜形狀、中空纖維形狀，但為了輸送培養(yǎng)液，優(yōu)選為 中空纖維形狀。為了高效地進(jìn)行成分調(diào)整，進(jìn)一步優(yōu)選的是，使多根中空纖維形成束狀來使 用。在圖1中，圖示了中空纖維形狀的培養(yǎng)液成分調(diào)整膜13。
[0049] 培養(yǎng)液成分調(diào)整膜13的材質(zhì)并沒有特別限定，但優(yōu)選使用不使欲保持在細(xì)胞培養(yǎng) 裝置5內(nèi)的成分發(fā)生吸附、分解等的材質(zhì)。另外，在培養(yǎng)液成分調(diào)整膜13的材質(zhì)具有易于吸 附所述成分的特性的情況下，也可以利用其他材料在所述材質(zhì)上進(jìn)行涂敷或使用表面改性 劑來對表面進(jìn)行改性從而抑制成分的吸附。
[0050] 成分調(diào)整液槽3是用于容納成分調(diào)整液的槽。成分調(diào)整液槽3優(yōu)選由相對于成分調(diào) 整液的成分而言非活性且不具有細(xì)胞毒性的、相對于滅菌(包含去除污染、除菌或無菌)處 理具有耐性的材料形成，可列舉出例如玻璃、合成樹脂、不銹鋼等。成分調(diào)整液槽3的內(nèi)容量 和形狀等能夠根據(jù)成分調(diào)整液的量來適當(dāng)決定。在本實施方式中，成分調(diào)整液槽3例如由玻 璃制成且構(gòu)成有底的圓筒形狀。在成分調(diào)整液槽3上安裝有用于將設(shè)于上部的開口部(未圖 示)封堵的蓋部3c。
[0051] 容納于成分調(diào)整液槽3的成分調(diào)整液是具有能夠?qū)嵸|(zhì)上透過培養(yǎng)液成分調(diào)整膜13 的成分中的至少一種成分的溶液。對于培養(yǎng)液和成分調(diào)整液各自含有的成分，能夠根據(jù)各 自的分子量和兩液間該成分的濃度差并借助膜來進(jìn)行調(diào)整。
[0052] 分子量大于培養(yǎng)液成分調(diào)整膜13的孔徑而不能實質(zhì)上透過膜的成分不在兩液間 移動。與此相對，對分子量小于培養(yǎng)液成分調(diào)整膜13的孔徑而能夠?qū)嵸|(zhì)上透過膜的成分以 使該成分的濃度差變小的方式在兩液間進(jìn)行濃度調(diào)整。通過使由細(xì)胞產(chǎn)生的、在培養(yǎng)液中 積累的代謝物向成分調(diào)整液側(cè)移動，從而使培養(yǎng)液中代謝物的濃度降低。同時，對于細(xì)胞生 長所需的、在培養(yǎng)期間培養(yǎng)液中濃度降低的成分，使該成分自成分調(diào)整液向培養(yǎng)液移動來 進(jìn)行補(bǔ)充。根據(jù)以上原理，通過適當(dāng)?shù)卦O(shè)定成分調(diào)整液的組分和濃度，能夠維持培養(yǎng)液中的 環(huán)境，從而能夠維持細(xì)胞的良好的生長環(huán)境。當(dāng)然，也能夠原封不動地使用培養(yǎng)液。因此，優(yōu) 選的是，成分調(diào)整液具有所有會在細(xì)胞培養(yǎng)期間自培養(yǎng)液中逐漸流失的成分，進(jìn)一步優(yōu)選 的是，對成分調(diào)整液中的這些成分的濃度進(jìn)行設(shè)定以確保這些成分在培養(yǎng)期間不會耗盡。
[0053] 從防止細(xì)胞代謝物的積累的觀點考慮，優(yōu)選較多地設(shè)定成分調(diào)整液的量。優(yōu)選將 成分調(diào)整液的量設(shè)定為培養(yǎng)液的5倍以上，進(jìn)一步優(yōu)選將成分調(diào)整液的量設(shè)定為培養(yǎng)液的 10倍以上。由于成分調(diào)整液的量影響培養(yǎng)成本，因此，根據(jù)培養(yǎng)期間和所需細(xì)胞數(shù)來決定成 分調(diào)整液的量。既可以將成分調(diào)整液設(shè)計為具有緩沖能力從而易于維持生理性PH，也可以 向成分調(diào)整液中混合pH指示色素從而易于利用顏色來判斷pH的變化。
[0054] 在成分調(diào)整液槽3的內(nèi)部設(shè)有攪拌轉(zhuǎn)子4。攪拌轉(zhuǎn)子4是用于對成分調(diào)整液槽3內(nèi)的 成分調(diào)整液進(jìn)行攪拌的攪拌構(gòu)件，其被配置于成分調(diào)整液槽3下部的未圖示的驅(qū)動源驅(qū)動。 驅(qū)動源是例如能驅(qū)動磁力體而使其旋轉(zhuǎn)的構(gòu)件。攪拌轉(zhuǎn)子4根據(jù)磁力體的旋轉(zhuǎn)驅(qū)動而相應(yīng) 地旋轉(zhuǎn)，以攪拌成分調(diào)整液。另外，也可以是，在成分調(diào)整液槽3的蓋部3c設(shè)有空氣的供氣 口 /排氣口 6、用于對成分調(diào)整液進(jìn)行采樣的采樣口（未圖示)等。
[0055] 細(xì)胞培養(yǎng)裝置5是用于培養(yǎng)細(xì)胞的裝置。圖2是表示細(xì)胞培養(yǎng)裝置的立體圖。圖3是 細(xì)胞培養(yǎng)裝置的側(cè)視圖。圖4是表示沿著圖3中的IV-IV線剖切的剖面結(jié)構(gòu)的圖。如圖2~圖 4所示，細(xì)胞培養(yǎng)裝置5包括培養(yǎng)槽15、軸構(gòu)件17、攪拌機(jī)構(gòu)(攪拌部件)19以及過濾件21。
[0056] 培養(yǎng)槽15用于容納(儲存)培養(yǎng)有細(xì)胞的培養(yǎng)液。在此，培養(yǎng)液是至少具有各種細(xì) 胞等以及能夠供各種細(xì)胞生長的溶液成分以及環(huán)境的溶液。培養(yǎng)液的成分和濃度根據(jù)細(xì)胞 的性質(zhì)進(jìn)行設(shè)計。另外，既可以將培養(yǎng)液設(shè)計為具有緩沖能力從而易于維持生理性PH，也可 以向培養(yǎng)液中混合pH指示色素從而易于利用顏色來判斷pH的變化。既可以原封不動地使用 通常市場銷售的各種培養(yǎng)液，也可以根據(jù)目標(biāo)細(xì)胞的性質(zhì)而相應(yīng)地向培養(yǎng)液中添加追加成 分。
