專利名稱：形成藥物溶出性醫(yī)療器械的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及釋放生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)的植入式醫(yī)療器械、以及形成這種醫(yī)療器械的方法。
背景技術(shù)：
近年來由于能夠完成其主要功能(例如結(jié)構(gòu)支撐)以及在植入?yún)^(qū)域起到醫(yī)學(xué)治療作用，因而藥物溶出植入式醫(yī)療器械已變得普遍。例如，藥物溶出支架已用于防止冠狀動脈中的再狹窄。藥物溶出支架可以遞送生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)，例如抗炎化合物，該化合物阻斷單核細(xì)胞的局部入侵/活化，因此防止可引起血管平滑肌細(xì)胞(VSMC)增殖和遷移的生長因子的分泌。其它潛在的抗再狹窄的化合物包括抗增殖劑，例如化療藥物(包括雷帕霉素和紫杉醇)。也已建議將其它類別的藥物(例如抗血栓藥、抗氧化劑、血小板聚集抑制劑和細(xì)胞抑制劑)用于抗再狹窄的用途?？捎镁酆喜牧贤扛菜幬锶艹鲂葬t(yī)療器械，相應(yīng)地用生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)或者生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)的組合浸潰該聚合材料。一旦在靶位置植入醫(yī)療器械，則從聚合物中釋放出用于局部組織治療的生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)。通 過擴(kuò)散經(jīng)過用于生物穩(wěn)定聚合物的聚合物層的過程、和/或當(dāng)可生物可降解聚合物的聚合物材料發(fā)生降解時，釋放出生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)。對生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)從浸潰聚合材料中的溶出速率的控制，通常是基于聚合物材料的性質(zhì)。然而，在溶出過程結(jié)束時，在一些情況下剩余的聚合物材料與血管的不良反應(yīng)有關(guān)，有可能形成小但卻危險的血凝塊。此外，在遞送期間醫(yī)療器械暴露表面上的藥物浸潰聚合物涂層會剝落或者受損，因此阻止生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)到達(dá)靶部位。此外，藥物浸潰聚合物涂層中被遞送生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)的量受到聚合物涂層可以攜帶藥物的量和醫(yī)療器械尺寸的限制。利用聚合物涂層來控制溶出速率也是困難的。因此，對能夠利用醫(yī)療器械來遞送增加量的生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)且能夠改進(jìn)對活性物質(zhì)溶出速率的控制的藥物溶出性醫(yī)療器械、以及形成這種醫(yī)療器械的改進(jìn)方法存在著需求。此外，對能夠溶出多種生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)或者在不同方向溶出物質(zhì)的藥物溶出醫(yī)療器械也存在著需求。對形成這種裝置的有效方法也存在著需求。

發(fā)明內(nèi)容
在形成支架的方法的一個實(shí)施方式中，把包括外部構(gòu)件和設(shè)置在外部構(gòu)件內(nèi)腔內(nèi)的沙漏形狀芯構(gòu)件的組合構(gòu)件成形為支架。在把組合構(gòu)件成形為支架圖案之前或之后，形成通過外部構(gòu)件到達(dá)芯構(gòu)件的開口。在把組合構(gòu)件成形為支架圖案之后，對組合構(gòu)件進(jìn)行處理以便在不對外部構(gòu)件造成負(fù)面影響的情況下從外部構(gòu)件中除去芯構(gòu)件，由此留下帶有沙漏形狀內(nèi)腔的外部構(gòu)件。然后型鍛外部構(gòu)件，使沙漏形狀內(nèi)腔被一部分外部構(gòu)件分層第一內(nèi)腔和第二內(nèi)腔。在一些實(shí)施方式中，可在除去芯構(gòu)件之前對外部構(gòu)件進(jìn)行型鍛。然后，可用生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)填充這些內(nèi)腔。
在形成支架的方法的另一實(shí)施方式中，把包括外部構(gòu)件、設(shè)置在外部構(gòu)件內(nèi)腔內(nèi)的內(nèi)部構(gòu)件、和設(shè)置在外部構(gòu)件和內(nèi)部構(gòu)件之間的中間構(gòu)件的組合構(gòu)件成形為支架圖案。在把組合構(gòu)件成形為支架圖案之前或之后，形成通過外部構(gòu)件到達(dá)中間構(gòu)件的開口。在把組合構(gòu)件成形為支架圖案之后，對組合構(gòu)件進(jìn)行處理以便在不對外部構(gòu)件或內(nèi)部構(gòu)件造成負(fù)面影響的情況下從外部構(gòu)件中除去中間構(gòu)件，由此留下外部構(gòu)件以及具有設(shè)置在其中的空腔的內(nèi)部構(gòu)件。然后，對外部構(gòu)件進(jìn)行型鍛，擠壓外部構(gòu)件的各部分使它們與內(nèi)部構(gòu)件接觸，由此使外部構(gòu)件變形并且形成被內(nèi)部構(gòu)件分隔的第一內(nèi)腔和第二內(nèi)腔并且使外部構(gòu)件的各部分與內(nèi)部構(gòu)件接觸。然后可以用生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)填充這些內(nèi)腔。
在形成支架的方法的另一實(shí)施方式中，把具有外部構(gòu)件和把線的內(nèi)腔劃分成多個內(nèi)腔的內(nèi)部支撐結(jié)構(gòu)的線成形為支架圖案。在把線成形為支架圖案的步驟之前或者之后，形成通過外部構(gòu)件到達(dá)至少一個內(nèi)腔的開口。然后，可用至少一種生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)填充多個內(nèi)腔。內(nèi)部支撐結(jié)構(gòu)可以是t形狀或者十字形狀、蜂窩形狀、或者單個的分隔壁。外部構(gòu)件可以是圓形、矩形、卵形、或者其它形狀。


基于如附圖中所示的以下對本發(fā)明的描述，本發(fā)明的前述特征和優(yōu)點(diǎn)及其它特征和優(yōu)點(diǎn)將變得顯而易見。并入本文中且構(gòu)成本說明書一部分的附圖，還可用來解釋本發(fā)明的原理并且使相關(guān)領(lǐng)域的技術(shù)人員能夠制作和使用本發(fā)明。附圖不是按比例的。圖1是示例性支架的一個實(shí)施方式的示意圖。圖2是沿圖1的直線A-A截取的截面圖。圖3是沿圖1的直線B-B截取的截面圖。圖4是形成支架的方法的一實(shí)施方式的流程圖。圖5至圖9是在圖4所示方法的各階段的線的示意性截面圖。圖10至圖11是把線形成為支架的方法的一個實(shí)施方式的某些階段的線的示意性截面圖。圖12至圖13是把線形成為支架的方法的一個實(shí)施方式的某些階段的線的示意性截面圖。圖14是形成支架的方法的一個實(shí)施方式的流程圖。圖15至圖19是在圖14所示方法的各階段的線的示意性截面圖。圖20至圖21是空心線的一部分的示意性截面圖，所述空心線包括設(shè)置在空心線的內(nèi)腔中的支撐結(jié)構(gòu)。圖22至圖23是空心線的一部分的示意性截面圖，所述空心線包括設(shè)置在空心線的內(nèi)腔中的支撐結(jié)構(gòu)。圖24至圖25是空心線的一部分的示意性截面圖，所述空心線包括設(shè)置在空心線的內(nèi)腔中的蜂窩支撐結(jié)構(gòu)。圖26是空心線的一部分的示意性截面圖，所述空心線包括設(shè)置在空心線內(nèi)腔中的支撐結(jié)構(gòu)。圖27至圖28是線的一部分的示意性截面圖，所述線包括芯構(gòu)件和蜂窩支撐結(jié)構(gòu)。
