專(zhuān)利名稱(chēng)：一種乳劑及氣乳劑的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及制備乳劑及氣乳劑的方法，更具體地說(shuō)，本發(fā)明涉及一種較簡(jiǎn)單實(shí)用的使用前臨時(shí)制備較高質(zhì)量乳劑及氣乳劑的方法。
乳劑是醫(yī)藥衛(wèi)生領(lǐng)域中的常用劑型，近年來(lái)由于技術(shù)的進(jìn)步，不斷有新的乳劑進(jìn)入臨床使用，已顯示出其獨(dú)特的應(yīng)用價(jià)值。氣乳劑在醫(yī)藥衛(wèi)生中是一種新的劑型，其在超聲診斷中已顯示出極大的應(yīng)用價(jià)值，具有極大的開(kāi)發(fā)前景。目前乳劑及氣乳劑是各國(guó)醫(yī)藥衛(wèi)生領(lǐng)域研究開(kāi)發(fā)的熱點(diǎn)。除了在醫(yī)藥衛(wèi)生領(lǐng)域中應(yīng)用外，乳劑在農(nóng)業(yè)、工業(yè)等領(lǐng)域均有廣泛應(yīng)用，如農(nóng)藥、殺蟲(chóng)劑、滅草劑及獸藥等均有較多的乳劑產(chǎn)品。目前乳劑的制備方法有1、乳缽、膠體磨制備乳劑，其優(yōu)點(diǎn)是方法簡(jiǎn)單經(jīng)濟(jì)，缺點(diǎn)主要是微粒較大穩(wěn)定性較差、無(wú)菌制劑需滅菌影響劑型的穩(wěn)定性進(jìn)而縮短存儲(chǔ)時(shí)間。
2、高速攪拌機(jī)制備乳劑的優(yōu)缺點(diǎn)與方法1類(lèi)似。
3、超聲波振蕩機(jī)制備乳劑的優(yōu)點(diǎn)是微粒較小，缺點(diǎn)是溫度升高明顯可能引起被處理物質(zhì)理化性質(zhì)改變、制備無(wú)菌制劑時(shí)探頭需消毒滅菌、開(kāi)放性操作乳劑有受污染的危險(xiǎn)。
4、乳勻機(jī)及高壓乳勻機(jī)制備乳劑的優(yōu)點(diǎn)是微粒較小，缺點(diǎn)主要是無(wú)菌制劑需滅菌影響劑型的穩(wěn)定性而縮短存儲(chǔ)時(shí)間。
即影響乳劑、氣乳劑研發(fā)應(yīng)用的突出問(wèn)題是劑型的穩(wěn)定性差，不能滅菌或難以滅菌；存儲(chǔ)時(shí)間短；生產(chǎn)成本高等。
本發(fā)明的目的在于提供一種簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)、實(shí)用的使用前臨時(shí)就能制備較高質(zhì)量乳劑及氣乳劑的方法。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明制備乳劑、氣乳劑的方法，依次按以下步驟1、將液體和基本不溶于液體的油劑或氣體放置在一個(gè)容器內(nèi)或?qū)⒁后w和基本不溶于液體的油劑或氣體分別放置在兩個(gè)容器內(nèi)；2、將盛有物質(zhì)的容器與另一相同的空容器或兩個(gè)盛有不同物質(zhì)的容器同時(shí)接于一微孔三通管上；3、使兩容器相通，通過(guò)進(jìn)行往復(fù)運(yùn)動(dòng)來(lái)振動(dòng)兩容器，直至液體和基本不溶于液體的油劑或氣體完全混合成乳劑或氣乳劑。
上述步驟1中的液體包括水、單一物質(zhì)溶液或多物質(zhì)混合液，必要時(shí)可加適量的表面活性劑，以提高劑型質(zhì)量及穩(wěn)定性；基本不溶于液體的油劑包括各種單純油劑、混合油劑及溶解有其它物質(zhì)的油劑；基本不溶于液體的氣體包括各種單一氣體及混合氣體；所用的容器為注射器樣容器。