[0057] 培養(yǎng)槽15優(yōu)選由相對于培養(yǎng)液成分而言非活性且不具有細(xì)胞毒性的、相對于滅菌 處理具有耐性的材料形成，可列舉出例如玻璃、合成樹脂、不銹鋼等。培養(yǎng)槽15的內(nèi)容量和 形狀等能夠根據(jù)培養(yǎng)液的量來適當(dāng)決定。在本實施方式中，培養(yǎng)槽15例如由玻璃制成且構(gòu) 成為有底的圓筒形狀。培養(yǎng)槽15具有用于將含有細(xì)胞等的培養(yǎng)液取出的取出部16。取出部 16設(shè)于培養(yǎng)槽15的側(cè)面部15a(參照圖4)，是向斜上方延伸的筒狀體。在取出部16安裝有蓋 部16c。在培養(yǎng)槽15上安裝有用于將設(shè)于上部的開口部15〇封堵的蓋部15c。在蓋部15c上設(shè) 有空氣的供氣口 /排氣口 12、用于將培養(yǎng)液向培養(yǎng)槽15供給的培養(yǎng)液供給部、pH傳感器的插 入口等。在培養(yǎng)液供給部的上端部連接有管9的另一端部。
[0058]軸構(gòu)件17是直線狀的構(gòu)件并具有中空構(gòu)造。軸構(gòu)件17優(yōu)選為相對于培養(yǎng)液成分而 言非活性且不具有細(xì)胞毒性的、相對于滅菌處理具有耐性的材料，可列舉出例如合成樹脂、 不銹鋼等。軸構(gòu)件17在兩端部分別具有開口部17a、17b。
[0059] 軸構(gòu)件17的一端部側(cè)配置在培養(yǎng)槽15內(nèi)。具體而言，軸構(gòu)件17固定于軸支承部23。 軸支承部23設(shè)于蓋部15c。軸支承部23配置于蓋部15c的大致中央部并豎立設(shè)置于蓋部15c。 軸支承部23具有中空構(gòu)造并在內(nèi)部貫穿有軸構(gòu)件17,該軸支承部23以軸構(gòu)件17不能旋轉(zhuǎn)的 方式保持該軸構(gòu)件17。軸構(gòu)件17的另一端部自軸支承部23的上端面突出。在軸構(gòu)件17的上 端部連接有管8的另一端部。由此，軸構(gòu)件17的內(nèi)部和管8相連通。
[0060] 攪拌機(jī)構(gòu)19包括安裝部25和攪拌葉片27。安裝部25可旋轉(zhuǎn)地安裝于軸構(gòu)件17。安 裝部25被軸構(gòu)件17貫穿，并且在軸構(gòu)件17上的規(guī)定高度位置可旋轉(zhuǎn)地被軸構(gòu)件17支承。
[0061] 攪拌葉片27用于攪拌培養(yǎng)液。攪拌葉片27設(shè)置為能夠以軸構(gòu)件17為旋轉(zhuǎn)中心進(jìn)行 旋轉(zhuǎn)。詳細(xì)而言，在攪拌葉片27的上端部連結(jié)有安裝部25,通過使安裝部25能夠在軸構(gòu)件17 上旋轉(zhuǎn)，從而使攪拌葉片27能以軸構(gòu)件17為旋轉(zhuǎn)中心進(jìn)行旋轉(zhuǎn)。攪拌葉片27優(yōu)選由相對于 培養(yǎng)液而言非活性且具有耐性的板材料形成，可列舉出例如薄板狀的合成樹脂、不銹鋼(例 如，1mm厚的SUS316)等。攪拌葉片27的數(shù)量根據(jù)攪拌機(jī)構(gòu)19的轉(zhuǎn)速進(jìn)行設(shè)定，但從攪拌時的 平衡的觀點考慮，優(yōu)選以軸構(gòu)件17為中心等間隔地設(shè)置攪拌葉片27,攪拌葉片27優(yōu)選為例 如兩片~四片。在本實施方式中，例示出攪拌葉片27為兩片的結(jié)構(gòu)。
[0062] 攪拌葉片27與培養(yǎng)槽15的底部15b(參照圖4)的內(nèi)表面之間的間隙形成得較小。因 此，在攪拌機(jī)構(gòu)19旋轉(zhuǎn)時，攪拌葉片27沿著底部15b的內(nèi)表面轉(zhuǎn)動。由此，對底部15b的內(nèi)表 面附近的培養(yǎng)液進(jìn)行攪拌而使細(xì)胞和細(xì)胞聚集體等在培養(yǎng)液中繼續(xù)懸浮，因此能夠防止細(xì) 胞和細(xì)胞聚集體等沉淀在底部15b的內(nèi)表面上。另外，攪拌葉片27與培養(yǎng)槽15的側(cè)面部15a 的內(nèi)表面之間的間隙形成得較小。因此，在攪拌機(jī)構(gòu)19旋轉(zhuǎn)時，攪拌葉片27沿著側(cè)面部15a 的內(nèi)表面轉(zhuǎn)動。由此，能夠?qū)?cè)面部15a的內(nèi)表面附近的培養(yǎng)液進(jìn)行攪拌而形成均勻的層 流，從而能夠防止隨著細(xì)胞增殖而比重增大的細(xì)胞聚集體等發(fā)生沉淀。
[0063]在攪拌葉片27上設(shè)有磁力體30。磁力體30配置于攪拌葉片27的下端。磁力體30是 被四氟乙稀等覆蓋的永磁體等。磁力體30在攪拌葉片27的下端部被以包圍磁力體30的方式 進(jìn)行彎折加工而成的部分所固定。攪拌葉片27通過磁力體30的驅(qū)動進(jìn)行旋轉(zhuǎn)。具體而言，如 圖5所示，在培養(yǎng)槽15的下部配置有驅(qū)動馬達(dá)34,該驅(qū)動馬達(dá)34借助支承體33來驅(qū)動一對磁 力體32從而使一對磁力體32旋轉(zhuǎn)，攪拌葉片27隨著與磁力體30相對配置的磁力體32的旋轉(zhuǎn) 而旋轉(zhuǎn)。驅(qū)動馬達(dá)34的軸以與軸構(gòu)件17為同軸的方式配置。
[0064] 過濾件21是與培養(yǎng)液相接觸的部分，培養(yǎng)液能透過該過濾件21，但培養(yǎng)液中的細(xì) 胞和細(xì)胞聚集體等不能透過該過濾件21。過濾件21只要是能夠使細(xì)胞等和培養(yǎng)液分離的構(gòu) 件即可，其材質(zhì)、形狀、數(shù)量等并不受特別限定，只要根據(jù)設(shè)計來適當(dāng)設(shè)定材質(zhì)、形狀、數(shù)量 等即可，過濾件21例如為多孔體，優(yōu)選為燒結(jié)體且構(gòu)成為圓柱形狀。作為過濾件21的材質(zhì)， 例示出金屬、陶瓷、玻璃、樹脂、纖維等，能夠優(yōu)選例示出氟樹脂、聚烯烴系樹脂。過濾件21優(yōu) 選為在某種程度上水能透過，且不使細(xì)胞本身、微小載體發(fā)生吸附且不使欲保持在細(xì)胞培 養(yǎng)裝置5內(nèi)的成分發(fā)生分解、吸附的材質(zhì)，在過濾件21的材質(zhì)具有這些特性的情況下，也可 以是，通過利用其他材料進(jìn)行涂敷或使用表面改性劑，來使過濾件21親水化或防止發(fā)生上 述的吸附、分解。過濾件21以與軸構(gòu)件17接觸的方式設(shè)置。詳細(xì)而言，過濾件21構(gòu)成為有底 的圓筒形狀并且軸構(gòu)件17的下端部插入于該過濾件21。由此，過濾件21與軸構(gòu)件17同軸地 延伸并位于攪拌機(jī)構(gòu)19的攪拌葉片27之間。即，過濾件21位于比以軸構(gòu)件17為旋轉(zhuǎn)中心進(jìn) 行旋轉(zhuǎn)的攪拌葉片27的可動區(qū)域靠內(nèi)側(cè)的位置，并相對于攪拌葉片27獨立地設(shè)于軸構(gòu)件 17。透過過濾件21后的培養(yǎng)液被導(dǎo)出到軸構(gòu)件17的內(nèi)部。