具體實(shí)施例方式現(xiàn)在參照附圖對本發(fā)明的具體實(shí)施方式
進(jìn)行描述，其中相同的附圖標(biāo)記表示相同或功能上類似的元件。圖1至圖3中示出了本文所揭示的支架100的一個實(shí)施方式。在圖1所示的實(shí)施方式中，把由線102所形成的支架100彎曲或形成為一系列大體為正弦曲線波，該正弦曲線波包括大體為平直的區(qū)段或支桿106，該支桿106是由彎曲的區(qū)段或冠區(qū)108連接并且螺旋狀地纏繞成管，如圖1中所示。本文中使用的術(shù)語“線”表示細(xì)長的元件或長絲或者細(xì)長元件或長絲的組，并且不局限于特定的截面形狀或材料。在圖1所示的實(shí)施方式中，可利用例如熔接點(diǎn)124將在縱向上相鄰的正弦曲線的所選冠區(qū)108加以連接。本文的本發(fā)明不局限于圖1中所示的圖案。支架100可以形成為適于用作支架的任意圖案。例如但不限于，可以把支架100形成為授予Gianturco的美國專利第4，800, 882號、授予Wiktor的美國專利第4，886, 062號、授予Wiktor的美國專利第5，133，732號、授予Wiktor的美國專利第5，782，903號、授予Boyle的美國專利第6，136，023號、以及授予Pinchuk的美國專利第5，019，090號中所揭示的圖案，上述各專利的全部內(nèi)容以參考的方式并入本文中。此外，除了形成為支架圖案的單一長度的線外，也可把多根線形成為二維波形并且纏繞成單獨(dú)的圓柱形元件。然后，可以使這些圓柱形元件沿共同的縱向軸線對準(zhǔn)并且將它們連接而形成支架。如圖2和圖3中所示，已完成的支架100的線102是空心的，從而允許把生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)沉積到空心線102的內(nèi)腔內(nèi)。具體地，圖2是沿圖1的直線A-A截取的線102的截面圖，圖3是沿圖1的直線B-B所截取的直線102的截面圖。線102具有大體為橢圓形的形狀并且包括兩個內(nèi)腔110、112。圖2示出了在無開口 120、122的位置的線102，同時圖3示出了在具有分別通向內(nèi)腔110、112的開口 120、122的位置的線102。內(nèi)腔110、112被由外部構(gòu)件102的部分所構(gòu)成的分隔物114所分開，將在下面進(jìn)行更詳細(xì)的描述。第一生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)116設(shè)置在內(nèi)腔110中，第二生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)118設(shè)置在內(nèi)腔112中。第一 生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)116與第二生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)118可以是相同或不同的。在圖1至圖3的實(shí)施方式中，開口 120的方向朝外或者朝向支架的外腔表面，開口 122的方向朝內(nèi)或者朝向支架的內(nèi)腔表面。然而，開口 120、122可設(shè)置在沿線102周長的任何位置并且無需如圖3中所示地對準(zhǔn)。開口 120、122沿支架的長度而分散并且貫穿空心線102的壁從而允許從內(nèi)腔110、112中釋放出生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)116、118。開口 120、122可設(shè)置成僅貫穿支架100的支桿106，僅貫穿支架100的冠區(qū)108，或者同時貫穿支桿106和冠區(qū)108。可根據(jù)需要設(shè)計開口 120、122的尺寸和形狀，以便控制生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)116、118從支架100中的溶出速率。較大尺寸的開口通常實(shí)現(xiàn)較快的溶出速率，較小尺寸的開口通常提供較慢的溶出速率。此外，可改變沿支架100的開口 120、122的尺寸和/或數(shù)量，從而改變生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)116、118在支架100的不同部分從支架100中溶出的數(shù)量和/或速率。開口 120、122可以具有例如但不限于5至30μπι的直徑。開口 120、122在整個深度中可具有恒定的直徑，或者具有錐形或圓錐形的形狀。圖4至圖9示意性地示出了制造圖1的支架100的方法的一個實(shí)施方式，其中支架100具有圖2至圖3的線102。如圖4中所示，步驟150是應(yīng)用具有外部構(gòu)件和中央芯構(gòu)件的線。這些類型的線有時稱為芯線并且也可稱為組合構(gòu)件。本文中的芯線140是由外部構(gòu)件102和內(nèi)部或芯構(gòu)件130構(gòu)成，如圖5中示意性的示出。外部構(gòu)件102成為支架100的空心線102，因此用相同的附圖標(biāo)記來表示。在本實(shí)施方式中，內(nèi)部構(gòu)件130是杠鈴或沙漏的形狀，如圖5中所見。可用本領(lǐng)域已知的任何方法，例如但不限于拉制填充管線法、在內(nèi)部構(gòu)件上擠壓外部構(gòu)件、或者任何其它合適方法來形成芯線140。例如，杠鈴或沙漏形狀的內(nèi)部構(gòu)件是從印第安納州Ft.Wayne的Ft.Wayne Metals公司獲得。外部構(gòu)件102可以是適合用作支架的任何材料。外部構(gòu)件102，如下面更詳細(xì)的說明，是將成為空心線102的經(jīng)篩選材料。例如但不限于，外部構(gòu)件102可以是不銹鋼、“MP35N”、“MP20N”、鎳鈦合金(例如 Nitinol)、鎂、L605、或者其組合。“MP35N” 和 “MP20N”是賓夕法尼亞州Jenkintown標(biāo)準(zhǔn)鍛鋼公司(Standard Press Steel C0.)的鈷、鎳、鉻和鑰的合金的商品名。“MP35N”通常是由35%鈷、35%鎳、20%鉻、和10%鑰組成?！癕P20N”通常是由50%鈷、20%鎳、20%鉻、和10%鑰組成。對外部構(gòu)件102的材料要求是生物相容，具有充分的彈性能用作支架，而且能夠經(jīng)受如下面更詳細(xì)描述的除去芯構(gòu)件130的處理。芯構(gòu)件130可以是為外部構(gòu)件102提供充分支撐的材料，并把芯線彎曲成支架圖案，如下面更詳細(xì)的說明。芯構(gòu)件130可由與外部構(gòu)件102的材料相比更具延展性的材料制成。此外，芯構(gòu)件130是由犧牲材料制成，可以通過不損害外部構(gòu)件102的材料的步驟除去該犧牲材料。用于芯構(gòu)件130的材料的例子包括但不限于:鉭(Ta)、鶴(W)、鑰(Mo)、鈮(Nb)、錸(Re)、碳(C)、鍺(Ge)、硅(Si)及其合金。圖5中示出了芯線140的截面。