肝癌診斷試劑及其用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[000。 本發(fā)明涉及肝癌診斷試劑及其用途。具體而言，本發(fā)明涉及TGF目1或TGF目1與 其它常規(guī)肝癌檢測指標(biāo)的組合在制備診斷肝癌的試劑中的用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 肝癌是臨床上常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，其中90 %為肝細胞肝癌 (hepatocellularcarcinoma，肥C)。在世界范圍內(nèi)，其發(fā)病率呈現(xiàn)上升的趨勢。我國是肝癌 大國，也是全球肝癌發(fā)病率最高的國家。據(jù)統(tǒng)計，目前我國肝癌發(fā)病人數(shù)占全球的55%，而 死亡人數(shù)約占全世界肝癌死亡人數(shù)的45%，因此，肝癌在我國素有"癌中之王"的稱號，對我 國人民健康構(gòu)成嚴(yán)重威脅。腫瘤的發(fā)生、發(fā)展是一個動態(tài)的過程，涉及到諸多信號分子相互 作用，形成了一個復(fù)雜的分子調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。目前臨床上主要使用甲胎蛋白（AF巧作為肝癌患 者的診斷標(biāo)志物。80%的原發(fā)肝癌患者血清中AFPMOOng/ml，但也有近20%肝癌患者AFP 含量較低；此外，有些非肝癌患者，尤其是部分病毒性肝炎、肝硬化等患者，他們的AFP含量 也偏高，產(chǎn)生假陽性，造成誤診。
[0003] 近年來研究發(fā)現(xiàn)，肝臟轉(zhuǎn)化生長因子目UTGF目1)可誘發(fā)肝癌起始細胞和促進 肝癌發(fā)生。在大鼠肝癌發(fā)生過程中W及肥Cs患者身上，肝臟祖細胞（live巧rogenitor cells,或LPCs)可檢測到腫瘤起始細胞（Tumor-initiating cell,或T-IC)標(biāo)志物的共表 達，而且TGF目1的水平與T-IC標(biāo)志物的表達量呈正相關(guān)，該表明TGF目1在T-IC的形成過 程中發(fā)揮了重要的作用。但是到目前為止，仍未將TGF目1的表達水平與臨床肝癌診斷建立 聯(lián)系，主要原因包括；1)在多種癌癥或者代謝疾病中TGF目1表達量提高，特別是TGF目1在 結(jié)直腸癌、肺癌等其它腫瘤，W及也衰、炎癥等疾病情況下也會升高；2)肝癌病因復(fù)雜，病 程長，僅僅依賴TGF目1作為診斷標(biāo)志物，很難準(zhǔn)確區(qū)分肝炎患者，容易導(dǎo)致誤診、漏診等問 題。因此，本領(lǐng)域仍然存在對能夠準(zhǔn)確、及時診斷肝癌的試劑的需求。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的第一方面涉及TGF目1或其與甲胎蛋白（AFP)的組合或其與其它常規(guī)肝 癌檢測指標(biāo)物的組合或其與AFP和其它常規(guī)肝癌檢測指標(biāo)物的組合在制備診斷受試者肝 癌的試劑中的用途。
[0005] 在一些實施方案中，所述其它常規(guī)肝癌檢測指標(biāo)物選自總膽紅素、Y -谷氨醜轉(zhuǎn)移 酶、白球比、膽堿醋酶、腺巧脫氨酶、總膽汁酸、AST同工酶的一種、多種或全部。
[0006] 在一些實施方案中，所述其它常規(guī)肝癌檢測指標(biāo)物選自總膽紅素和Y -谷氨醜轉(zhuǎn) 移酶。
[0007] 在一些實施方案中，TGF目1是蛋白或mRNA。
[0008] 在一些實施方案中，TGF目1或其與甲胎蛋白（AF巧或其與其它常規(guī)肝癌檢測指標(biāo) 物的組合或其與AFP和其它常規(guī)肝癌檢測指標(biāo)物的組合可W將肝癌患者與正常人區(qū)分開、 將肝癌患者與其它癌癥患者區(qū)分開、將肝癌患者與肝炎患者區(qū)分開，優(yōu)選地，其它癌癥患者 選自胃癌、肺癌、直腸癌、食管癌、鼻咽癌、乳腺癌、腦癌、卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、骨髓癌、宮頸 癌、淋己癌、惡性崎胎瘤和膜腺癌。