[0065] 在細(xì)胞培養(yǎng)裝置5中，透過過濾件21而被抽吸進(jìn)來的培養(yǎng)液自軸構(gòu)件17的開口部 17b被導(dǎo)入到軸構(gòu)件17的內(nèi)部，然后自開口部17a導(dǎo)出，進(jìn)而被導(dǎo)出到管8中。然后，培養(yǎng)液經(jīng) 由管8被輸出到成分調(diào)整液槽3內(nèi)的培養(yǎng)液成分調(diào)整膜13并經(jīng)由管9返回到培養(yǎng)槽15。
[0066] 如以上說明那樣，在本實施方式的細(xì)胞培養(yǎng)裝置5中，在被設(shè)成不能旋轉(zhuǎn)的軸構(gòu)件 17上設(shè)有過濾件21。攪拌機(jī)構(gòu)19的攪拌葉片27以能夠以軸構(gòu)件17為旋轉(zhuǎn)中心進(jìn)行旋轉(zhuǎn)的方 式設(shè)置。這樣，在細(xì)胞培養(yǎng)裝置5中，攪拌葉片27相對于軸構(gòu)件17旋轉(zhuǎn)，軸構(gòu)件17和過濾件21 不旋轉(zhuǎn)。因而，在細(xì)胞培養(yǎng)裝置5中，由于不使用于抽吸培養(yǎng)液的機(jī)構(gòu)旋轉(zhuǎn)，因此能夠謀求結(jié) 構(gòu)的簡化。另外，在細(xì)胞培養(yǎng)裝置5中，自培養(yǎng)槽15抽吸培養(yǎng)液的過濾件21以位于比攪拌葉 片27的可動區(qū)域靠內(nèi)側(cè)的位置的方式設(shè)置在作為攪拌葉片27的旋轉(zhuǎn)中心的軸構(gòu)件17上，經(jīng) 由過濾件21和軸構(gòu)件17的內(nèi)部自培養(yǎng)槽15抽吸培養(yǎng)液。因此，在細(xì)胞培養(yǎng)裝置5中，能夠抑 制過濾件21使因攪拌葉片27的旋轉(zhuǎn)而產(chǎn)生的液流(層流)產(chǎn)生紊亂，關(guān)于對培養(yǎng)液的抽吸， 能夠謀求減輕對細(xì)胞作用的應(yīng)力。因而，在細(xì)胞培養(yǎng)裝置5中，能夠?qū)崿F(xiàn)簡單的結(jié)構(gòu)并能夠 良好地進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)。
[0067] 在本實施方式中，軸構(gòu)件17支承于設(shè)置在蓋部15c的軸支承部23,軸構(gòu)件17的下端 部插入到過濾件21中。這樣，在細(xì)胞培養(yǎng)裝置5中，對培養(yǎng)液進(jìn)行抽吸的機(jī)構(gòu)集中于軸構(gòu)件 17,且軸構(gòu)件17不旋轉(zhuǎn)，因此能夠謀求裝置的簡化。
[0068] 在本實施方式中，由于過濾件21構(gòu)成為柱狀，因此能夠在過濾件21中確保膜面積。 因而，在過濾件21中，能夠穩(wěn)定地抽吸培養(yǎng)液。
[0069]此外，第1實施方式的細(xì)胞培養(yǎng)裝置5只要為軸構(gòu)件支承于培養(yǎng)槽15的蓋部15c的 結(jié)構(gòu)即可，軸構(gòu)件、過濾件、攪拌機(jī)構(gòu)的結(jié)構(gòu)也可以為其他形態(tài)。
[0070] 圖6是表示第1實施方式的細(xì)胞培養(yǎng)裝置的變形例的圖。如圖6的(a)所示，過濾件 21A也可以為外套于軸構(gòu)件17A的結(jié)構(gòu)。詳細(xì)而言，軸構(gòu)件17A具有中空構(gòu)造，其在上端部具 有開口部17Aa且下端部閉塞。在軸構(gòu)件17A的側(cè)面部設(shè)有將內(nèi)部和外部相連通的開口部 17h。此外，在圖6中，僅圖示了一個開口部17h，但開口部17h的數(shù)量、大小、形狀只要根據(jù)設(shè) 計來適當(dāng)設(shè)定即可。過濾件21A構(gòu)成為圓筒形狀。過濾件21A外套于軸構(gòu)件17A且以覆蓋軸構(gòu) 件17A的開口部17h的方式設(shè)于軸構(gòu)件17A的外表面(外側(cè)）。由此，經(jīng)由過濾件21A和軸構(gòu)件 17A的內(nèi)部自培養(yǎng)槽15抽吸培養(yǎng)液。
[0071] 另外，過濾件21也可以為圓柱形狀以外的形狀。如圖6的（b)所示，過濾件21B的下 端部也可以構(gòu)成為圓臺形狀。另外，過濾件21既可以為棱柱狀，也可以為三棱柱狀。為了確 保表面積，過濾件21的表面形狀也可以為凹凸。
[0072] 另外，過濾件21也可以接觸于培養(yǎng)槽15的底部15b。通過使過濾件21接觸于底部 15b，從而使底部中心附近被過濾件21占據(jù)。由此，沒有因培養(yǎng)液的旋轉(zhuǎn)而使底部中心附近 的液流產(chǎn)生滯流的余地，能夠防止隨著細(xì)胞增殖而比重增大的細(xì)胞聚集體等向底部中心附 近沉淀。
[0073] 圖7和圖8是表示具有細(xì)胞培養(yǎng)裝置的細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)的其他形態(tài)的圖。如圖7所示， 細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)1A具備細(xì)胞培養(yǎng)裝置5、培養(yǎng)液槽3A以及廢棄槽3B。培養(yǎng)液槽3A和細(xì)胞培養(yǎng)裝 置5通過設(shè)有送液栗10的管8連接起來。細(xì)胞培養(yǎng)裝置5和廢棄槽3B通過設(shè)有送液栗11的管9 連接起來。在細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)1A中，自培養(yǎng)液槽3A向細(xì)胞培養(yǎng)裝置5供給培養(yǎng)液，自細(xì)胞培養(yǎng) 裝置5向廢棄槽3B供給含有代謝物等的培養(yǎng)液。