外部構(gòu)件102可具有在0.002英寸至0.010英寸范圍內(nèi)的外直徑。在所示實(shí)施方式中，由于杠鈴或沙漏形狀的芯構(gòu)件130，因而外部構(gòu)件的壁厚變化。此外，上述外直徑的范圍僅僅是例子，根據(jù)例如使用的材料、期望的支架形狀、以及支架的目的或位置可采用其它直徑。參照圖4，步驟155是把芯線140成形為支架圖案。如上所述，支架圖案可以是圖1中所示的圖案或者由線組成的任何其它合適圖案。此外，盡管所有步驟的順序是不重要的，但應(yīng)當(dāng)在除去芯構(gòu)件130 (即，下面更詳細(xì)說明的步驟165)之前完成步驟155。把芯線140成形為支架圖案同時把芯構(gòu)件130設(shè)置在外部構(gòu)件102內(nèi)有助于防止在外部構(gòu)件102發(fā)生扭折或其它變形。把芯線140成形為圖1中所示的支架圖案通常包括把芯線140形成為二維波形的步驟接著把該波形繞著芯棒纏繞，如本領(lǐng)域技術(shù)人員所了解的。最終結(jié)果是形成于芯棒上的螺旋狀支架圖案。然后，可以把螺旋狀圖案的所選冠區(qū)108熔合或激光熔合到一起并且可從芯棒取出支架。用于把芯線140形成為波形的方法可包括但不限于2009年4月23日提交的美國專利申請第12/428,581號(其全部內(nèi)容以參考的方式并入本文中)中所描述的方法，或者使芯線經(jīng)過齒輪，例如授予Owens等人的美國專利第2，153，936號(其全部內(nèi)容也以參考的方式并入本文中)中所揭示的那樣。可采用用于把線形成為波形以及用于把該波形螺旋狀地纏繞成管的其它方法，正如本領(lǐng)域技術(shù)人員所了解。圖4中所示的步驟160是提供通過外部構(gòu)件102的開口 120、122?？蓪﹂_口 120、122進(jìn)行激光切割、鉆孔、蝕刻，或者其他方式貫穿外部構(gòu)件102。無需在步驟155之后或者在步驟165之前執(zhí)行步驟160，盡管在某些情況下優(yōu)選在步驟165之前，如下面更詳細(xì)的說明。如果在步驟155之后執(zhí)行步驟160，那么芯線140的截面將包括外部構(gòu)件102、內(nèi)部構(gòu)件130、以及開口 120、122，如圖6中所示。

步驟165是蝕刻掉芯構(gòu)件130?？梢岳贸バ緲?gòu)件130同時保留外部構(gòu)件102的任何適合方法來執(zhí)行步驟165。特別是，如果外部構(gòu)件102是由MP35N制成且內(nèi)部構(gòu)件130是由鉭制成，那么在低壓(1-6托)和較高溫度(大約110-150°C)下使芯線140接觸二氟化氙(XeF2)氣體導(dǎo)致二氟化氙(XeF2)氣體與鉭(Ta)芯構(gòu)件130發(fā)生反應(yīng)而形成可以從內(nèi)腔110、112中排出的了&匕和乂6氣體。類似地，二氟化氙(XeF2)氣體與由鶴、鑰、銀、錸、碳、鍺和硅所制成的芯構(gòu)件130發(fā)生反應(yīng)。然而，二氟化氙(XeF2)氣體不與由MP35N形成的外部構(gòu)件102發(fā)生反應(yīng)。因此，在步驟165完成后，外部構(gòu)件102保留且芯構(gòu)件130已被除去，留下圖7中所示的結(jié)構(gòu)。如上所述，在除去芯構(gòu)件130的步驟之前無需形成開口 120、122，只要存在使芯構(gòu)件130接觸蝕刻劑的方法即可。例如，線的端部可以是開放的或者可以是貫穿外部構(gòu)件102的臨時端口，用于使芯構(gòu)件130接觸蝕刻劑。除去芯構(gòu)件130，留下外部構(gòu)件102和沙漏或杠鈴形狀的空腔，該空腔包括狹窄的空腔區(qū)113以及兩個較大的空腔區(qū)110、112，如圖7中所示。合適的外部構(gòu)件/芯構(gòu)件組合以及用于除去芯構(gòu)件方法的其它例子見2009年7月9日提交的共同待審的美國專利申請第12/500,359號、以及共同待審的美國專利申請第[案卷宗號P36493]所 述，上述各專利申請的全部內(nèi)容以參考的方式并入本文中。例如但不限于如下方法:濕法化學(xué)溶解、增溶、升華、和熔化可用于適當(dāng)?shù)耐獠繕?gòu)件/芯構(gòu)件組合。在已除去芯構(gòu)件130之后，在步驟170中可對剩余的外部構(gòu)件102進(jìn)行型鍛或者以箭頭132的方向擠壓，如圖7中所示?？衫帽绢I(lǐng)域技術(shù)人員所了解的任何方法或裝置對外部構(gòu)件102進(jìn)行型鍛。例如但不限于:可應(yīng)用Birdsall等人的美國公開專利申請公開第2002/0065548號(其全部內(nèi)容以參考的方式并入本文中)中所描述的方法和裝置。對外部構(gòu)件102的型鍛導(dǎo)致外部構(gòu)件102變形(例如利用塑性變形)成大體為橢圓或卵形的形狀，如圖8中所示。當(dāng)使外部構(gòu)件102變形時，在沙漏或杠鈴形狀空腔的狹窄空腔區(qū)113的外部構(gòu)件102的部分會合，在兩個較大空腔區(qū)110、112之間形成阻擋物114，同樣如圖8中所示。阻擋物114在外部構(gòu)件102中形成兩個獨(dú)立的空腔或內(nèi)腔110、112?？稍谛湾懖襟E期間或之后對外部構(gòu)件102進(jìn)行熱處理從而使阻擋物114熔合或密封，因?yàn)樽钃跷?14是由外部構(gòu)件102的不同部分會合而形成。在已除去芯構(gòu)件130之后，可分別用第一和第二生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)116、118填充內(nèi)腔110、112，如圖4的步驟175中所示。由此產(chǎn)生了空心線或外部構(gòu)件102，該外部構(gòu)件102具有設(shè)置在其內(nèi)腔110、112中的生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)116、118以及可溶出生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)116、118的開口 120、122，如圖9以及圖2至圖3中所示?？衫霉餐龑彽拿绹鴮＠暾埖?案卷宗號P36494、P37957、P38015、P38005、P37967、和P36172)(各專利申請的全部內(nèi)容以參考的方式并入本文中)中所描述的方法、或者本領(lǐng)域技術(shù)人員所了解的任何其它合適方法，用生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)116、118填充內(nèi)腔110、112。如上所述，無需按照圖示的確切順序執(zhí)行圖4中所示的步驟。例如，但不限于，可在除去芯構(gòu)件130之前，對芯線140進(jìn)行型鍛，如步驟170中所示。在這一實(shí)施例中，芯構(gòu)件130必須充分柔軟，從而允許來自型鍛步驟(如箭頭132所示)的力把芯構(gòu)件130的狹窄區(qū)轉(zhuǎn)變?yōu)閮蓚€部分。例如但不限于，用鉭所制造的芯構(gòu)件130可應(yīng)用于該實(shí)施方式。在該實(shí)施方式中，在型鍛步驟之后，可形成貫穿外部構(gòu)件102的開口 120、122。如果開口 120、122不用于使芯構(gòu)件130接觸蝕刻劑，那么在形成開口 120、122之后或者之前，使芯線140接觸蝕刻劑以除去芯構(gòu)件130。所述實(shí)施方式按照步驟150、步驟155、步驟170、步驟160、步驟165和步驟175的順序執(zhí)行圖4的步驟150至步驟175。