上述步驟2中的微孔三通管為一種連接管，其包括兩個(gè)容器接口、一個(gè)出液接口和一個(gè)連通閥，兩容器接口之間的夾角小于或等于90°，出液接口與其中一容器接口在一條直線上，連通閥內(nèi)的連通管之間的夾角與上述三個(gè)接口之間的夾角一致，至少在所述連通閥的連通管交界處設(shè)有一個(gè)分隔網(wǎng)，分隔網(wǎng)上網(wǎng)孔的孔徑小于或等于0.5mm，在連通閥的連通管交界處的其它位置或連通管內(nèi)也可放置分隔網(wǎng)；連通閥內(nèi)連通管的另一結(jié)構(gòu)形式為多個(gè)獨(dú)立的三通孔道平行排列而成。
上述步驟3中的往復(fù)運(yùn)動(dòng)振動(dòng)兩容器，是指由人力推動(dòng)兩容器來(lái)回運(yùn)動(dòng)，兩容器運(yùn)動(dòng)方向的夾角與兩容器間夾角一致。由于微孔三通管連通閥內(nèi)分隔網(wǎng)的微小網(wǎng)孔或微小孔徑三通孔道可起到增加液油或液氣配料的流速和分割乳劑或氣乳劑顆粒的作用，兩容器中的液油或液氣配料通過(guò)人力經(jīng)微孔三通管連通閥中的分隔網(wǎng)或微小孔徑三通孔道來(lái)回快速混合許多次后，液油或液氣配料充分均勻混合即成乳劑或氣乳劑。
如應(yīng)用時(shí)要求為無(wú)菌制劑，則上述步驟1中應(yīng)將無(wú)菌的液體和基本不溶于液體的無(wú)菌油劑或氣體采用無(wú)菌方式放置于無(wú)菌容器內(nèi)或直接放置于容器內(nèi)后滅菌處理。上述步驟2應(yīng)采用無(wú)菌微孔三通管。達(dá)到上述要求無(wú)菌液體和基本不溶于液體的無(wú)菌油劑或氣體則完全處于一種密閉無(wú)菌狀態(tài)下往復(fù)運(yùn)動(dòng)混勻，這樣制備出來(lái)的乳劑、氣乳劑能夠達(dá)到無(wú)菌要求，其中好的氣乳劑質(zhì)量可達(dá)到每毫升1億或以上個(gè)微泡，微泡平均直徑可小到5微米，能經(jīng)周?chē)o脈注射增強(qiáng)大循環(huán)多普勒信號(hào)、實(shí)現(xiàn)左心甚至心肌顯影。而乳劑則除不能直接靜脈注射外，幾乎可用于各種其它使用方式。
本發(fā)明同現(xiàn)有技術(shù)相比所具有的優(yōu)點(diǎn)或積極效果是1、制備方法簡(jiǎn)單、方便、經(jīng)濟(jì)，技術(shù)要求低，非常適合我國(guó)國(guó)情。
2、由于應(yīng)用前臨時(shí)制備成相應(yīng)制劑，制備完后即刻應(yīng)用，因此從根本上解決了劑型穩(wěn)定性差的問(wèn)題。
3、由于以穩(wěn)定的原液或原物存儲(chǔ)，不存在乳劑的破乳、分層、絮凝及氣乳劑氣泡的融合、破裂等現(xiàn)象，因此解決了存儲(chǔ)時(shí)間短及不能滅菌或難以滅菌的問(wèn)題。
4、微孔三通管能使所制備劑型中的微?；蛭⑴葺^常規(guī)三通管制備的更小而均勻，提高了劑型的質(zhì)量及穩(wěn)定性。
5、通過(guò)使用無(wú)菌液油或液氣配料、無(wú)菌容器及無(wú)菌微孔三通管，則本發(fā)明所制備劑型可達(dá)到無(wú)菌要求。
以下實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明。