[0074] 如圖8所示，細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)1B具備細(xì)胞培養(yǎng)裝置5、培養(yǎng)液槽3A以及廢棄槽3B。培養(yǎng) 液槽3A、廢棄槽3B以及細(xì)胞培養(yǎng)裝置5通過送液回路7A連接起來。詳細(xì)而言，在管8A上設(shè)有 三通旋塞閥14。自培養(yǎng)液槽3A經(jīng)由三通旋塞閥14向細(xì)胞培養(yǎng)裝置5供給培養(yǎng)液，自細(xì)胞培養(yǎng) 裝置5經(jīng)由三通旋塞閥14向廢棄槽3B供給含有代謝物等的培養(yǎng)液。
[0075]三通旋塞閥14能夠與向細(xì)胞培養(yǎng)裝置5供給培養(yǎng)液和自細(xì)胞培養(yǎng)裝置5抽吸培養(yǎng) 液相對應(yīng)地切換流路。即，在自培養(yǎng)液槽3A供給培養(yǎng)液的情況下，三通旋塞閥14使培養(yǎng)液槽 3A與細(xì)胞培養(yǎng)裝置5之間的流路確立，在向廢棄槽3B供給培養(yǎng)液的情況下，三通旋塞閥14使 細(xì)胞培養(yǎng)裝置5與廢棄槽3B之間的流路確立。在細(xì)胞培養(yǎng)裝置5的過濾件21中，自培養(yǎng)槽15 抽吸培養(yǎng)液和向培養(yǎng)槽15供給培養(yǎng)液。
[0076] 第2實施方式
[0077]接著，說明第2實施方式。圖9是表示第2實施方式的細(xì)胞培養(yǎng)裝置的剖面結(jié)構(gòu)的 圖。如圖9所示，細(xì)胞培養(yǎng)裝置40包括培養(yǎng)槽42、軸構(gòu)件44、攪拌機(jī)構(gòu)46以及過濾件48。
[0078]培養(yǎng)槽42優(yōu)選由相對于培養(yǎng)液成分而言非活性且不具有細(xì)胞毒性的、相對于滅菌 (包含去除污染、除菌或無菌)處理具有耐性的材料形成，可列舉出例如玻璃、合成樹脂、不 銹鋼等。培養(yǎng)槽42的內(nèi)容量和形狀等能夠根據(jù)培養(yǎng)液的量來適當(dāng)決定。在本實施方式中，培 養(yǎng)槽42例如由合成樹脂制成且構(gòu)成為有底的圓筒形狀。在培養(yǎng)槽42上設(shè)有用于將設(shè)于上部 的開口部42〇封堵的蓋部42c。在蓋部42c上設(shè)有空氣的供氣口 /排氣口、pH傳感器58以及用 于將含有細(xì)胞等的培養(yǎng)液取出的取出部43等。
[0079]軸構(gòu)件44支承于培養(yǎng)槽42的底部42a。軸構(gòu)件44包括導(dǎo)管部44a和支承部44b。導(dǎo)管 部44a為直線狀的構(gòu)件并具有中空構(gòu)造。導(dǎo)管部44a優(yōu)選為相對于培養(yǎng)液成分而言非活性且 不具有細(xì)胞毒性的、相對于滅菌處理具有耐性的材料，可列舉出例如合成樹脂、不銹鋼等。 導(dǎo)管部44a支承于培養(yǎng)槽42的底部42a。詳細(xì)而言，導(dǎo)管部44a貫穿于在底部42a設(shè)置的支承 臺42d并被支承臺42d支承固定。導(dǎo)管部44a的內(nèi)部與在培養(yǎng)槽42的底部42a設(shè)置的抽吸口 42e相連通。在導(dǎo)管部44a的側(cè)壁部設(shè)有將內(nèi)部和外部相連通的開口部44h。此外，在圖9中， 僅圖示了一個開口部44h，但開口部44h的數(shù)量、大小、形狀只要根據(jù)設(shè)計來適當(dāng)設(shè)定即可。 [0080] 支承部44b設(shè)于導(dǎo)管部44a的上部。支承部44b以將導(dǎo)管部44a的上端部的開口部封 堵的方式配置。支承部44b與導(dǎo)管部44a同軸地延伸。
[00811攪拌機(jī)構(gòu)46包括安裝部50和攪拌葉片52。安裝部50可旋轉(zhuǎn)地安裝于軸構(gòu)件44的支 承部44b。詳細(xì)而言，支承部44b的上端部插入于安裝部50。
[0082]攪拌葉片52設(shè)置為能夠以軸構(gòu)件44為旋轉(zhuǎn)中心進(jìn)行旋轉(zhuǎn)。詳細(xì)而言，在攪拌葉片 52的上端部連結(jié)有安裝部50,通過使安裝部50能夠在軸構(gòu)件44上旋轉(zhuǎn)，從而使攪拌葉片52 能以軸構(gòu)件44為旋轉(zhuǎn)中心進(jìn)行旋轉(zhuǎn)。攪拌葉片52優(yōu)選由相對于培養(yǎng)液而言非活性且具有耐 性的板材料形成，可列舉出例如薄板狀的合成樹脂、不銹鋼(例如，1_厚的SUS316)等。攪拌 葉片52的數(shù)量根據(jù)攪拌機(jī)構(gòu)46的轉(zhuǎn)速進(jìn)行設(shè)定，但從攪拌時的平衡的觀點考慮，優(yōu)選以軸 構(gòu)件44為中心等間隔地設(shè)置攪拌葉片52,攪拌葉片52優(yōu)選為例如兩片~四片。在本實施方 式中，例示出攪拌葉片52為兩片的結(jié)構(gòu)。
[0083]在攪拌葉片52上設(shè)有磁力體54。磁力體54配置于攪拌葉片52的下端。磁力體54是 被四氟乙稀等覆蓋的永磁體等。磁力體54在攪拌葉片52的下端部被以包圍磁力體54的方式 進(jìn)行彎折加工而成的部分所固定。攪拌葉片52通過磁力體54的驅(qū)動進(jìn)行旋轉(zhuǎn)。具體而言，如 圖5所示，在培養(yǎng)槽42的下部配置有驅(qū)動馬達(dá)34,該驅(qū)動馬達(dá)34借助支承體33來驅(qū)動一對磁 力體32從而使一對磁力體32旋轉(zhuǎn)，攪拌葉片52隨著與磁力體54相對配置的磁力體32的旋轉(zhuǎn) 而旋轉(zhuǎn)。驅(qū)動馬達(dá)34的軸以與軸構(gòu)件44為同軸的方式配置。
[0084]過濾件48只要是能夠使細(xì)胞等和培養(yǎng)液分離的構(gòu)件即可，其材質(zhì)、形狀、數(shù)量等并 不受特別限定，只要與設(shè)計相應(yīng)地適當(dāng)設(shè)定材質(zhì)、形狀、數(shù)量等即可，過濾件48例如為多孔 體，優(yōu)選為燒結(jié)體且構(gòu)成為圓柱形狀。過濾件48外套于軸構(gòu)件44的導(dǎo)管部44a且以覆蓋導(dǎo)管 部44a的開口部44h的方式設(shè)于導(dǎo)管部44a的外表面(外側(cè)）。即，過濾件48位于比以軸構(gòu)件44 為旋轉(zhuǎn)中心進(jìn)行旋轉(zhuǎn)的攪拌葉片52的可動區(qū)域靠內(nèi)側(cè)的位置，并相對于攪拌葉片52獨立地 設(shè)于軸構(gòu)件44。在細(xì)胞培養(yǎng)裝置40中，經(jīng)由過濾件48和導(dǎo)管部44a的內(nèi)部自培養(yǎng)槽42抽吸培 養(yǎng)液。
