專利名稱：包含非酶促抗氧化劑的傷口繃帶的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及傷口繃帶。
背景技術(shù)：
當(dāng)膜脂質(zhì)與氧或活性氧自由基如o2—之間有接觸時(shí)，在傷口組織中會(huì)
出現(xiàn)脂質(zhì)過氧化。這些氧自由基主要由白細(xì)胞產(chǎn)生，在對(duì)抗細(xì)菌感染的防 御中需要這些氧自由基，但它們有缺點(diǎn)，即它們也破壞機(jī)體自身的細(xì)胞。
脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物如丙二醛、4-羥基烷烯醛類、烷醛類和烷-2-醛類對(duì)白細(xì) 胞有毒性并且阻止這些細(xì)胞在傷口愈合中的活性。由Ortolani， Conti 等人, "The effect of Glutathione and N-Acetylcysteine on Lipoperoxidative Damage in Patients with Early Septic Shock"， American Journal of Respiratory and Critical Care Medicin， Vol 161， 1907-1911頁(yè)已知如何在早期敗血癥性休克患者中注射谷胱甘肽和 N-乙酰半胱氨酸以防止游離氧自由基的過度產(chǎn)生。由EP-A2-0 945 144 已知如何在傷口繃帶中使用超氧化物歧化酶、觸媒、谷胱甘肽過氧化物酶、 髓過氧化物酶和酶^^莫擬物以將活性氧自由基轉(zhuǎn)化成為水和氧氣。這種繃帶 的一個(gè)缺點(diǎn)是其在技術(shù)上難以與酶一起作用，因?yàn)樵谏a(chǎn)過程中酶易于受 到破壞。
本發(fā)明的目的是制備傷口繃帶，其抵抗脂質(zhì)過氧化而不影響炎性細(xì)胞 的活性例如其形成氧自由基的能力和殺死細(xì)菌的能力。
發(fā)明概述
該目的是根據(jù)本發(fā)明通過添加低分子酶促硫醇類抗氧化劑如N-乙酰 半胱氨酸和谷胱甘肽的傷口繃帶而實(shí)現(xiàn)的，所述硫醇類抗氧化劑比酶促抗 氧化劑更有效并且在技術(shù)上更易于使用。這種抗氧化劑被添加到傷口繃帶
中的一層，該層在繃帶使用時(shí)與傷口相接觸。這些低分子量添加劑減少脂 質(zhì)過氧化的發(fā)生，從而保護(hù)機(jī)體自身的細(xì)胞而不減少活性氧的形成。低分 子量非酶促抗氧化劑也比酶促抗氧化劑更有效并且在技術(shù)上更易于使用。
在第一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，非酶促硫醇類抗氧化劑被添加到纖維或 泡沫材料的傷口墊上。
在第二個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案中，繃帶包含疏水性或親水性凝膠層，非酶 促硫醇類抗氧化劑被添加到所述層中。


本發(fā)明現(xiàn)將參照附圖進(jìn)行描述，其中
圖1和2顯示與含或不含添加劑的藥棉敷布接觸的白細(xì)胞的應(yīng)激活化 的條形圖3顯示與添加谷胱甘肽的藥棉敷布接觸的白細(xì)胞的應(yīng)激活化的條 形圖4顯示在與含或不含添加劑的藥棉敷布接觸后被酵母聚糖活化的 白細(xì)胞的能力的條形圖5顯示在與含或不含添加劑的藥棉敷布接觸的白細(xì)胞膜中脂質(zhì)過 氧化的條形圖6顯示在含或不含添加劑的緩沖液中白細(xì)胞殺死細(xì)菌的能力的條 形圖7圖示根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案的傷口繃帶的橫截面。 實(shí)施方案的描述
以下列方式研究含或不含添加劑的藥棉敷布對(duì)白細(xì)胞的作用。 首先從人靜脈血分離白細(xì)胞，然后將細(xì)胞與藥棉敷布接觸，并測(cè)定細(xì)
胞的應(yīng)激活化，作為活性氧的釋放，伴有魯米諾增強(qiáng)的化學(xué)發(fā)光。該測(cè)定
的結(jié)果顯示于圖1-3中。
由圖1明顯可見，白細(xì)胞經(jīng)與藥棉敷布接觸后被活化。圖1中的第一
條柱顯示未處理的藥棉敷布的活化，第二條柱顯示用過碘酸氧化的藥棉敷
布的活化，而第三條柱顯示用硼氫化氰還原的藥棉敷布的活化。
在圖2中，第二條柱顯示借助兩階段反應(yīng)共價(jià)結(jié)合了兩種酶-超氧化 物歧化酶(SOD)和觸媒(CAT)的藥棉敷布的活化，其中先用過碘酸氧化 纖維素，然后加入酶。然后再用硼氫化氰還原纖維素。圖2中的第一條柱 顯示未處理的藥棉敷布的活化。由圖1和2明顯可見，經(jīng)添加了酶的藥棉 敷布活化后，游離氧自由基的量顯著減少。
在圖3中，第二條柱顯示添加了含谷胱甘肽(終濃度0. 05mM)生理 鹽溶液的藥棉敷布的活化。經(jīng)與第一條柱(未處理的藥棉敷布的活化)比 較，由圖3明顯可見，谷胱甘肽不影響白細(xì)胞的活化，并且這些白細(xì)胞產(chǎn) 生稍增多量的活性氧。
