用于診斷和預(yù)后腎損傷和腎衰竭的方法和組合物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及用于在患有或懷疑患有腎損傷的受試者中進(jìn)行監(jiān)測、診斷、預(yù)后和確定治療方案的方法和組合物。具體而言，本發(fā)明涉及使用檢測作為腎損傷診斷和預(yù)后的生物標(biāo)記物的一種或一種以上標(biāo)記物的分析，所述標(biāo)記物選自：可溶性CD44抗原、血管生成素-1、可溶性血管生成素-1受體、C-X-C趨化因子模體5、可溶性內(nèi)皮糖蛋白、可溶性腫瘤相關(guān)鈣信號轉(zhuǎn)導(dǎo)因子1、促紅細(xì)胞生成素、可溶性分形趨化因子、血紅素加氧酶1、可溶性白細(xì)胞介素-1受體II型、可溶性白細(xì)胞介素-6受體亞單位-α、淋巴細(xì)胞趨化因子、淋巴毒素-α、基質(zhì)溶素-1、C-C模體趨化因子22、C-C模體趨化因子5和血小板反應(yīng)蛋白-1。
【專利說明】用于診斷和預(yù)后腎損傷和腎衰竭的方法和組合物
[0001]本申請是申請?zhí)枮?00980149636.X，申請日為2009年10月21日， 申請人:為阿斯圖特醫(yī)藥公司，發(fā)明名稱為“用于診斷和預(yù)后腎損傷和腎衰竭的方法和組合物”的中國發(fā)明專利申請的分案申請。
[0002]本發(fā)明要求2008年10月21日提交的美國臨時專利申請61/107，287、2008年11月22日提交的美國臨時專利中請61/117，138、2008年11月10日提交的美國臨時專利申請61/113，034、2008年11月15日提交的美國臨時專利申請61/115，050、2008年11月10日提交的美國臨時專利申請61/113，078、2008年11月10日提交的美國臨時專利申請61/113,039,2008年11月22日提交的美國臨時專利申請61/117，143,2008年10月21日提交的美國臨時專利中請61/107，307、2008年11月10日提交的美國臨時專利申請61/113，069、2008年10月21日提交的美國臨時專利申請61/107，293、2008年11月10日提交的美國臨時專利申請61/113，059、2008年11月14日提交的美國臨時專利申請61/115，028、2008年11月14日提交的美國臨時專利申請61/115，026、2008年11月10日提交的美國臨時專利申請61/113，093、2008年11月15日提交的美國臨時專利申請61/115，046、2008年11月15日提交的美國臨時專利申請61/115，043、和2008年11月22日提交的美國臨時專利申請61/117，136的優(yōu)先權(quán)，上述美國專利申請中的每一個的全部內(nèi)容包括所有表格、附圖和權(quán)利要求在此通過弓I用并入本文。

【背景技術(shù)】
[0003]下文所討論的本發(fā)明的【背景技術(shù)】僅僅為了幫助讀者理解本發(fā)明，并不認(rèn)為這是對本發(fā)明的現(xiàn)有技術(shù)的描述或這構(gòu)成本發(fā)明的現(xiàn)有技術(shù)。
[0004]腎臟負(fù)責(zé)從人體排出水和溶解物。腎臟的功能包括維持酸堿平衡、調(diào)節(jié)電解質(zhì)濃度、控制血液體積以及調(diào)節(jié)血壓。這樣，由于損傷和/或疾病而引起的腎功能損失導(dǎo)致大量的發(fā)病率和致死率。腎損傷的詳細(xì)討論在Harrison’s Principles of Internal Medicine,17th Ed., McGraw Hill，New York，第1741-1830頁中提供，其全部內(nèi)容通過引用并入本文。腎疾病和/或腎損傷可以是急性的或慢性的。急性和慢性腎疾病在下文中描述(CurrentMedical Diagnosis & Treatment2008,47th Ed, McGraw Hill, New York,第 785-815 頁，其通過引用并入本文):“急性腎衰竭是腎功能惡化持續(xù)幾個小時至幾天，導(dǎo)致血液中的含氮廢物(例如尿素氮)和肌酸酐滯留。這些滯留的物質(zhì)被稱為氮血。慢性腎衰竭(慢性腎疾病)由持續(xù)幾個月至幾年的不正常的腎功能損失而引起”。