[0085]如以上說明那樣，在本實施方式的細(xì)胞培養(yǎng)裝置40中，在被設(shè)成不能旋轉(zhuǎn)的軸構(gòu) 件44上設(shè)有過濾件48。攪拌機(jī)構(gòu)46的攪拌葉片52以能夠以軸構(gòu)件44為旋轉(zhuǎn)中心進(jìn)行旋轉(zhuǎn)的 方式設(shè)置。這樣，在細(xì)胞培養(yǎng)裝置40中，攪拌葉片52相對于軸構(gòu)件44旋轉(zhuǎn)，軸構(gòu)件44和過濾 件48不旋轉(zhuǎn)。因而，在細(xì)胞培養(yǎng)裝置40中，由于不使用于抽吸培養(yǎng)液的機(jī)構(gòu)旋轉(zhuǎn)，因此能夠 謀求結(jié)構(gòu)的簡化。另外，在細(xì)胞培養(yǎng)裝置40中，自培養(yǎng)槽42抽吸培養(yǎng)液的過濾件48以位于比 攪拌葉片52的可動區(qū)域靠內(nèi)側(cè)的位置的方式設(shè)置在作為攪拌葉片52的旋轉(zhuǎn)中心的軸構(gòu)件 44上，經(jīng)由過濾件48和軸構(gòu)件44的內(nèi)部自培養(yǎng)槽42抽吸培養(yǎng)液。因此，在細(xì)胞培養(yǎng)裝置40 中，能夠抑制過濾件48使因攪拌葉片52的旋轉(zhuǎn)而產(chǎn)生的液流(層流)產(chǎn)生紊亂，關(guān)于對培養(yǎng) 液的抽吸，能夠謀求減輕對細(xì)胞作用的應(yīng)力。因而，在細(xì)胞培養(yǎng)裝置40中，能夠?qū)崿F(xiàn)簡單的 結(jié)構(gòu)并能夠良好地進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)。
[0086]在本實施方式中，軸構(gòu)件44支承于培養(yǎng)槽42的底部42a，軸構(gòu)件44插入到過濾件48 中。這樣，在細(xì)胞培養(yǎng)裝置40中，對培養(yǎng)液進(jìn)行抽吸的機(jī)構(gòu)集中于軸構(gòu)件44,且軸構(gòu)件44不 旋轉(zhuǎn)，因此能夠謀求裝置的簡化。
[0087]此外，第2實施方式的細(xì)胞培養(yǎng)裝置40只要為軸構(gòu)件支承于培養(yǎng)槽42的底部42a的 結(jié)構(gòu)即可，軸構(gòu)件、過濾件、攪拌機(jī)構(gòu)的結(jié)構(gòu)也可以為其他形態(tài)。
[0088]圖10~圖14是表示第2實施方式的細(xì)胞培養(yǎng)裝置的變形例的圖。如圖10所示，軸構(gòu) 件60包括導(dǎo)管部60a和支承部60b。導(dǎo)管部60a為直線狀的構(gòu)件并具有中空構(gòu)造。導(dǎo)管部60a 貫穿在培養(yǎng)槽42的底部42a設(shè)置的支承臺42d并支承于培養(yǎng)槽42的底部42a。在導(dǎo)管部60a的 上端部設(shè)有開口部60h。過濾件62以覆蓋該導(dǎo)管部60a的開口部60h的方式設(shè)于導(dǎo)管部60a。 具體而言，過濾件62構(gòu)成為有底的圓筒形狀，并且導(dǎo)管部60a的上端部插入于過濾件62。即， 導(dǎo)管部60a的結(jié)構(gòu)與所述實施方式的導(dǎo)管部44a不同，導(dǎo)管部60a未貫穿于過濾件62的內(nèi)部。 支承部60b設(shè)于過濾件62的上端部。支承部60b與導(dǎo)管部60a和過濾件62這兩者同軸地延伸。 攪拌機(jī)構(gòu)46的安裝部50安裝于支承部60b。
[0089]如圖11所示，軸構(gòu)件70支承于培養(yǎng)槽42的底部42a。在軸構(gòu)件70的上端部設(shè)有開口 部70h。過濾件71以覆蓋該軸構(gòu)件70的開口部70h的方式設(shè)于軸構(gòu)件70。具體而言，過濾件71 構(gòu)成為有底的圓筒形狀，并且軸構(gòu)件70的上端部插入于過濾件71。攪拌機(jī)構(gòu)72包括安裝部 74和攪拌葉片76。安裝部74可旋轉(zhuǎn)地安裝于軸構(gòu)件70。詳細(xì)而言，安裝部74在比過濾件71的 下端部靠下方的位置處安裝于軸構(gòu)件70。攪拌葉片76的下端部側(cè)連結(jié)于安裝部74,攪拌葉 片76以隔著過濾件71的方式配置。
[0090]在攪拌葉片76上設(shè)有磁力體78。磁力體78配置于攪拌葉片76的下端。磁力體78是 被四氟乙烯等覆蓋的永磁體等。攪拌葉片76通過磁力體78的驅(qū)動進(jìn)行旋轉(zhuǎn)。具體而言，如圖 5所示，在培養(yǎng)槽42的下部配置有驅(qū)動馬達(dá)34，該驅(qū)動馬達(dá)34借助支承體33來驅(qū)動一對磁力 體32從而使一對磁力體32旋轉(zhuǎn)，攪拌葉片76隨著與磁力體78相對配置的磁力體32的旋轉(zhuǎn)而 旋轉(zhuǎn)。驅(qū)動馬達(dá)34的軸以與軸構(gòu)件70為同軸的方式配置。此外，攪拌葉片76的結(jié)構(gòu)并不限定 于圖11所示的結(jié)構(gòu)(形狀）。
[0091]如圖12所示，軸構(gòu)件80包括導(dǎo)管部80a和密封部80b。導(dǎo)管部80a為直線狀的構(gòu)件并 具有中空構(gòu)造。導(dǎo)管部80a貫穿在培養(yǎng)槽42的底部42a設(shè)置的支承臺42d并支承于培養(yǎng)槽42 的底部42a。在導(dǎo)管部80a的側(cè)壁部設(shè)有將內(nèi)部和外部相連通的開口部81a、81b。開口部81a、 81b在軸構(gòu)件80的長度方向上分開并與后述的第1過濾件82a和第2過濾件82b各自的位置相 對應(yīng)地配置。此外，在圖12中，分別示出一個開口部81a、一個開口部81b，但開口部81a、81b 的數(shù)量、大小、形狀只要與設(shè)計相應(yīng)地適當(dāng)設(shè)定即可。密封部80b將設(shè)于導(dǎo)管部80a的上端部 的開口部密封(閉塞）。