類似地，如果在使芯構(gòu)件130位于適當(dāng)位置的情況下對芯線140進(jìn)行型鍛，那么可在把芯線成形為支架圖案之前對芯線140進(jìn)行型鍛。因此，例如可按照步驟150、步驟170、步驟155、步驟160、步驟165和步驟175的順序來執(zhí)行這些步驟。本領(lǐng)域技術(shù)人員認(rèn)可這些步驟的順序變化，前提是在除去芯構(gòu)件130之前把芯線140成形為支架圖案。圖10至圖11示出了另一個實(shí)施例，其中相對于芯線140的縱向軸線，沙漏形狀的芯構(gòu)件130的取向?yàn)闄M向而不是豎直方向，如圖10中所示。利用參照圖4至圖9的上述步驟，用第一和第二生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)116、118填充具有兩個內(nèi)腔110、112的外部構(gòu)件102，并且形成朝向支架內(nèi)表面和外表面的開口 120、122，如圖11中所示。為了橫向地壓縮芯線140，必須在把芯線140形成為波形之前對芯線140進(jìn)行型鍛，或者在形成為波形時對芯線140進(jìn)行型鍛。圖12至圖13類似于圖10至圖11，不同之處在于開口 120、122是在相同方向而不是如圖10 至圖11中所示的相反方向。開口 120、122可在圖10至圖11中所示的相反方向，以便把不同的第一和第二生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)116、118提供至支架的內(nèi)腔表面和外腔表面。開口 120、122可在相同的大方向上，如圖12至圖13中所示，以便把不同的第一和第二生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)提供至支架的相同的外腔表面(如圖12至圖13中所示)或者內(nèi)腔表面，在不同時間把相同的生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)提供至表面，或者本領(lǐng)域技術(shù)人員所了解的任何其它組合或原因。圖14至圖19示意性地示出了制造圖1的支架的方法的另一個實(shí)施方式，其中所述支架具有其中含有生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)的多個內(nèi)腔。如圖14中所示，步驟240是應(yīng)用具有外部構(gòu)件302、中間構(gòu)件304和中央芯構(gòu)件306的線300，如圖15的示意性截面圖中所示?？衫帽绢I(lǐng)域中已知的任何方法，例如但不限于拉制填充管線法、在內(nèi)部構(gòu)件上擠壓外部構(gòu)件、或者任何其它合適方法來形成具有多層的線300。如圖5中所示的具有多層的線是從印第安納州Ft.Wayne的Ft.Wayne Metals公司獲得。在圖15中所示的例子中，內(nèi)部構(gòu)件306可具有在0.0002英寸至0.005英寸范圍內(nèi)的外直徑。中間構(gòu)件304可具有在0.0002英寸至0.008英寸范圍內(nèi)的內(nèi)直徑、以及在0.0015英寸至0.008英寸范圍內(nèi)的外直徑。外部構(gòu)件可具有在0.002英寸至0.008英寸范圍內(nèi)的內(nèi)直徑、以及在0.002英寸至0.010英寸范圍內(nèi)的外直徑。在一個非限制性例子中，內(nèi)部構(gòu)件306的外直徑可以約為0.0005英寸，中間構(gòu)件304的外直徑可以約為0.0015英寸，外部構(gòu)件302的外直徑可以約為0.003英寸。盡管線300以及外部、中間和內(nèi)部構(gòu)件302、304、306所示為大體圓形，本領(lǐng)域技術(shù)人員將會認(rèn)識到可應(yīng)用其它形狀，并且可以采用上述壁厚(即，外直徑和內(nèi)直徑之差)。此外，上述尺寸僅僅是示例性的，本領(lǐng)域技術(shù)人員將會認(rèn)識到可根據(jù)放置支架的期望位置、使用的材料、內(nèi)腔的期望尺寸和其它因素而采用各種尺寸。外部構(gòu)件302可以是適合用作支架的任何材料。外部構(gòu)件302，如下面更詳細(xì)的說明，是經(jīng)過篩選的材料，連同內(nèi)部構(gòu)件306 —起將構(gòu)成支架的支桿。例如但不限于，外部構(gòu)件302可以是不銹鋼、MP35N、MP20N，鎳鈦合金(例如Nitinol )、鎂、L605，或者其組合。外部構(gòu)件302的材料要求是生物相容的，具有充分的彈性能用作支架，而且能夠經(jīng)受如下面更詳細(xì)論述的除去芯構(gòu)件130的處理。
內(nèi)部構(gòu)件306可由不會損害放置在所形成內(nèi)腔中的生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)的任何材料制成,如下面更詳細(xì)的說明。此外，內(nèi)部構(gòu)件306也應(yīng)由在除去中間構(gòu)件304的步驟中可保留的材料所制成，如下面更詳細(xì)的論述。內(nèi)部構(gòu)件306可由與外部構(gòu)件302相同的材料制成。中間構(gòu)件304可以是為外部構(gòu)件302提供充分的支撐同時把線300彎曲成支架圖案的材料，如下面更詳細(xì)的說明。中間構(gòu)件304可由比外部構(gòu)件302的材料更具延展性的材料制成。此外，中間構(gòu)件304是由可以利用不損害外部構(gòu)件302和內(nèi)部構(gòu)件306的材料的方法而除去的犧牲材料所制成。中間構(gòu)件304的材料的例子包括但不限于:鉭(Ta)、鎢(W)、鑰(Mo)、銀(·Nb)、錸(Re)、碳(C)、鍺(Ge)、硅(Si)及其合金。在一個具體的非限制性例子中，外部構(gòu)件302和內(nèi)部構(gòu)件306是由MP35N制成，中間構(gòu)件304是由組制成。參照圖14，步驟345是把線300成形為支架圖案。如上所述，支架圖案可以是圖1中所示的圖案或者由線所構(gòu)成的任何其它合適的支架圖案。此外，盡管所有步驟的順序是不重要的，應(yīng)當(dāng)在除去中間芯構(gòu)件304之前執(zhí)行步驟345，如下面更詳細(xì)的說明。把線300成形為支架圖案同時把中間構(gòu)件304設(shè)置在外部構(gòu)件302和內(nèi)部構(gòu)件306之間有助于防止在線300中發(fā)生扭折或其它變形。把線300成形為圖1中所示的支架圖案一般包括把線300形成為二維正弦曲線圖案接著把該圖案繞芯棒纏繞的步驟，正如本領(lǐng)域技術(shù)人員所了解及如上所述的。最終結(jié)果是形成于芯棒上的螺旋狀支架圖案。然后，可把螺旋狀圖案的所選冠區(qū)焊接到一起并且可從芯棒上除去支架。圖14中所示的步驟350是提供開口 320、322，開口 320、322貫穿外部構(gòu)件302的壁到達(dá)中間構(gòu)件304從而形成圖16中所示截面?？衫眉す馇懈?、鉆孔、蝕刻或者其他任意方式形成貫穿外部構(gòu)件302的開口 320、322。無需在步驟345之后或者在步驟355之前執(zhí)行步驟350，盡管在一些情況下優(yōu)選的是在步驟355之前執(zhí)行步驟350，如下面更詳細(xì)的說明。如果在步驟345之后執(zhí)行步驟350，線300的截面將包括外部構(gòu)件302、中間構(gòu)件304、芯構(gòu)件306、和開口 320、322，如圖16中所示。在所示的實(shí)施方式中，開口 320、322分別朝向支架的外腔側(cè)和內(nèi)腔側(cè)。本領(lǐng)域技術(shù)人員將會認(rèn)識到，開口 320、322可朝向被認(rèn)為適合于支架的特定使用的任何方向。