本實(shí)施例所用三通管分無(wú)菌常規(guī)孔醫(yī)用三通管及無(wú)菌微孔三通管，常規(guī)孔醫(yī)用三通管包括兩個(gè)容器接口、一個(gè)出液接口和一個(gè)連通閥，兩容器接口之間的夾角為90°；出液接口上設(shè)有接頭螺母以方便輸出連接，出液接口與其中一個(gè)容器接口在一條直線上；連通閥的連通管直徑為2mm。無(wú)菌微孔三通管包括兩個(gè)容器接口、一個(gè)出液接口和一個(gè)連通閥，兩容器接口之間的夾角為90°；出液接口上設(shè)有接頭螺母以方便輸出連接，出液接口與其中一個(gè)容器接口在一條直線上；連通閥的連通管之間的夾角與上述三個(gè)接口之間的夾角一致，直徑也為2mm，在連通閥的連通管交界處設(shè)有一分隔篩網(wǎng)，分隔篩網(wǎng)上網(wǎng)孔的孔徑為0.1mm。
表1列出兩種三通管制備的微氣泡數(shù)量及粒徑的數(shù)值。
表1兩種三通管制備的微氣泡數(shù)量及粒徑的數(shù)值
從表1中可看出，氣乳劑制備中微孔三通管比常規(guī)孔三通管微泡數(shù)量有明顯提高，微泡平均直徑及大微泡數(shù)量明顯減小。
實(shí)施例2用一支5ml一次性無(wú)菌注射器抽取5.5ml上述高滲糖蛋白液，接于上述微孔三通管一接口上，另一支5ml一次性無(wú)菌注射器，接于微孔三通管另一接口上，擰動(dòng)連通閥使兩注射器相通，將兩注射器及微孔三通管內(nèi)空氣排盡，且兩注射器及微孔三通管內(nèi)總共剩下5ml高滲糖蛋白液，暫時(shí)卸下一注射器，將一內(nèi)裝有全氟丙烷氣體的注射器接上微孔三通管，朝內(nèi)注入0.5ml全氟丙烷氣體后卸下，接上原來(lái)的注射器，后滅菌處理。應(yīng)用時(shí)擰動(dòng)連通閥關(guān)閉未接注射器一側(cè)的開(kāi)關(guān)，使兩注射器相通，應(yīng)用人力來(lái)回推動(dòng)兩注射器數(shù)次，使其內(nèi)的液體和氣體混合，然后盡快來(lái)回推動(dòng)兩注射器許多次，使氣體充分崩解成微小氣泡游離于液體中，即使液體呈乳白色，此時(shí)微泡造影劑制備完畢。
實(shí)施例3用一支5ml一次性無(wú)菌注射器抽取4ml無(wú)菌蒸餾水，接于上述微孔三通管一接口上，另一支5ml一次性無(wú)菌注射器抽取1ml無(wú)菌大豆油，接于微孔三通管另一接口上，擰動(dòng)連通閥使兩注射器相通，將兩注射器及微孔三通管內(nèi)空氣排盡，擰動(dòng)連通閥關(guān)閉未接注射器一側(cè)的開(kāi)關(guān)，使兩注射器相通，應(yīng)用人力盡快來(lái)回推動(dòng)兩注射器許多次，使其內(nèi)的水和油混合，油劑充分崩解成微小脂肪顆粒游離于水中，即使液體呈乳白色，此時(shí)一種簡(jiǎn)單的脂肪乳劑制備完畢。
權(quán)利要求
1.一種乳劑及氣乳劑的制備方法，依次按以下步驟a、將液體和基本不溶于液體的油劑或氣體放置在一個(gè)容器內(nèi)或?qū)⒁后w和基本不溶于液體的油劑或氣體分別放置在兩個(gè)容器內(nèi)；b、將盛有物質(zhì)的容器與另一基本相同的空容器或兩個(gè)盛有不同物質(zhì)的容器同時(shí)接于一微孔三通管上；c、使兩容器相通，通過(guò)進(jìn)行往復(fù)運(yùn)動(dòng)來(lái)振動(dòng)兩容器，直至液體和基本不溶于液體的油劑或氣體完全混合成乳劑或氣乳劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的乳劑及氣乳劑的制備方法，其特征在于所述的液體包括水、單一物質(zhì)溶液或多物質(zhì)混合液，必要時(shí)可加適量的表面活性劑，以提高劑型質(zhì)量及穩(wěn)定性；基本不溶于液體的油劑包括各種單純油劑、混合油劑及溶解有其它物質(zhì)的油劑；基本不溶于液體的氣體包括各種單一氣體及混合氣體。