[0092]過濾件82具有第1過濾件82a和第2過濾件82b。即，過濾件82被分割成兩個零件。第 1過濾件82a和第2過濾件82b構(gòu)成為圓筒形狀。第1過濾件82a外套于導(dǎo)管部80a的下端部側(cè) 并以覆蓋開口部81a的方式設(shè)于導(dǎo)管部80a的外表面（外側(cè)）。第2過濾件82b外套于導(dǎo)管部 80a的上端部側(cè)并以覆蓋開口部81b的方式設(shè)于導(dǎo)管部80a的外表面(外側(cè)）。第1過濾件82a 的上端部和第2過濾件82b的下端部以隔開規(guī)定的間隔的方式分開。安裝部74配置在第1過 濾件82a與第2過濾件82b之間并可旋轉(zhuǎn)地安裝于導(dǎo)管部80a(軸構(gòu)件80)。攪拌葉片76連結(jié)于 安裝部74并以隔著過濾件82的方式配置。此外，圖12所示的攪拌葉片76的下端部的內(nèi)側(cè)為 與支承臺42d的形狀相對應(yīng)的形狀。
[0093]如圖13所示，軸構(gòu)件90為直線狀的構(gòu)件并具有中空構(gòu)造。軸構(gòu)件90貫穿在培養(yǎng)槽 42的底部42a設(shè)置的支承臺42d并支承于培養(yǎng)槽42的底部42a。在軸構(gòu)件90的上端部設(shè)有開 口部90a，在軸構(gòu)件90的側(cè)壁部的下端部側(cè)設(shè)有將內(nèi)部和外部相連通的開口部90b。過濾件 92具有第1過濾件92a和第2過濾件92b。第1過濾件92a構(gòu)成為圓筒形狀。第1過濾件92a外套 于軸構(gòu)件90的下端部側(cè)并以覆蓋開口部90b的方式設(shè)于軸構(gòu)件90的外表面(外側(cè)）。第2過濾 件92b以覆蓋軸構(gòu)件90的開口部90a的方式設(shè)于軸構(gòu)件90。具體而言，第2過濾件92b構(gòu)成為 有底的圓筒形狀，并且軸構(gòu)件90的上端部插入于第2過濾件92b。第1過濾件92a的上端部和 第2過濾件92b的下端部以隔開規(guī)定的間隔的方式分開。此外，在圖13中，示出了一個開口部 90b，但開口部90b的數(shù)量、大小、形狀只要與設(shè)計相應(yīng)地適當(dāng)設(shè)定即可。安裝部74配置在第1 過濾件92a與第2過濾件92b之間并可旋轉(zhuǎn)地安裝于軸構(gòu)件90。攪拌葉片76連結(jié)于安裝部74 并以隔著過濾件92的方式配置。此外，圖13所示的攪拌葉片76的下端部的內(nèi)側(cè)為與支承臺 42d的形狀相對應(yīng)的形狀。
[0094]如圖14所示，軸構(gòu)件100具有第1導(dǎo)管部110和第2導(dǎo)管部120。第1導(dǎo)管部110和第2 導(dǎo)管部120為直線狀的構(gòu)件并具有中空構(gòu)造。第1導(dǎo)管部110貫穿在培養(yǎng)槽42的底部42a設(shè)置 的支承臺42d并支承于培養(yǎng)槽42的底部42a。在第1導(dǎo)管部110的上端部設(shè)有開口部110a。在 第2導(dǎo)管部120的下端部和上端部分別設(shè)有開口部120a和開口部120b。
[0095] 過濾件130具有第1過濾件130a和第2過濾件130b。第1過濾件130a以覆蓋第1導(dǎo)管 部110的開口部ll〇a和第2導(dǎo)管部120的開口部120a的方式設(shè)于第1導(dǎo)管部110和第2導(dǎo)管部 120。具體而言，第1過濾件130a構(gòu)成為在兩端部設(shè)有插入孔的圓柱形狀，第1導(dǎo)管部110的上 端部和第2導(dǎo)管部120的下端部插入到插入孔中。第2過濾件130b以覆蓋第2導(dǎo)管部120的開 口部120b的方式設(shè)于第2導(dǎo)管部120。第2過濾件130b構(gòu)成為有底的圓筒形狀，并且第2導(dǎo)管 部120的上端部插入于第2過濾件130b。第1過濾件130a和第2過濾件130b通過第2導(dǎo)管部120 連結(jié)起來并且彼此之間隔開規(guī)定的間隔。安裝部74配置在第1過濾件130a與第2過濾件130b 之間并可旋轉(zhuǎn)地安裝于第2導(dǎo)管部120。攪拌葉片76連結(jié)于安裝部74并以隔著過濾件130的 方式配置。此外，圖14所示的攪拌葉片76的下端部的內(nèi)側(cè)為與支承臺42d的形狀相對應(yīng)的形 狀。
[0096]本發(fā)明并不限定于所述實施方式，能夠在不脫離本發(fā)明的主旨的范圍內(nèi)進(jìn)行各種 變形。
[0097]在所述實施方式中，以攪拌葉片27、52、76為例進(jìn)行了說明，但攪拌葉片的形狀并 不限定于此。攪拌葉片的形狀優(yōu)選為能夠謀求減輕對細(xì)胞作用的應(yīng)力的結(jié)構(gòu)。
[0098] 實施例
[0099] 以下，利用實施例來進(jìn)一步詳細(xì)說明本實施方式，但本實施方式并不限定于這些 實施例。
[0100] 實施例1
[0101] 細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)的控制裝置
[0102] 作為細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)的控制裝置而使用了八連動動物細(xì)胞培養(yǎng)裝置Bio Jr. 8 (BJR-25NA1S - 8C，工彳文少株式會社）。能夠利用1臺本控制裝置來控制8臺100mL容量的 細(xì)胞培養(yǎng)裝置。測量、控制項目是攪拌速度、溫度、pH以及溶解氧濃度(D0)。在本控制裝置 中，能夠獨立地控制各細(xì)胞培養(yǎng)裝置。
[0103] 準(zhǔn)備人類iPS細(xì)胞
[0104] 作為培養(yǎng)細(xì)胞，使用了人類iPS細(xì)胞(253G1)。將細(xì)胞接種在涂敷有玻連蛋白（Life Technologies公司）的培養(yǎng)皿(康寧公司)上，作為培養(yǎng)液而使用了Essential-8來進(jìn)行細(xì)胞 培養(yǎng)。每天更換培養(yǎng)液，并以每三至四天一次的頻率來實施傳代。
[0105] 人類iPS細(xì)胞的培養(yǎng)