此外，可存在更多的分散在支架周長上的開口，以便可在任意和/或所有方向上溶出所形成內(nèi)腔內(nèi)的物質(zhì)(如下面更詳細(xì)的描述)。步驟355是蝕刻掉中間構(gòu)件304?？梢岳贸ブ虚g構(gòu)件304同時保留外部構(gòu)件302和內(nèi)部構(gòu)件306的任何合適方法來執(zhí)行步驟355。特別地，如果外部構(gòu)件302和內(nèi)部構(gòu)件306是由MP35N制成的且中間構(gòu)件304是由鉭制成的，那么在低壓力(1_6托)和較高溫度(約150°C)下使線300接觸二氟化氙(XeF2)氣體導(dǎo)致二氟化氙(XeF2)氣體與鉭(Ta)中間構(gòu)件304發(fā)生反應(yīng)以形成可以從內(nèi)腔310、312中排出的TaF5和Xe氣體。類似地，二氟化氙(XeF2)氣體與由鎢、鑰、鈮、錸、碳、鍺和硅制成的中間構(gòu)件304發(fā)生反應(yīng)。然而，二氟化氙(XeF2)氣體不與由MP35N形成的外部構(gòu)件302或構(gòu)件306發(fā)生反應(yīng)。但是，如上所述，合適的外部構(gòu)件/中間構(gòu)件/內(nèi)部構(gòu)件組合以及用于除去中間構(gòu)件的方法的其它例子見2009年7月9日提交的共同待審的美國專利申請第12/500，359號、和共同待審的美國專利申請第[案卷宗號P36493]中所述，上述各專利申請的全部內(nèi)容以參考的方式并入本文中。例如但不限于，如下方法:濕法化學(xué)溶解、增溶、升華、和熔化可用于適當(dāng)?shù)耐獠繕?gòu)件/中間構(gòu)件/芯構(gòu)件組合。本實(shí)施方式的中間構(gòu)件將會是與所述共同待審的申請中所描述的芯構(gòu)件的材料相等的材料，并且本實(shí)施方式的內(nèi)部構(gòu)件將會是與外部構(gòu)件相同，或者將會經(jīng)受所述用于除去中間構(gòu)件的方法的其它合適替代物。在步驟355完成后，外部構(gòu)件302和內(nèi)部構(gòu)件306保留并且中間構(gòu)件304已被除去，留下圖17中所示的結(jié)構(gòu)。如上所述，只要存在使中間構(gòu)件304接觸蝕刻劑的方法，那么在除去中間構(gòu)件304的步驟之前無需形成開口 320、322。例如，線的端部可以開放的或者是貫穿外部構(gòu)件302而形成的臨時端口，從而使內(nèi)部構(gòu)件304接觸蝕刻劑。除去中間構(gòu)件304，留下外部構(gòu)件302和內(nèi)部構(gòu)件306以及設(shè)置在這兩個構(gòu)件之間的環(huán)狀內(nèi)腔308，如圖17中所示。在已除去中間構(gòu)件之后，內(nèi)部構(gòu)件306可以不位于外部構(gòu)件302的內(nèi)腔的中心。內(nèi)部構(gòu)件306的這種移動是可接受的。在一些實(shí)施方式中，理想的是在除去中間構(gòu)件304之前對線300進(jìn)行部分型鍛，以便 在除去中間構(gòu)件304之后將內(nèi)部構(gòu)件306保持在合適位置。在已除去中間構(gòu)件304后，可在步驟360中對剩余的外部構(gòu)件302和內(nèi)部構(gòu)件306進(jìn)行型鍛或者以箭頭332的方向擠壓，如圖17中所示?？衫帽绢I(lǐng)域技術(shù)人員所了解的任何方法或裝置對線300進(jìn)行型鍛。例如但不限于，可采用Birdsall等人的美國公開專利申請公開第2002/0065548號中所描述的方法和裝置，其全部內(nèi)容以參考的方式并入本文中。對線300的型鍛導(dǎo)致外部構(gòu)件300變形(例如塑性變形)成大體為橢圓或卵形的形狀，如圖18中所示。當(dāng)外部構(gòu)件302變形時，推擠外部構(gòu)件302的壁使其相互靠近并且接觸內(nèi)部構(gòu)件306從而把環(huán)形內(nèi)腔308分隔為兩個獨(dú)立的內(nèi)腔310、312，如圖18中所示。外部構(gòu)件302接觸內(nèi)部構(gòu)件306的部分在內(nèi)腔310與312之間形成阻擋物。如果需要的話，可在型鍛步驟期間或者之后進(jìn)一步對支架進(jìn)行處理(例如退火)，從而把外部構(gòu)件302密封到內(nèi)部構(gòu)件306。圖18未按比例繪制，本領(lǐng)域技術(shù)人員將會認(rèn)識到，使外部構(gòu)件302發(fā)生變形從而密封到內(nèi)部構(gòu)件306上的量取決于內(nèi)部構(gòu)件306的直徑以及中間構(gòu)件304/環(huán)狀內(nèi)腔308的厚度。在步驟360之后，用第一和第二生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)316、318填充內(nèi)腔310、312，如圖14的步驟365中所示?？衫霉餐龑彽拿绹鴮＠暾埖?案卷宗號P36494、P37957、P38015、P38005、P37967、和P36172)(上述各專利申請的全部內(nèi)容以參考的方式并入本文中)中所描述方法、或者本領(lǐng)域技術(shù)人員所了解的任何其它合適方法，用生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)316、318填充內(nèi)腔310、312。由此生產(chǎn)空心線或外部構(gòu)件302，該外部構(gòu)件具有設(shè)置在其被內(nèi)部構(gòu)件306分隔開的內(nèi)腔310、312內(nèi)的生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)316、318以及經(jīng)過其中可以溶出生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)316、318的開口 320、332，如圖19中所示。
第一和第二生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)116、118或者316，318可以是相同的或者是不同的。例如但不限于，第一生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)116/316可以是抗增殖劑并且開口120/320可以朝向支架的外部的外腔表面，第二生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)118/318可以是抗血栓劑并且開口 122/322可以朝向支架的內(nèi)部的內(nèi)腔表面。在另一個例子中，第一和第二生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)116/316、118/318可以是配置成在不同時間在體內(nèi)釋放的相同或不同物質(zhì)。釋放時間差異可以是由于該物質(zhì)自身、通向內(nèi)腔的開口的尺寸、添加物、力口入到內(nèi)腔或開口中的可生物降解襯里、或者其它本領(lǐng)域技術(shù)人員所了解的時間釋放機(jī)制所導(dǎo)致的?？刹捎玫谝慌c第二生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)的其它組合，如本領(lǐng)域技術(shù)人員所了解。
