專利名稱：球狀氫鍵受體型吸附樹脂及其提取葛根素的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及球狀氫鍵受體型吸附樹脂，利用特異性大孔吸附樹脂對(duì)中藥的有效成分進(jìn)行提取分離，特別是涉及的是從中藥葛根中提取對(duì)心腦血管病具有明顯療效的葛根素的工藝方法。
本發(fā)明針對(duì)葛根素的分子形狀和結(jié)構(gòu)特點(diǎn)有一個(gè)極性糖基(GLU)，和一個(gè)黃酮母核(非極性基團(tuán))，這樣的結(jié)構(gòu)使其總體顯示弱極性，但其又具有酚羥基結(jié)構(gòu)，可以作為一個(gè)良好的氫鍵供體。提供一種對(duì)葛根素具有特異吸附作用的吸附樹脂，用于葛根素的分離提純的方法，該方法為一步洗脫法，工藝簡(jiǎn)單、成本低、葛根素?fù)p失小、產(chǎn)品質(zhì)量高。該樹脂結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，抗污染能力，易于再生，對(duì)葛根素有很高的選擇性。葛根中主要黃酮類成分的結(jié)構(gòu)如下 R1R2R3R4黃豆甙元HHHH黃豆甙H葡萄糖 HH葛根素HH葡萄糖 H金雀異黃素OH HHH芒柄花黃素HHHCH3七木糖苷葛根素HXyl 葡萄糖 H黃豆甙元4，7-二葡萄糖苷H葡萄糖 H葡萄糖本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的將特異性吸附樹脂裝入柱徑為10mm-500mm，樹脂體積為20ml-0.5m3的柱中裝置成樹脂柱；將含有葛根素的植物粉碎，進(jìn)行乙醇滲漉或乙醇提取液熱提取，提取液回收乙醇后，用數(shù)倍的水稀釋，過(guò)濾得澄清水溶液，將得到的澄清水溶液通入上述的樹脂柱中，其中葛根素被選擇性地吸附在樹脂內(nèi)，經(jīng)洗滌后用50％的乙醇洗脫；吸附、洗滌、解吸的流速為0.5-2.5個(gè)床體積/小時(shí)，解吸液經(jīng)減壓濃縮、真空干燥、粉碎即得粉末狀葛根素含量為60％-85％的產(chǎn)品。
上述的吸附樹脂是用以下操作制備的常溫下將約為水相1％的分散劑(明膠或聚乙烯醇等)于水相中浸泡12小時(shí)，攪拌下升溫至45℃使其完全溶解，滴加4-6滴次甲基藍(lán)，停攪拌。然后把二乙烯基苯、丙稀酸酯類(丙稀酸甲酯、或丙稀酸乙酯)、致孔劑(苯甲醇、或正丁醇、或環(huán)己醇)、過(guò)氧化苯甲酰(引發(fā)劑)按一定比例混均(體積相當(dāng)于水相的1/4-1/3)，加入水相中，開始攪拌，攪拌速度80-150轉(zhuǎn)/分，升溫(1℃/2min)至78-80℃，待定型后在此溫度維持3小時(shí)。然后升溫至91-93℃，維持5小時(shí)，再升溫至95℃維持4小時(shí)。聚合完成后出料，熱水充分洗滌，制備出粒徑為0.3-1mm、比表面積為100-150m2/g、含水量為55-65％、平均孔徑為10-15nm、空隙率為50-65％的球狀氫鍵受體型吸附樹脂。樹脂的合成和結(jié)構(gòu)通式如下 (R＝CH2、CH2CH3；致孔劑=環(huán)己醇、正丁醇、苯乙醇等)n＝50-100。
本發(fā)明球狀氫鍵受體型吸附樹脂可以提取、提純化合物，提純藥物，提取天然產(chǎn)物中的有用物質(zhì)，其提取過(guò)程是在球狀氫鍵受體型吸附樹脂吸附柱中順流或逆流注入提取液或溶液，吸附飽和后用水洗滌樹脂，再用洗脫液(如乙醇溶液)洗脫，收集洗脫液。
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有的優(yōu)點(diǎn)是本發(fā)明合成的氫鍵受體型吸附樹脂，具有孤電子對(duì)的羰基和作為兩相單體良好溶劑的致孔劑使聚合物具有的較為均勻的孔徑分布。其化學(xué)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，抗污染能力強(qiáng)，干樹脂的比表面積在100-150m2/g之間。對(duì)葛根素具有很高的吸附選擇性，對(duì)葛根中的葛根素的靜態(tài)吸附量為19.8mg/g。用此樹脂分離葛根素只需進(jìn)行一步洗脫便可得到高含量、水溶性好的葛根提取物產(chǎn)品(葛根素含量達(dá)80％以上)。與其它樹脂相比，其無(wú)須酸堿調(diào)節(jié)和萃取方法的配合，一步即可得到高含量葛根素產(chǎn)品。與其它分離工藝相比(如酸水解法、溶劑萃取法等)，工藝簡(jiǎn)單、工藝流程中不使用毒性和易揮發(fā)的有機(jī)溶劑、安全、生產(chǎn)成本較低、不破壞原料藥物中的化學(xué)成分、更符合中醫(yī)藥特色，其產(chǎn)品可以代替葛根入藥。該提取物可以作成口服制劑和注射劑，為中藥的的現(xiàn)代化開發(fā)提供了一條新的溪徑。