由此可見，與SOD和CAT添加劑不同，添加谷胱甘肽不引起游離氧自 由基出現(xiàn)的任何減少。
然后通過加入酵母聚糖-一種用于測(cè)試白細(xì)胞殺死微生物的能力的 真菌孢子-來(lái)檢測(cè)在與藥棉敷布接觸后白細(xì)胞起反應(yīng)對(duì)抗微生物因子的 能力。結(jié)果顯示于圖4。由該圖中的第一條柱可見，被未處理的藥棉敷布 活化的細(xì)胞大部分喪失了被酵母聚糖活化的能力，而由第二和第三條柱可 見，與添加了酶或谷胱甘肽的藥棉敷布接觸過的細(xì)胞保留了被酵母聚糖活
化的能力。
在白細(xì)胞與藥棉敷布之間接觸期間細(xì)胞膜的脂質(zhì)過氧化用熒光探針 二苯基-l-芘基磷化氫(DPPP)測(cè)定，其與膜過氧化物反應(yīng)并形成熒光氧 化物，參見0kimoto， Watanabe等人，2000 FEBS Letter, vol 474， pages 137- 140。該測(cè)定的結(jié)果顯示于圖5。由該圖可見，酶處理和谷胱甘肽處 理均減少細(xì)胞膜的脂質(zhì)過氧化。
由所作的研究可見，與添加酶促抗氧化劑不同，向傷口繃帶中的傷口 墊添加谷胱甘肽減少白細(xì)胞細(xì)胞膜的脂質(zhì)過氧化而不降低白細(xì)胞的活化 性。由此保護(hù)白細(xì)胞以對(duì)抗氧自由基而不影響其殺死細(xì)菌的能力。
用谷胱甘肽所實(shí)現(xiàn)的相同作用可用其它低分子量非酶促硫醇類抗氧 化劑如N-乙酰半胱氨酸來(lái)實(shí)現(xiàn)。
以下列方式研究在溶液中存在谷胱甘肽(10mM)或N-乙酰半胱氨酸
(lOmM)情況下白細(xì)胞殺死細(xì)菌的能力將白細(xì)胞(lxl()S細(xì)胞/ml)與 金黃色葡萄球菌(1 x 1(^細(xì)胞/ml)于37。C一起溫育2小時(shí)。殺死白細(xì)胞 并使剩余的細(xì)菌在血瓊脂平板上生長(zhǎng)24小時(shí)，此后計(jì)算細(xì)菌菌落(CFU) 的數(shù)目。對(duì)所有測(cè)定平行地作不含白細(xì)胞的對(duì)照樣品。
結(jié)果如圖6所示。少量菌落意味著白細(xì)胞殺死細(xì)菌的能力強(qiáng)。由該圖 可見，當(dāng)加入谷胱甘肽或N-乙酰半胱氨酸時(shí)白細(xì)胞完全殺死細(xì)菌。對(duì)照 顯示，該殺傷作用不依賴于添加劑殺死細(xì)菌的能力。
圖7顯示根據(jù)本發(fā)明的傷口繃帶的圖解實(shí)施方案。該傷口繃帶包含載 體層l、中央傷口墊2和粘性涂層3。
載體層l可由例如塑料層、無(wú)紡層或塑料-無(wú)紡薄片制成，而粘性涂 層3可由傷口繃帶中通常類型的膠如丙烯酸酯膠或者由疏水性或親水性 凝膠形式的親膚粘合劑制成。
傷口墊2可由一層或多層棉纖維、纖維素纖維或其它類型的吸收性纖 維組成。吸收性泡沫材料也可用作傷口墊的材料。根據(jù)本發(fā)明，低分子硫 醇類抗氧化劑如谷胱甘肽或N-乙酰半胱氨酸被添加到傷口墊。該添加是 通過在溶液中以0. 005 - 5g/1溶液的量混合所述物質(zhì)，然后將溶液用傷口 墊吸收，隨后使傷口墊干燥而適當(dāng)?shù)赝瓿傻摹?br> 另 一種向傷口墊加入一種或多種上述物質(zhì)的方式可以是將所述物質(zhì) 直接溶解在凝膠或其它粘性溶液中。
在本發(fā)明傷口繃帶的一種未顯示的變化形式中，粘性涂層由一凝膠層 制成，其延伸覆蓋在使用時(shí)朝向傷口一側(cè)上的傷口墊。該凝膠層至少在傷 口墊區(qū)域內(nèi)是有孔的，從而后者可以吸收來(lái)自傷口病灶的滲出物。在這種 傷口繃帶中，谷胱甘肽或N-乙酰半胱氨酸也可以添加至凝膠層。
還可以設(shè)想在這種傷口繃帶中將上述物質(zhì)僅添加至凝膠層或僅添加 到傷口墊。
權(quán)利要求
1. 傷口繃帶，其特征在于非酶促低分子硫醇類抗氧化劑如谷胱甘肽或N-乙酰半胱氨酸被添加到該傷口繃帶的一層中，該層在繃帶使用時(shí)與傷口相接觸。
2. 權(quán)利要求l的傷口繃帶，其特征在于非酶促低分子硫醇類抗氧化 劑如谷胱甘肽或N-乙酰半胱氨酸的添加被吸附到纖維或泡沫材料的傷口 墊上。
3. 權(quán)利要求l的傷口繃帶，其特征在于所述繃帶包含添加了非酶促 低分子硫醇類抗氧化劑如谷胱甘肽或N-乙酰半胱氨酸的疏水性或親水性 凝膠。
全文摘要
本發(fā)明涉及傷口繃帶。根據(jù)本發(fā)明，非酶促低分子硫醇類抗氧化劑如谷胱甘肽或N-乙酰半胱氨酸被添加到該傷口繃帶的一層中，該層在繃帶使用時(shí)與傷口相接觸。
文檔編號(hào)B65H23/24GK101389362SQ03814620
公開日2009年3月18日 申請(qǐng)日期2003年6月27日 優(yōu)先權(quán)日2002年7月3日
發(fā)明者H·尼格倫, H·薩林 申請(qǐng)人:莫恩里克保健股份公司