[0106]在實施例1中，制作了圖15所示的細(xì)胞培養(yǎng)裝置。作為培養(yǎng)槽15而使用了玻璃制的 專用槽(工Y文少株式會社），使培養(yǎng)液為100mL。接種了細(xì)胞數(shù)為2 X 107個(密度2 X 105個/ mL)的準(zhǔn)備好的人類iPS細(xì)胞，并開始了培養(yǎng)。將該時刻作為培養(yǎng)第0天。在Essential-8培養(yǎng) 基(Life Technologies公司）中添加了以下的成分而將其作為培養(yǎng)液使用。即，添加了作為 R0CK(Rho_associated coiled-coil forming kinase/Rho連接激酶）抑制劑的lOuM的Y-27632(和光純藥工業(yè)株式會社）、750ng/mL濃度的肝素（Sigma-Aldrich公司）。在培養(yǎng)槽15 中設(shè)置了攪拌葉片22,攪拌葉片22的轉(zhuǎn)速為60rpm。針對培養(yǎng)槽15設(shè)置了能夠分別測量溫 度、PH、溶解氧濃度的傳感器(工 株式會社）。另外，進(jìn)行了將溶解氧濃度控制為40% 的設(shè)定，為此，設(shè)置了氣體導(dǎo)入管線，以便相對于培養(yǎng)槽15內(nèi)的培養(yǎng)液自上表面通入氧氣、 氮氣、空氣的混合氣體。并且，設(shè)置了用于將氣體自培養(yǎng)槽15排出的導(dǎo)出管線。將溫度設(shè)定 為 37。。。
[0107]作為軸構(gòu)件17,使用了不銹鋼制的中空管（外徑3mm，內(nèi)徑1.8mm)。作為過濾件21， 使用了包含聚乙稀的燒結(jié)體的、直徑8mm、長度15mm、平均孔徑30wii的有底圓筒型過濾件。軸 構(gòu)件17固定于培養(yǎng)槽15的蓋部的中心，軸構(gòu)件17構(gòu)成為如下構(gòu)造:透過過濾件21后的培養(yǎng) 液能夠經(jīng)由該軸構(gòu)件17的中空部分自培養(yǎng)槽15被取出。另外，在培養(yǎng)槽15上設(shè)置了能夠使 培養(yǎng)液返回的口。攪拌葉片22設(shè)置為能夠以所述軸構(gòu)件17為中心進(jìn)行旋轉(zhuǎn)。過濾件21設(shè)置 在過濾件21的圓筒上表面與培養(yǎng)液的液面接近的高度位置。
[0108]作為成分調(diào)整液槽，使用了容量為1L的玻璃制滅菌瓶。在成分調(diào)整液槽的蓋的局 部設(shè)置了通氣管線、培養(yǎng)液的入口管線以及出口管線。在成分調(diào)整液槽內(nèi)，作為培養(yǎng)液成分 調(diào)整膜而設(shè)置了如下那樣構(gòu)成的部件，即，捆束400根旭化成聚砜透析器APS(旭化成醫(yī)療株 式會社）的中空纖維，使其有效長度為20cm，并以使中空纖維兩端部的管腔構(gòu)造敞開的方式 利用聚氨酯粘接劑將中空纖維固定。中空纖維束配置在成分調(diào)整液槽的內(nèi)部并利用回路將 中空纖維束的兩端部和培養(yǎng)液的入口管線、出口管線連接起來。作為成分調(diào)整液，使用了 1L 以與培養(yǎng)液成為相同濃度的方式向Essential-6 (Life Technologies公司）中添加Y-27632 和肝素而成的溶液。
[0109] 作為送液回路，使用了硅制管（內(nèi)徑1 min(p，外徑4mmcp)。
[0110]作為培養(yǎng)液的送液栗，使用了兩臺RP-23的蠕動栗(工 株式會社）。兩臺栗被 設(shè)置成分別與將培養(yǎng)槽15和成分調(diào)整液槽連接起來的送液回路相連接，并處于能夠進(jìn)行送 液的狀態(tài)。
[0111] 在封閉系回路內(nèi)，向相對于培養(yǎng)槽15和成分調(diào)整液槽獨立的10mL注射器(泰爾茂 株式會社）中設(shè)置了2mL的以下溶液，即，向DMEM/F12(Life Technologies公司）培養(yǎng)液中以 bFGF(Life Technologies公司）為lOyg/mL、肝素（Sigma-Aldrich公司）為250iig/mL的濃度 溶解bFGF和肝素而成的溶液。
[0112] 利用以上說明的方法制作了圖1所示的細(xì)胞培養(yǎng)系統(tǒng)。使用本系統(tǒng)并利用以下的 方法制造了包含iPS細(xì)胞的細(xì)胞群。
[0113] 自培養(yǎng)第1天就開始利用送液栗使培養(yǎng)液循環(huán)。循環(huán)速度如下：第1天為100mL/每 天，第2天為200mL/每天，第3天為400mL/每天，第4天之后為600mL/每天。對兩臺栗的流速進(jìn) 行了微調(diào)，以便能夠?qū)⑴囵B(yǎng)槽15的液容量實質(zhì)上維持在相同水平，一邊連續(xù)地灌注培養(yǎng)液 一邊實施了培養(yǎng)，直到第6天。在培養(yǎng)第2天和第4天，自10mL注射器投放了lmL的bFGF與肝素 的混合液。在培養(yǎng)第6天，完成細(xì)胞培養(yǎng)，如下那樣進(jìn)行了細(xì)胞數(shù)的測量和未分化率的測量。
[0114] 測量細(xì)胞數(shù)
[0115] 在培養(yǎng)第6天自培養(yǎng)槽15回收細(xì)胞群，在利用細(xì)胞分離/分散溶液Accumax (Innovative Cell Technologies公司）對細(xì)胞群進(jìn)行10分鐘處理而使其為單細(xì)胞的狀態(tài) 之后，利用臺盼藍(lán)拒染法將死細(xì)胞染色，使用計數(shù)板僅對活細(xì)胞進(jìn)行計數(shù)。
[0116] 測量未分化率
[0117] 為了確認(rèn)人類iPS細(xì)胞維持著未分化狀態(tài)的情況，利用流式細(xì)胞術(shù)對作為未分化 標(biāo)記的SSEA-4的陽性率進(jìn)行了測量。作為抗體，使用了抗人類八鼠類SSEA-4單克隆抗體 FAB1435F(R&D Systems公司），作為測量裝置，使用了Cell Lab QuantaSC(貝克曼庫爾特株 式會社）。將SSEA-4的陽性率作為未分化率。
[0118] 實施例2
[0119] 在實施例2中，如圖16所示，過濾件21的設(shè)置高度位置設(shè)置在培養(yǎng)槽15的底面和液 面高度的中間，除此以外，為與實施例1的細(xì)胞培養(yǎng)裝置相同的構(gòu)造。
[0120] 比較例1
[0121]在比較例1中，如圖17所示，將過濾件21和軸構(gòu)件17設(shè)置在了攪拌葉片22的旋轉(zhuǎn)范 圍的外側(cè)，改變了培養(yǎng)液的入口管線和出口管線，除此以外，為與實施例1的細(xì)胞培養(yǎng)裝置 相同的構(gòu)造。
[0122] 將所述實施例1、實施例2以及比較例1的培養(yǎng)結(jié)果表示在以下的表1中。
[0123] 藍(lán)