圖20至圖26示出了用于形成支架(例如圖1中所示的支架)的大體為空心的線的截面的實(shí)施方式。在圖20至圖26的實(shí)施例中，代替使用犧牲材料(例如上述的用于在形成支架圖案期間支撐線的芯構(gòu)件130或者中間構(gòu)件304，這要求在形成支架圖案后除去犧牲材料)，線包括在形成支架圖案和含有生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)的內(nèi)腔的期間支撐線的內(nèi)部支撐結(jié)構(gòu)。具體地，圖20至圖21示出了大體為圓形的線400，該線400包括t形狀或十字形狀的內(nèi)壁402，該內(nèi)壁402把線400的內(nèi)腔劃分成四個內(nèi)腔404a_404d。可以利用共擠出或者線形成領(lǐng)域的技術(shù)人員所了解的其它方法來形成具有內(nèi)壁402的線400。所形成的線400可具有內(nèi)壁402和犧牲材料，例如上面在內(nèi)腔中所描述。可以在把線成形為支架形狀之前除去犧牲材料，留下具有內(nèi)壁403的線400。把線400形成為支架圖案，如上面在步驟155和步驟245中所述。分別設(shè)置貫穿線400的外壁到達(dá)內(nèi)腔404a-404d的開口 406a_406d。用生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)408a-408d填充內(nèi)腔404a_404d。上述步驟的順序可以變化。例如，在把線400形成為支架圖案之前，可用生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)408a-408d填充內(nèi)腔404a-404d。類似地，可在把線400形成為支架圖案之前形成開口 406a_406d，并且可在線形成為支架圖案之后填充內(nèi)腔。生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)408a-408d可以是相同或不同的，如上所述。此外，生物 學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)408a-408d可配置成以相同速率或不同速率進(jìn)行溶出，亦如上所述。圖22至圖23示出了線420，線420類似于線400，除了線420是大體為矩形的形狀，具有t形狀或十字形狀的內(nèi)壁422把線420的內(nèi)腔劃分成四個內(nèi)腔424a-424d。把線420形成為支架圖案，如上面在步驟155和245中所描述。分別設(shè)置貫穿線420的外壁到達(dá)內(nèi)腔424a-424d的開口 426a_426d。用生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)428a_428d填充內(nèi)腔424a-424d。上述步驟的順序可以變化。例如，可在線420形成為支架圖案之前用生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)428a-428d填充內(nèi)腔424a-424d。類似地，可在線420形成為支架圖案之前形成開口 426a-426d，并且可在線形成為支架圖案之后填充內(nèi)腔。生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)428a-428d可以是相同或不同的，如上所述。此外，生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)428a_428d可配置成以相同或不同的速率溶出，亦如上所述。圖24至圖25示出了線430，該線430類似于線400，除了線430包括形成多個內(nèi)腔434的內(nèi)部蜂窩形狀的結(jié)構(gòu)432?？衫霉矓D出或者線形成的本領(lǐng)域技術(shù)人員所了解的其它方法形成具有內(nèi)部蜂窩形狀結(jié)構(gòu)432的線430。把線430形成為支架圖案，如上面在步驟155和步驟245中的說明。設(shè)置貫穿線430的外壁到達(dá)內(nèi)腔434的開口 436。用生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)438填充內(nèi)腔434。貫穿內(nèi)部蜂窩形狀結(jié)構(gòu)432的壁的開口 440允許生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)438在各內(nèi)腔之間移動以便從開口 436中溶出。一種例如圖24至圖25中所示的構(gòu)型也可實(shí)現(xiàn)溶出時間的延長。例如但不限于，圖25中所示的內(nèi)腔434a包括貫穿線430的外壁的開口 436a，如圖所示。內(nèi)腔434b與內(nèi)腔434a鄰接。內(nèi)腔434b不能直接地通向線430的外壁。然而，內(nèi)腔434a和434b之間的壁432中的開口 440a允許生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)438從內(nèi)腔434b移動到內(nèi)腔434a。類似地，內(nèi)腔434c不通向線430的外壁。然而，內(nèi)腔434c和內(nèi)腔434b之間的壁中的開口 440b允許生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)438從內(nèi)腔434c移動到內(nèi)腔434b，隨后經(jīng)過開口 440a移動到內(nèi)腔434a并且經(jīng)過開口436a移動到線430的外部。這種溶出圖案允許時間延長的藥物溶出，這在一些情況下是理相的
心、U J O盡管上面描述了大致為圓形和矩形的線，但也可采用其它形狀(例如橢圓、卵形、以及其它多邊形形狀)。此外，上述的內(nèi)部支撐可以變化或互換。例如但不限于，圖24至圖25中所示蜂窩內(nèi)部結(jié)構(gòu)可用于圖22至圖23的矩形線或者其它多邊形結(jié)構(gòu)中。類似地，代替如圖20至圖23中所示的t形狀或十字形狀的內(nèi)部結(jié)構(gòu)，也采用取向?yàn)橛糜谑咕€彎曲的指狀物的方向的單個壁，如2009年4月23日提交的美國專利申請第12/428, 581號(其全部內(nèi)容以參考的方式并入本文中)中更詳細(xì)的描述。圖26中示出了這種具有把內(nèi)腔劃分成兩個內(nèi)腔464a、464b的單個內(nèi)壁462的線460，2009年4月23日提交的美國專利申請第12/428，581號中描述了示例性指狀物470。圖27至圖28示出了包括外部構(gòu)件482和芯構(gòu)件490的大體為圓形的線480。外部構(gòu)件482包括包圍芯構(gòu)件490的內(nèi)部484，并且壁486朝向外部構(gòu)件482的外表面徑向地向外延伸。內(nèi)腔488被外部構(gòu)件482、內(nèi)部484、和壁486所限定。在圖27至圖28的實(shí)施方式中，存在六個內(nèi)腔488和相應(yīng)的六個壁486，兩個壁486限定各內(nèi)腔488，并且兩個內(nèi)腔488公用各壁486。圖27至圖28的實(shí)施方式中的內(nèi)腔488的形狀大體為蜂窩形狀或者六邊形?？衫霉矓D出或者線形成領(lǐng)域的技術(shù)人員所了解的其它方法來形成線480。芯構(gòu)件490、內(nèi)部484和壁486提供支撐，從而阻止如下所述把線480形成為支架圖案時的彎曲破壞。芯構(gòu)件490可以是與外部構(gòu)件482相同的材料或者可以是不同材料。在一個非限制性例子中，與外部構(gòu)件482相比芯構(gòu)件490可更加不透過射線，從而提高支架的可見性。例如但不限于，外部構(gòu)件482 (包括內(nèi)部484和壁486)可由MP35N制成，芯構(gòu)件可由鉭制成。