實(shí)施例2將20克葛根(廣西粉葛)粉碎，使用200ml的70％的乙醇水溶液熱回流3小時(shí)，提取液回收乙醇后，加水稀釋至100-120ml，過(guò)濾的澄清水溶液。將得到的水溶液通入裝有實(shí)施例1中所制得的球狀氫鍵受體型吸附樹脂的樹脂柱(柱徑15mm，裝有30ml樹脂)，葛根素將被有效地吸附在樹脂內(nèi)，再經(jīng)用50-100ml的去離子水洗滌，用100ml50％的乙醇解吸，吸附、洗滌、解吸的流速為0.5倍床體積/小時(shí)。解吸液經(jīng)減壓濃縮、真空干燥、粉碎即得粉末狀葛根素提取物，經(jīng)高效液相色譜分析，葛根素的含量為80％以上，收率為1.0％。
實(shí)施例3將20公斤葛根(廣西粉葛)粉碎，用乙醇水溶液熱回流，提取液回收乙醇后，加水稀釋至100-120升，過(guò)濾得澄清水溶液。將得到的水溶液通入裝有實(shí)施例1中所制得的球狀氫鍵受體型吸附樹脂的樹脂柱(柱徑80mm，裝有40升樹脂)，葛根素將被有效地吸附在樹脂內(nèi)，再經(jīng)用50-100升的去離子水洗滌，用150升50％的乙醇解吸，吸附、洗滌、解吸的流速為0.5倍床體積/小時(shí)。解吸液經(jīng)減壓濃縮、真空干燥、粉碎即得粉末狀葛根素提取物，經(jīng)高效液相色譜分析，葛根素的含量為63％以上，收率約為1.1％。
權(quán)利要求
1.一種球狀氫鍵受體型吸附樹脂，其特征在于結(jié)構(gòu)通式如下 R＝CH3、CH2CH3.n＝50-100。
2.按照權(quán)利要求1所述的球狀氫鍵受體型吸附樹脂，其特征在于它的粒徑為0.3-1mm，比表面積為100-150m2/g，含水量為55-65％，平均孔徑為10-15nm，空隙率為50-65％。
3.如權(quán)利要求1所述的球狀氫鍵受體型吸附樹脂的制備方法，其特征在于包括以下步驟1)常溫下將約為水相1％的分散劑明膠或聚乙烯醇于水相中浸泡12小時(shí)，攪拌下升溫至45℃使其完全溶解，滴加4-6滴次甲基藍(lán)，停攪拌；2)然后把二乙烯基苯、丙稀酸酯類、致孔劑、過(guò)氧化苯甲酰按比例混均(體積相當(dāng)于水相的1/4-1/3)，加入水相中，開始攪拌；3)調(diào)節(jié)致合適粒度后開始升溫(1℃/2min)至78-80℃，待定型后在此溫度維持3小時(shí)，然后升溫速度至91-93℃，維持5小時(shí)，再升溫至95℃維持4小時(shí)；4)聚合完成后出料，熱水充分洗滌，制備出粒徑為0.3-1mm的球狀氫鍵受體型吸附樹脂。
4.按照權(quán)利要求3所述的氫鍵受體型吸附樹脂的制備方法，其特征在于所述的致孔劑是苯甲醇、正丁醇或環(huán)己醇。
5.按照權(quán)利要求1所述的球狀氫鍵受體型吸附樹脂，其特征在于它可要來(lái)提取、提純化合物，提純藥物，提取天然產(chǎn)物中的有用物質(zhì)。
6.按照權(quán)利要求5所述的球狀氫鍵受體型吸附樹脂提取、提純化合物，提純藥物，提取天然產(chǎn)物中的有用物質(zhì)，其特征在于提取過(guò)程是在球狀氫鍵受體型吸附樹脂吸附柱中順流或逆流注入權(quán)利要求5的提取液或溶液，吸附飽和后用水洗滌樹脂，再用洗脫液(如乙醇溶液)洗脫，收集洗脫液。
7.按照權(quán)利要求5所述的球狀氫鍵受體型吸附樹脂提取天然產(chǎn)物中的有用物質(zhì)，其特征在于有用物質(zhì)是從天然植物葛根中提取葛根素。
8.如權(quán)利要求7所述的球狀氫鍵受體型吸附樹脂從天然植物葛根中提取葛根素方法，其特征在于包括以下步驟1)將吸附樹脂裝入柱徑為10mm-500mm，樹脂體積為20ml-0.5m3的柱中，裝置成樹脂柱；2)將含有葛根素的植物粉碎，進(jìn)行乙醇滲漉或乙醇提取液熱提取，提取液回收乙醇后，用數(shù)倍的水稀釋，過(guò)濾得澄清水溶液，將得到的澄清水溶液通入上述的樹脂柱中，其中葛根素被選擇性地吸附在樹脂內(nèi)，經(jīng)洗滌后用乙醇洗脫；3)吸附、洗滌、解吸的流速為0.5-2.5個(gè)床體積/小時(shí)，解吸液經(jīng)減壓濃縮、真空干燥、粉碎即得粉末狀葛根素產(chǎn)品。
9.一種由權(quán)利要求8所述的方法制得的含葛根素60-85％的粉末狀提取物。
全文摘要
本發(fā)明涉及球狀氫鍵受體型吸附樹脂，用它來(lái)處理溶液選擇性吸附、分離，將含有葛根素的植物經(jīng)乙醇提取后得到的水溶液通入裝有球狀氫鍵受體型吸附樹脂(上式，n＝50－100)的樹脂柱，再經(jīng)洗滌、解吸、濃縮、干燥、粉碎即制得含葛根素60－85％的提取物。本發(fā)明采用一步解吸法，工藝簡(jiǎn)單，成本低，產(chǎn)品質(zhì)量高。R＝CH
文檔編號(hào)B01J20/22GK1415639SQ02117850
公開日2003年5月7日 申請(qǐng)日期2002年5月23日 優(yōu)先權(quán)日2002年5月23日
發(fā)明者歐來(lái)良 申請(qǐng)人:歐來(lái)良