[0005]急性腎衰竭(ARF，也稱為急性腎損傷，或AKI)是腎小球過濾突然(典型地在約48小時至I周內(nèi)檢測)降低。這種過濾能力的損失導(dǎo)致由腎正常排泄的含氮(尿素和肌酸酐)廢物和非含氮廢物產(chǎn)品滯留，尿輸出減少或它們兩者。報(bào)道了 ARF并發(fā)了約5%的入院率，4-15%的心肺旁路手術(shù)以及高達(dá)30%的重癥監(jiān)護(hù)入院率。ARF可被以因果關(guān)系來分為腎前、腎內(nèi)或腎后。腎內(nèi)疾病可被進(jìn)一步分為腎小球異常、管狀異常、間隙異常和血管異常。ARF的主要病因在下表中描述，其從Merck Manual, 17thed.，第222章中得到并通過引用全部并入本文。
[0006]

【權(quán)利要求】
1.腎損傷標(biāo)記物血小板反應(yīng)蛋白-1或其與選自下述腎損傷標(biāo)記物的組合在制備用于評估受治者的腎狀態(tài)的藥物中的用途:可溶性CD44抗原、血管生成素-1、可溶性血管生成素-1受體、C-X-C趨化因子模體5、可溶性內(nèi)皮糖蛋白、可溶性腫瘤相關(guān)鈣信號轉(zhuǎn)導(dǎo)因子1、促紅細(xì)胞生成素、可溶性分形趨化因子、血紅素加氧酶1、可溶性白細(xì)胞介素-1受體II型、可溶性白細(xì)胞介素-6受體亞單位-α、淋巴細(xì)胞趨化因子、淋巴毒素-α、基質(zhì)溶素-1、C-C模體趨化因子22和C-C模體趨化因子5，所述評估包括: 對配置為對獲自所述受試者的體液樣品檢測所述腎損傷標(biāo)記物以提供一種或一種以上分析結(jié)果；以及 將所述分析結(jié)果與所述受治者的腎狀態(tài)相關(guān)聯(lián)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中所述關(guān)聯(lián)步驟包括將所述分析結(jié)果與所述受治者的所述腎狀態(tài)的風(fēng)險分級、診斷、分期、預(yù)后、分類和監(jiān)測中的一種或一種以上相關(guān)聯(lián)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中所述關(guān)聯(lián)步驟包括基于所述分析結(jié)果將所述腎狀態(tài)的一種或一種以上將來的變化的可能性分配給受試者。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用途，其中所述腎狀態(tài)的一種或一種以上將來的變化包括將來腎功能損傷、將來腎功能降低、將來腎功能改善和將來急性腎衰竭(ARF)中的一種或一種以上。
5.根 據(jù)權(quán)利要求4所述的用途，其中所述分析結(jié)果包括下列(xvii)或其與選自(i)至(xvi)的分析結(jié)果的組合: (i)測量的可溶性CD44抗原的濃度、 (?)測量的血管生成素-1的濃度、 (iii)測量的可溶性血管生成素-1受體的濃度、 (iv)測量的C-X-C趨化因子模體5的濃度、 (v)測量的可溶性內(nèi)皮糖蛋白的濃度、 (vi)測量的可溶性腫瘤相關(guān)鈣信號轉(zhuǎn)導(dǎo)因子I的濃度、 (vii)測量的促紅細(xì)胞生成素的濃度、 (viii)測量的可溶性分形趨化因子的濃度、 (ix)測量的血紅素加氧酶I的濃度、 (x)測量的可溶性白細(xì)胞介素-1受體II型的濃度、 (xi)測量的可溶性白細(xì)胞介素-6受體亞單位-α的濃度、 (xii)測量的淋巴細(xì)胞趨化因子的濃度、 (xiii)測量的淋巴毒素-α的濃度、 (xiv)測量的基質(zhì)溶素-1的濃度、 (XV)測量的C-C模體趨化因子22的濃度、 (xvi)測量的C-C模體趨化因子5、或 (xvii)測量的血小板反應(yīng)蛋白-1的濃度， 并且用于每個分析結(jié)果的所述關(guān)聯(lián)步驟包括將所述測量的濃度與閾值濃度比較，以及 對于正向標(biāo)記物而言，相對于當(dāng)所述測量的濃度低于所述閾值所分配的可能性，當(dāng)所述測量的濃度高于所述閾值時，將將來患有腎功能損傷、將來腎功能降低、將來ARF或?qū)砟I功能改善的可能性增加分配給所述受試者，或相對于所述測量的濃度高于所述閾值時的可能性，當(dāng)所述測量的濃度低于所述閾值時，將將來患有腎功能損傷、將來腎功能降低、將來ARF或?qū)砟I功能改善的可能性降低分配給所述受試者，或 對于負(fù)向標(biāo)記物而言，相對于當(dāng)所述測量的濃度高于所述閾值所分配的可能性，當(dāng)所述測量的濃度低于所述閾值時，將將來患有腎功能損傷、將來腎功能降低、將來ARF或?qū)砟I功能改善的可能性增加分配給所述受試者，或相對于當(dāng)所述測量的濃度低于所述閾值所分配的可能性，當(dāng)所述測量的濃度高于所述閾值時，將將來患有腎功能損傷、將來腎功能降低、將來ARF或?qū)砟I功能改善的可能性降低分配給所述受試者。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用途，其中所述腎狀態(tài)一種或一種以上將來的變化包括與患有腎損傷的所述受試者相關(guān)的臨床結(jié)果。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中所述分析結(jié)果包括下列(xvii)或其與選自(i)至(xvi)的分析結(jié)果的組合: (i)測量的可溶性CD44抗原的濃度、 (?)測量的血管生成素-1的濃度、 (iii)測量的可溶性血管生成素-1受體的濃度、 (iv)測量的C-X-C趨化因子模體5的濃度、 (v)測量的可溶性內(nèi)皮糖蛋白的濃度、 (vi)測量的可溶性腫瘤相關(guān)鈣信號轉(zhuǎn)導(dǎo)因子I的濃度、 (vii)測量的促紅細(xì)胞生成素的濃度、 (viii)測量的可溶性分形趨化因子的濃度、 (ix)測量的血紅素加氧酶I的濃度、 (x)測量的可溶性白細(xì)胞介素-1受體II型的濃度、 (xi)測量的可溶性白細(xì)胞介素-6受體亞單位-α的濃度、 (xii)測量的淋巴細(xì)胞趨化因子的濃度、 (xiii)測量的淋巴毒素-α的濃度、 (xiv)測量的基質(zhì)溶素-1的濃度、 (XV)測量的C-C模體趨化因子22的濃度、 (xvi)測量的C-C模體趨化因子5、或 (xvii)測量的血小板反應(yīng)蛋白-1的濃度， 并且用于每個分析結(jié)果的所述關(guān)聯(lián)步驟包括將所述測量的濃度與閾值濃度比較，以及 對于正向標(biāo)記物而言，相對于當(dāng)所述測量的濃度低于所述閾值所分配的可能性，當(dāng)所述測量的濃度高于所述閾值時，將隨后的急性腎損傷、AKI期惡化、死亡、需要腎替換治療、需要除去腎毒素、晚期腎疾病、心臟衰竭、中風(fēng)、心肌梗塞或慢性腎疾病的可能性增加分配給所述受試者，或相對于當(dāng)所述測量的濃度高于所述閾值時的分配可能性，當(dāng)所述測量的濃度低于所述閾值時，將隨后的急性腎損傷、AKI期惡化、死亡、需要腎替換治療、需要除去腎毒素、晚期腎疾病、心臟衰竭、中風(fēng)、心肌梗塞或慢性腎疾病的可能性降低分配給所述受試者，或 對于負(fù)向標(biāo)記物而言，相對于當(dāng)所述測量的濃度高于所述閾值時的分配可能性，當(dāng)所述測量的濃度低于所述閾值時，將隨后的急性腎損傷、AKI期惡化、死亡、需要腎替換治療、需要除去腎毒素、晚期腎疾病、心臟衰竭、中風(fēng)、心肌梗塞或慢性腎疾病的可能性增加分配給所述受試者，或相對于當(dāng)所述測量的濃度低于所述閾值時的分配可能性，當(dāng)所述測量的濃度高于所述閾值時，將隨后的急性腎損傷、AKI期惡化、死亡、需要腎替換治療、需要除去腎毒素、晚期腎疾病、心臟衰竭、中風(fēng)、心肌梗塞或慢性腎疾病的可能性降低分配給所述受試者。