[0125] 如表1所示，在比較例1的細(xì)胞培養(yǎng)裝置中，未發(fā)現(xiàn)細(xì)胞的增殖，而在實施例1和實 施例2的細(xì)胞培養(yǎng)裝置中，與培養(yǎng)開始時相比，實現(xiàn)了20倍以上的增殖。另外，在實施例1和 實施例2的細(xì)胞培養(yǎng)裝置中，SSEA-4為陽性的未分化狀態(tài)下的細(xì)胞比率均為95%以上，維持 了較高的未分化率。由此示出了，本實施方式的方法對人類多功能干細(xì)胞的細(xì)胞培養(yǎng)裝置 是有效的。
[0126] 附圖標(biāo)記說明
[0127] 5、40、細(xì)胞培養(yǎng)裝置；15、42、培養(yǎng)槽；15c、蓋部；17、44、軸構(gòu)件；17a、17b、17Aa、開 口部;17h、44h、開口部;19、46、攪拌機(jī)構(gòu);21、48、過濾件;27、52、76、攪拌葉片;42 &、底部。
【主權(quán)項】
1. 一種細(xì)胞培養(yǎng)裝置，其中， 該細(xì)胞培養(yǎng)裝置具備： 培養(yǎng)槽，其用于容納含有細(xì)胞的培養(yǎng)液； 軸構(gòu)件，其至少一部分配置在所述培養(yǎng)槽內(nèi)； 攪拌部件，其支承于所述軸構(gòu)件并配置在所述培養(yǎng)槽內(nèi)，該攪拌部件具有以能夠以所 述軸構(gòu)件為旋轉(zhuǎn)中心進(jìn)行旋轉(zhuǎn)的方式設(shè)置的攪拌葉片；以及 過濾件，其以與所述軸構(gòu)件相接觸的方式設(shè)置，所述培養(yǎng)液能透過該過濾件，而所述細(xì) 胞不能透過該過濾件， 所述軸構(gòu)件的至少一部分為中空，所述軸構(gòu)件設(shè)有用于將所述培養(yǎng)液導(dǎo)入該中空的部 分的內(nèi)部或?qū)⑺雠囵B(yǎng)液自所述內(nèi)部導(dǎo)出的開口部，且所述軸構(gòu)件被設(shè)成不能旋轉(zhuǎn)， 所述過濾件位于比以所述軸構(gòu)件為旋轉(zhuǎn)中心進(jìn)行旋轉(zhuǎn)的所述攪拌葉片的可動區(qū)域靠 內(nèi)側(cè)的位置，且所述過濾件相對于所述攪拌葉片獨立地設(shè)于所述軸構(gòu)件， 經(jīng)由所述過濾件和所述軸構(gòu)件的所述內(nèi)部自所述培養(yǎng)槽抽吸所述培養(yǎng)液和/或向所述 培養(yǎng)槽供給所述培養(yǎng)液。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的細(xì)胞培養(yǎng)裝置，其中， 所述軸構(gòu)件支承于所述培養(yǎng)槽的底部。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的細(xì)胞培養(yǎng)裝置，其中， 在所述軸構(gòu)件的下端部設(shè)有所述開口部，且所述軸構(gòu)件的上端部閉塞， 在所述軸構(gòu)件的側(cè)面部設(shè)有與所述內(nèi)部相連通的開口部， 所述過濾件以覆蓋所述側(cè)面部的所述開口部的方式設(shè)于所述軸構(gòu)件的外表面。4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的細(xì)胞培養(yǎng)裝置，其中， 所述過濾件構(gòu)成為筒狀并以覆蓋所述側(cè)面部的所述開口部的方式套在所述軸構(gòu)件的 外側(cè)。5. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的細(xì)胞培養(yǎng)裝置，其中， 所述軸構(gòu)件構(gòu)成為筒狀，在所述軸構(gòu)件的下端部設(shè)有所述開口部，且在所述軸構(gòu)件的 上端部設(shè)有與所述內(nèi)部相連通的開口部， 所述過濾件以覆蓋所述上端部的所述開口部的方式設(shè)于所述軸構(gòu)件。6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的細(xì)胞培養(yǎng)裝置，其中， 所述過濾件構(gòu)成為有底的筒狀并以覆蓋所述上端部的所述開口部的方式套在所述軸 構(gòu)件的外側(cè)。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的細(xì)胞培養(yǎng)裝置，其中， 所述軸構(gòu)件支承于所述培養(yǎng)槽的蓋部。8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的細(xì)胞培養(yǎng)裝置，其中， 所述軸構(gòu)件構(gòu)成為筒狀，在所述軸構(gòu)件的上端部設(shè)有所述開口部，且在所述軸構(gòu)件的 下端部設(shè)有與所述內(nèi)部相連通的開口部， 所述過濾件以覆蓋所述下端部的所述開口部的方式設(shè)于所述軸構(gòu)件。9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的細(xì)胞培養(yǎng)裝置，其中， 所述過濾件構(gòu)成為有底的筒狀并以覆蓋所述下端部的所述開口部的方式套在所述軸 構(gòu)件的外側(cè)。10. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的細(xì)胞培養(yǎng)裝置，其中， 在所述軸構(gòu)件的上端部設(shè)有所述開口部，且所述軸構(gòu)件的下端部閉塞， 在所述軸構(gòu)件的側(cè)面部設(shè)有與所述內(nèi)部相連通的開口部， 所述過濾件以覆蓋所述側(cè)面部的所述開口部的方式設(shè)于所述軸構(gòu)件的外表面。11. 根據(jù)權(quán)利要求10所述的細(xì)胞培養(yǎng)裝置，其中， 所述過濾件構(gòu)成為筒狀并以覆蓋所述側(cè)面部的所述開口部的方式套在所述軸構(gòu)件的 外側(cè)。12. 根據(jù)權(quán)利要求1至11中任一項所述的細(xì)胞培養(yǎng)裝置，其中， 所述過濾件為多孔體。
【文檔編號】C12M1/02GK106029865SQ201580008813
【公開日】2016年10月12日
【申請日】2015年2月17日
【發(fā)明人】小西佳奈子, 巖元潮, 和田昌憲, 松浦勝久, 清水達(dá)也, 岡野光夫
【申請人】旭化成株式會社, 學(xué)校法人東京女子醫(yī)科大學(xué)