[0009] 在一些實施方案中，受試者是人類。
[0010] 在一些實施方案中，肝癌是肝細胞肝癌。
[0011] 在一些實施方案中，試劑是試劑盒，其包含用于檢測TGF目1和/或甲胎蛋白（AFP) 和/或一種或多種其它常規(guī)肝癌檢測指標(biāo)物的成分。
[001引本領(lǐng)域技術(shù)人員知曉，上述實施方案中所述的TGF目1或其與甲胎蛋白（AF巧的組 合或其與其它常規(guī)肝癌檢測指標(biāo)物的組合或其與AFP和其它常規(guī)肝癌檢測指標(biāo)物的組合 在制備診斷受試者肝癌的試劑中的用途并非指所述TGF目1、AFP、其它常規(guī)肝癌檢測指標(biāo)物 本身直接作為檢測物用于檢測肝癌，而是指使用用于檢測TGF目1、AFP、其它常規(guī)肝癌檢測 指標(biāo)物的試劑來診斷、區(qū)分肝癌。當(dāng)用于診斷、區(qū)分肝癌時，單獨使用時，組織樣品中TGF目1 的含量高于1600化g/mL表明受試者患有肝癌，優(yōu)選地，高于1650化g/mL，17000pg/mL, 17500pg/mL, 18000pg/mL, 18500pg/mL, 19000pg/mL, 19500pg/mL,更優(yōu)選地，商于 20000pg/ 血，20500pg/mL，21000pg/mL，21500pg/mL，22000pg/mL ;聯(lián)合使用時，TGF 目 1 的含量在 16000pg/mL W上，優(yōu)選地，16500pg/mL, 17000pg/mL, 17500pg/mL, 18000pg/mL, 18500pg/mL, 19000pg/mL，19500pg/mL W 上，更優(yōu)選地，20000pg/mL，20500pg/mL，21000pg/mL，21500pg/ 血，22000pg/mL W 上，總膽紅素含量在 8ymol/L W 上，優(yōu)選地，8. 5ymol/L，9ymol/L， 9. 5 y mol/L W 上，更優(yōu)選地，10 y mol/L, 10. 5 y mol/L, 11 y mol/L W 上，貝表明受試者患 有肝癌而非健康人，也不是肺癌等其他癌癥患者；TGF目1的含量在180(K)pg/mL W上，優(yōu)選 地，18500pg/血，19000pg/血，19500pg/mL,20000pg/血，20500pg/血，21000pg/血，21500pg/ 血，22000pg/mLW上，更優(yōu)選地，22500pg/mL，23000pg/mL，23500pg/mLW上，y-谷氨醜 轉(zhuǎn)移酶含量在28U/LW上，優(yōu)選地，29U/L，30U/L，31U/L，32U/L，3抓/L，34U/LW上，更優(yōu) 選地，3抓/L，3抓/L，37U/L，38U/L W上，則表明受試者患有肝癌而非健康人，也不是肺癌 等其他癌癥患者；TGF目1的含量在13600pg/mL W上，優(yōu)選地，14000pg/mL W上，14500pg/ 血 W 上，15000pg/mL W 上，15500pg/mL W 上，16000pg/mL W 上，16500pg/mL W 上，更優(yōu)選 地，17000pg/mL，17500pg/mL，18000pg/mL，18500pg/mL W 上，白球比在 1. 2 W 下，優(yōu)選地， 1. 1 W下，更優(yōu)選地，1. 0 W下，則表明受試者患有肝癌而非健康人，也不是肺癌等其他癌癥 患者；TGF目 1 的含量在 18400pg/mL W上，優(yōu)選地，19000pg/mL，19500pg/mL，20000pg/mL， 20500pg/mL, 21000pg/mL, 21500pg/mL, 22000pg/mL, 22500pg/mL W 上，更優(yōu)選地，23000pg/ mL，23500pg/mL，24000pg/mL W上，膽堿醋酶含量在 8400U/L W下，優(yōu)選地，8200U/L，8000U/ L 7800U/1，7600U/1，7400U/1，7200U/L W 下，更優(yōu)選，7000U/L，6800U/L，6600U/L，6400U/ L，6200U/L，6000U/L W下，則表明受試者患有肝癌而非健康人，也不是肺癌等其他癌癥患 者；TGF 目 1 的含量在 16000pg/mL W 上，優(yōu)選地，16500pg/mL，17000pg/mL，17500pg/mL， 18000pg/mL，18500pg/mL，19000pg/mL，19500pg/mL W 上，更優(yōu)選地，20000pg/mL，20500pg/ 血，21000pg/mL W上，腺巧脫氨酶含量在7U/L W上，優(yōu)選地，7. 