8.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用途，其中，所述腎狀態(tài)一種或一種以上將來變化的可能性是目標(biāo)事件或多或少地可能在從所述受試者獲取所述體液樣品30天內(nèi)發(fā)生。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的用途，其中，所述腎狀態(tài)的一種或一種以上將來變化的可能性是目標(biāo)事件或多或少地可能在選自下列的時間段內(nèi)發(fā)生，所述時間段選自:21天、14天、7天、5天、96小時、72小時、48小時、36小時、24小時和12小時。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中基于所述受試者預(yù)存在的一種或一種以上已知的腎前、腎內(nèi)或腎后AFR的風(fēng)險因素來選擇用于評估腎狀態(tài)的所述受試者。
11.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中基于下列一種或一種以上疾病的現(xiàn)有診斷來選擇用于評估腎狀態(tài)的所述受試者，所述疾病為:充血性心力衰竭、先兆子癇、驚厥、糖尿病、高血壓、冠狀動脈 疾病、蛋白尿、腎功能不全、腎小球過濾低于正常范圍、肝硬化、血清肌酸酐高于正常范圍、敗血病、腎功能損傷、腎功能降低或者ARF，或基于正在經(jīng)歷或已經(jīng)歷的重大血管手術(shù)、冠狀動脈旁路或其他心血管手術(shù)來選擇用于評估腎狀態(tài)的所述受試者，或基于暴露于NSAID、環(huán)磷酰胺、他克莫司、氨基糖苷、膦甲酸、乙二醇、血紅素、肌球素、異環(huán)磷酰胺、重金屬、甲氨蝶呤、射線不透過的造影劑或鏈脲霉素來選擇用于評估腎狀態(tài)的所述受試者。
12.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中所述關(guān)聯(lián)步驟包括基于所述分析結(jié)果將是否發(fā)生腎功能損傷、腎功能降低或ARF中的一種或一種以上的診斷分配給所述受試者。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的用途，其中，所述分析結(jié)果包括下列(xvii)或其與選自(i)至(xvi)的分析結(jié)果的組合: (i)測量的可溶性CD44抗原的濃度、 (?)測量的血管生成素-1的濃度、 (iii)測量的可溶性血管生成素-1受體的濃度、 (iv)測量的C-X-C趨化因子模體5的濃度、 (v)測量的可溶性內(nèi)皮糖蛋白的濃度、 (vi)測量的可溶性腫瘤相關(guān)鈣信號轉(zhuǎn)導(dǎo)因子I的濃度、 (vii)測量的促紅細(xì)胞生成素的濃度、 (viii)測量的可溶性分形趨化因子的濃度、 (ix)測量的血紅素加氧酶I的濃度、 (x)測量的可溶性白細(xì)胞介素-1受體II型的濃度、 (xi)測量的可溶性白細(xì)胞介素-6受體亞單位-α的濃度、 (xii)測量的淋巴細(xì)胞趨化因子的濃度、 (xiii)測量的淋巴毒素-α的濃度、 (xiv)測量的基質(zhì)溶素-1的濃度、 (XV)測量的C-C模體趨化因子22的濃度、 (xvi)測量的C-C模體趨化因子5、或(xvii)測量的血小板反應(yīng)蛋白-1的濃度， 并且用于每個分析結(jié)果的所述關(guān)聯(lián)步驟包括將所述測量的濃度與閾值濃度比較，以及對于正向標(biāo)記物而言，當(dāng)所述測量的濃度高于所述閾值時，將腎功能損傷、腎功能降低或ARF的發(fā)生分配給所述受試者，或當(dāng)所述測量的濃度低于所述閾值時，將腎功能損傷、腎功能降低或ARF的不發(fā)生分配給所述受試者，或 對于負(fù)向標(biāo)記物而言，當(dāng)所述測量的濃度低于所述閾值時，將腎功能損傷、腎功能降低或ARF的發(fā)生分配給所述受試者，或當(dāng)所述測量的濃度高于所述閾值時，將腎功能損傷、腎功能降低或ARF的不發(fā)生分配給所述受試者。