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的乳劑及氣乳劑的制備方法，其特征在于所述的無(wú)菌液體和基本不溶于液體的無(wú)菌油劑或氣體以無(wú)菌方式放置于容器內(nèi)，后接于無(wú)菌微孔三通管上。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的乳劑及氣乳劑的制備方法，其特征在于所述的液體和基本不溶于液體的油劑或氣體直接放置于容器內(nèi)，后接于微孔三通管上，再滅菌處理。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的乳劑及氣乳劑的制備方法，其特征在于所述的液體和基本不溶于液體的油劑或氣體以非無(wú)菌方式放置于容器內(nèi)，后接于微孔三通管上。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的乳劑及氣乳劑的制備方法，其特征在于所述的容器為注射器樣容器。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的乳劑及氣乳劑的制備方法，其特征在于所述的微孔三通管包括兩個(gè)容器接口、一個(gè)出液接口和一個(gè)連通閥，兩容器接口之間的夾角小于或等于90°，出液接口與其中一容器接口在一條直線上，連通閥內(nèi)的連通管之間的夾角與上述三個(gè)接口之間的夾角一致，至少在所述連通閥的連通管交界處設(shè)有一個(gè)分隔網(wǎng)，分隔網(wǎng)上網(wǎng)孔的孔徑小于或等于0.5mm，在連通閥的連通管交界處的其它位置或連通管內(nèi)也可放置分隔網(wǎng)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的乳劑及氣乳劑的制備方法，其特征在于所述的微孔三通管包括兩個(gè)容器接口、一個(gè)出液接口和一個(gè)連通閥，兩容器接口之間的夾角小于或等于90°，出液接口與其中一容器接口在一條直線上，連通閥內(nèi)的連通管之間的夾角與上述三個(gè)接口之間的夾角一致，連通管由多個(gè)獨(dú)立的微小孔徑三通孔道平行排列而成。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的乳劑及氣乳劑的制備方法，其特征在于所述的往復(fù)運(yùn)動(dòng)由人力來(lái)回推動(dòng)兩容器按兩容器間夾角方向上往復(fù)運(yùn)動(dòng)。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種制備乳劑及氣乳劑的方法,其步驟如下:(1)將液體和基本不溶于液體的油劑或氣體放置在一個(gè)容器內(nèi)或?qū)⒁后w和基本不溶于液體的油劑或氣體分別放置在兩個(gè)容器內(nèi);(2)將盛有物質(zhì)的容器與另一基本相同的空容器或兩個(gè)盛有不同物質(zhì)的容器同時(shí)接于一微孔三通管上;(3)使兩容器相通,通過(guò)進(jìn)行往復(fù)運(yùn)動(dòng)來(lái)振動(dòng)兩容器,直至液體和基本不溶于液體的油劑或氣體完全混合成乳劑或氣乳劑。本發(fā)明簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)、實(shí)用,使用前就能臨時(shí)制備較高質(zhì)量乳劑及氣乳劑。
文檔編號(hào)B01F3/08GK1385234SQ01114679
公開(kāi)日2002年12月18日 申請(qǐng)日期2001年5月10日 優(yōu)先權(quán)日2001年5月10日
發(fā)明者韋懷新 申請(qǐng)人:韋懷新