把線480形成為支架 圖案，如上面在步驟155和245中的說明。設(shè)置貫穿外部構(gòu)件482到達(dá)內(nèi)腔488的開口 492。所形成的開口 492可貫穿外部構(gòu)件482到達(dá)各個內(nèi)腔488，或者可以貫穿外部構(gòu)件482到達(dá)一些內(nèi)腔488，并且可在壁486中形成其它開口，以便無開口 492的內(nèi)腔488通到無開口 492的內(nèi)腔488。用一種或多種生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)494填充內(nèi)腔488，如圖28中所示。上述步驟的順序可以變化。例如，可在把線480形成為支架圖案之前用生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)494填充內(nèi)腔488。類似地，可在把線480形成為支架圖案之前形成開口 492，并且可在把線形成為支架圖案之后填充內(nèi)腔。生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)494可以是相同或不同的，如上所述。此外，生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)494可配置成以相同速率或不同速率溶出，亦如上所述?？梢栽谏鲜龇椒ㄖ械倪m當(dāng)時間，對上述實(shí)施方式中的支架實(shí)施進(jìn)一步處理(例如退火、清洗、以及本領(lǐng)域技術(shù)人員所了解的其它處理)。例如但不限于，如果退火步驟會損害活性物質(zhì)的話，可在用第一和第二生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)填充支架之前執(zhí)行對支架的退火處理。類似地，可在用第一和第二生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)填充支架之后，執(zhí)行最后的清洗步驟。術(shù)語“生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)”是指對身體或其部分具有藥理學(xué)、化學(xué)或生物學(xué)效果的合成或天然的任何物質(zhì)?？梢杂糜诒景l(fā)明實(shí)施方式的合適的生物學(xué)或藥理學(xué)活性材料包括但不限于:糖皮質(zhì)激素類(例如地塞米松、倍他米松)、抗血栓劑(例如肝素)、細(xì)胞生長抑制劑、水蛭素、血管肽素、阿司匹林、生長因子(例如VEGF)、反義藥物、抗癌劑、抗增殖齊U、寡核苷酸類、抗生素；并且更概括地說，可使用抗血小板藥、抗凝血劑、抗有絲分裂藥物、抗氧化劑、抗代謝藥、和抗炎藥?？寡“逅幙梢园ㄈ缦滤幬?阿司匹林和雙嘧達(dá)莫。阿司匹林被分類成鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎和抗血小板藥。在具有抗血小板特性方面，雙嘧達(dá)莫是類似于阿司匹林的藥物。雙嘧達(dá)莫也被分類成冠狀血管擴(kuò)張藥?？鼓幙砂ㄈ缦滤幬?肝素、魚精蛋白、水蛭素和抗凝血蛋白?？拱┧幙砂ㄈ缦滤幬?紫杉醇及其類似物或衍生物。紫杉醇也被分類成細(xì)胞生長抑制劑?？寡趸瘎┛砂ㄆ樟_布考?？乖鲋乘幙砂ㄈ缦滤幬?氨氯地平、多沙唑嗪、西羅莫司(雷帕霉素)或者其它“Iimus”類化合物?？褂薪z分裂藥物和抗代謝藥可包括如下藥物:甲氨喋呤、硫唑嘌呤、長春新堿、長春花堿、5-氟尿嘧啶、阿霉素和絲裂霉素?？股乜梢园ㄇ嗝顾?、頭孢西丁、苯唑青霉素、妥布霉素、慶大霉素。合適的抗氧化劑包括普羅布考。另外，可使用基因或核酸、或者其部分?？梢允紫劝堰@種基因或核酸封裝在脂質(zhì)體或納米粒中。此外，可使用膠原合成抑制劑(例如曲尼司特)。本文中所述的支架通常可以使用于身體的血管，用于在血管成形術(shù)后支撐該血管。已知從支架中溶出的某些生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)可防止再狹窄、或者與血管成形術(shù)或支架相關(guān)的其它并發(fā)癥。或者，本文中所述的支架可使用于身體的其它器官或組織，用于藥物的遞送，以治療腫瘤、炎癥、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、或者本領(lǐng)域技術(shù)人員所了解的其它疾病。雖然上面已對本發(fā)明的各種實(shí)施方式進(jìn)行了描述，但應(yīng)當(dāng)理解的是這些實(shí)施方式僅以說明和示例為目的而并非以限制為目的而給出。對于相關(guān)領(lǐng)域的技術(shù)人員顯而易見的是，在不背離本發(fā)明的精神和范圍的情況下可以在形態(tài)和細(xì)節(jié)中做出各種變化。因此，本發(fā)明的廣度和范圍不應(yīng)受任何上述示例性實(shí)施方式的限制，應(yīng)當(dāng)僅根據(jù)所附權(quán)利要求及其等效物來定義。也應(yīng)當(dāng)理解的是，本文中所論述各實(shí)施方式的各特征以及本文中引用的各參考文獻(xiàn)可以結(jié)合任何其它實(shí)施方式的特征而使用。此外，并非意圖受前面的技術(shù)領(lǐng)域、背景技術(shù)、發(fā)明內(nèi)容或者具體實(shí)施方式
中所給出任何明示或暗示的理論的約束。本文中所述的所有專利及公開的 全部內(nèi)容以參考的方式并入本文中。
權(quán)利要求
1.一種形成支架的方法，該方法包括以下步驟: 應(yīng)用組合構(gòu)件，所述組合構(gòu)件包括外部構(gòu)件以及設(shè)置在所述外部構(gòu)件的內(nèi)腔內(nèi)的沙漏形狀的芯構(gòu)件； 把所述組合構(gòu)件成形為支架圖案； 形成通過所述外部構(gòu)件的開口； 在把所述組合構(gòu)件成形為所述圖案的步驟之后，對所述組合構(gòu)件進(jìn)行處理，以便在不對所述外部構(gòu)件造成負(fù)面影響的情況下從所述外部構(gòu)件中除去所述芯構(gòu)件，由此留下具有沙漏形狀內(nèi)腔的外部構(gòu)件；以及 對所述外部構(gòu)件進(jìn)行型鍛，以便將所述沙漏形狀的內(nèi)腔分成被所述外部構(gòu)件的一部分分隔的第一內(nèi)腔和第二內(nèi)腔。
2.如權(quán)利要求1所述的方法，該方法還包括以下步驟:在已除去所述芯構(gòu)件之后用第一生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)填充所述第一內(nèi)腔并且用第二生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)填充所述第二內(nèi)腔。
3.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述第一和第二生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)是相同的。
4.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述第一和第二生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)是不同的。
5.如權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述第一和第二生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)選自下組:抗腫瘤、抗有絲分裂、抗炎、抗血小板、抗凝血、抗纖維蛋白、抗凝血酶、抗增殖、抗生素、抗氧化劑、抗過敏物質(zhì)及其組合。