14.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中所述關(guān)聯(lián)步驟包括基于所述分析結(jié)果評價在患有腎功能損傷、腎功能降低或ARF的受試者中是否腎功能改善還是惡化。
15.根據(jù)權(quán)利要求14所述的用途，其中，所述分析結(jié)果包括下列(xvii)或其與選自(i)至(xvi)的分析結(jié)果的組合: (i)測量的可溶性CD44抗原的濃度、 (?)測量的血管生成素-1的濃度、 (iii)測量的可溶性血管生成素-1受體的濃度、 (iv)測量的C-X-C趨化因子模體5的濃度、 (v)測量的可溶性內(nèi)皮糖蛋白的濃度、 (vi)測量的可溶性腫瘤相關(guān)鈣信號轉(zhuǎn)導(dǎo)因子I的濃度、 (vii)測量的促紅細(xì)胞生成素的濃度、 (viii)測量的可溶性分形趨化因子的濃度、 (ix)測量的血紅素加氧酶I的濃度、 (x)測量的可溶性白細(xì)胞介素-1受體II型的濃度、 (xi)測量的可溶性白細(xì)胞介素-6受體亞單位-α的濃度、 (xii)測量的淋巴細(xì)胞趨化因子的濃度、 (xiii)測量的淋巴毒素-α的濃度、 (xiv)測量的基質(zhì)溶素-1的濃度、 (XV)測量的C-C模體趨化因子22的濃度、 (xvi)測量的C-C模體趨化因子5、或 (xvii)測量的血小板反應(yīng)蛋白-1的濃度， 并且用于每個分析結(jié)果的所述關(guān)聯(lián)步驟包括將所述測量的濃度與閾值濃度比較，以及對于正向標(biāo)記物而言，當(dāng)所述測量的濃度高于所述閾值時，將腎功能惡化分配給所述受試者，或當(dāng)所述測量的濃度低于所述閾值時，將腎功能改善分配給所述受試者，或 對于負(fù)向標(biāo)記物而言，當(dāng)所述測量的濃度低于所述閾值時，將腎功能惡化分配給所述受試者，或所述測量的濃度高于所述閾值時，將腎功能改善分配給所述受試者。
16.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中所述評估是在所述受試者中診斷是否發(fā)生腎功能損傷。
17.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中所述評估是在所述受試者中診斷是否發(fā)生腎功能降低。
18.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中所述評估是在所述受試者中診斷是否發(fā)生急性腎衰竭。
19.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中所述評估是在所述受試者中診斷是否發(fā)生需要腎替換治療。
20.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中所述評估是在所述受試者中診斷是否發(fā)生需要腎移植。
21.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中所述評估是在所述受試者中分配是否發(fā)生將來腎功能損傷的風(fēng)險。
22.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中所述評估是在所述受試者中分配是否發(fā)生將來腎功能降低的風(fēng)險。
23.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中所述評估是在所述受試者中分配是否發(fā)生將來急性腎衰竭的風(fēng)險。
24.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中所述評估是在所述受試者中分配是否發(fā)生將來需要腎替換治療的風(fēng)險。