5U/L，8U/L，8. 5U/L W上， 更優(yōu)選地，9U/L，9.抓/L，10U/L W上，則表明受試者患有肝癌而非健康人，也不是肺癌等 其他癌癥患者；TGF目1的含量在16800pg/mL W上，優(yōu)選地，17000pg/mL，17500pg/mL， 18000pg/mL，18500pg/mL，19000pg/mL，19500pg/mL，20000pg/mL，20500pg/mL W 上，更優(yōu)選 地，21000pg/mL，21500pg/血，22000pg/mL W上，總膽汁酸含量在 3. 2 y mol/L W上，優(yōu)選地， 3. 4 y mol/L, 3. 6 y mol/L, 3. 8 y mol/L W上，更優(yōu)選地，4 y mol/L, 4. 2 y mol/L, 4. 4 y mol/L, 4. 6 y mol/L，4. 8 y mol/L W上，則表明受試者患有肝癌而非健康人，也不是肺癌等其他癌癥 患者；TGF目 1 的含量在 leOOOpg/血 W上，優(yōu)選地，16500pg/mL，17000pg/血，17500pg/mL， 18000pg/mL，18500pg/mL，19000pg/mL，19500pg/mL W 上，更優(yōu)選地，20000pg/mL，20500pg/ mL，21000pg/血，21500pg/mL，22000pg/血 W 上，AST 同工酶含量在 4. 8U/L W 上，優(yōu)選地， 5. 0U/L，5. 2U/L，5. 4U/L，5.抓/L，5. 8U/L W 上，更優(yōu)選地，6U/L，6. 2U/L，6. 4U/L，6.抓/L, 6. 8U/L W上，則表明受試者患有肝癌而非健康人，也不是肺癌等其他癌癥患者；TGF目1 的含量在 13000pg/mL W 上，優(yōu)選地，13500pg/mL，14000pg/mL，14500pg/mL，15000pg/mL, 15500pg/mL, 16000pg/mL W上，更優(yōu)選地，16300pg/mL, 16500pg/mL, 17000pg/mL W上，AFP 含量在 88y g/L W 上，優(yōu)選地，90y g/l，95y g/l，100y g/l，105y g/L W 上，更優(yōu)選地， IlOy g/L，115y g/L，120y g/L W上，則表明受試者患有肝癌而非肝炎；TGF目1的含量在 13600pg/mL W上，優(yōu)選地，14000pg/mL，14500pg/mL，15000pg/mL，15500pg/mL，16000pg/mL, 16500pg/mL W上，更優(yōu)選地，17000pg/mL, 17500pg/mL, 18000pg/mL W上，而且總膽紅素含 量在 8. 8 y mol/L W上，優(yōu)選地，9. 2 y mol/L，9. 5 y mol/L，10 y mol/L，10. 5 y mol/L W上，更 優(yōu)選地，11 y mol/L，11. 5 y mol/L，12 y mol/L W上，而且y -谷氨醜轉(zhuǎn)移酶在44U/L W上，優(yōu) 選地，4抓/L，48U/L，50U/L，52U/L W上，更優(yōu)選地，5抓/L，57U/L，60U/L W上，則表明受試者 患有肝癌而非健康人，也不是肺癌等其他癌癥患者。所述試劑可W包含肝癌、肝炎和/或其 它癌癥樣品的陽性對照，該陽性對照可W體現(xiàn)上述區(qū)分肝癌、正常人群、其它癌癥患者和肝 炎患者的相應(yīng)數(shù)據(jù)指標(biāo)。同時