6.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述對所述組合構(gòu)件進(jìn)行處理的步驟包括使所述組合構(gòu)件接觸蝕刻劑，所述蝕刻劑與所述芯構(gòu)件發(fā)生反應(yīng)以除去所述芯構(gòu)件，其中所述蝕刻劑不與所述外部構(gòu)件發(fā)生反應(yīng)。
7.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述蝕刻劑是溶解所述芯構(gòu)件的液體化學(xué)品O
8.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述蝕刻劑是氣體。
9.如權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，所述外部構(gòu)件由MP35N形成，所述芯構(gòu)件是由鉭、鎢、鑰、鈮、錸、碳、鍺和硅中的一種形成，并且所述蝕刻劑是二氟化氙。
10.如權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于，所述芯構(gòu)件溶解于所述蝕刻劑并且所述外部構(gòu)件不溶解于所述蝕刻劑。
11.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述對所述組合構(gòu)件進(jìn)行處理的步驟包括把所述組合構(gòu)件加熱到使所述芯構(gòu)件升華的溫度。
12.如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述對所述組合構(gòu)件進(jìn)行處理的步驟包括把所述組合構(gòu)件加熱至使所述芯構(gòu)件熔化的溫度。
13.一種形成支架的方法，該方法包括以下步驟: 應(yīng)用組合構(gòu)件，所述組合構(gòu)件包括外部構(gòu)件、設(shè)置在所述外部構(gòu)件的內(nèi)腔內(nèi)的內(nèi)部構(gòu)件、以及設(shè)置在所述外部構(gòu)件和所述內(nèi)部構(gòu)件之間的中間構(gòu)件； 把所述組合構(gòu)件成形為支架圖案； 形成通過所述外部構(gòu)件到達(dá)所述中間構(gòu)件的開口；在把所述組合構(gòu)件成形為所述支架圖案的步驟之后，對所述組合構(gòu)件進(jìn)行處理，以便在不對所述外部構(gòu)件或所述內(nèi)部構(gòu)件造成負(fù)面影響的情況下從所述外部構(gòu)件中除去所述中間構(gòu)件，由此留下所述外部構(gòu)件和所述內(nèi)部構(gòu)件并且在所述外部構(gòu)件和所述內(nèi)部構(gòu)件之間具有空腔；以及 對所述外部構(gòu)件進(jìn)行型鍛，以便擠壓所述外部構(gòu)件的部分使其與所述內(nèi)部構(gòu)件接觸，由此使所述外部構(gòu)件發(fā)生變形并且形成被所述內(nèi)部構(gòu)件分隔的第一內(nèi)腔和第二內(nèi)腔并且使所述外部構(gòu)件的部分與所述內(nèi)部構(gòu)件接觸。
14.如權(quán)利要求13所述的方法，該方法還包括以下步驟:在已除去所述芯構(gòu)件之后，用第一生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)填充所述第一內(nèi)腔并且用第二生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)填充所述第二內(nèi)腔。
15.如權(quán)利要求14所述的方法，其特征在于，所述第一和第二生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)是相同的。
16.如權(quán)利要求14所述的方法，其特征在于，所述第一和第二生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)是不同的。
17.如權(quán)利要求14所述的方法，其特征在于，所述第一和第二生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)選自下組:抗腫瘤、抗有絲分裂、抗炎、抗血小板、抗凝血、抗纖維蛋白、抗凝血酶、抗增殖、抗生素、抗氧化劑、抗過敏物質(zhì)及其組合。
18.如權(quán)利要求13所述的方法，其特征在于，所述對所述組合構(gòu)件進(jìn)行處理的步驟包括使所述組合構(gòu)件接觸蝕刻劑，所述蝕刻劑與所述中間構(gòu)件發(fā)生反應(yīng)以除去所述中間構(gòu)件，其中所述蝕刻劑不與所述 外部構(gòu)件和所述內(nèi)部構(gòu)件發(fā)生反應(yīng)。
19.如權(quán)利要求18所述的方法，其特征在于，所述蝕刻劑是溶解所述中間構(gòu)件的液體化學(xué)品。
20.如權(quán)利要求18所述的方法，其特征在于，所述蝕刻劑是氣體。
21.如權(quán)利要求20所述的方法，其特征在于，所述外部構(gòu)件和內(nèi)部構(gòu)件由MP35N形成，所述中間構(gòu)件由鉭、鎢、鑰、鈮、錸、碳、鍺和硅中的一種形成，并且所述蝕刻劑是二氟化氙。
22.如權(quán)利要求18所述的方法，其特征在于，所述中間構(gòu)件溶解于所述蝕刻劑，并且所述外部構(gòu)件和內(nèi)部構(gòu)件不溶解于所述蝕刻劑。
23.如權(quán)利要求13所述的方法，其特征在于，所述對所述組合構(gòu)件進(jìn)行處理的步驟包括把所述組合構(gòu)件加熱至使所述中間構(gòu)件升華的溫度。
24.如權(quán)利要求13所述的方法，其特征在于，所述對所述組合構(gòu)件進(jìn)行處理的步驟包括把所述組合構(gòu)件加熱至使所述中間構(gòu)件熔化的溫度。
25.一種形成支架的方法，該方法包括以下步驟: 應(yīng)用線，所述線具有外部構(gòu)件以及把所述線的內(nèi)腔劃分成多個內(nèi)腔的內(nèi)部支撐結(jié)構(gòu)； 把所述線成形為支架圖案； 形成通過所述外部構(gòu)件到達(dá)至少一個所述內(nèi)腔的開口 ；以及 用至少一種生物學(xué)或藥理學(xué)活性物質(zhì)填充所述多個內(nèi)腔。
全文摘要
一種形成支架的方法，該方法包括以下步驟把組合構(gòu)件形成為支架圖案，形成貫穿組合構(gòu)件的外部構(gòu)件的開口，對該組合構(gòu)件進(jìn)行處理從而在不對外部構(gòu)件造成負(fù)面影響的情況下除去組合構(gòu)件的一部分，以及對外部構(gòu)件進(jìn)行型鍛以形成多個內(nèi)腔。組合構(gòu)件可由具有沙漏形狀內(nèi)部構(gòu)件的外部構(gòu)件所形成，其中在處理步驟中除去內(nèi)部構(gòu)件并且在鍛造步驟中從沙漏形狀空腔中形成兩個內(nèi)腔。組合構(gòu)件可由外部構(gòu)件、內(nèi)部構(gòu)件、和中間構(gòu)件所形成，其中在處理步驟中除去中間構(gòu)件且在型鍛步驟中擠壓外部構(gòu)件的各部分使其與內(nèi)部構(gòu)件接觸從而形成被內(nèi)部構(gòu)件分隔的兩個內(nèi)腔。
文檔編號A61L31/02GK103153354SQ201180044296
公開日2013年6月12日 申請日期2011年8月26日 優(yōu)先權(quán)日2010年9月17日
發(fā)明者R·比恩韋奴, J·坎特 申請人:美敦力瓦斯科爾勒公司