25.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其中所述評估是在所述受試者中分配是否發(fā)生將來需要腎移植的風(fēng)險。
26.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其中所述腎狀態(tài)的一種或一種以上將來的變化包括在獲得所述體液樣品的72小時的時間內(nèi)將來腎功能損傷、將來腎功能降低、將來腎功能改善和將來急性腎衰竭( ARF)中的一種或一種以上。
27.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其中所述腎狀態(tài)的一種或一種以上將來的變化包括在獲得所述體液樣品的48小時的時間內(nèi)將來腎功能損傷、將來腎功能降低、將來腎功能改善和將來急性腎衰竭(ARF)中的一種或一種以上。
28.根據(jù)權(quán)利要求5所述的用途，其中所述腎狀態(tài)的一種或一種以上將來的變化包括在獲得所述體液樣品的24小時的時間內(nèi)將來腎功能損傷、將來腎功能降低、將來腎功能改善和將來急性腎衰竭(ARF)中的一種或一種以上。
29.腎損傷標(biāo)記物血小板反應(yīng)蛋白-1或其與選自下述腎損傷標(biāo)記物的組合在制備用于評估腎損傷的藥物中的用途:可溶性CD44抗原、血管生成素-1、可溶性血管生成素-1受體、C-X-C趨化因子模體5、可溶性內(nèi)皮糖蛋白、可溶性腫瘤相關(guān)鈣信號轉(zhuǎn)導(dǎo)因子1、促紅細(xì)胞生成素、可溶性分形趨化因子、血紅素加氧酶1、可溶性白細(xì)胞介素-1受體II型、可溶性白細(xì)胞介素-6受體亞單位-α、淋巴細(xì)胞趨化因子、淋巴毒素-α、基質(zhì)溶素-1、C-C模體趨化因子22和C-C模體趨化因子5。
30.腎損傷標(biāo)記物血小板反應(yīng)蛋白-1或其與選自下述腎損傷標(biāo)記物的組合在制備用于評估急性腎損傷的藥物中的用途:可溶性CD44抗原、血管生成素-1、可溶性血管生成素-1受體、C-X-C趨化因子模體5、可溶性內(nèi)皮糖蛋白、可溶性腫瘤相關(guān)鈣信號轉(zhuǎn)導(dǎo)因子1、促紅細(xì)胞生成素、可溶性分形趨化因子、血紅素加氧酶1、可溶性白細(xì)胞介素-1受體II型、可溶性白細(xì)胞介素-6受體亞單位-α、淋巴細(xì)胞趨化因子、淋巴毒素-α、基質(zhì)溶素-1、C-C模體趨化因子22和C-C模體趨化因子5。
31.根據(jù)權(quán)利要求7所述的用途，其中分配給所述受試者的隨后的急性腎損傷、AKI期惡化、死亡、需要腎替換治療、需要除去腎毒素、晚期腎疾病、心臟衰竭、中風(fēng)、心肌梗塞或慢性腎疾病的增加或降低的可能性是目標(biāo)事件或多或少地可能在從所述受試者獲取所述體液樣品30天的時間內(nèi)發(fā)生的可能性。
32.根據(jù)權(quán)利要求7所述的用途，其中分配給所述受試者的隨后的急性腎損傷、AKI期惡化、死亡、需要腎替換治療、需要除去腎毒素、晚期腎疾病、心臟衰竭、中風(fēng)、心肌梗塞或慢性腎疾病的增加或降低的可能性是目標(biāo)事件或多或少地可能在從所述受試者獲取所述體液樣品72小時的時間內(nèi)發(fā)生的可能性。
33.根據(jù)權(quán)利要求7所述的用途，其中分配給所述受試者的隨后的急性腎損傷、AKI期惡化、死亡、需要腎替換治療、需要除去腎毒素、晚期腎疾病、心臟衰竭、中風(fēng)、心肌梗塞或慢性腎疾病的增加或降低的可能性是目標(biāo)事件或多或少地可能在從所述受試者獲取所述體液樣品24小時的時間內(nèi) 發(fā)生的可能性。
【文檔編號】G01N33/68GK104076152SQ201310574855
【公開日】2014年10月1日 申請日期:2009年10月21日 優(yōu)先權(quán)日:2008年10月21日
【發(fā)明者】J·安德貝里, J·格雷, P·麥克弗森, K·中村 申請人:阿斯圖特醫(yī)藥公司